Virusinės hemoraginės karštligės

Virusinės hemoraginės karštligės yra ypatingų natūralių židininių infekcinių ligų grupė, kuri yra užregistruota visuose žemynuose, išskyrus Australiją.

Ligos cifiniais pakitimams gydyti hemostazės sistemos (kraujagyslių, trombocitų ir plazmos detalių), ir žmogaus patologijos su keleto organo vystymosi išreikštas apsinuodijimo ir hemoraginį sindromus, aukštą mirtingumo.

Virusinių hemoraginių karščių epidemiologija

Dauguma virusinių hemoraginių karščių perduodami per sąnarius (uodus, uodus, erkutes) ir priklauso arbovirusinėms infekcijoms. Tačiau taip pat galima tiesiogiai perduoti asmenį žmogui (virusai Lassa, Sabii, Krymo-Kongo, Marburgas, Ebola). Atskirti gyvūnai (graužikai) taip pat yra svarbus virusinių hemoraginių karščių (Lassa, Hantaviruso) paplitimas . Graužikai (žiurkės, pelės) su asimptominiu nešiotoju atlieka ypatingą vaidmenį palaikant infekciją gamtoje. Beždžionėms ir primatams (geltonajam karštam, dengui) galima palaikyti viruso cirkuliaciją laukinių sąlygomis. Ne visada nustatomas natūralus šios ligos rezervas ( Ebolos, Marburgo, Sabiko virusų ).

Virusinių hemoraginių karščių perdavimo rizika, kai asmuo tiesiogiai liečiasi

Virusas	Liga	Perdavimas iš asmens į asmenį
1	2	3
ARENAVIRIDAE
Arenavirusas Lassa	Hemoraginė karštligė Lossa	Taip
		Nosokomijos atvejai yra retai
Arenavirusai: Junin, Machupo, Guanarito, Sabia virusai	Pietų Amerikos hemoraginiai karštinės (Argentinos, Bolivijos, Venesuelos, Brazilijos)	Taip, retai
		Nosokomijos atvejai yra retai
BUNYAVIRIDAE
Fleboviruso rifto slėnio karštinė	Rifto slėnio (Rifto slėnio) hemoraginė karštinė	Ne
Nairovirus Krymo-Kongo	Krymo-Kongo hemoraginė karštligė	Paprastai ligonių atvejai
Hantavirusai: Hantaanas, Puumala, Dobrava, Seulas ir kt	Hemoraginė karščiavimas su inkstų sindromu	Ne
Hantaviruso Sin Nombre ir kt	Hantaviruso plaučių sindromas	Ne
Filoviridae
Filovirusai: Marburgas, Ebola	Marburgas ir Ebola GL	Taip, 5-25% atvejų
FLAVIVIRIDAE
Flavivirusas Geltonoji karštligė	Geltona karštinė	Ne
Flavivirusas dengue	Dengė ir dengė GL	Ne
Flavivirus Omsko hemoraginė karštligė	Omsko hemoraginė karštligė	Ne
Flavivirusai: Kyasanur miškų ligos, Alkhurma hemoraginė karštligė	Kiasanur miškų ligos ir Alkhurma hemoraginės karštinės	Ne

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Kas sukelia virusinius hemoraginius karščius?

Virusinės hemoraginės karštligės sukelia RNR turinčius virusus, priklausančius keturioms skirtingoms šeimoms: Arenaviridae, Bunyaviridae, Filoviridae ir Flaviviridae . Šiuo metu šioje grupėje yra apie 20 virusų. Atsižvelgiant į virusinių hemoraginių karščių eigą, gebėjimas sparčiai plisti pagal Tarptautinius sveikatos apsaugos reglamentus (PSO, 2005 m.) Yra klasifikuojamas kaip pavojingos ir ypač pavojingos žmogaus infekcinės ligos. Daugelyje virusinių hemoraginių karštligės yra didelė rizika, kad perdavimas yra tiesioginio kontakto su pacientu, kuris gali būti realizuojamas, ypač bei ligų plitimo ligoninėse. Virusinių hemoraginių karšių sukėlėjai vadinami potencialiais bioterorizmo veiksniais.

Virusinių hemoraginių karščių patologija

Virusinių hemoraginių karščių patogenezė iki šiol nepakankamai ištirta. Tuo pačiu metu buvo nustatytas šių ligų pagrindinių patogeninių ir klinikinių aspektų panašumas, todėl juos galima sugrupuoti, nepaisant to, kad patogenai priklauso skirtingoms virusinėms šeimoms, kurių sudėtyje yra RNR. Tiriant patologinius procesus, susijusius su virusinių hemoraginių karšių ligomis, naudojami eksperimentiniai modeliai (beždžionės, žiurkės), pacientų klinikiniai stebėjimai yra nedaug.

Dėl visų virusų, sukeliančių hemoraginius karščius, būdingas įvairių paciento kūno ląstelių ir audinių nugalimas. Itin svarbu yra virusų gebėjimas užkrėsti imunokompetentines ląsteles, kurios atlieka svarbų vaidmenį priešinfekciniam imunitetui, todėl pacientams pasireiškia sunki imunosupresija ir didelė viremija. Labiausiai ryškus imuninės sistemos slopinimą, ir viremijos pacientams, sergantiems mirtinų ligos eigą, kuriant žaibinį toksinio šoko, kurio patogenezę dominuoja Pro-uždegiminių citokinų. Virusinių hemoraginių karšių imunosupresija yra susijusi su mažu specifinių antikūnų titru, ypač ankstyvuoju sunkių ligų laikotarpiu.

Kaip ir daugelyje RNR turinčių virusų, hemoraginių karščių sukėlėjai turi daug patogeniškumo veiksnių, kurie užtikrina sukibimą, invaziją ir replikaciją į skirtingas ląsteles. Svarbus aspektas patogeninių virusų įvairių kraujo ląstelių žmogaus kūno įgyvendinimo yra buvimas ląstelių skirtingų molekulių (integrinų, lectins, glikoproteinų, ir tt) paviršiaus, Žaidžia konkrečių paviršiaus receptorių vaidmenį. Virusai replikuoja monocituose, makrofagose, dendritinėse ląstelėse, endotelio ląstelėse, hepatocitų, antinksčių žievės ląstelėse. Eksperimentiniai tyrimai su Ebolos virusu užsikrėtusių beždžionių metu parodė, kad priežastinis agentas ankstyvosiose stadijose daugiausia veikia monocitus, makrofagus ir dentrines ląsteles; tuo pačiu metu endotelio ląstelės yra paveiktos vėliau. Tačiau hantaviruso hemoraginės karštligės būdinga ankstyva endotelio pažanga, nors manoma, kad tai yra netiesioginė virusų infekcija. Šiuo metu tiriami imunologiniai virusinių hemoraginių karščių replikacijos žmogaus kūne aspektai.

Endotelio pažeidimo mechanizmai virusinių hemoraginių karščiuose išlieka iki galo neištirtos ir nejautrios. Buvo nustatyti du mechanizmai: imuninė sistema (imuninių kompleksų, komplemento sistemos komponentų, citokinų poveikis) ir tiesioginis (citotoksinis) endotelio pažeidimas dėl virusinės replikacijos. Sumažėjusi endotelio funkcinė būklė virusinės hemoraginės karštligėse skatina plataus spektro pažeidimų - nuo padidėjusio kraujagyslių pralaidumo iki didelio kraujavimo. Kai Ebolos eksperimente parodė, kad endotelio pažeidimas visų pirma dėl imunopatologinių reakcijų ir virusų replikaciją endotelio yra registruotas tik vėlai infekcija. Kartu su Lassos karščiavimu nustatyta, kad viruso replikacija endotelyje vyksta ankstyviausiose ligos stadijose, tačiau be ryškios struktūrinės ląstelių pažeidimo.

Kartu su žmogaus organizmo limfoidiniais audiniais, kuriuose yra daug makrofagų, kepenų, inkstų ir antinksčių ląstelės yra svarbūs tikslai, susiję su hemoraginės karštinės virusų nugalėjimu. Su virusinių hemoraginių karščių vystymuis beždžionėse eksperimento sąlygomis buvo nustatytos įvairios kepenų pažeidimo laipsnio, tačiau retos pasekmės yra retai mirtinos. Išimtis yra geltonoji karštinė, kurios metu kepenų pažeidimas yra svarbus patogenezinis ligos vystymosi aspektas. Geltonoji karštligė būdinga tiesioginei ALT ir ACT koncentracijos serume koreliacijai su kepenų pažeidimo laipsniu, kuris yra šios ligos prognostiškai reikšmingas. Visiems virusinės hemoraginės karštinės yra būdingas sumažinimo baltymų sintetinis kepenų funkcijos, kuri yra parodytas koncentracijos plazmoje mažėjimą krešėjimo faktorių, kurie prisideda prie hemoraginio sindromas. Be to, sumažinus albumino sintezę, sumažėja osmosinis plazmos slėgis, dėl kurio atsiranda periferinė edema, būdingas Lassos karščiui.

Inksto pralaimėjimas daugiausia siejamas su piramidžių intersticinės medžiagos sergančios hemoraginės edemos, tubulinės nekrozės ir dėl to ūminiu inkstų nepakankamumu, vystymuisi.

Antinksčių žievės ląstelių nugalimas lydimas hipotenzijos, hiponatremijos, hipovolemijos vystymosi. Sumažėjusi antinksčių žievės funkcija atlieka svarbų vaidmenį plintant toksiniam šokui pacientams, sergantiems virusine hemoragine karščijimu.

Į eksperimentinių tyrimų, nustatyta, kad virusinės hemoraginius karštligės būdinga tai, kad nudžiūvusiuose procesų blužnies ir limfmazgių minimaliai išreikštų reiškinių uždegiminė audinių reakcija vystymosi. Kaip rezultatas, dauguma virusinių hemoraginių karščiavimas pasireiškia progresuojančią limfopenija (su hantavirusų hemoraginis karščiavimas - dažnai limfocitozę). Nepaisant reikšmingos limfopenijos atsiradimo, buvo nustatytas minimalus virusų replikavimas limfocituose. Eksperimente su Ebola hemoraginės karštinės, Marburg ir Argentinos parodė, kad limfopenija daugiausia susijęs su ženkliu limfocitų apoptozę sukelia didelę TNF sintezę azoto oksidas, Pro-uždegiminių citokinų. Yra keletas duomenų apie neutrofilijos vystymąsi, kai pradinio vireminės hemoraginės karštinės periodo metu buvo lazdelei pasislinkęs simptomas.

Virusas hemoraginės karštinės į žmonėms ir primatų indukuota įvairių uždegimo mediatorių ir protivopospalitelnyh, įskaitant interferonų, interleukinų (lb, 6, 10, 12), TNF-A ir azoto oksido, aktyvių deguonies formų. In vitro atlikti tyrimai, atlikti su įvairiomis žmogaus ląstelėmis, parodė, kad hemoraginės karštinės virusai skatina daugybę reguliuojančių tarpininkų išleidimą. Didelė biologiškai aktyvių mediatorių ekspresija kraujyje sukelia imunologinį disbalansą ir ligos progresavimą. Tiesioginis ryšys tarp citokinų (IL-lb, 6, TNF-a) ir virusinių hemoraginės karštligės sunkumo lygiu.

Pastaraisiais metais buvo įrodytas svarbus azoto oksido vaidmuo virusologinių hemoraginių karščių patologinių procesų genezėje. Padidėjo azoto oksido sintezės atsiranda, viena vertus, į apoptozės limfinių audinių aktyvavimo, o kitas - su mikrokraujagyslių tariamas išsiplėtimas ir arterinės hipotenzijos vystymosi, kuris vaidina svarbų vaidmenį toksinio šoko patogenezės mechanizmus.

Įvairių tipų interferonų vaidmuo virusinių hemoraginių karščių patogenezėje nebuvo išsamiai ištirtas. Su daugybe virusinių hemoraginių karščių pacientų kraujyje stebimas aukštas I ir II tipo interferono kiekis.

Hemostazinių sutrikimai, charakterizuojami pagal hemoraginio sindromo vystymosi: kraujavimas, į petechijos buvimą ant odos, gleivinės membranų. Tuo pačiu metu, masinis kraujo netekimas virusinės hemoraginės karštinės yra reta, tačiau net tokiais atvejais, kraujo tūrio sumažėjimas nėra pirmaujanti mirties priežastis paciento. Hemoraginis bėrimas ant odos kaip nuo mikrokraujagyslių pralaimėjimo pasireiškimas paprastai yra pažastų, kirkšnis, ant krūtinės, veido, kad yra labiau paplitęs Ebola ir Marburgo. Dėl visų VGL būdinga mikrocirkuliacija daugelyje vidaus organų.

Trombocitopenija yra dažnas daugelio virusinių hemoraginių karšių simptomas (mažiau pasireiškiantis Lassos karščiavimu); tuo pačiu metu pastebimas staigus trombocitų funkcinio aktyvumo sumažėjimas su visais karščiavimais. Tai yra susijęs su ryškiu megakariocytų, trombocitų pirmtakų, sintezės slopinimu. Dėl sumažėjusio trombocitų kiekio ir jų funkcinio aktyvumo, endotelio funkcinė būklė labai sutrinka, o tai sustiprina hemoraginio sindromo vystymąsi.

Iki šiol nėra išspręstas iš DIC plėtros virusinių hemoraginių karštligės genezės klausimą. Dauguma mokslininkų mano, hemostatinį sutrikimai virusinių hemoraginių karštligės kaip disbalanso aktyvacijos krešėjimo ir antisvertyvayuschey sistemas. Serumo žymenys yra nustatomas pagal daugelyje DIK: padidėjęs fibrinogeno, fibrino degradacijos produktų ir fibrinogeno (FDP), D-dimerų, plazma aktyvatoriai fibrinolizės, sumažėjo proteino C, aktyvintojo dalinio trombino laiką (aPTT) kaita. DIK plėtra pacientams, sergantiems virusine hemoraginis karščiavimas, dažniausiai pastebėtas Ebola, Marburgo, Krymo-Kongo, Rift Valley, Argentina, hantavirusų plaučių sindromą, yra labai blogas ženklas.

Virusinių hemoraginių karšių simptomai

Virusinės hemoraginės karštligės inkubacinis laikotarpis svyruoja nuo 4 iki 21 dienų, paprastai 4-7 dienas. Virusinės virusinės hemoraginės karpos simptomai būdingi:

1. ūminis ligos atsiradimas, karščiavimas, pastebėti intoksikacijos simptomai (galvos skausmas, mialgija, sąnarių skausmas), dažnai - pilvo skausmas, galimas viduriavimas;
2. požymiai kraujagyslių endotelio naikinimo (pokapiliarinių tinklo) su advento purpura ant odos ir gleivinės membranų, kraujo krešėjimo vystymosi, DIC (virškinimo trakto, plaučių, gimdos ir al.);
3. dažnai vystymasis kepenų ir inkstų trūkumus su židinine ir masyvi nekrozę kepenų ir inkstų audinių (kanalėlių nekrozė), dauginis organų patologija - būdingas pažeidimas plaučių ir kitų organų (miokardito, encefalito, ir tt);
4. trombocitopenija, leukopenija (rečiau - leukocitozė), hemokoncentracija, hipoalbuminemija, padidėjęs ACT, ALT, albuminurija;
5. galimybė kurti ištrintus formos ir subklinikinį ligos eigą su sunkia serokonversija visų virusinių hemoraginių karščiavimų metu.

Virusinių hemoraginių karšių diagnozė

Virusinės hemoraginės karštligės laboratorinė diagnostika pagrįsta ELISA specifinių antikūnų (IgM ir IgG) nustatymu ir specifinių RNR virusų nustatymu PCR; virusologiniai tyrimai yra retesni. Kompleksiniais diagnostiniais atvejais, kai mirtinas rezultatas nėra patvirtintas serologiniais tyrimais, virusas gali būti išskirtas iš autopsijos medžiagos. Tačiau reikia nepamiršti, kad, jei nesiimama saugumo priemonių, dirbant su užkrėstomis medžiagomis gali būti vėlesnių laboratorinių ir hospitalinių vėžio hemoraginių karščių atvejų.

[9], [10], [11], [12],

Virusinių hemoraginių karščių gydymas

Pathogenetic gydymas virusinės hemoraginės karštinės, siekiama vykdyti detoksikacijos Rehidratacija ir ištaisymas hemoraginis sindromas, yra esminis daugeliu atvejų virusinių hemoraginių karštligės. Antivirusinis gydymas virusinės hemoraginės karštinės ribavirinu yra veiksmingas virusinių hemoraginių karštligės sukeltas tik tam tikrų virusų šeimų Arenaviridae ir bunyaviridae.

Kaip išvengiama virusinių hemoraginių karščių?

Būtina: skubiai hospitalizuoti pacientą specialioje dėžutėje su sumažėjusiu atmosferos slėgiu, iš jo gautų užkrėstos biologinės medžiagos mėginių išskyrimu, laiku pranešti sveikatos institucijoms apie bylą. Priežiūra pacientui ir darbas su užkrėstomis medžiagomis yra griežtai laikantis individualių universalių atsargumo priemonių darbuotojams. Visi darbuotojai taip pat yra izoliuojami. Gali būti užkirstas kelias virusinių hemoraginių karščių (geltonosios karštligės, Krymo-Kongo ir tt), naudojant specialią profilaktinę medicinos personalo vakcinaciją.

Jei kontaktuojate su pacientu mažiau kaip 1 metro atstumu, medicinos personalas dirba specialiais drabužiais su akiniais ir pirštinėmis, taip pat naudoja oro kvėpavimo aparatus, jei pacientui pasireiškia vėmimas, viduriavimas, kosulys, kraujavimas. Izoliuotas nuo pacientų, o ne sujungti į bendrą kanalizacijos sistemą iki 6 savaičių sveikimo laikotarpį arba tol, kol laboratorinių tyrimų rezultatai buvo neigiami dėl įtariamojo virusinės hemoraginės karštinės. Naudotas linas sudeginamas arba apdorojamas autoklave (be jungties prie bendros kanalizacijos sistemos).