Kriegler-Nayyar sindromas: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Pagrindas Crigler-Najjar sindromas (nonhemolytic kernicterus) yra ta, kad visiškai nėra hepatocitų gliukuroniltransferazei transferazės fermento ir absoliutaus nesugebėjimas kepenyse į konjugato bilirubino (geltos Mikrosomalinė). Todėl, kraujyje nekonjuguoto bilirubino didėja smarkiai ir ji turi toksinį poveikį centrinei nervų sistemai, kad turi įtakos bazinio ganglijų (kernicterus). Taip pat nustatė reikšmingų degeneracinius pokyčius miokarde, skeleto raumenų ir kitų organų, kaip toksinio poveikio bilirubino apraiška. Jei kepenų biopsijos tyrimo paprastai morfologiniai pokyčiai negali būti nustatytas, tai kartais šiek tiek steatozė, tiek periportinė fibrozė.

[1], [2], [3], [4], [5],

Kriegler-Nayar sindromo simptomai

Yra dviejų rūšių Kriegler-Nayyar sindromas:

I tipo Kriegler-Nayyar sindromas būdingas šiomis savybėmis:

• perduodamas autosomalinis recesyvinis;
• intensyvi gelta vystosi per pirmąsias dienas po gimdymo ir trunka visą gyvenimą;
• CNS jau atrodo kūdikystėje ir pasireiškia tonikas ar yuyunicheskimi traukuliai, opisthotonos, atetozė, nistagmas, raumenų hipertenzija, sulėtėjęs fizinis ir psichinis vystymasis;
• yra sunkus hiperbilirubinemija (nekonjuguoto bilirubino kiekis padidėja 10-50 kartų, palyginti su norma);
• tulžyje randama tik bilirubino pėdsakų;
• bilirubinurija nėra, urobilino organų skaičius šlapime ir išmatose yra mažas; Galimas išmatų šokas;
• Fenobarbitalis nesumažina nekonjuguoto bilirubino kiekio kraujyje;
• galbūt šiek tiek padidėjęs fermentų aktyvumas kraujyje, atspindintis kepenų funkciją (alanino aminotransferazę, fruktozę-1-fosfataldolazę);
• daugelis pacientų miršta pirmaisiais gyvenimo metais.

II tipo Kriegler-Nayar sindromas turi šias charakteristikas:

• perduodamas autosominis dominuojantis tipas;
• ligos eiga yra labiau palanki;
• gelta yra mažiau intensyvi;
• nekonjuguoto bilirubino kiekis serume yra 5-20 kartų didesnis už normą;
• Neurologiniai sutrikimai yra retai ir lengvi, gali būti visai nebuvę;
• tulžis yra spalvotas, išmatose nustatomas didelis urobilinogeno kiekis;
• bilirubinurija nėra;
• fenobarbitalio vartojimas sumažina serumo bilirubino kiekį.

Ne visada lengva atskirti Kriegler-Nayar sindromo 1 ir 2 tipus. Siekiant juos diferencijuoti, yra įmanoma, įvertinus fenobarbitalio gydymo efektyvumą pagal bilirubino frakcijas, naudojant didelės talpos skysčių chromatografiją. Be to, šias rūšis galima išskirti nustatant gliukozės pigmentų kiekį po fenobarbitalio. 2 tipo serume sumažėja bilirubino kiekis serume ir nekonjuguoto bilirubino kiekis, o padidėja mono- ir dikonjugatų kiekis tulzėje. 1 tipo serume bilirubino koncentracija kraujo serume nesumažėja, o tulžies pagrindu nustatomas daugiausia nekonjuguotas bilirubino kiekis. Akivaizdu, kad ateityje diagnozė bus pagrįsta pacientų mutantinės DNR ekspresija in vitro.

Kriegler-Nayar sindromas turi būti diferencijuojamas nuo naujagimių fiziologinės gelta, o tai yra dėl to, kad kūdikio gimimo metu nepakankamas kepenų konjugacijos sistemos brandumas. Ši gelta turi šias charakteristikas, kurios išskiria jį iš Kriegler-Nayar sindromo:

• antroji trečioji gyvenimo diena atsiranda gelta, daugiausiai pasiekiama iki penktos dienos ir praeina be gydymo 7-10 dienų gimdymo metu ir 10-14 dienų - ankstyvuose kūdikiams;
• nekonjuguoto bilirubino kiekis kraujo serume neviršija 170 μmol / l tiems, kurie gimė laiku, ir 250 μmol / l nepakankamiems kūdikiams;
• nėra centrinės nervų sistemos pažeidimų.