Alzhaimerio ligos priežastys

Alzheimerio liga laikoma labiausiai paplitusi su senėjimu susijusi demencija. Ši patologija pasitaiko apie 40% visų diagnozuotų demencijos. Prieš šimtą metų liga buvo laikoma labai reta. Tačiau iki šiol pacientų skaičius sparčiai auga: tiek daug, kad liga jau yra klasifikuojama kaip epideminė patologija. Ir pats baisiausias dalykas yra tai, kad tikslių Alzheimerio ligos priežasčių dar nėra išsiaiškinta. Gydytojai signalizuoja, nes pakankamai informacijos apie priežastis stoka neleidžia sustabdyti ligos vystymosi, o tai dažnai sukelia pacientų mirtį.

[1], [2], [3], [4], [5]

Alzhaimerio ligos priežastys

Tokios ligos kaip Alzhaimerio ligos atsiradimo priežastys , iki šiol, mokslininkai dar nėra išsiaiškinę. Yra keletas prielaidų, galinčių paaiškinti degeneracinių reakcijų atsiradimą ir tolesnį pablogėjimą centrinėje nervų sistemoje. Tačiau: mokslinės bendruomenės nepripažįsta nė vienos prielaidos.

Diagnozuojant Alzhaimerio liga sergančius smegenys pažeidžiamos : smegenų struktūros atrofijos sukėlimo ir smegenų srauto mechanizmai dar niekam nebuvo nustatyti.

Specialistai pripažįsta, kad Alzhaimerio liga yra ne viena, bet bent kelios išvaizdos priežastys. Pagrindinis vystymosi vaidmuo yra genetiniai sutrikimai: ypač tai susiję su retais ligos rūšimis, kurios pradeda formuotis gana ankstyvame amžiuje (iki 65 metų).

Paveldima Alzheimerio liga praeina autosominis dominuojantis variantas. Naudodamas šį pereinamojo laikotarpio metodą, ligos atsiradimo tikimybė vaikui yra lygi 50%, rečiau - 100%.

Visai neseniai mokslininkai sugebėjo nustatyti tris patogeninius genus, kurie veikia kaip provokatoriai ankstyvos senyvo demencijos atsiradimo metu . Dažniausiai diagnozuojama Alzhaimerio liga, sukelta chromosomos XIV geno pokyčio. Panašus defektas pasitaiko apie 65% šios ligos pacientų.

Maždaug 4% paveldimų Alzhaimerio ligos atvejų yra susiję su sutrikusio geno I chromosomos. Su tokiu defektu liga ne visada vystosi, tačiau tik tada, kai yra tam tikrų rizikos veiksnių.

[6]

Plėtros teorijos

Per pastaruosius kelis dešimtmečius mokslininkai daug nuveikė dėl Alzhaimerio ligos priežasčių. Nepaisant to, tikslios ligos priežastis išlieka neišaiškinta. Iki šiol specialistai turi sąžiningą teorinių prielaidų, galinčių paaiškinti, kodėl Alzheimerio liga pasitaiko, sąrašas. Yra aiškių įrodymų, kad patologija yra nevienalytė kilmės, tai yra kai kuriems pacientams dėl paveldėjimo, o kitose - dėl kitų priežasčių. Taip pat manoma, kad anksčiau ligos vystymas (iki 65 metų amžiaus) daugiausia priklauso nuo paveldimo tipo. Tačiau tokie paveldimi ankstyvieji variantai sudaro tik 10 proc. Viso ligonių skaičiaus.

Ne taip seniai mokslininkai atliko reguliarius tyrimus, per kuriuos jiems pavyko identifikuoti tris genus, atsakingus už paveldimą Alzheimerio ligos tendenciją. Jei žmogus turi šį genų derinį, ligos sukėlimo rizika yra 100%.

Tačiau net milžiniškas mokslininkų pasiekimas molekulinės genetikos srityje negalėjo atsakyti į Alzheimerio ligos vystymosi klausimą vyraujančiame pacientų skaičiui.

Kokias teorijas mokslininkai siūlo spręsti klausimą apie Alzhaimerio ligos priežastis? Tokios teorijos žinomos daugiau nei dešimtukas, tačiau trys iš jų yra laikomi pirmaujančiais.

Pirmoji teorija yra "cholinerginė". Būtent ji sudarė daugelio Alzhaimerio ligos gydymo metodų pagrindą. Jei manote, kad ši prielaida, liga vystosi dėl tokio neuromediatoriaus, kaip acetilcholino, mažesnės galios. Neseniai ši hipotezė gavo didelį skaičių atmetimų, o svarbiausia iš jų yra tai, kad vaistai, ištaisyti acetilcholino trūkumą, nėra ypač veiksmingi Alzheimerio liga. Manoma, kad organizme vyksta kiti cholinerginiai procesai, pvz., Visiškai amiloido agregacijos sukėlimas ir, kaip pasekmė, apibendrintas neurouždegimas.

Beveik prieš trisdešimt metų mokslininkai pasiūlė antrą galimą teoriją, pavadintą "amiloidas". Jei manote šią prielaidą, pagrindinė Alzhaimerio ligos priežastis yra β-amiloido kaupimasis. Informacijos laikmena, koduojanti baltymą, kuri yra β-amiloido susidarymo pagrindas, yra ant chromosomos 21. Ką reiškia ši teorija? Visų pirma tai, kad visi žmonės, turintys papildomą 21 chromosomą (Downo sindromą), sulaukę 40 metų, turi patologiją, panašią į Alzheimerio ligą. Be kitų dalykų, APOE4 (pagrindinis ligos veiksnys) provokuoja pernelyg didelį amiloido kaupimąsi smegenų audiniuose, kol nustatomi klinikiniai ligos požymiai. Net per eksperimentus su transgeninių graužikų, kurie susintetinti mutavęs tipo APP geną jų smegenų struktūrų stebėtų atidėjimas Włókienkowy amiloido agregatų. Be to, graužikai pastebėjo ir kitus skausmingus Alzheimerio ligos požymius.

Mokslininkai sugebėjo sukurti specialų serumą, išvalydami smegenų struktūras nuo amiloido kaupimosi. Tačiau jo naudojimas neturėjo didelės įtakos Alzheimerio ligos eigai.

Trečioji pagrindinė hipotezė buvo tau teorija. Jei manote, kad ši prielaida, Alzheimerio liga sergančių sutrikimų serija prasideda struktūriškai suskilus tau baltymu (baltymų tau, MAPT, tau baltymu). Kaip teigia mokslininkai, maksimaliai fosforilinto tau baltymo sruogos yra tarpusavyje susijusios. Dėl to neuronuose susidaro neurofibriliniai glomerulai, dėl kurių sutrinka mikrotubulių integravimas ir nesugebėjimas transponuoti intraniraliniu mechanizmu. Šie procesai išprovokuoja tarpkultūrinio bendravimo biocheminių signalų pasikeitimą ir vėliau sukelia ląstelių mirtį.

Dvasios Alzhaimerio ligos priežastys

Kaip teigia kai kurie ekspertai, Alzheimerio liga yra amiloidinių baltymų medžiagų nusėdimas neuronų sankirtoje - sinapsėse. Baltymų medžiagos su kitomis medžiagomis sudaro tam tikrą junginį, kuris, kaip yra, susieja vidinę neuronų ir jų šakų dalį. Toks procesas yra pragaištingas normaliam ląstelių veikimui: neuronas praranda gebėjimą priimti ir perduoti impulsus.

Atsižvelgiant į prielaidas atskirų ekspertų, kurie užsiima dvasine praktika, ryšys tarp makromolekulių yra slopinamas tarp smegenų skyriaus, kuris yra atsakingas už logiką ir limfinę sistemą, etape. Kartu su atminties praradimu, intelektu, orientavimu ir gebėjimu kalbėti, žmogus išlaiko socialinę adaptaciją, muzikinę ausį ir gebėjimą jausti.

Alzheimerio liga visada atsiranda antrojoje gyvenimo kelio pusėje: tai gali reikšti, kad santykiai su savimi yra prarasti ar perkelti į fizinį etapą. Pacientai pažodžiui "patenka į vaikystę", yra akivaizdi blogėjimas.

Didėjantys trumpalaikės atminties sutrikimai rodo, kad atsiriboja nuo atsakomybės už tai, kas yra artimoje aplinkoje. Asmuo, kuris nesupranta ir negyvena už realybės ribų, iš pradžių negali būti už ką atsakingas. Nesutarimas į prisiminimų procesus lemia tai, kad pacientas gyvena tik šiuo metu, arba jis sugeba prijungti praeitį ir dovaną. Gyvenimas kaip "čia ir dabar" gali tapti neišsprendžiama problema ir netgi baisi. Tas pats pasakytina apie laipsnišką orientacijos praradimą. Žmogus supranta, kad jis dar nepasiekė realaus gyvenimo tikslo, tačiau jis prarado kelią, kuriuo jis turėtų judėti. Jis praranda savo vietovės požymius, nežino, kur kelia jo kelias. Kadangi keliautojas nemato šviesos savo vadovo eigoje, jis praranda viltį.

Dėl to pasikartoja ir ilgėja depresija, prarandama tikėjimas ateitimi.

Kadangi savikontrolė taip pat palaipsniui eina į "ne", pacientai gali patirti savaiminius emocinius sprogimus - pavyzdžiui, kaip mažas vaikas. Visi švietimo momentai, išgyventi per visą gyvenimą, yra sunaikinti. Naktį toks žmogus gali atsibusti tamsoje, šaukdamas, kad jis nežino jo vardo ir vietos.

Kalbos įgūdžių praradimas gali rodyti, kad nėra noro kalbėti - nes pasaulis nesukelia jokių kitų jausmų pacientui, išskyrus susižavėjimą.

Depresija dažnai rodo atsipalaidavimą, kvietimą į praeitį ir tikrą proto būseną. Su Alzhaimerio liga sergantis pacientas gali sukurti euforijos jausmą ir ilgai išlikti.

Kadangi Alzhaimerio liga stiprina su amžiumi susijusius degradacijos reiškinius, tai rodo bendrą visuomenės būklę, kuri "suteikia" vis daugiau pacientų, sergančių šia liga. Ši tikėtina Alzhaimerio ligos priežastis, pvz., Kalcifikacija, gali paveikti beveik visus kraujagysles. Biblijų kaupimas susidaro daug anksčiau nei kalkinių, cholesterolio ar lipidų kaupimasis, todėl daugelis ekspertų mano, kad reikia nukreipti visą dėmesį į šį veiksnį.

Alzheimerio ligos mirties priežastys

Remiantis naujausiais statistiniais duomenimis, maždaug 60% pacientų, sergančių Alzheimerio liga, per pastaruosius trejus metus nuo ligos pradžios turi polinkį į mirtį. Remiantis mirtingumo procentais, Alzhaimerio liga yra 4 vietoje po širdies smūgio, insulto ir onkologijos.

Alzheimerio liga prasideda palaipsniui, beveik nepastebimai: patys pacientai pastebi nuolatinį nuovargio jausmą ir smegenų veiklos sulėtėjimą. Pirmieji požymiai pasireiškia maždaug nuo 60-65 metų, palaipsniui didėja ir sunkina.

Daugeliu atvejų Mirties priežastis Alzhaimerio ligoje yra smegenų nervų centrų nesėkmė - tie centrai, kurie yra atsakingi už gyvybiškai svarbių organų darbą. Pavyzdžiui, pacientas gali išvystyti sunkią virškinimo sistemos sutrikimą, praranda vadinamąją raumenų atmintį, kuri yra atsakinga už širdies ritmą ir plaučių funkciją. Dėl to širdies sustojimas sustabdomas, atsiranda stagnuojanti pneumonija ar kyla kitų mirtinų komplikacijų.

[7], [8], [9],

Alcheimerio ligos patologija

Kaip minėjome anksčiau, mokslininkai neturi tikslių, patikrintų duomenų apie tikras Alzheimerio ligos priežastis. Tačiau faktas, kad sparti liga pasireiškia senatvėje, jau galima laikyti tam tikra priklausomybe nuo amžiaus. Su amžiumi susiję pokyčiai gali būti laikomi svarbiausiu Alzheimerio ligos rizikos veiksniu.

Visiškai nesuderinami veiksniai:

• senyvas amžius (pagal statistiką, daugiau nei 90 metų amžiaus, Alzhaimerio liga nustatoma daugiau kaip 40% atvejų);
• priklausanti moters lyčiai;
• anksčiau patyrė galvos smegenų sužalojimus, kurie apima ir kaukolę per gimdymą;
• stiprus stresas;
• dažna ar ilgalaikė depresija;
• silpna intelektinė raida (pavyzdžiui, švietimo trūkumas );
• mažai psichinės veiklos visą gyvenimą.

Teoriškai koreguojami veiksniai:

• per didelis spaudimas kraujagyslėms dėl hipertenzijos ir (arba) aterosklerozės;
• dantenų lipidemija;
• didelis cukraus kiekis kraujyje, diabetas;
• kvėpavimo ar koronarines ligas, kurios prisideda prie ilgalaikės hipoksijos būklės.

Asmuo gali sumažinti Alzheimerio ligos vystymosi riziką, jei jis taip pat pašalina dažniausiai pasitaikančius rizikos veiksnius:

• antsvorio;
• hipodinamija;
• per didelė kofeino aistra;
• rūkymas;
• mažai psichinės veiklos.

Tai liūdna, tačiau yra ir patvirtinta faktas: švietimo trūkumas ir siauras mąstymas gali tiesiogiai paveikti ligos vystymąsi. Žemas intelekto lygis, menkas raštingumo kalbos, siauras horizontas taip pat yra tikimos Alzhaimerio ligos priežastys.

Alzhaimerio ligos patogenezės ypatumai

• Alzhaimerio ligos neuropatologinės savybės.

Su šio ligos atsiradimu yra nervų ląstelių praradimas, žievėje ir tam tikrose subkortitinėse zonose suskaidomas sinapsinis ryšys. Be pažeistų neuronų Withering zona atrofija pastebėti degeneracinius procesus, darančius įtaką laiko ir pakauškaulio skilties priekinės regionas cingulate žievės ir cingulate GYRUS.

Amiuloidų kaupimasis ir neurofibriliniai glomerulai gali būti tiriami mikroskopu patoanatominio tyrimo metu. Klasteriai randami amiloido ruonių ir ląstelių elementų pavidalu pačiuose neuronuose ir jų paviršiuje. Ląstelėse jie didėja, formuojasi pluoštinių tankių struktūrų, kurios kartais vadinamos glomerulais. Seniems žmonėms dažnai būna krešulių smegenyse, tačiau pacientams, sergantiems Alzhaimerio liga, jie yra ypač daug ir atskirose smegenų srityse (pavyzdžiui, laikinosiose skilčių).

• Alcheimerio ligos biocheminės savybės.

Mokslininkai nustatė, kad Alzhaimerio liga yra susijusi su proteinopatijos - patologijomis, susijusiomis su neįprastai struktūruotų baltymų, kurie apima β-amiloidą ir tau baltymą, kaupimosi smegenų struktūrose. Grupes sudaro trys 39-43 aminorūgščių peptidai: jie vadinami β-amiloidais. Tai yra pirminio baltymo APP, transmembraninio baltymo, kuris dalyvauja nervų ląstelių vystymuisi ir regeneracijai, dalys. Pacientams, sergantiems Alzhaimerio liga, proteolizės procesas, dalijantis į peptidus, iki šiol nebuvo išaiškintas APP. Iš peptidų susidariusios β-amiloido sruogos yra klijuojamos tarp ląstelių, susidaro ruoniai - vadinamosios senelės plokštelės (amiloido plokštelės).

Pagal kitą klasifikaciją, Alzheimerio liga taip pat yra klasių taupaties - ligos, susijusios su neįprasta, anomalios tau baltymų agregacija. Kiekvienoje nervų ląstelėje yra ląstelinis skeletas, iš dalies sudarytas iš mikrotubulių. Šie vamzdeliai atlieka natūralių maistinių medžiagų ir kitų medžiagų gido vaidmenį: jie jungia ląstelės centrą su jo periferija. Tau baltymas kartu su kai kuriais kitais baltais palaiko sąlytį su mikrotubais - pavyzdžiui, tai yra jų stabilizatorius po fosforilinimo reakcijos. Alzheimerio liga pasižymi pernelyg didelis, didžiausias fosforilinimas, dėl kurio klijuoja baltyminės grandinės. Savo ruožtu tai sutrikdo transporto mechanizmą nervų ląstelėje.

• Alzheimerio ligos patologinės ypatybės.

Nėra duomenų, kaip amiloido peptidų gamybos nutraukimo mechanizmas ir tolesnis kaupimasis sukelia Alzhaimerio ligai būdingus patologinius pokyčius. Amiloido kaupimasis buvo pagrindinis nervinių ląstelių degeneracinio proceso ryšys. Galbūt klasteriai trukdo kalcio jonų homeostazei, dėl kurios atsiranda apoptozė. Nustatyta, kad amiloidas kaupiasi mitochondrijose, blokuodamas atskirų fermentų funkciją.

Tikėtina, kad uždegiminės reakcijos ir citokinai turi didelę patofiziologinę reikšmę. Uždegiminis procesas yra susijęs su neišvengiamu audinių pažeidimu, tačiau Alzhaimerio ligos metu jis turi antrinį vaidmenį arba yra imuninio atsako rodiklis.

• Alzhaimerio ligos genetinės savybės.

Trys genai, atsakingi už ankstyvąją Alzheimerio ligos (iki 65 metų amžiaus) vystymąsi, yra izoliuoti. Tokiu atveju pagrindinis vaidmuo priskiriamas APOE, nors ne visi atvejai yra susiję su šiuo genu.

Mažiau nei 10% ankstyvųjų ligų yra susijusios su šeimos mutacijomis. Pakeitimai buvo nustatyti APP, PSEN1 ir PSEN2 genuose, kurie visų pirma pagreitina mažo baltymo abeta42 išsiskyrimą, pagrindinį amiloido kaupimosi ingredientą.

Nustatyti genai nereiškia polinkio, bet iš dalies padidina riziką. Dažniausiai pasitaikantis genetinis faktorius yra šeimos alelė E4, priklausanti APOE genui. Su ja susidaro beveik 50% ligos epizodų.

Mokslininkai vieningai tiki, kad kiti genai, kurie skiriasi tikimybe, yra susiję su Alzhaimerio ligos atsiradimu. Šiuo metu ekspertai analizavo apie keturis šimtus genų. Pavyzdžiui, vienas iš aptiktų RELN variantų yra susijęs su Alzheimerio liga sergantiems moterims.