Hipofizinis nanizmas (dwarfism)

Terminas "hipofizės Nykštukinė" (iš graikų kalbos Nanos - nykštukė ;. Syn:. Nykštukinė, nanosomes, microsomia) absoliučiais dydžiais tai liga, pagrindinis pasireiškimas, kuris yra aštrus augimo sulėtėjimas susijęs su sutrikusia augimo hormono, kurį priekinės hipofizės.

Plačiau,, Nykštukizmas - tai displazija ir fizinio vystymosi, kuriam įvykus gali būti sukeltas ne tik nustatant absoliučią ar santykinio trūkumo augimo hormono dėl patologijos hipofizės, bet taip pat, kad pogumburio pažeidimo (smegenų) reguliavimas savo funkcijas, defektai augimo hormono biosintezės, sutrikusi audinių jautrumas šio hormono.

[1], [2]

Epidemiologija

Pasak įvairių autorių, nanismas įvyksta dažniu nuo 1: 3000-5000 iki 1: 30.000. Sergamumas priklauso ne nuo lyties.

[3], [4]

Priežastys dwarfism

Dauguma hipofizio nanizmo formų yra genetinės ligos. Dažniausiai yra panhypopituitory dwarfism, kuris yra paveldimas daugiausia recesyvinis tipas. Manoma, kad šios formos patologijos - autosominės ir X chromosomos - perdavimo tipai. Šioje Nykštukinė forma, kartu su augimo hormono trūkumo sekrecijos dažnai nusiminusi gonadotropinų ir skydliaukės-stimuliuojančio hormono sekreciją. AKTH sekrecija yra retesnė ir mažesniu mastu. Funkciniai tyrimai su atpalaiduojantys hormonai, įskaitant sintetinius augimo hormoną atpalaiduojančio hormono (susidedančios iš 29, 40 ir 44 aminorūgščių liekanų), pavyzdžiui, kasos polipeptidas parodė, kad daugumai šių pacientų turėti bent pogumburio lygio patologiją, ir gedimo priešakinio skilties Hipofizė turi antrinį pobūdį. Pagrindinė hipofizės patologija yra retesnė.

Genetinis Nykštukinė su izoliuota augimo hormono trūkumas, pažeidžiant jo biologinio aktyvumo ir jautrumo į jį Rusijoje ir NVS šalyse atitinka sporadiškai. Tai labiau būdinga Amerikos žemyno šalyse, Artimųjų Rytų ir Afrikos. Remiantis tyrimo rezultatų kraujo augimo hormono ir jautrumo pacientų į išoriniu augimo hormono lygių imunoreaktyvaus insulino (IRI), į insuliną panašaus augimo faktoriai (IGF) I tipo (Somatomedin C) ir II rūšis ir reakciją IGF-1 už augimo hormono preparatų izoliuotų gydymo įvairūs variantai kliniškai panašių rūšių Nykštukinė.

Neseniai iššifruotas patogenezė Laron Nykštukizmas, kuri sukelia trūkumas IGF-1 ir IGF-II, ir Nykštukinė patogenezės tarp Afrikos pigmėjai, susijęs su pirmojo gedimo.

1984 m. Buvo aprašytas naujas pseudogipofizės nanizmo variantas su aukštu somatotropinio hormono ir IRF-1 kiekiu; Nanizmo genezė paaiškinama receptorių defektu, kurį patvirtina staigiai sumažėjęs odos fibroblastų susiejimas su IRF-1.

Reikėtų pabrėžti, kad šiuolaikinėmis sąlygomis, esant mažoms šeimoms, daugelis atskirų atvejų ("idiopatiniai", atsitiktiniai) ligos atvejai taip pat gali būti genetiniai.

Analizuojant 350 atvejų istoriją, 228 pacientų (65,2%) nanizmo etiologija buvo neaiški. Šioje grupėje dalyvavo 57 šeimos pacientai, kurių nacizmas kartojasi (2-4 atvejai šeimoje), kurie sudarė 28% visų pacientų. 77% šeimų su neaiškios etiologijos (dažniausiai genetinių) formos Nykštukinė nustatytas aiškus ryšys su paveldėjimo trūksta Rh faktorius. Iš Rh faktorius pasiskirstymas sergančių pacientų Nykštukinė šeimų skiriasi nuo nustatytojo, su Rh konflikto tarp motinos ir vaisiaus ir paprastai nėra pridedami hemolizinė liga naujagimio (Rh neigiamas, gali būti tėvas, o heterozigotiškumu tėvai Rh priedai - vaikai ir pan. Ir tt). Jis gali būti laikoma, komunikacijos veiklą genų, atsakingų už augimo hormono (somatotropino arba atpalaiduojančio hormono) geną, ir nustatant, kokie ryšiai Rh, be to sintezės, kad dauguma formos Nykštukinė ir trūksta Rh - autosominis recesysivinis bruožą. Tai nepaaiškina nacizmo paplitimo santykinio retenybės, palyginti su gyventojų, kuriems netaikomi rezusai, dažnumo. Gali turėti reikšmę kai kurių dar nežinomų papildomų veiksnių, tačiau, ypač Rh faktorių pasiskirstymas pacientų su šeimine ir atsitiktinio Nykštukinė šeimoms yra sunkiai atsitiktinai.

Didelis pacientų grupė Nykštukinė (pirminės cerebralinio Cerebro-GI-pofizarnym) yra pacientams, sergantiems įvairių rūšių organinės ligos CNS atsirandantis gimdoje arba ankstyvojoje stadijoje. Anatominio substratas sukelia šią patologiją gali būti hipofizės hipoplazijos arba jos vietos praradimas į formavimo Sella hipofizės cistine degeneracija, atrofija patologijos stoka dėl savo suspaudimo naviko (craniopharyngioma, chromophobe adenoma, meningiomą, glioma). Nykštukizmas gali sukelti trauminių sužalojimų iš pogumburio-hipofizės regione (gimdos, bendrinis ar postnataliniam), kad dažnai atsitinka, kai daugiavaisis nėštumas ir gimdymas yra drūtgalyje, apvalkalo previa ar skersinės padėties su besisukančio pėsčiomis (tai yra pristatymo mechanizmas daugiau nei 1 / 3 pacientai Nykštukizmas). Nesvarbu infekcinės ir toksinio pakenkimo (gimdos virusinės infekcijos, tuberkuliozė, sifilio, maliarijos, toksoplazmozė, ligos ankstyvoje amžiaus, naujagimių sepsio, ir Uždegimą noentsefalit a ir kt.). Šie procesai gali pakenkti hipofizės save, reguliuoti savo funkciją pagumburio centrus, kurie gali sutrikdyti normalų funkcinius ryšius į CNS.

Gimdos vaisiaus pažeidimai gali sukelti pacientų gimimo su "Nykštukinė nuo gimimo", atsižvelgiant į įprastą augimo hormono (smegenų primordial Nykštukinė, mikrocefaliją, Nykštukizmas sidabro-Raselo su kūno gemiasimmetriey ir aukšto lygio gonadotropinais ir kt.).

Papildomi veiksniai sunkinančias fizinį sutrikimą su Nykštukinė, gali būti su defektais, nesubalansuotas pagal pagrindines sudedamąsias dalis (baltymų mitybos nepakankamumas) ir mikroelementų (cinko trūkumas) maistas ir Nepalankios aplinkos sąlygos ir įvairių lėtinių ligų, tokių kaip glomerulonefritas, kuriame azotemija paveikia veikla kepenų receptorių ar tiesiogiai įtakos kepenų ląstelių medžiagų apykaitą, sukeldama iš Somatomedin ar ciroze sintezės sumažėjimą, kai suskaidytas išsidėstymą iš atomedina.

[5], [6], [7], [8], [9]

Pathogenesis

Dauguma pacientų su hipofizės Nykštukizmas pokyčių neapsiriboja sutrikimams augimo hormono sekrecijos ir jautrumo į jį, bet išplėsti į kitas tropinių hipofizės hormonais, kurie sukelia skirtingų kombinacijų endokrininės sistemos ir medžiagų apykaitos sutrikimų.

Išskiriant somatotropinio hormono nepakankamumą, hipofizio morfologiniai pasikeitimai buvo nedaug. Tirtuose atvejuose retai randami patologiniai sutrikimai (kaukolės kaulų kraniofaringomija arba hiperostozė). Šio tipo nanizmetika gali stebėti įgimtų peptiderginių ląstelių netobulų vystymąsi ar neurotransmiterių sistemos sutrikimą pogumburio liga. Tokiais atvejais gali būti derinamas nanizmas su displazija ar regos nervų hipoplazija. STG nepakankamumą sukelia tarpdėžiniai cistos, hipofizės ir hipotalaminiai navikai, kurie sukelia hipofizio audinio suspaudimą, ypač somatotrofus.

Su dwarfismu pastebimas kaulų retinimas, daugiausia dėl korticalo sluoksnio, skeleto diferencijavimo ir ossifikacijos vėlavimo. Vidiniai organai yra hipoplastiniai, kartais atrofiniai, raumenys blogai išvystyti.

[10], [11], [12], [13], [14], [15],

Simptomai dwarfism

Stiprus augimo ir fizinio vystymosi atsilikimas yra pagrindinės hipofizės nanizmo apraiškos. Pacientai gimsta su normalaus svorio ir kūno ilgiu ir pradeda atsilikti augimo metu nuo 2 iki 4 metų amžiaus.

Prieš aktyvaus gydymo atėjimas reiškia Nykštukinė nykštukė laikoma moterų augimą mažiau nei 120 cm ir vyrai 130 cm. Šiuo metu nykštukė augimas skiriasi ne mažiau kaip 2-3 sigmalnyh nuokrypio nuo vidurkio lentelių taisyklių lyties, amžiaus, gyventojų. Taip pat yra grafinio augimo įvertinimo metodas, pagrįstas Gauso paskirstymo kreive. Tuo pačiu metu augimo požiūriu nykštukai patenka į grupę, kuri apima minimalų atitinkamų gyventojų skaičių, kuriame didžiausias skirtumas tarp vidutinio augimo rodiklio.

Hipofiziniam nanizmui būdingas ne tik mažas absoliutus kūno dydis, bet ir maža metinė augimo ir fizinio vystymosi dinamika. Konstitucija yra proporcinga, tačiau paciento kūno proporcijos būdingos vaikystėms. Odos šviesa, dažnai su gelsvu atspalviu, sausa, kurią sukelia absoliutus arba santykinis skydliaukės nepakankamumas, kartais yra cianozė - "marmurinė" odos dalis. Negydomiems pacientams pasireiškia ankstyvas odos išvaizda ir raukšlėjimas (geraderma). Taip atsitiko dėl nepakankamo STH anabolinio poveikio ir lėto ląstelių pokyčių.

Galvos plaukai gali būti normalūs arba sausi, ploni, trapūs; ilgos blakstienos yra būdingos. Antriniai plaukai dažniausiai nėra. Matmenys Sella Nykštukinė daugumai pacientų (70-75%) nepakeitė, tačiau balno dažnai išlaiko vaikų formą "stovi ovalą", turi didelę "nepilnametį" atgal, pagrindinis kaulų sinusų atsilieka pagal pneumatizacija. Tačiau yra ir pacientų, kurie padidina turkų balną, kuris yra auglio požymis; su srityse kalcifikacija fone arba įėjimo zonoje (su craniopharyngioma, likvidacinės poveikio CNS) arba sumažėjimas (požymiai atsilikimo, mažas dydis hipofizės). Intrakranijinės hipertenzijos simptomai: .. Calvarial kaulų plonėjimas, padidėjęs kraujagyslių raštą, skaitmeninių įspūdžių buvimą, ir tt Svarbiausias bruožas hipofizės Nykštukinė Ar laikas vėlavimą kaulėjimas ir skeleto diferenciacijos. Glaudžiai ryšium su diferenciacijos ir skeleto ji yra ypač Ząbkowanie: pažymėtas pakeisti vėlyvuosius pieninių dantų. Didžiausias kaulų sistemos vystymosi atsilikimas pastebimas pacientams, turintiems lytinį nepakankamumą ir hipotirozę.

Daugeliui pacientų lyties organai smarkiai nepakankamai išvystyti, tačiau vystymosi sutrikimai yra reti. Kriptorkichizmas pasireiškė 5,8% vyrų pacientų. Seksualinis sutrikimas lydimas antrinių lytinių požymių nepakankamumo ir lytinės potraukio sumažėjimo, menstruacijų nebuvimo. Normalus spontaninis seksualinis vystymasis stebimas tik pacientams, kuriems yra izoliuotas augimo hormono trūkumas, ir kai kuriems pacientams, sergantiems cerebriniu paralyžu.

Skydliaukės nepakankamumas yra gana dažnas nanizmo ženklas. Reikia pažymėti, kad išoriniai hipotirozės pasireiškimai ne visada atspindi tikrąją skydliaukės funkcinę būklę. Tai yra dėl to, kad santykinis hipotiroidizmu dėl pažeidimas pereinamojo tiroksino (T ₄ ) į trijodtironino (T ₃ ) ir neaktyvaus (atvirkštinės) T formavimo ₃, kuri yra būdinga dėl augimo hormono trūkumo.

Hipotrofinės tuberkuliozės adrenokortikotropinė funkcija mažėja rečiau ir mažesniu mastu negu seksualinė ir tirotropinė, daugumoje pacientų nereikia specialios korekcijos.

Daugeliu atvejų intelektas nėra pažeistas. Yra psichinės infantiliškos formos emociniai pokyčiai; Vyresniems pacientams, netekusiems intelekto, kartais pastebimi reaktyvūs neurozai.

Organinių smegenų patologijoje, ypač navikinio pobūdžio, nanizmas gali atsirasti dėl cukrinio diabeto, bitemporal hemianopsia ir intelekto sutrikimų reiškinių.

Studijuoti bioelektrinė veiklos smegenų formavimąsi pacientams be organinių CNS simptomų, parodė, kad EEG būdingas jų funkcijų nebrandumo, užsitęsusio didelio "vaiko" iš EEG įtampai; nevienodas alfa ritmas amplitudėje ir dažnumas; aštrių lėtinių θ ir δ-ritmų kiekio padidėjimas, ypač priekiniame ir centriniame vedaže; aiški reakcija į hiperventiliaciją; keičiantis EEG ritmų diapazoną, atsižvelgiant į šviesos stimuliacijos ritmus mažais dažniais (smegenų nervų struktūrų funkcinio judrumo sumažėjimo požymiai). Buvo nustatyta, kad vyresnio amžiaus pacientams nesubrendęs smegenų elektroaktyvumo pobūdis yra susijęs su seksualiniu nepakankamu vystymuisi ir visų amžiaus grupių pacientams - hipotirozė.

Dėl angliavandenių apykaitos Nykštukizmas pacientai turi tendenciją sumažinti gliukozės kiekis kraujyje nevalgius, jos atsiranda fizinio krūvio metu, endogeninio insulino nepakankamumas, padidėjęs jautrumas egzogeninės insulino dažnai vystymosi hipoglikeminėms sąlygų lygį. Pastarasis yra daugiausia dėl netinkamo pacientų, turinčių kontrastinių hormonų organizme, turinio.

Iš vidaus organų yra spanchnomycria, jų dydžio sumažėjimas. Nanismui būdingi vidaus organų funkciniai pokyčiai nėra aprašyti. Dažnai pastebima arterinė hipotenzija, kai sistolinis ir diastolinis spaudimas sumažėja, impulsų amplitudės sumažėjimas. Širdies tonai yra priblokšti, klausosi skirtingų temų funkciniai triukšmai, susiję su trofiniais pokyčiais miokardo ir autonominių sutrikimų atvejais. EKG charakterizuojama žema įtampa (ypač hipotirozės atveju), sinusinė bradikardija ar bradikardija; FCG - tonų, papildomų tonų, funkcinio triukšmo mažėjimas. Oksigemometrijos duomenys rodo hipoksemiją (pradinę padėtį ir fizinį krūvį), deguonies skolą. Senyviems pacientams kartais išsivysto hipertenzija.

[16], [17]

Diagnostika dwarfism

Nanizmo diagnozė ir diferencialinė diagnostika remiasi anamnezės ir sudėtingų klinikinių-radiologinių, laboratorinių ir hormoninių tyrimų duomenimis. Be to, kad absoliutus kūno dydis, siekiant nustatyti pacientų augimą, nustato augimo deficitas - skirtumas tarp paciento augimo ir jo vidutinio dydžio atitinkamam lyties ir amžiaus grupei; Augimo amžius - paciento augimo atitikimas tam tikromis normomis; standartinio nuokrypio indeksas

И = М - MSR / δ, kur М - paciento augimas, MSR - vidutinis normalus augimas tam tikros lyties ir amžiaus, δ - kvadratinis nuokrypis nuo MSR; Ir mažiau nei 3 - būdingas nanizmui, o daugiau nei 3 - gigantisms. Šis rodiklis gali būti naudojamas vertinant vystymosi dinamiką.

Rentgeno tyrimas pacientams, sergantiems nazmomis, leidžia nustatyti intrakranijinės hipertenzijos požymius, likusius neuroinfekcijos, kalcifikacijos, kraniostenozės reiškinius. Turkijos balnelio dydžio, formos ir struktūros tyrimas laikomas netiesioginiu hipofizio dydžio charakteristika. Vienas iš svarbiausių patologinio augimo sulėtėjimo požymių yra skeleto diferencijavimo pažeidimas. Siekiant įvertinti skeleto brandos laipsnį, nustatomas kaulų (rentgeno) amžius, prie kurio priklauso kaulinio audinio diferenciacija; Osifikacijos trūkumas (osifikacija) - osifikacijos osifikacijos laipsnis iš normos (metais), osifikacijos koeficientas - kaulinio amžiaus pasiskirstymo koeficientas į chronologinius ir kitus parametrus.

Srovės diagnozė Nykštukinė yra neįmanoma neišstudijavus augimo hormonu, jos baziniu lygiu, paros ritmo, išstūmimo stimuliavimo sąlygomis sekreciją. Daugumai pacientų, sergančių hipofizės nazmomis, būdingas sumažėjęs somatotropinio hormono kiekis kraujo serume. Nustatant radioimuninė jis yra (atsižvelgiant į skirtingus autorių) iš (0,87 ± 0,09), kad (1,50 ± 0,64) ng / ml, su vidutiniškai - (3.81 + 0.29) ng / ml. Tyrimas per parą (paros) ritmai sekrecijos augimo hormono parodė, kad jo lygis sveikų žmonių yra didžiausias per pirmąsias dvi valandas miego ir 4-6 valandas. Kai Nykštukinė ir priežiūra per tas valandas augimo hormono sumažėja.

Norint ištirti somatotropinės funkcijos rezervus, naudojami įvairūs stimuliatoriai, tiriant augimo hormono turinį prieš ir po jo. Kraujas tiriama 2-3 valandas kas 30 minučių. Normalus somatotropinio hormono išsiskyrimas po stimuliavimo yra ne mažesnis kaip 7-10 ng / ml, kartais jis pasiekia 20-40 ng / ml. Jei viename iš mėginių nėra reakcijos, atliekami pakartotiniai bandymai su kitais stimuliuotojais. Manoma, kad nepakankamas augimo hormonas yra įrodytas nesant augimo hormono išskyrimo 2-3 skirtinguose mėginiuose.

Dažniausiai naudojami mėginiai stimuliuojančio šie: į veną 0,1 TV (0,75-1,5 V) insulino už 1 kg paciento kūno masės ir pasiekti hipoglikemijos (gliukozės kiekis kraujyje mažinimo 50% pradinio lygio), nustatytas serumo somatotropinį hormono pagal pirmiau nurodyta schema. Sunkios hipoglikemijos atsiradimo metu mėginys yra nutraukiamas, pacientui leidžiama į veną įvežti gliukozę. Tai yra labiausiai paplitęs klasikinis diagnozės metodas.

TGH 200-500 μg dozė į veną. Efektyviai atskleidžia hormono atsargas, nesukelia komplikacijų. Kartu su insulino tyrimu galite įvertinti hipotalaminės-hipofizio sistemos žalą. Teigiamas reakcija į TDG savo nesant insulino sukelta hipoglikemijos rodo, sveika hipofizės ir pagumburio pakitimai, atsižvelgiant į neigiamą reakciją į TDG ir hipoglikemijos lygis - hipofizės sužeidimus.

TGH, LH-RG 300 μg dozė yra į veną panašus į ankstesnę.

Žmogaus SRH yra sintetinis biologiškai aktyviojo junginio analogas, išskirtas iš kasos vėžio. Šiuo metu yra 3 sintetinių SRH tipų: 29, 40 ir 44 aminorūgščių likučių. Taikoma į veną dozėmis nuo 1 iki 3 μg / kg paciento kūno svorio. STH išsiskyrimas stebimas praėjus 15-20 min. Po to, kai bandymas yra veiksmingesnis nei kiti, atskleidžia endogeninio augimo hormono atsargas. Teigiama STH reakcija liudija hipotalaminį somatotropinės funkcijos pažeidimą ir hipofizio nepažeistumą; su aminorūgštimis (L-arginino-monochlorido, ornitino, triptofano, glicino, leucino) intraveniniu doze 0,25-0,5 g / kg kūno svorio paciento. Veiksminga STG rezervų tyrimui. Gali sukelti alergines reakcijas.

L-dopa geriama 250-500 mcg dozėje. Efektyvus, gerai toleruojamas pacientų.

Taip pat naudojami mėginiai su gliukagonu, bromergokriptinu (parlodeliu), lizinu-vazopresinu, klonidinu, su dozuota dviračio ergometrine apkrova.

Tyrimas valstybės funkcija somatotropinį būtina ne tik dėl Nykštukinė diagnozę, bet ir priimti informacija pagrįstus sprendimus terapijos metodą, nes gydymas tik racionaliai somatotropino endogeninio augimo hormono trūkumas.

Už formų Nykštukinė diagnozės tai yra labai svarbu ištirti insuliną panašaus augimo faktoriaus, Somatomedin, arba (ypač IGF-1, arba Somatomedin C) turinys - mediatorių augimo hormono, veiksmus audinių lygiu. Yra žinoma, kad somatomedino C kiekis nanizmo atveju yra sumažintas, o akromagalia jis yra didesnis, palyginti su norma. Larono apibūdinta nanizmo forma yra ligos tipas, įprastos STH gamybos, tačiau pažeistas IRF-1 ir IRF-P susidarymas. Tokių pacientų gydymas somatotropinu yra beprasmis.

Netiesioginiai rodikliai augimo hormono, hipofizės funkcija yra šarminės fosfatazės aktyvumas ir serumo neorganinė fosforo kiekis. Su hiposomatotropinėmis sąlygomis šie rodikliai yra sumažinti. Kai pangipopituitarnoy forma Nykštukinė sumažintas sekreciją gonadotropinų dažnai TTG, prie kurio pridedamas atitinkamai sumažinant lytinių liaukų funkcijos (trūkumas androgenų arba estrogenų), skydliaukės (klasifikuojami lygmenys T ₃, T ₄, jungiasi su baltymais jodo - PBI, kaupimo iš ¹³¹ I skydliaukės), antinksčių liaukos ( sumažinimas kortizolio ir 17-ACS plazmos išsiskyrimą 17-KC-17 ir ACS šlapime, limfocitozė) sumą.

Visų hipofizės tipų (pagumburio-hipofizės) genetinė Nykštukizmas būdinga pasikartojanti liga vaikų šeimos palikimo yra autosominiu recesyvinis (dažniau) arba autosominiu dominuojantis, augimo sulėtėjimą ir fiziniam vystymuisi su 2-4 metų su ne mažiau kaip 2 vėlavimo 3 remiantis vidutinės palūkanų normos augimo tam tikro amžiaus, lyties, gyventojų, žemos metiniai augimo dinamika spontaniškas, vėluoja kaulėjimo. Žemo lygio augimo hormono (testus 2-3 stimuliuojantys žemiau 7 ng / ml), augimo hormoną terapija yra labai efektyvus (duoda skyrė augimo ne mažiau kaip 7 cm per metus padidėjimas). Įprastomis ar aukšto lygio augimo hormono (jei biologinis neveiklumas) jautrumas hormono gali būti išsaugotas. Pažeidimo pokyčiai nėra laikomi

Kai genetiniai Nykštukizmas audiniai su nejautrumo su augimo hormono klinikinis vaizdas panašus į izoliuotą augimo hormono trūkumas, augimo hormono terapiją, tačiau neefektyvus. Šios grupės, IGF lygis apima šias pagrindines formas: normalus jų turinį (receptoriaus defektą IGF) ir redukuotos - Nykštukizmas tipas Laron (trūkumas IGF-1 ir IGF-II) ir tipo nustatytus Afrikos pigmėjai (deficitas Mafija-1 )

Dėl smegenų Nykštukinė būdingas atsitiktinis ligos šeimoje, susijęs su gimdymą ar postnataliniam CNS pažeidimų, akivaizdžių organinių CNS pokyčių buvimas, dažnai kartu su patologijos nuomone, necukrinis diabetas, sauga gonadotropinių funkcijų žvalgybos pokyčių buvimas.

Rimtas žemo ūgio lydi tam tikrų rūšių disgenezė ir agenesis lytinių liaukų, ypač, Turner sindromu ", terneroidnaya" (mozaika) forma sėklidžių disgenezė sindromas. Diferencinė diagnostika pagalba citogenetiniais tyrimų (lyties chromatino, kariotipas), kad aptikti chromosomų defektų, taip pat defektus specifinis somatinių ir seksualinė vystymosi, įprastos arba padidėjęs endogeninio augimo hormono ir nejautrumo augimo hormono gydymui.

Tarp endokrininių sutrikimų atsiranda žemo ūgio, pabrėžti pirminės hipotiroidizmą dėl įgimtos hipoplazijos arba aplazijos skydliaukės, IT distopijos, fermentinio defekto biosintezę skydliaukės hormonų, pradžioje autoimuninių skydliaukės pakitimų. Pagal visos šios sąlygos dominuoja požymių hipotirozė aukštos vaistais TSH, sumažėjo T ₄ ir T ₃ serume. Kai miksedema autoimuninė kilmė yra rasti kraujo antikūnų prieš tiroglobuliną, mikrosomose ir branduolinių frakcijas skydliaukės audinio, normalaus lygio augimo hormono arba sumažintas. Klinikinis poveikis gali būti pasiektas tik atlygina hipotirozė.

Mažas augimas kartu su ankstyvuoju seksualiniu vystymusi ir adrenogenitaliniu sindromu dėl ankstyvo augimo zonų uždarymo; Itenko-Kušingo liga, atsiradusi vaikystėje dėl slopinamojo gliukokortikoidų poveikio augimo hormono sekrecijai ir jų kataboliniam poveikiui; Mauriaco sindromas yra sunkios formos insulino nepakankamo cukrinio diabeto pacientų nedidelio laipsnio ir infantiliškumo.

Hipofizės Nykštukinė turėtų būti atskirta nuo somatogeninis fizinės raidos vėlavimo dėl lėtinių medžiagų apykaitos sutrikimų (dėl kepenų, inkstų, virškinimo trakto), lėtine hipoksija (ligų, širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo sistemų, anemias); su sisteminės ligos atramos-judėjimo aparato (Chondrodystrophy, trapių ekzostoznoy liga) ir kt.

Funkcinis (konstitucinis) augimo sulėtėjimas kartais pastebimas vėlyvuoju laikotarpiu brendimo laikotarpiu praktiškai sveikiams paaugliams; mes nustatėme, kad tai pirmiausia siejama su trumpalaikiu gonadotropinio veikimo nepakankamumu. Augimo hormono sekrecija paprastai nėra sutrikdyta arba šiek tiek sumažėja. Gonadotropinų stimuliavimas gali paskatinti tiek seksualinį vystymąsi, tiek augimą.

Mažai augantis šeimos pobūdis turėtų būti laikomas fiziologinio vystymosi variantu.

[18], [19]

Gydymas dwarfism

Nykštukų gydymas yra ilgas procesas. Dėl to gydytojas paskirsto priemones, leidžiančias įtakoti laiko augimą, kad būtų pasiektas didžiausias klinikinis poveikis, laikantis dviejų pagrindinių principų:

• didžiausias gydymo sukelto vystymosi artėjimą iki fiziologinių sąlygų;
• tausojančios epifizinės augimo zonos.

Daug metų patirties gydant nykštuką, galima apsvarstyti sekančią scenos terapijos schemą. Nanizmo diagnozė suaugusiems pacientams paprastai nėra abejotina. Mažiems vaikams, jei klinikinis vaizdas nėra aiškus, reikia diagnostikos laikotarpio: 6-12 mėnesių stebėti be hormonų terapijos. Šiuo metu yra numatytas kompleksinis bendrasis atstatomasis gydymas; visa mityba, didinant gyvūninės kilmės baltymų, daržovių ir vaisių kiekį dietoje, vitaminai A ir D, kalcio ir fosforo kiekis. Pagrindinės hormonų terapijos pradžios pagrindas yra nepakankamas augimo ir fizinio vystymosi pasikeitimas šiame fonde ir endokrininių sutrikimų nustatymas tyrimo metu.

Pagrindinis hipoglikemijos nanizmo patogenezės terapijos tipas yra žmogaus augimo hormono naudojimas, nes neabejotinai priklauso nuo to, kad dauguma nykštukų atvejų atsiranda dėl kai kurių nepakankamumo formų. Atsižvelgiant į specifinį šio hormono specifiškumą, žmonėms veikia tik žmogaus somatotropinas ir primatai. Plačiai naudojamas klinikoje narkotikų, izoliuota iš hipofizio žmonių, kurie mirė nuo neinfekcinių ir nevaisingumo ligų. Žmogaus somatotropinas buvo gautas bakterijų sintezėje naudojant Escherichia coli genų inžinerijos būdu. Žmogaus somatotropinas taip pat sintezuojamas chemiškai, tačiau jis yra labai brangus ir klinikoje praktiškai nenaudojamas. Somatotropino gydymui parenkami endogeninio augimo hormono trūkumo pacientai, kurių skeleto diferencijavimas neviršija 13-14 metų būdingo lygio. Amžiaus apribojimai gydymui nėra nustatyti.

Mažiausios veiksmingos dozės, kurias galima naudoti pirmojo gydymo laikotarpiu, yra 0,03-0,06 mg / kg kūno svorio. Veiksmingiausia dozė - 2-4 mg 3 kartus per savaitę. Padidėjus vienkartinei dozei iki 10 mg, kartu nebuvo pakankamo augimo efekto padidėjimo, tačiau jis greitai sukėlė antikūnus prieš somatotropiną.

Mūsų šalyje darbas dėl žmogaus augimo hormono tyrimo buvo atliktas nuo 1960 m. Buvo išbandyti du gydymo režimai: nuolatinis ir pertraukiamas kursai 2-3 mėnesiams ir tokiais pat intervalais tarp jų. Vidutinis pacientų augimo padidėjimas pirmaisiais gydymo metais buvo 9,52 ± 0,39 cm, kūno svoris padidėjo 4,4 ± 0,14 kg. Ilgalaikio nuolatinio gydymo metu vidutinis aukščio padidėjimas yra 0,82 cm / mėn., Kūno svoris yra 0,38 kg per mėnesį; nepertraukiamai - 0,75 cm per mėnesį ir 0,4 kg / mėn., atitinkamai. Nuolatinis gydymas davė greitesnį augimo augimą, o po 1-1,5 metų staigi sumažėjęs poveikis, vartojant periodinį gydymą, veiksmingumas išliko 3-4 metus, todėl gydymo kursas yra tinkamesnis. IGF-I (somatomedino C) kiekio nustatymas gali būti patikimas paciento jautrumo gydymui somatotropino preparatais rodiklis. IGF-I kiekio padidėjimas po somatotropinio hormono vartojimo leidžia prognozuoti teigiamą gydymo poveikį. Svarbus gydymo su somatotropinu pranašumas yra jo nebuvimas, nes jis sustiprina skeleto ossifikaciją.

Svarbiausia nepakankamumo gydymo priemonė turėtų būti laikoma anabolinių steroidų, skatinančių augimą, baltymų sintezės didinimą ir endogeninio augimo hormono lygio, naudojimą. Gydymas yra atliekamas kelerius metus, o kai kurie vaistai laipsniškai pakeičiami kitais, nuo mažiau aktyvių iki aktyvių junginių. Anabolinių vaistų pasikeitimas rodo, kad per 2-3 metus sumažėja augimo pasekmė, o tai dar labiau padidina augimą. Gydymas vyksta pagal kursus (poilsio laikotarpis turi būti pusė gydymo termino). Kai pripratę rodyti ilgesnes pertraukas (iki 4-6 mėnesių). Kartu nurodykite tik vieną iš anabolinių steroidų. Sujungti 2 ar daugiau vaistų yra netinkama, nes tai nepadidina jų medžiagų apykaitos ir augimo aktyvumo. Pastarasis priklauso visų pirma nuo pacientų amžiaus ir skeleto kaulų diferenciacijos laipsnio iki gydymo pradžios. Geriausias poveikis pastebimas pacientams iki 16-18 metų su skeleto ossifikacija, neviršijančiu 14 metų amžiaus. Patartina pradėti gydymą iškart po diagnozės, paprastai nuo 5-7 metų. Prieš pradedant gydymą, reikėtų vengti gonadotropinų ir lytinių hormonų, kurie, kartu skatindami augimą, vienu metu pagreitina skeleto diferencijavimą. Anabolinių steroidų dozavimo principas - nuo minimalių efektyvių dozių iki laipsniškai didėjančio. Rekomenduojamos dažniausiai vartojamų vaistų dozės: nerobolis (metandrostenolis, dianabolis) - 0,1-0,15 mg 1 kg kūno svorio per dieną per burną; nerobolilas (durabolinas) - 1 mg 1 kg kūno svorio per mėnesį į raumenis, mėnesinės dozės skiriamos 2-3 dozėms po 15 ar 10 dienų; Retabolilas (deka-durabolinas) - 1 mg 1 kg kūno svorio kartą per mėnesį į raumenis. Per didelis šių dozių kiekis gali sukelti androgenizaciją. Be fiziologinių dozių šių junginių nebuvo reikšmingos įtakos lytinių organų būklę ir diferenciaciją skeleto kaulų, kuri leidžia joms taikyti ilgalaikį pacientų abiejų lyčių. Mergaičių reikia prižiūrėti ginekologo, nes kai perdozavimas ar padidėjęs individualus jautrumas, kai kuriems ligoniams gali atsirasti kai kurių virilizacijos požymių, kurie greitai pasireiškia, kai gydymas nutraukiamas. Ethylated-metilinti 17-oje padėtyje geriamųjų preparatų kartais gali sukelti cholestazine poveikį, todėl kepenų ligos pirmenybė turėtų būti teikiama anabolinių junginių parenteraliniam vartojimui, arba geriamųjų vaistų kartu su choleretinį agentų. Labai retais atvejais gydymas anaboliniais steroidais gali sukelti alergijos reiškinius (niežėjimą, bėrimą). Jei nėra komplikacijų, vartojami anaboliniai steroidai, kol pastebimas augimo poveikis (iki 16-18 metų, o kartais ir ilgiau). Gydymas vyksta atsižvelgiant į bendrą stiprinimo terapiją.

Jei pacientams pasireiškė hipotirozės požymiai, tuo pačiu metu skiriamos tirachino preparatai (tiroksinas, tirozidinas, tirotozė) atskirai pasirinktose dozėse.

Būdams gydyti, kitas žingsnis yra chorioninio gonadotropino paskyrimas. Šis vaistas yra naudojamas ne anksčiau kaip 15-16 metų, o dažniausiai vėlesniame amžiuje stimuliuoja Leydig ląsteles, kurios pagreitina ir lytinį vystymąsi, ir augimą (dėl vietinių androgenų anabolinės veiklos). Dozės nuo 1000 iki 1500 vienetų 1-2 kartus per savaitę įšvirkščiamos į raumenis su kursais 2 mėnesius ne daugiau kaip 2-3 kartus per metus. Su nepilnu poveikiu gydymas chorioniniu gonadotropinu vyresniems kaip 16 metų amžiaus berniukams skiriamas mažomis androgenų dozėmis (metiltestosteronas 5-10 mg per parą po liežuviu).

Merginos, vyresnės nei 16 metų, gali pradėti gydyti mažomis estrogeno dozėmis, imituojant įprastą seksualinį ciklą. Gydymas kiekvieną mėnesį atliekamas 3 savaites su vėlesne pertrauka. Trečios savaitės ciklo 2-ą fazę chorioninis gonadotropinas gali būti skiriamas 1000-1500 vienetų doze 3-5 kartus per savaitę arba gestageninio poveikio preparatai (pregnin, progesteronas).

Galutinis etapas gydymo (po uždarymo augimo zonose) yra nuolatinė priskyrimo gydomosios dozės lytinių hormonų, atitinkamas aukšte pacientui, su visiško plėtros lytinių organų, antrinių lytinių požymių, libido ir seksualinį užtikrinti, potencijos tikslu. Už pacienčių gydymo yra lengva naudoti kartu estrogenogestagennye narkotikų (ne-ovlon, bisekurin, infekundin, Rigevidon) pacientų, vyrų - depo preparatus androgenų (testenat, Sustanon-250 Omnadren-250).

Yra bendras atkuriamasis gydymas (režimas, baltyminių augalų dieta, vitaminų terapija, biostimuliatoriai). Parodytas cinko preparatų naudojimas, kurio veikimo mechanizme pagrindinis vaidmuo yra IGF-1 (insulino tipo augimo faktoriaus I) aktyvumo didėjimas.

Esant organinei patologijai, centrinė nervų sistema atlieka priešuždegiminį, rezorbuojančią, dehidratacijos terapiją. Tikslinė sisteminė terapija suteikia vilčių. Iš 175 ligonių, kurių abiejų lyčių amžius buvo ilgalaikio gydymo rezultatas, 148 (80,4%) pasiekė ilgesnio gydymo trukmės augimą, 92 (52,5%) - daugiau nei 140 cm, o 32 (18,3%) - 150- 160 cm ir daugiau. Tuo pačiu metu augimas 30 pacientų padidėjo 37 pacientams (21,2%), 31-50 cm - 107 (61,1%). 51-60 cm ir daugiau - 31 (17,7%).

Prognozė

Prognozė priklauso nuo nanizmo formos. Su genetiniais nykštukų tipais gyvenimo prognozė yra palanki. Esant hipofizės navikai ir organinės centrinės nervų sistemos pažeidimai, tai lemia pagrindinio patologinio proceso vystymosi dinamika. Šiuolaikiniai gydymo metodai žymiai padidino fizinį pajėgumą ir gebėjimą dirbti pacientus, prailgino jų gyvenimą. Aktyviojo gydymo metu pacientams reikia kas 2-3 mėnesius atlikti gydymą, palaikomojo gydymo kas 6-12 mėnesių.

Atitiktis intelektinėms ir fizinėms pacientų užimtumo galimybėms yra labai svarbi jų socialinei adaptacijai.

Patartina pasirinkti profesijas, kurios nėra susijusios su didelėmis fizinėmis apkrovomis, bet leidžia parodyti intelektualinius gebėjimus, gebėjimą tinkamai dirbti, kalbas.