Idiopatinė plaučių fibrozė

Idiopatinė plaučių fibrozė (kriptogeninis fibrozuojantis alveolitas) yra dažniausia idiopatinės intersticinės pneumonijos forma, atitinkanti progresuojančią plaučių fibrozę ir dažniausiai pasireiškianti rūkantiems vyrams. Idiopatinės plaučių fibrozės simptomai išsivysto per mėnesius ar metus ir apima dusulį fizinio krūvio metu, kosulį ir lengvą švokštimą.

Diagnozė nustatoma remiantis anamneze, fizine apžiūra, krūtinės ląstos rentgenograma ir plaučių funkcijos tyrimais, o prireikus patvirtinama HRCT, plaučių biopsija arba abiem metodais. Specifinis idiopatinės plaučių fibrozės gydymas nėra veiksmingas, tačiau dažnai vartojami gliukokortikoidai, ciklofosfamidas, azatioprinas arba jų deriniai. Dauguma pacientų pablogėja nepaisant gydymo; vidutinė išgyvenamumas nuo diagnozės nustatymo yra mažesnis nei 3 metai.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Idiopatinės plaučių fibrozės priežastys

Idiopatinė plaučių fibrozė, histologiškai apibrėžiama kaip įprasta intersticinė pneumonija, sudaro 50 % idiopatinės intersticinės pneumonijos atvejų ir pasireiškia tiek vyrams, tiek moterims nuo 50 iki 60 metų santykiu 2:1. Dabartinis arba ankstesnis rūkymas yra stipriai susijęs su šia liga. Yra tam tikras genetinis polinkis: šeimos anamnezė nustatyta 3 % pacientų.

Nors idiopatinė plaučių fibrozė vadinama pneumonija, uždegimas greičiausiai vaidina santykinai nedidelį vaidmenį. Manoma, kad iš pradžių alveolių epitelio pažeidimą sukelia aplinkos, genetiniai ar kiti nežinomi veiksniai, tačiau specifinių ir aberantinių intersticinių fibroblastų bei mezenchiminių ląstelių proliferacija (su kolageno sankaupomis ir fibroze) tikriausiai yra klinikinio ligos vystymosi pagrindas. Pagrindiniai histologiniai požymiai yra subpleurinė fibrozė su fibroblastų proliferacijos židiniais ir ryškios fibrozės sritimis, tarp kurių yra normalaus plaučių audinio sričių. Plačiai išplitusį intersticinį uždegimą lydi limfocitinė, plazmocitinė ir histiocitinė infiltracija. Periferinių alveolių cistinė dilatacija („korio forma“) nustatoma visiems pacientams ir didėja ligai progresuojant. Šis histologinis modelis yra nedažnas žinomos etiologijos IBLAR atveju; terminas „įprastinė intersticinė pneumonija“ vartojamas idiopatiniams pažeidimams, neturintiems aiškios priežasties, apibūdinti.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Idiopatinės plaučių fibrozės simptomai

Idiopatinės plaučių fibrozės simptomai paprastai išsivysto per 6 mėnesius iki kelerių metų ir apima dusulį fizinio krūvio metu bei neproduktyvų kosulį. Sisteminiai simptomai ( subfebrilinė karščiavimas ir mialgija) yra reti. Klasikinis idiopatinės plaučių fibrozės požymis yra skambūs, sausi, abipusiai baziniai įkvėpimo karkalai, smulkūs burbuliukai (panašūs į lipnios juostelės atidarymo garsą). Maždaug 50 % atvejų pasireiškia pirštų galinių falangų traškėjimas. Likę tyrimo duomenys išlieka normalūs iki paskutinės ligos stadijos, kai gali išsivystyti plaučių hipertenzijos ir dešiniojo skilvelio sistolinės disfunkcijos apraiškos.

Idiopatinės plaučių fibrozės diagnozė

Diagnozė nustatoma remiantis anamneze, vaizdiniais tyrimais, plaučių funkcijos tyrimais ir biopsija. Idiopatinė plaučių fibrozė dažnai klaidingai diagnozuojama kaip kitos ligos, turinčios panašių klinikinių požymių, pvz., bronchitas, astma ar širdies nepakankamumas.

Krūtinės ląstos rentgenograma paprastai atskleidžia difuzinį plaučių struktūros sustiprėjimą apatinėje ir periferinėje plaučių zonose. Papildomai gali būti matomi maži cistiniai iškilimai („korio formos plaučiai“), išsiplėtę kvėpavimo takai dėl bronchektazės išsivystymo.

Plaučių funkcijos tyrimai paprastai rodo ribojančius pokyčius. Taip pat sumažėja anglies monoksido (DI_CO) difuzijos pajėgumas. Arterinio kraujo dujų tyrimas atskleidžia hipoksemiją, kurią dažnai pablogina arba aptinka fizinis krūvis ir maža arterinė CO koncentracija.

HRCT atskleidžia difuzinį arba židininį popleurinį plaučių struktūros sustiprėjimą su asimetriškai sustorėjusiomis tarpskiltelinėmis pertvaromis ir vidiniu skiltelių sustorėjimu; popleurinę korio formą ir trakcijos bronchektazę. Matinio stiklo drumstys, apimančios daugiau nei 30 % plaučių, rodo alternatyvią diagnozę.

Laboratoriniai tyrimai diagnozei vaidina nedidelį vaidmenį. Dažni yra padidėjęs ESR, C reaktyviojo baltymo kiekis ir hipergamaglobulinemija. Antinuklearinių antikūnų arba reumatoidinio faktoriaus kiekis padidėja 30 % pacientų ir, priklausomai nuo konkrečių verčių, gali atmesti jungiamojo audinio ligas.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Idiopatinės plaučių fibrozės gydymas

Jokių specifinių gydymo būdų veiksmingumas neįrodytas. Palaikomoji idiopatinės plaučių fibrozės priežiūra apima deguonies įkvėpimą hipoksemijai gydyti ir antibiotikus plaučių uždegimui gydyti. Pasirinktiems pacientams, sergantiems mirtina liga, gali prireikti plaučių transplantacijos. Gliukokortikoidai ir citotoksiniai vaistai (ciklofosfamidas, azatioprinas) tradiciškai buvo empiriškai skiriami pacientams, sergantiems idiopatine plaučių fibroze, siekiant sustabdyti uždegimo progresavimą, tačiau riboti duomenys patvirtina jų veiksmingumą. Vis dėlto įprasta praktika yra išbandyti prednizoloną (geriamąjį gydymą nuo 0,5 mg/kg iki 1,0 mg/kg kartą per parą 3 mėnesius, vėliau mažinant dozę iki 0,25 mg/kg kartą per parą kitus 3–6 mėnesius) kartu su ciklofosfamidu arba azatioprinu (geriamąjį gydymą nuo 1 mg/kg iki 2 mg/kg kartą per parą ir N-acetilcisteinu po 600 mg 3 kartus per parą per burną kaip antioksidantu). Klinikiniai, radiografiniai ir fiziniai įvertinimai bei vaistų dozės koregavimas atliekami kas 3 mėnesius iki vieno karto per metus. Idiopatinės plaučių fibrozės gydymas nutraukiamas, jei nėra objektyvaus atsako.

Pirfenidonas, kolageno sintezės inhibitorius, gali stabilizuoti plaučių funkciją ir sumažinti paūmėjimų riziką. Kitų antifibrotinių vaistų, ypač tų, kurie slopina kolageno sintezę (relaksinas), profibrozinius augimo faktorius (suraminas) ir endoteliną-1 (angiotenzino receptorių blokatorius), veiksmingumas įrodytas tik in vitro.

Nedidelio tyrimo metu interferonas-y-lb, vartojamas kartu su prednizonu, parodė gerą poveikį, tačiau didelis dvigubai aklas, daugiatautis atsitiktinių imčių tyrimas neparodė jokio poveikio ligos neprogresavusiam išgyvenamumui, plaučių funkcijai ar gyvenimo kokybei.

Plaučių transplantacija sėkminga pacientams, sergantiems galutinės stadijos idiopatine plaučių fibroze, kurie neserga gretutinėmis patologijomis ir yra ne vyresni kaip 55 metų (tai sudaro <40 % visų idiopatine plaučių fibroze sergančių pacientų).

Prognozė

Daugumai pacientų diagnozės metu pasireiškia vidutinio sunkumo arba sunkūs klinikiniai ligos požymiai; idiopatinė plaučių fibrozė dažnai progresuoja nepaisant gydymo. Normalios PaO2 vertės diagnozės metu ir mažesnis fibroblastinių židinių kiekis, nustatytas histologiniu biopsijos medžiagos tyrimu, pagerina ligos prognozę. Priešingai, prognozė blogesnė vyresnio amžiaus žmonėms ir dar blogesnė tiems, kuriems diagnozės metu sumažėjusi plaučių funkcija ir sunkus dusulys. Vidutinis išgyvenamumas yra mažesnis nei 3 metai nuo diagnozės nustatymo. Padidėjęs hospitalizacijų dėl staigių kvėpavimo takų infekcijų ir plaučių nepakankamumo dažnis rodo gresiančią paciento mirtį, todėl reikia planuoti priežiūrą. Plaučių vėžys dažniau pasireiškia pacientams, sergantiems idiopatine plaučių fibroze, tačiau jų mirties priežastis paprastai yra kvėpavimo nepakankamumas, kvėpavimo takų infekcijos arba širdies nepakankamumas su išemija ir aritmija.

[ 16 ], [ 17 ]