Nelsono sindromas

Nelsono sindromas yra liga, kuriai būdingas lėtinis antinksčių nepakankamumas, odos ir gleivinių hiperpigmentacija bei hipofizės naviko buvimas. Jis atsiranda pašalinus antinksčius sergant Itsenko-Kušingo liga.

Liga pavadinta mokslininko Nelsono vardu, kuris 1958 m. kartu su kolegomis pirmą kartą aprašė pacientą, kuriam praėjus 3 metams po dvišalės adrenalektomijos dėl Itsenko-Kušingo ligos išsivystė didelė chromofobinė hipofizės adenoma.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Priežastys Nelsono sindromas

Pašalinus antinksčius, antinksčių žievės funkcijos pašalinimas iš patogenetinės grandinės sukuria sąlygas gilesniems pagumburio-hipofizės sistemos sutrikimams (hormonų sekrecijos cirkadinis ritmas ir grįžtamojo ryšio mechanizmas), dėl kurių Nelsono sindromo atveju AKTH lygis visada yra didesnis nei pacientams, sergantiems Itsenko-Kušingo liga, ir yra monotoniškas visą dieną; didelių deksametazono dozių įvedimas nesukelia AKTH lygio normalizavimo.

Reikėtų pabrėžti, kad sindromas išsivysto tik daliai pacientų, kuriems atlikta dvišalė visiška adrenalektomija.

Dauguma tyrėjų mano, kad Itsenko-Kušingo liga ir Nelsono sindromas apima vieną patologinį procesą hipofizėje, tačiau su skirtingais pagumburio-hipofizės sistemos disfunkcijos etapais. Po abipusės visiškos adrenalektomijos progresuojantis AKTH sekrecijos padidėjimas rodo hiperplazinį procesą hipofizėje ir mikro- bei makrokortikotropino (arba kortikomelanotropino) susidarymą. Įrodyta, kad hipofizės naviko receptoriai praranda savo specifiškumą, jų funkcijos nėra autonominės ir priklauso nuo pagumburio ar centrinio reguliavimo. Tai patvirtina faktas, kad reaguojant į nespecifinius stimuliatorius, tokius kaip tireoliberinas ir metoklopramidas, pacientams, sergantiems Nelsono sindromu, gali būti pasiekta AKTH hipersekrecija. Specifiniai AKTH sekrecijos stimuliatoriai, insulinas, hipoglikemija ir vazopresinas, sergant Nelsono sindromu, žymiai padidina AKTH kiekį, o hipoglikemija atskleidžia dideles AKTH atsargas – didesnes nei sergant Itsenko-Kušingo liga. Įrodyta, kad receptoriai, kurie neveikia normalios hipofizės audinyje, yra jos AKTH gaminančiuose navikuose, todėl somatostatinas, kuris neturi įtakos AKTH sekrecijai sveikam žmogui, sumažina jo sekreciją pacientams, sergantiems Nelsono sindromu.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Pathogenesis

Sindromo patogenezė yra tiesiogiai susijusi su padidėjusia AKTH gamyba hipofizėje, jo ekstraadrenaliniu poveikiu melanocitams, kortikosteroidų metabolizmu ir kt. Pavyzdžiui, Nelsono sindromo atveju AKTH veikia odos ir gleivinių pigmentaciją. Poveikis melanocitams paaiškinamas aminorūgščių liekanų buvimu AKTH molekulėje, kurių seka yra bendra tiek AKTH molekulei, tiek alfa-MSH molekulei. Beta-lipotropinas ir alfa-MSH taip pat vaidina svarbų vaidmenį hiperpigmentacijos vystymesi ir poveikio melanocitams plitime Nelsono sindromo atveju.

Be gebėjimo paveikti pigmentaciją, AKTH, kaip parodyta eksperimente, pasižymi lipolitiniu aktyvumu – hipoglikeminiu poveikiu dėl padidėjusios insulino sekrecijos. Eksperimentiniai tyrimai taip pat parodė, kad atmintis, elgesys, sąlyginių refleksų vystymosi procesai ir mokymasis eksperimentiniams gyvūnams priklauso nuo AKTH ar jo fragmentų.

AKTH ekstraadrenalinis poveikis taip pat apima jo poveikį periferiniam kortikosteroidų metabolizmui. AKTH vartojimas sveikiems asmenims padidina kortizolio, aldosterono ir deoksikortikosterono metabolizmo greitį. Pacientams, sergantiems Nelsono sindromu, AKTH sumažina kortizolio ir jo metabolitų prisijungimą, pagreitina kortikosteroidų pusinės eliminacijos laiką ir dalyvauja steroidų persiskirstyme organizme. Veikiant AKTH, metabolitų junginių susidarymo greitis su gliukurono rūgštimi mažėja, o su sieros rūgštimi didėja. Taip pat padidėja kortizolio konversijos į 6-beta-oksikortizolį greitis ir sumažėja kortizolio pusinės eliminacijos laikas. Taigi, AKTH ekstraadrenalinis poveikis, sukeliantis pagreitėjusį gliukokortikoidų ir mineralokortikoidų hormonų metabolizmą, paaiškina padidėjusį sintetinių hormonų analogų poreikį pacientams, sergantiems Nelsono sindromu, siekiant kompensuoti antinksčių nepakankamumą.

Sėklidžių, paratestikulinių ir paraovarinių navikų susidarymas taip pat tiesiogiai susijęs su AKTH ekstraadrenaliniu poveikiu Nelsono sindrome. Neoplastinio proceso vystymasis atsiranda dėl ilgalaikės AKTH stimuliacijos lytinių liaukų steroidus išskiriančiose ląstelėse. Paratestikuliniame navike buvo aptikta kortizolio sekrecija, kurią kontroliavo AKTH. Jo lygio sumažėjimas vartojant ciprofypertaciną lėmė kortizolio gamybos sumažėjimą. Paraovarinis navikas pacientui sukėlė viralinį sindromą dėl androgenų, daugiausia testosterono, sintezės. Testosterono lygis priklausė nuo AKTH sekrecijos laipsnio: skiriant deksametazoną, jis mažėjo, o skiriant hormoną – didėjo. Lytinių liaukų, sėklidžių ir kiaušidžių navikai, sergant Nelsono sindromu, savo klinikinėmis apraiškomis ir hormonų sinteze yra panašūs į lytinių liaukų navikus pacientams, sergantiems įgimta antinksčių žievės disfunkcija dėl ilgalaikės AKTH hipersekrecijos.

Šiuo metu sukaupti duomenys apie įvairių medžiagų poveikį kortikotropinėms ląstelėms rodo, kad hipofizės navikų funkcinį aktyvumą pacientams, sergantiems Nelsono sindromu, lemia hipotalamo ir centrinės nervų sistemos įtaka.

Patologinė anatomija

Nelsono sindromo atveju 90 % pacientų turi chromofobinę hipofizės adenomą, kurios struktūra beveik nesiskiria nuo Itsenko-Kušingo ligos navikų. Vienintelis skirtumas yra tai, kad adenohipofizėje nėra Kruko ląstelių, kurios būdingos hiperkortikizmui. Taip pat aprašytos nediferencijuotos adenomos su mukoidinėmis ląstelėmis. Šiuolaikinių metodų – elektroninės mikroskopijos ir imunohistochemijos – taikymas parodė, kad abiejų tipų navikai susideda iš kortikotropinių ląstelių. Šviesos mikroskopija daugiausia atskleidžia žvaigždės formos ląsteles; jų branduoliai yra gerai apibrėžti. Ląstelės sudaro virveles, apsuptas kapiliarų. Elektroninė mikroskopija daugiausia atskleidžia naviko kortikotrofus su ryškiu Goldžio aparatu, daugybe mažų mitochondrijų, dažnai netaisyklingos formos. Lizosomų aptinkama daugelyje ląstelių. Nelsono sindromo atveju dauguma kortikotropinomų yra gerybinės; piktybinės yra retos.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Simptomai Nelsono sindromas

Klinikiniai Nelsono sindromo požymiai yra šie: progresuojanti odos hiperpigmentacija, lėtinis antinksčių nepakankamumas, AKTH gaminantis hipofizės navikas – kortikotropinoma, oftalmologiniai ir neurologiniai sutrikimai. Sindromas pacientams, sergantiems NIS, po abipusės visiškos adrenalektomijos išsivysto skirtingais intervalais – nuo kelių mėnesių iki 20 metų. Paprastai sindromas pasireiškia jauname amžiuje per 6 metus po operacijos.

Odos hiperpigmentacija yra patognominis Nelsono sindromo simptomas. Dažniausiai tai yra pirmasis ligos požymis, o kartais ilgą laiką išlieka vienintele ligos apraiška (esant lėtai augančioms hipofizės mikroadenomoms). Pigmento sankaupų pasiskirstymas odoje vyksta taip pat, kaip ir sergant Adisono liga. Oda ryškiai įdegusi atvirose kūno vietose ir trinties vietose: veide, kakle, rankose, juosmenyje, pažastyse. Būdingas burnos ertmės ir išangės gleivinių dažymas dėmėmis. Pooperacinėse siūlėse pastebima ryški pigmentacija. Melazmos išsivystymas sergant Nelsono sindromu priklauso nuo AKTH ir beta lipotropino sekrecijos. Yra koreliacija tarp melazmos laipsnio ir AKTH kiekio plazmoje. Pacientams, kurių odos atspalvis juodas, o gleivinės – tamsiai violetinės, AKTH kiekis buvo didesnis nei 1000 ng/ml. Hiperpigmentacija, išreikšta tik deginimo ir pooperacinių siūlių vietose, pasireiškia kartu su AKTH padidėjimu iki 300 mg/ml. Nelsono sindromo melazma gali reikšmingai sumažėti taikant tinkamą pakaitinę terapiją kortikosteroidais ir padidėti dekompensacijos fone. Be gydymo, kuriuo siekiama sumažinti hipofizės sekrecinį aktyvumą ir normalizuoti AKTH sekreciją, hiperpigmentacija nepašalinama.

Nelsono sindromo antinksčių nepakankamumui būdinga labili eiga. Pacientams reikalingos didelės gliuko- ir mineralokortikoidinių vaistų dozės. Didelių hormonų dozių poreikis medžiagų apykaitos procesams kompensuoti yra susijęs su padidėjusia skiriamų sintetinių hormonų degradacija, veikiant kortikotropinomos sukeltai AKTH hipersekrecijai. Nelsono sindromo antinksčių nepakankamumas daug dažniau dekompensuojamas be akivaizdžių priežasčių ir jį lydi nedidelių ir didelių krizių atsiradimas. Nedidelių krizių metu pacientams pasireiškia silpnumas, apetito praradimas, sąnarių skausmas ir sumažėjęs kraujospūdis. Didelės krizės gali pasireikšti staiga: pykinimas, vėmimas, skystos išmatos, pilvo skausmas, sunki adinamija, padidėjęs raumenų ir sąnarių skausmas. Sumažėja kraujospūdis, kūno temperatūra kartais pakyla iki 39 °C, atsiranda tachikardija.

Nelsono sindromu sergantiems pacientams antinksčių nepakankamumo krizės metu kraujospūdis gali padidėti, o ne sumažėti. Jei krizės metu vyrauja pilvo simptomai, jie gali būti laikomi „ūminio pilvo“ išsivystymu. Tai lemia diagnostikos klaidas ir neteisingą gydymo taktiką. Padidėjęs arba normalus kraujospūdis, nustatytas krizės metu Nelsono sindromu sergantiems pacientams, taip pat kartais lemia diagnostikos klaidą ir neteisingą gydymo taktiką. Parenteralinė pakaitinė terapija hidrokortizonu ir deoksikortikosterono acetatu (DOXA) greitai pašalina „ūminio pilvo“ simptomus, normalizuoja kraujospūdį ir padeda išvengti nereikalingų chirurginių intervencijų.

Nelsono sindromui būdingi neurooftalmologiniai simptomai, būdingi pacientams, sergantiems progresuojančia kortikotropinoma, išplitusia už turkio spalvos ertmės ribų. Būdingiausias yra chiasminis sindromas. Šiuo atveju išsivysto biotemporalinė hemianopsija ir įvairaus sunkumo regos nervų pirminė atrofija. Kai kuriais atvejais bitemporalinė hemianopsija pasireiškia ir esant endoselinėms adenomoms dėl sutrikusio kraujo tiekimo chiasmoje. Vėliau išsivysto pokyčiai akies dugne, kurie pasireiškia regos nervo spenelių atrofija. Dėl to sumažėja regėjimo aštrumas, o kartais stebimas visiškas jo praradimas.

Nelsono sindromui būdingi psichoneurologiniai pokyčiai yra susiję tiek su antinksčių nepakankamumo kompensavimo būsena, tiek su hipofizės naviko dydžiu ir lokalizacija bei padidėjusiu AKTH kiekiu. Medicinos mokslų daktaro V. M. Prichozhano atlikto 25 Nelsono sindromu sergančių pacientų neurologinio tyrimo Rusijos medicinos mokslų akademijos Eksperimentinės endokrinologijos ir hormonų chemijos instituto (IEHC) klinikoje rezultatai leido mums atkreipti dėmesį į keletą klinikinių požymių. Nelsono sindromu sergančių pacientų psichoneurologinėje būklėje, skirtingai nei kontrolinės grupės pacientams po abipusės visiškos adrenalektomijos, nustatytas astenofobinių ir astenodepresinių sindromų padidėjimas, taip pat neurozinio sindromo atsiradimas. Daugeliui pacientų, sergančių Nelsono sindromu, pasireiškė ryškus emocinis nestabilumas, sumažėjusi nuotaika, nerimas ir įtarumas.

Kortikotropinomos, sukeliančios Nelsono sindromą, atveju galimi savaiminiai kraujavimai į naviką. Dėl naviko infarkto nenustatoma AKTH sekrecijos sumažėjimo arba normalizavimosi. Kitų tropinių hormonų sekrecijos sutrikimų nenustatyta. Pacientams, sergantiems kraujavimu į hipofizės naviką, išsivystė neurologiniai simptomai, tokie kaip oftalmoplegija (vienpusis akies judinamojo nervo paralyžius) ir sunkus antinksčių nepakankamumas. Padidinus hidrokortizono ir DOXA dozę, akies judinamojo nervo funkcija normalizavosi, išnyko ptozė ir sumažėjo melazma.

Kai navikas pasiekia didelį dydį, pacientams pasireiškia neurologiniai ligos simptomai, priklausomai nuo naviko augimo krypties. Esant anteseliariniam išplitimui, nustatomi uoslės ir psichikos sutrikimai, o esant paraseliariniam išplitimui – pažeidžiamos III, IV, V ir VI galvinių nervų poros. Augant navikui į viršų, į III skilvelio ertmę, atsiranda bendrų smegenų simptomų.

Nelsono sindromu sergančių pacientų smegenų elektrinio aktyvumo tyrimą Rusijos medicinos mokslų akademijos Encefalopatijos ir chemoterapijos instituto klinikoje atliko vyresnysis mokslo darbuotojas G. M. Frenkelis. 14 pacientų, sergančių Itsenko-Kušingo liga, elektroencefalogramų dinamika buvo stebima 6–10 metų prieš ir po Nelsono sindromo išsivystymo. 11 pacientų buvo nustatytas hipofizės navikas. Nelsono sindromas diagnozuotas praėjus 2–9 metams po antinksčių pašalinimo. Prieš operaciją ir po 0,5–2 metų EEG buvo pastebėtas ryškus alfa aktyvumas su silpna reakcija į šviesos ir garso dirgiklius. 9 metus stebint elektroencefalogramų dinamiką, nustatyta, kad daugumai pacientų, sergančių pooperaciniu Nelsono sindromu, EEG atsiranda požymių, rodančių padidėjusį hipotalamo aktyvumą, dar prieš radiologiškai aptinkant hipofizės naviką. Šiuo laikotarpiu įrašant matyti didelės amplitudės alfa ritmas, sklindantis per visus laidumus, kartais iškrovų pavidalu. Didėjant naviko dydžiui, atsiranda specifiniai įrašai 6 bangų iškrovų pavidalu, ryškesni priekiniuose laiduose. Duomenys apie smegenų elektrinio aktyvumo padidėjimą pacientams, sergantiems Nelsono sindromu, patvirtina faktą, kad „grįžtamojo ryšio“, kuris atsiranda pašalinus antinksčius pacientams, sergantiems Itsenko-Kušingo liga, nutrūkimas sukelia nekontroliuojamą pagumburio-hipofizės sistemos aktyvumo padidėjimą. Nelsono sindromo diagnozė pagrįsta odos hiperpigmentacijos atsiradimu pacientams po abipusės visiškos adrenalektomijos, labilia antinksčių nepakankamumo eiga, turkio spalvos membranų struktūros pokyčiais ir didelio AKTH kiekio nustatymu kraujo plazmoje. Ambulatorinis dinaminis pacientų, sergančių Itsenko-Kušingo liga ir kuriems pašalinta antinksčių liauka, stebėjimas leidžia anksčiau atpažinti Nelsono sindromą.

Ankstyvas melazmos požymis gali būti padidėjusi pigmentacija ant kaklo „karolio“ pavidalu ir „nešvarių alkūnių“ simptomas – pigmento nusėdimas pooperacinėse siūlėse.

Daugumai pacientų, sergančių Nelsono sindromu, būdinga labili antinksčių nepakankamumo eiga. Medžiagų apykaitos procesams kompensuoti reikalingos didelės gliuko- ir mineralokortikoidų dozės. Atsigavimo laikotarpis po įvairių gretutinių ligų yra ilgesnis ir sunkesnis nei pacientams po antinksčių pašalinimo be Nelsono sindromo. Sunkumai kompensuojant antinksčių nepakankamumą, padidėjęs mineralokortikoidinių hormonų poreikis taip pat yra Nelsono sindromo požymiai pacientams po adrenalektomijos dėl Itsenko-Kušingo ligos.

Diagnostika Nelsono sindromas

Svarbus Nelsono sindromo diagnozės kriterijus yra AKTH kiekio plazmoje nustatymas. Kortikotropinomos vystymuisi būdingas jo lygio padidėjimas ryte ir naktį daugiau nei 200 pg/ml.

Hipofizės naviko diagnozė sergant Nelsono sindromu yra sudėtinga. Kortikotropinomos dažnai yra mikroadenomos ir ilgą laiką, esančios turkio spalvos riešo viduje, netrikdo jo struktūros. Esant mažoms hipofizės adenomoms, sergantiems Nelsono sindromu, turkio spalvos riešas yra ties viršutine normos riba arba šiek tiek padidėja. Tokiais atvejais išsamus jos tyrimas šoninėse kraniogramose ir rentgenogramose su tiesioginiu didinimu, taip pat tomografinis tyrimas leidžia atpažinti ankstyvus hipofizės naviko vystymosi simptomus. Išsivysčiusios ir didelės hipofizės adenomos diagnozė nėra sudėtinga. Išsivysčiusiai hipofizės adenomai paprastai būdingas turkio spalvos riešo dydžio padidėjimas, sienelių ištiesėjimas, suplonėjimas ar irimas. Pleišto formos ataugų irimas, rujos dugno pagilėjimas rodo augantį hipofizės naviką. Esant dideliam navikui, stebimas turkio spalvos riešo įėjimo išsiplėtimas, pleišto formos ataugų sutrumpėjimas, t. y. atsiranda simptomai, būdingi naviko supra-, ante-, retro- ir intraseliarinei lokalizacijai. Naudojant papildomus tyrimo metodus (tomografiją su pneumoencefalografija, kaverninio sinuso flebografiją ir kompiuterinę tomografiją ), galima gauti tikslesnių duomenų apie turkio ertmės būklę ir hipofizės naviko vietą už jos ribų.

Diagnozuojant Nelsono sindromą, didelę reikšmę turi pacientų oftalmologiniai, neurofiziologiniai ir neurologiniai tyrimai. Nelsono sindromu sergantiems pacientams būdingi akies dugno pokyčiai, šoninio regėjimo sutrikimai, sumažėjęs regėjimo aštrumas iki visiško praradimo, viršutinio voko ptozė. Regėjimo sutrikimo laipsnis yra svarbus veiksnys renkantis tinkamą terapiją. Elektroencefalografiniai tyrimai kai kuriais atvejais gali padėti anksti diagnozuoti Nelsono sindromą.

[ 12 ], [ 13 ]

Diferencialinė diagnostika

Sergant Nelsono sindromu, diagnozė turėtų būti nustatyta pagal Itsenko-Kušingo sindromą, kurį sukelia negimdinis navikas, išskiriantis AKTH. Šie navikai, tiek neendokrininiai, tiek endokrininiai, gamina AKTH, dėl ko atsiranda antinksčių žievės hiperplazija ir išsivysto Itsenko-Kušingo sindromas. Dažnai negimdiniai navikai yra mažo dydžio, todėl jų vietą sunku diagnozuoti. Itsenko-Kušingo sindromas su negimdiniu naviku pasireiškia odos hiperpigmentacija ir pasireiškia sunkiais klinikiniais hiperkorticizmo požymiais. Pacientų būklė pagerėja pašalinus antinksčius. Tačiau negimdinio naviko augimas bet kuriame organe progresuoja, padidėja AKTH kiekis ir hiperpigmentacija.

Diferencinė diagnozė tarp Nelsono sindromo ir ektopinio naviko po abipusės adrenalektomijos yra ypač sunki, jei nėra pakankamai hipofizės naviko įrodymų. Tokiais atvejais reikia atlikti išsamų klinikinį ir kompiuterinį tyrimą, kad būtų nustatyta ektopinio naviko vieta. Dažniausiai šie navikai aptinkami bronchuose, tarpuplautyje (timomos, chemodektomos), kasoje ir skydliaukėje.

AKTH kiekis plazmoje esant ektopiniams navikams, atsirandantiems sergant Itsenko-Kušingo sindromu, padidėja iki tų pačių ribų kaip ir sergant Nelsono sindromu.

Gydymas Nelsono sindromas

Nelsono sindromo gydymas skirtas kompensuoti lėtinį antinksčių nepakankamumą ir paveikti pagumburio-hipofizės sistemą. Sindromui gydyti taikomi įvairūs metodai, slopinantys AKTH sekreciją ir užkertantys kelią kortikotropinomos augimui bei vystymuisi. Naudojami vaistai, hipofizės spindulinis gydymas ir chirurginis naviko pašalinimas.

Iš vaistų, vartojamų medikamentiniame gydyme, slopinamąjį poveikį AKTH sekrecijai turi serotonino blokatorius ciprogentadinas, dopamino sekreciją stimuliuojantis bromokriptinas ir konvulexas (natrio valproatas), kuris slopina AKTH gamybą, didindamas gama aminosviesto rūgšties (GASR) sintezę pagumburyje.

Iš spindulinio gydymo metodų šiuo metu naudojami įvairūs nuotolinio ir intersticinio spinduliavimo tipai. Pirmieji apima spinduliavimą gama spinduliais ir protonų pluoštu. Intersticiniu metodu pasiekiamas dalinis hipofizės sunaikinimas, tam naudojami įvairūs radioaktyvūs šaltiniai – ^90It arba ^198Au, kurie tiesiogiai įvedami į hipofizės audinį.

Vaistų ir spindulinė terapija taikoma gydant pacientus, sergančius hipofizės navikais, kurie neperžengia turkio spalvos ertmės ribų, ir netaikoma esant didesniems navikams. Be to, vaistų ir spindulinės terapijos indikacijos yra recidyvai arba dalinis chirurginio gydymo terapinis poveikis. Protonų pluošto apšvitinimas sumažino pigmentaciją ir AKTH sekreciją. ⁹⁰ It arba ¹⁹⁸ Au įvedimas į turkio spalvos ertmę davė teigiamų rezultatų visiems kontrolinės grupės, kurią sudarė 8 žmonės, pacientams.

Rusijos medicinos mokslų akademijos Evoliucinės ir chemoterapinės genetikos instituto klinikoje 29 pacientai, sergantys Nelsono sindromu, buvo apšvitinti 45–50 Gy gama spinduliais. Po 4–8 mėnesių 23 iš jų sumažėjo odos hiperpigmentacija, o 3 pacientams visiškai išnyko melazma. Svarbus teigiamo apšvitinimo poveikio atspindys buvo sunkaus labilaus antinksčių nepakankamumo, būdingo negydytam Nelsono sindromui, išnykimas. Likusiems trims pacientams, nesant gydymo poveikio, pastebėtas tolesnis progresuojantis hipofizės naviko augimas.

Chirurginis kortikotropino pašalinimo metodas taikomas tiek mikroadenomoms, tiek dideliems navikams. Pastaruoju metu plačiai paplito mikrochirurginės intervencijos metodas su transsfenoidine prieiga. Šis metodas naudojamas žemyn augantiems navikams. Dideliems, invaziniams, į viršų augantiems hipofizės navikams pacientams, sergantiems Nelsono sindromu, naudojamas transfrontalinis priėjimas. Mažų navikų chirurginio gydymo rezultatai yra geresni nei plačiai augančių adenomų. Nepaisant to, kad mikrochirurginė technika daugeliu atvejų užtikrina visišką patologinio audinio pašalinimą, po chirurginio metodo panaudojimo liga recidyvuoja.

Dažnai gydant Nelsono sindromą, reikia kreiptis į kombinuotą terapiją. Jei po spindulinės terapijos nėra ligos remisijos, skiriami ciproheptadinas, parlodelis, konvuleksas. Jei chirurginiu būdu visiškai pašalinti naviko neįmanoma, naudojamas hipofizės apšvitinimas arba vaistai, slopinantys AKTH sekreciją.

Prevencija

Dauguma autorių pripažįsta, kad lengviau užkirsti kelią sindromo ir didelių navikų išsivystymui, nei gydyti Nelsono sindromą, esant išplitusiems procesams už turkio spalvos kalvos ribų. Pasak daugumos autorių, preliminari hipofizės spindulinė terapija pacientams, sergantiems Itsenko-Kušingo liga, neužkerta kelio sindromo vystymuisi. Profilaktikos tikslais, nepaisant preliminaraus hipofizės apšvitinimo sergant Itsenko-Kušingo liga po abipusės visiškos adrenalektomijos, būtina atlikti kasmetinį turkio spalvos kalvos, regėjimo laukų ir AKTH kiekio kraujo plazmoje rentgeno tyrimą.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Prognozė

Ligos prognozė priklauso nuo hipofizės adenomos vystymosi dinamikos ir antinksčių nepakankamumo kompensavimo laipsnio. Lėtai vystantis naviko procesui ir kompensuojant antinksčių nepakankamumą, pacientų būklė ilgą laiką gali išlikti patenkinama.

Beveik kiekvieno žmogaus darbingumas yra ribotas. Būtinas ambulatorinis endokrinologo, neurologo ir oftalmologo stebėjimas.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]