Imuninės disreguliacijos sindromas, poliendokrinopatija, enteropatija (IPEX)

X chromosoma susijusi imuninė reguliacijos sutrikimas sindromas, absorbcijos sutrikimas, ir poliendokrinopatii (Immunodysregiilation, Polyendocrinopathy, ir enteropatijos, su X chromosoma susijusi - IPEX) yra retas sunkus liga. Pirmą kartą ji buvo aprašyta daugiau nei prieš 20 metų didelėje šeimoje, kurioje buvo atskleista seksualinė paveldėtoja.

X-susietojo imuninio reguliavimo sindromo, poliendocrinopatijos ir enteropatijos sindromo patogenezė

Buvo parodyta, kad IPEX išsivysto dėl disreguliacija CD4 + ląstelių funkcijų kaip padidinti T-ląstelių aktyvumą ir perprodukcija tsitokinon rezultatas. IPEX modelis yra "Scurfy" pelė (sf). Liga jų X chromosoma susijusi ir pasižymi odos pažeidimų, raidos vėlavimo, Progressive anemija, trombocitopenija, leukocitozė, limfadenopatija, hipogenitalizmui infekcijų, viduriavimo, kraujavimo iš virškinimo trakto, išsekimo ir ankstyvos mirties. Kai imunologiniai tyrimai parodė, didesnį aktyvumą CD4 + ląstelių, kurios hiperprodukavimas citokinų IL-2 (, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, INF-Y, ir TNF-a). 2001 metais, pelėms f0hr3 genų mutacijų nenustatyta. Šis genas koduoja baltymų skurfiną, kuris dalyvauja reguliuojant genų transkripciją.

F0xp3 genas, atsakingas už IPEX plėtrą, yra susietas su Xp11.23-Xq13.3 šalia WASP geno. Tai yra konkrečiai išreikšta CD4 + CD25 + reguliavimo T ląstelėmis. Pacientams, kuriems yra IPEX, nustatyta šio geno mutacijos.

Paprastai autoreaktyviosios T ir B ląstelės brendimo metu pašalina purškimą. Kartu su pasyvūs savarankiškai tolerancijos mechanizmai dalyvauja šiame procese, reguliavimo CD4 + T ląstelių (TN ląstelių), kurie palaiko periferinę savęs toleranciją slopina aktyvumą ir plėtrą autoreactive T limfocitų. Dauguma CD4 + Tr ląstelių oficialiai išreiškia CD25.

F0xp3 genas, koduojantis scurfin baltymą, kuris slopina transkripciją, yra specifiškai ekspresuojamas CD25 + CD4 + r ląstelėse migdolų ir periferijoje. CD25 + CD4 + Tr ląstelės yra funkciškai brandžių limfocitų, kurie atpažįsta platų "savo" ir "užsienio" antigenų spektrą, populiacija. Trumo nebuvimas per užkardą sukelia autoimunines ligas. Parodyta, kad CD25 + CD4 + periferinio kraujo T ląstelės ekspresuoja f0xp3 ir gali slopinti kitų T ląstelių aktyvavimą ir išplitimą. Aktyvavimo CD25-CD4 + T ląstelių per TCR stimuliacijos indukuoja ekspresijos f0xp3, yra f0xp3 + CD25- CD4 + T ląstelių turėti tos pačios slopinančią aktyvumą, kaip CD25 + CD4 + trPo stimuliavimo antigenu CD25-Tr ląstelės gali tapti CD25 +.

Simptomai, susiję su X-susietu imuninės reguliacijos sindromu, polyendocrinopatija ir enteropatija

Pagrindiniai simptomai X sindromo susietos imuninės disreguliacija, ir poliendokrinopatii yra edokrinopatii enteropatija, celiakijos-neigiamas enteropatija, egzema, autoimuninės hemolitinės anemijos. Paprastai kliniškai pasireiškia perinatalinis laikotarpis ar pirmieji gyvenimo mėnesiai. Apibūdinami "IPEX" "vėlyvo" atsiradimo atvejai (po pirmųjų gyvenimo metų ir net suaugusiems).

Paprastai, pirmieji simptomai X sindromo susietos imuninės reguliacijos sutrikimas, poliendokrinopatii ir malabsorbcijos yra diabetas 1 tipo ir enteropatija su sąlyga, sekrecijos viduriavimas, arba žarnų nepraeinamumas. Pacientams, sergantiems diabetu, nepaisant insulino vartojimo, sunku pasiekti eugliaziją. Diabeto priežastis IPEX yra salelių ląstelių naikinimas dėl uždegimo, o ne jų agenerizmas, kaip anksčiau minėta. Viduriavimas kartais išsivysto prieš maitinimo pradžią ir visada didėja atsižvelgiant į šėrimo fone, o tai dažnai sukelia negalėjimą vartoti enteralinę mitybą. Agladino dieta daugeliu atvejų yra neveiksminga. Dažnai viduriavimas yra kartu su kraujavimu iš žarnyno.

Kiti klinikiniai simptomai, susiję su X-susietu imuninės reguliacijos sindromu, polyendocrinopatija ir enteropatija, pasireiškia dažniausiai vyresniems nei trejų metų pacientams. Kaip jau minėta, jie taip pat yra egzema (atopinis dermatitas eksfoliacinis arba), trombocitopeniją, Kumbso-teigiamą hemolitinės anemijos, autoimuninės neutropenijos, limfadenopatija, hipotiroidizmas. Pacientams, kurie kenčia nuo diabeto dažnai atsiranda artritas, astma, opinio kolito, membranoenaya glomerulonefropatiya ir intersticinį nefritą, sarkoidoe, periferinių polineuropatiją.

Infekcinės apraiškos (sepsis, įskaitant su kateteriu susijusį peritonitą, pneumoniją, septinį artritą) ne visada yra komplikacija imunosupresinio gydymo. Pagrindiniai infekcijų sukėlėjai yra Enterococcus ir Staphylococcus aureus. Padidėjusio polinkio į infekcijas priežastis gali būti imuninė disreguliacija ir (arba) neutropenija. Enteropatijos ir odos pažeidimų buvimas prisideda prie infekcijos.

Augimo sulėtėjimas gali prasidėti anksčiau, o kacheksija yra bendras IPEX sindromo simptomas. Oka vystosi dėl kelių priežasčių: enteropatija, blogai kontroliuojamas diabetas, padidėjęs citokinų išsiskyrimas.

Dažniausios pacientų mirties priežastys yra kraujavimas, sepsis, nekontroliuojamas viduriavimas ir diabeto komplikacijos. Mirtingi rezultatai dažnai siejami su vakcinacija, virusinėmis infekcijomis ir kitais išoriniais imunostimuliatoriais.

X-susietojo imuninės reguliavimo sindromo, poliendocrinopatijos ir enteropatijos laboratoriniai rodikliai

CD4 + / CD8 + subpopuliacijų T-limfocitų santykis periferinio kraujo normalus daugumai pacientų. HLA-DR + ir CD25 + T ląstelių kiekis padidėja. Limfocitų proliferacijos atsakas į mitogenus šiek tiek sumažinta arba normalus. Stimuliacija limfocitų pagal mitogenus in vitro sukelia padidėjęs išraiška IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 ir sumažėjo išraiška INF-Y. Daugumai pacientų, serumo imunoglobulino IgA, IgG ir IgM-įprastinę koncentracija, tik retais atvejais atskleidė hipogamaglobulinemiją, sumažėjo gamybą specifinių antikūnų po skiepijimo, ir sumažinta proliferacinį aktyvumą T-ląstelių. IgE koncentracija padidėja. Eoinofilija dažnai aptinkama. Autoantikūnai randami daugumai pacientų, šis antikūnas prieš salelių ląstelių kasos, insulino dekarboksilzze glutamo rūgšties (glutamo rūgšties dekarboksilazės - GAD), lygiųjų raumenų, eritrocitai, žarnyno epitelio, gliadinai, antigenų inkstų, skydliaukės hormono, keratinocitų.

Histologinis tyrimas atskleidžia žarnyno gleivinės atrofiją, savo plokštelės ir pilvo sluoksnio infiltraciją su uždegiminėmis ląstelėmis. Uždegiminė infiltracija yra daugelyje organų. Kasoje - uždegimo kampai ir salelių ląstelių skaičiaus ar jų nebuvimo mažėjimas; kepenyse - cholestazė ir riebalų degeneracija; odoje - infiltracija imuninėse ląstelėse ir pokyčiai, būdingi psoriazinei displazijai; Inkstų - tubulointerstitial nefritas, kanalėlių židinio aplazija, membraninis glomerulopatiją granuliuoto ir imuninės sankaupos glomerulų pamatinės membranas ir kanalėlių.

X sujungto imuninės reguliacijos sindromo, polyendocrinopatijos ir enteropatijos gydymas

Kai kuriems pacientams teigiamas poveikis yra pastovus imunosupresinis gydymas, įskaitant ciklosporiną A, takrolimuzą, kortikosteroidus, infliksimabą ir rituksimabą. Ilgalaikis takrolimuzo vartojimas yra ribotas dėl toksiškumo. Daugeliu atvejų, nepaisant gydymo, liga ir toliau nuolat vystosi.

Kamieninių ląstelių transplantacija atlikta tik keliems pacientams, o turimi rezultatai neleidžia įvertinti jo veiksmingumo IREH sindromu.