Antibiotikai sepsio atveju: kurie yra veiksmingi?

Sepsis yra rimta liga, kurios metu visas kūnas, įskaitant kraują, šlapimą ir kitus paprastai sterilius biologinius skysčius, yra užkrėstas bakterine mikroflora. Plitimas vyksta tiesiai iš infekcijos šaltinio, jei bakterijos neribotai dauginasi ir jų skaičius smarkiai viršija visas leistinas ribas. Tai reiškia, kad infekcijos šaltinis, kuriame vyksta pagrindinis infekcinis ir uždegiminis procesas, yra visiškai kolonizuotas patogeninės mikrofloros ir ji pradėjo kolonizuoti laisvus biotopus, tai yra, infekcija progresuoja. Kaip rodo praktika, antibiotikai nuo sepsio yra vienintelis būdas išgelbėti žmogų. Be gydymo žmogus miršta.

Sepsio gydymas antibiotikais

Ją galima išgydyti tik intensyviu antibakteriniu gydymu, kurio metu naudojami antibiotikai. Tai vaistų grupė, skirta pašalinti infekcinį procesą organizme. Ji veikia dviem būdais: arba visiškai sunaikina bakterijas, arba sustabdo jų augimą ir dauginimąsi. Šiandien farmacijos rinkoje yra daugybė antibakterinių vaistų, kurie pasižymi skirtingu aktyvumu prieš skirtingas mikroorganizmų grupes. Taigi, kai kurie iš jų gali veikti tik prieš vieną mikroorganizmų grupę, kiti – prieš kitą.

Pavyzdžiui, yra žinomų vaistų, kurie veikia tik prieš gramteigiamus mikroorganizmus ir juos specifiškai naikina. Jie veikia prieš tokius mikroorganizmus kaip stafilokokai, streptokokai, pneumokokai, pseudomonas aeruginosa, bet bus absoliučiai neveiksmingi, pavyzdžiui, prieš E. coli.

Kiti antibiotikai pasižymi dideliu aktyvumu prieš gramneigiamas grupes, o gramteigiamų mikroorganizmų jie neveikia. Pavyzdžiui, jie gali parodyti didelį aktyvumą prieš E. coli, salmoneles, klebsiella ir bus visiškai neveiksmingi gydant ligas, kurias sukelia, pavyzdžiui, stafilokokai.

Siekiant parinkti antibiotiką, kuris geriausiai atitiktų gydymo poreikius ir per trumpą laiką užtikrintų maksimalų poveikį, atliekami specialūs mikrobiologiniai tyrimai. Dažniausiai griebiamasi bakteriologinės kultūros ir antibiotikų jautrumo nustatymo.

Tam paimamas žmogaus biologinis skystis tyrimui, kuris pirmiausia pasėjamas ant universalios maistinės terpės. Kultūra kelias dienas inkubuojama termostate tam tikroje temperatūroje. Po to kultūros tiriamos. Kraujas, šlapimas, smegenų skystis ir daugelis kitų žmogaus biologinių skysčių paprastai turėtų būti sterilūs, tai yra, juose neturėtų būti aptinkama mikrobų augimo. Tačiau sergant sepsiu mikroflora auga.

Toliau paimama didžiausia kolonija ir pasėjama ant selektyvios maistinės terpės ir specialių „sėjinukų“ tolesniems tyrimams. Tikslas – išskirti patogeną į atskirą gryną kultūrą. Kultūra vėl inkubuojama kelias dienas optimaliomis sąlygomis. Tada atliekama tolesnė identifikacija, nustatoma mikroorganizmo gentis ir rūšis. Tai leidžia nustatyti tikslią ligos priežastį ir parinkti tiksliausią gydymą.

Kitas žingsnis – nustatyti išskirto patogeno jautrumą antibiotikams. Tai leidžia nustatyti jautrumo spektrą ir parinkti antibiotiką, kuris pasižymės maksimaliu aktyvumu prieš šį mikroorganizmą. Taip pat nustatoma optimali dozė, kuriai esant bakterijų augimas visiškai sustoja.

Vienintelė problema yra ta, kad šis tyrimas trunka gana ilgai – mažiausiai savaitę, nes jį lemia mikroorganizmo augimo greitis. Sergantieji sepsiu dažnai neturi tiek laiko, nes liga progresuoja labai greitai, o pacientas gali mirti per 1–2 dienas.

Todėl pradinėse stadijose jie dažnai griebiasi plataus spektro antibiotikų. Tai vaistų grupė, veikianti visas mikroorganizmų grupes: tiek gramteigiamus, tiek gramneigiamus. Tokių antibiotikų veiksmingumas ir selektyvumas yra žymiai mažesnis, tačiau tai leidžia laimėti laiko ir sustabdyti arba sulėtinti infekcinio proceso progresavimą. Paprastai, parengus analizę, skiriamas antras antibiotikų terapijos kursas, skirtas tik ligos sukėlėjui.

Plataus spektro antibiotikai yra veiksmingi, tačiau jie yra labai pavojingi dėl to, kad jie antibakteriškai veikia visus organizme esančius mikroorganizmus. Jie taip pat naikina normalią žmogaus mikroflorą, todėl sukelia daugybę šalutinių poveikių ir komplikacijų, kurių pagrindas yra disbakteriozė. Plataus spektro antibiotikai taip pat naudojami, jei nustatoma, kad ligos priežastis yra keli mikroorganizmai, priklausantys skirtingoms grupėms. Tai gali būti mišri arba vadinamoji mišri infekcija, bakterijų sambūvio bioplėvelės formos, jų asociacijos.

Būtina atsižvelgti į tai, kad bakterijos gali mutuoti ir išsiugdyti atsparumą kai kuriems antibiotikams ir net ištisoms jų grupėms, todėl kai kurie antibiotikai gali būti neefektyvūs. Norint išvengti tokių situacijų, reikia laikytis pagrindinių antibiotikų terapijos taisyklių. Taigi, pagrindinė taisyklė yra ta, kad antibiotikus reikia vartoti kursu, griežtai parinkta doze. Negalima savarankiškai mažinti dozės ar nutraukti gydymo, net jei ligos simptomai nebepasireiškia. Priešingu atveju bakterinė mikroflora nebus visiškai sunaikinta. Išlikę mikroorganizmai neabejotinai mutuos ir įgis atsparumą ne tik šiam antibiotikui, bet ir visai grupei.

Antibiotikų taip pat negalima vartoti profilaktikai, nes tai neturi teigiamo poveikio, o tik sukels disbakteriozės atsiradimą ir patogeninių padermių atsparumo atsiradimą. Išimtis yra pooperacinės sąlygos, nes šiuo metu imuninė sistema yra per silpna, kad galėtų atsispirti bet kokiai infekcijai.

Negalite vartoti per stiprių vaistų. Jei veiksmingas silpniausias antibiotikas, reikia pradėti nuo jo, nes jei mikroorganizmas tampa atsparus minimaliai dozei, visada galite griebtis stipresnio vaisto. Priešingai to padaryti neįmanoma. Reikia atsiminti, kad yra individualus vaistų ir jų sudedamųjų dalių netoleravimas. Taip pat būtina atsižvelgti į tai, kad pakartotinis antibiotikų vartojimo kursas gali sukelti alerginę reakciją.

Indikacijos antibiotikai sepsio atveju

Antibiotikai vartojami sergant bet kokiomis bakterinės etiologijos ligomis. Sepsis yra pagrindinė ir besąlygiška antibiotikų vartojimo indikacija. Sepsis yra sunkiausia būklė – tai paskutinis infekcinio proceso etapas, kurio metu įvyksta kraujo užkrėtimas. Be pagalbos žmogus mirs, nes liga neturi atvirkštinio vystymosi, ji gali tik progresuoti.

Antibiotikai taip pat yra privalomi esant bakteremijai – būklei, kai žmogaus kraujyje ir kituose biologiniuose skysčiuose randamas nedidelis skaičius mikroorganizmų arba jų pavienių formų. Tai stadija, kuri visada gali išsivystyti į sepsį, kurio niekada nereikėtų leisti.

Antibiotikai vartojami po operacijų ir organų transplantacijos profilaktikai, nes tai yra būklė, kai organizmas yra neapsaugotas nuo bet kokios infekcijos.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Atleiskite formą

Antibiotikai būna įvairių formų. Geriamajam vartojimui jie gali būti tablečių ir kapsulių pavidalu. Galimi antibiotikai suspensijų ir tirpalų pavidalu. Parenteraliniam vartojimui antibiotikai gaminami ampulių injekcijoms, buteliukų intraveninėms infuzijoms pavidalu. Yra antibiotikų žvakučių pavidalu, skirtų rektaliniam, rečiau – intravaginaliniam vartojimui. Vietinio poveikio vaistai gali būti purškiklių, lašų, tepalų ir kt. pavidalu.

Vardai

Yra daug komercinių antibiotikų pavadinimų. Gamintojai dažnai keičia pavadinimus. Pagrindiniai antibiotikai, dažnai vartojami sepsiui gydyti, yra: oksacilinas, amoksiklavas, gentamicinas, vankomicinas, rifampicinas, ciprofloksacinas, amoksicilinas, penicilinas, chloramfenikolis, fleksidas, tetraciklinas, doksiciklinas.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Antibiotikai kraujo sepsiui gydyti

Esant kraujo sepsiui, gali būti naudojami įvairūs antibiotikai ir jų deriniai, priklausomai nuo ligą sukėlusio patogeno. Pirmiausia patartina atlikti bakteriologinį tyrimą patogenui nustatyti. Po to rekomenduojama atlikti antibiotikų jautrumo testą, kad būtų galima nustatyti, kuris antibiotikas bus veiksmingiausias prieš nustatytą patogeną, ir parinkti optimalią dozę. Tačiau praktikoje sergant sepsiu dažnai nebūna tiek daug laiko, nes liga progresuoja labai greitai. Jei nesiimama jokių priemonių, pacientas gali mirti per kelias valandas.

Todėl sergant sepsiu dažnai skiriami plataus spektro antibiotikai. Sunkios sepsio formos atveju taikoma infuzinė terapija. Vidutinio sunkumo atvejais vaistai skiriami į raumenis ir per burną. Taip pat parenteraliai skiriami antibiotikai, kurie neatlaiko rūgštinės skrandžio sulčių aplinkos ir yra jos neutralizuojami.

Tarp plataus spektro antibiotikų kraujo užkrėtimui plačiai naudojamos šios vaistų grupės: penicilinai, tetraciklinai, amfenikoliai, cefalosporinai, fluorchinolonai, aminoglikozidai. Jei jie neveiksmingi, vartojami karbapenemai. Iš jų geriausiai veikia imipenemas ir meropenemas. Iš penicilinų grupės vaistų skiriamas benzilpenicilinas, kuris yra pagrįstas penicilinu ir yra pirmos eilės vaistas. Iš penicilinų serijos taip pat gerai pasitvirtino ampicilinas ir amoksicilinas.

Dažnai, sergant tokia sunkia infekcijos forma kaip sepsis, vienas vaistas ne visada pakanka. Todėl reikia naudoti vaistų kompleksą. Iš esmės, kombinuoti vaistai turi kelis antibiotikus ir pagalbinę medžiagą, kuri turi stabilizuojantį poveikį, padidina jų aktyvumą ir veikimo trukmę, apsaugo nuo skaidymo skrandžio sultimis ir kitais fermentais.

Dažniausiai amoksicilinas vartojamas kartu su klavulano rūgštimi. Tai vienas iš labiausiai paplitusių derinių. Taip pat vartojamas amoksicilino ir sulbaktamo, ampicilino ir sulbaktamo derinys. Sunkių infekcijų atveju vartojami tikarcilinas ir klavulano rūgštis, taip pat piperacilinas ir tazobaktamas.

[ 7 ], [ 8 ]

Antibiotikai stafilokokų sukelto sepsio gydymui

Stafilokokinės etiologijos sepsio atveju daugiausia skiriami penicilinų grupės vaistai, taip pat tetraciklinai, cefalosporinai ir fluorokvinolonai. Tokie vaistai kaip oksacilinas gerai pasitvirtino. Esant sunkiai infekcijai ir infekcijai išsidėsčius sunkiai pasiekiamose vietose, pavyzdžiui, kaule, skiriamas gentamicinas. Jis dažnai vartojamas kartu su oksacilinu.

Yra stafilokokų, kurie pasižymi atsparumu meticilino grupei. Tai būdinga, pavyzdžiui, ligoninių padermėms, kurios išlieka ligoninių skyriuose, daugiausia operacinių ir chirurgijos skyriuose, ir yra išsiugdžiusios daugybinį atsparumą daugeliui antibakterinių vaistų ir antiseptikų. Šiuo atveju rafimpicinas išlieka veiksmingas. Tačiau bakterijos labai greitai prie jo prisitaiko, prarasdamos jautrumą. Todėl jis dažnai vartojamas kartu su ciprofloksacinu.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Antibiotikai Pseudomonas aeruginosa sukeltos sepsio gydymui

Pseudomonas aeruginosa pasižymi dideliu atsparumu daugeliui antibiotikų, jį gana sunku išgydyti. Jie pasižymi atsparumu tetraciklinų grupės vaistams. Iš šios grupės tokie vaistai kaip tetraciklinas ir doksiciklinas išlieka veiksmingi ir šiandien.

Doksiciklinas yra aktyvesnis, tačiau tuo pačiu metu turi ryškesnį šalutinį poveikį, sukelia daugybę komplikacijų ir neigiamai veikia normalios žmogaus mikrofloros būklę. Jam būdingas didelis biologinis prieinamumas ir ilgalaikis veikimas.

[ 13 ], [ 14 ]

Antibiotikai sepsio profilaktikai

Profilaktiniais tikslais po operacijų ir transplantacijos daugiausia skiriami naujos kartos vaistai, tokie kaip fluorokvinolonai, aminoglikozidai, karbapenemai. Jie pasižymi dideliu aktyvumu prieš daugelį gramneigiamų, anaerobinių mikroorganizmų formų, kurios daugiausia vystosi pooperacinėse žaizdose, esant ribotai prieigai prie deguonies.

Iš fluorokvinolonų gerai pasiteisino šie vaistai: norfloksacinas, ciprofloksacinas, ofloksacinas. Levofloksacinas, kurio veiklioji medžiaga yra lomefloksacinas, vartojamas gana dažnai. Šio vaisto analogai yra levoletas, fleksidas ir kiti vaistai, kurių sudėtyje yra lomefloksacino.

Tarp aminoglikozidų yra vaistų, kurie turi antibakterinį poveikį tiek gramteigiamoms, tiek gramneigiamoms formoms.

Gana dažnai iš šios grupės vartojamas streptomicinas, kuris dažniausiai naudojamas injekcijų forma sergant sepsiu. Pirmenybė teikiama į raumenis. Jis pasižymi dideliu antibakteriniu aktyvumu.

Amikacinas yra trečios kartos vaistas. Jis taip pat vartojamas injekcijų forma. Dažniausiai jis vartojamas, kai kiti vaistai yra neefektyvūs, nes jis turi labai stiprų poveikį.

Amfenikoliai yra vaistų grupė, apimanti įvairius antibiotikus. Iš šios grupės dažniausiai vartojamas levomicetinas. Sepsės atveju jis gali būti vartojamas injekcijų pavidalu, taip pat tepalo pavidalu nuo įvairių pūlingų, pūlingai septinių ligų.

Karbapenemai veiksmingai veikia daugelį mikroorganizmų, įskaitant tuos, kurie yra atsparūs daugeliui vaistų. Jie dažniausiai naudojami ligoninėse įgytų infekcijų gydymui ir profilaktikai. Dažniausiai vartojami šios grupės vaistai yra meronemas, invanzas ir imipenemas. Šios grupės vaistų ypatumas yra tas, kad jie skiriami tik į veną.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Farmakodinamika

Dauguma jų pasižymi baktericidiniu poveikiu, kai veikliosios medžiagos kiekis kraujo plazmoje pasiekia lygį, viršijantį minimalią ribinę koncentraciją – MIK. Kai tik veikliosios medžiagos koncentracija nukrenta žemiau leistinos ribos, bakterijos vėl pradeda daugintis. Be to, jos įgyja atsparumą ne tik šiai medžiagai, bet ir visai grupei. Todėl svarbu laikytis nustatytos dozės ir nenutraukti gydymo, net jei simptomai jau išnyko. Atsparumas taip pat atsiranda, jei tarp vaisto vartojimo yra ilgos pertraukos. Todėl svarbu griežtai laikytis konkrečios formos ir režimo.

Maksimali bakterijų lizė stebima, kai veikliosios medžiagos koncentracija plazmoje 4–5 kartus viršija MSK. Tolesnis didinimas yra neefektyvus. Nustatyta, kad norint pasiekti bakteriostatinį poveikį, kurio metu mikroorganizmų augimas sustabdomas, antibiotiko koncentracija kraujyje turi viršyti MSK 20 %. Norint pasiekti baktericidinį poveikį, kurio metu mikroorganizmai žūsta, antibiotiko koncentracija turėtų viršyti MSK 40 %. Penicilinų atveju šis skaičius yra 20–40 %, o karbapenemų – 100 %, o tai lemia jų didelį efektyvumą.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Farmakokinetika

Pacientams, sergantiems sepsiu, farmakokinetika skiriasi nuo pacientų, sergančių vietine infekcija. Visų pirma, jiems smarkiai sumažėja antibiotikų kiekis kraujyje. Todėl pacientams, sergantiems sepsiu, reikia didesnių vaisto dozių. Daugelio tyrimų duomenys patvirtina, kad intraveninės infuzijos yra veiksmingiausias sepsio gydymo metodas.

Baktericidinį antibiotikų poveikį lemia jų priklausymas grupei. Taigi, kai kurie iš jų gali slopinti mikroorganizmų gebėjimą daugintis, kiti inaktyvuoja ląstelės fermentą, atsakingą už bendrą mikroorganizmo biocheminę būseną, dėl ko jis žūsta. Yra vaistų, kurie sutrikdo ląstelės membranos vientisumą, o tai taip pat reiškia mikroorganizmo mirtį.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Dozavimas ir vartojimas

Antibiotikai sepsio atveju naudojami įvairiais būdais. Vieno ar kito metodo pasirinkimas priklauso nuo ligos sunkumo, bakterijų užterštumo laipsnio, mikroorganizmų jautrumo vaistui. Taip pat atsižvelgiama į individualias žmogaus savybes ir gretutines ligas. Dozavimas taip pat nustatomas pagal individualius jautrumo antibiotikams rodiklius. Bendra organizmo būklė.

Plataus spektro antibiotikai skiriami didelėmis dozėmis. Sepsės atveju daugiausia vartojamas parenterinis būdas, nes didžioji dalis vaisto inaktyvuojama praeinant per virškinimo traktą, todėl reikia skirti dideles dozes, o tai savo ruožtu sukelia komplikacijų ir šalutinį poveikį.

Suleidus į veną arba į raumenis, vaistas nepakitęs patenka tiesiai į kraują, o praeidamas per virškinamąjį traktą, jis kinta. Be to, turi praeiti tam tikras laikas, kol vaistas absorbuojamas per skrandžio ir žarnyno sieneles į kraują. Suleidus į kraują, vaistas pradeda veikti iš karto, o tai ypač svarbu sergant sepsiu.

Kiekvieno vaisto dozė skiriasi. Svarbu sukurti didelę vaisto koncentraciją kraujo plazmoje, kuri pasieks norimą poveikį. Pavyzdžiui, ampicilinas skiriamas 50 mg/kg kūno svorio doze. Oksacilinas skiriamas po 2 gramus į veną kas 4 valandas esant sunkiam stafilokokinės ir pneumokokinės etiologijos sepsiui. Penicilinai į veną skiriami po 20–40 milijonų vienetų 2 savaites. Gentamicinas skiriamas po 1 mg/kg kas 8 valandas.

Pseudomonas aeruginosa sukeltos sepsio atveju kardenicilinas skiriamas po 2–3 gramus kas 4 valandas. Levomicetinas – po 1 gramą kas 6 valandas į raumenis, eritromicinas – po 0,5 gramo kas 4–6 valandas. Gydant gramneigiamus mikroorganizmus, ciprofloksacinas skiriamas po 750 mg tris kartus per parą.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Naudokite antibiotikai sepsio atveju nėštumo metu

Paprastai antibiotikai nėštumo metu nerekomenduojami, tačiau sepsis yra išimtis. Be gydymo sepsis yra mirtinas, nes imuninė sistema yra intensyviai slopinama ir bakterinė mikroflora nekontroliuojamai dauginasi. Svarbu pasirinkti tinkamą antibiotiką, kuris sumažintų riziką tiek motinai, tiek vaikui.

Kontraindikacijos

Antibiotikai vartojami net ir esant kontraindikacijoms, nes be jų žmogus neišvengiamai mirs. Kyla klausimas, kaip sumažinti jų vartojimo pasekmes. Naudojami hepatoprotektoriai, kurie padeda apsaugoti kepenis nuo žalingo poveikio, probiotikai ir prebiotikai, kurie atkuria normalią mikroflorą. Svarbu pasirinkti tinkamą dozę, vaistų grupę ir tipą, vartojimo būdą, gydymo dažnumą ir trukmę, kuri užtikrins maksimalų veiksmingumą su minimaliomis komplikacijomis ir šalutiniu poveikiu.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Šalutiniai poveikiai antibiotikai sepsio atveju

Antibiotikai gali turėti daug šalutinių poveikių beveik visiems organams ir sistemoms. Tačiau juos būtina vartoti, nes teigiamas rezultatas nusveria galimą riziką. Be gydymo žmogus tikrai mirs, o šalutinį poveikį beveik visada galima išgydyti arba vėliau išvengti.

Šalutinis poveikis daugiausia pasireiškia ilgalaikio gydymo metu arba vartojant stiprius vaistus. Pagrindinės komplikacijos susijusios su inkstais ir kepenimis. Gali išsivystyti sunki intoksikacija, pažeidimai, uždegiminiai procesai, net nepakankamumas. Virškinimo traktas patiria apkrovą, todėl, jei įmanoma, vaistą geriau skirti parenteraliai.

Imuninės sistemos sutrikimai yra pavojingi. Gana dažnai išsivysto neutropenija – leukocitų skaičiaus sutrikimas. Taip pat padidėja širdies ir kraujagyslių apkrova.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Perdozavimas

Perdozavimas sukelia kepenų ir inkstų pažeidimus, iki funkcinio nepakankamumo išsivystymo. Žymiai padidėja širdies ir kraujagyslių apkrova. Sutrinka kraujo sudėtis ir jo funkcija. Yra širdies priepuolių ir insultų rizika. Sutrinka kvėpavimo ir virškinimo procesai. Gali pasireikšti alerginės reakcijos ir apsinuodijimas.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Sąveika su kitais vaistais

Antibiotikų nuo sepsio negalima derinti su vaistais, kurių sudėtyje yra etilo alkoholio. Atsargiai vartoti kartu su hormoniniais vaistais. Nerekomenduojama vartoti kartu su antivirusiniais vaistais. Siekiant sustiprinti aktyvumą, daugelis antibiotikų vartojami kartu, derinant kelis vaistus iš skirtingų grupių. Tokiu atveju reikia ištirti kiekvieno savybes ir žinoti jų sąveikos mechanizmą.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Laikymo sąlygos

Vaistas laikomas originalioje pakuotėje. Laikymo būdas nurodytas instrukcijose ir priklauso nuo veikliosios medžiagos savybių bei išleidimo formos. Bet kokiu atveju, juos reikia laikyti tamsioje, vaikams ir gyvūnams nepasiekiamoje vietoje. Tuo pačiu metu būtina palaikyti optimalią temperatūrą ir drėgmę.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Tinkamumo laikas

Galiojimo laikas priklauso nuo išleidimo tipo ir formos. Paprastai neatidarytus produktus galima vartoti 2–3 metus. Neišpakuotas tabletes galima laikyti iki kelių mėnesių. Atidarytos ampulės laikomos ne ilgiau kaip 1–2 valandas, paruoštos suspensijos – iki kelių dienų.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]