Kriegler-Nayyar sindromas: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Kriglerio-Nadžaro sindromo (nehemolizinio kernikterio) pagrindas yra visiškas fermento gliukuroniltransferazės nebuvimas hepatocituose ir absoliutus kepenų nesugebėjimas konjuguoti bilirubino (mikrosominė gelta). Dėl to nekonjuguoto bilirubino kiekis kraujyje smarkiai padidėja ir jis turi toksinį poveikį centrinei nervų sistemai, paveikdamas subkortikalinius mazgus (kernikterį). Taip pat nustatomi reikšmingi distrofiniai miokardo, griaučių raumenų ir kitų organų pokyčiai, kurie yra bilirubino toksinio poveikio pasireiškimas. Tiriant kepenų biopsijas, morfologinių pokyčių paprastai nenustatoma, kartais būna nedidelė riebalinė hepatozė, nereikšminga periportalinė fibrozė.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Kriglerio-Nadžaro sindromo simptomai

Yra du Criglerio-Najjaro sindromo tipai:

I tipo Criglerio-Najjaro sindromui būdingi šie požymiai:

• perduodamas autosominiu recesyviniu būdu;
• sunki gelta išsivysto per pirmąsias dienas po gimimo ir tęsiasi visą gyvenimą;
• CNS pažeidimas pasireiškia jau kūdikystėje ir pasireiškia toniniais arba jaunatviniais traukuliais, opistotonusu, atetoze, nistagmu, raumenų hipertenzija ir uždelstu fiziniu bei protiniu vystymusi;
• yra ryški hiperbilirubinemija (nekonjuguoto bilirubino kiekis padidėja 10–50 kartų, palyginti su norma);
• tulžyje randami tik bilirubino pėdsakai;
• bilirubinurija nėra, urobilino kūnelių kiekis šlapime ir išmatose yra mažas; galimos acholinės išmatos;
• Fenobarbitalis nesumažina nekonjuguoto bilirubino kiekio kraujyje;
• galimas nedidelis kepenų funkciją atspindinčių fermentų (alanino aminotransferazės, fruktozės-1-fosfato aldolazės) aktyvumo padidėjimas kraujyje;
• Dauguma pacientų miršta pirmaisiais gyvenimo metais.

II tipo Criglerio-Najjaro sindromas turi šias būdingas apraiškas:

• perduodamas autosominiu dominantiniu būdu;
• ligos eiga yra palankesnė;
• gelta yra mažiau intensyvi;
• nekonjuguoto bilirubino kiekis kraujo serume padidėja 5-20 kartų, palyginti su norma;
• neurologiniai sutrikimai yra reti ir lengvi, gali visai nebūti;
• tulžis yra spalvota, išmatose aptinkamas didelis kiekis urobilinogeno;
• bilirubinurija nėra;
• Fenobarbitalio vartojimas sumažina bilirubino kiekį kraujo serume.

Ne visada lengva atskirti 1 ir 2 Criglerio-Najjaro sindromo tipus. Juos galima diferencijuoti įvertinant fenobarbitalio gydymo veiksmingumą, matuojant bilirubino frakcijas naudojant efektyviąją skysčių chromatografiją. Be to, tipus galima atskirti matuojant tulžies pigmentų kiekį tulžyje po fenobarbitalio vartojimo. Sergant 2 tipu, sumažėja bilirubino kiekis serume ir nekonjuguoto bilirubino dalis, o mono- ir dikonjugatų kiekis tulžyje padidėja. Sergant 1 tipu, bilirubino kiekis serume nesumažėja, o tulžyje daugiausia aptinkamas nekonjuguotas bilirubinas. Matyt, ateityje diagnozė bus grindžiama pacientų mutantinės DNR ekspresija in vitro.

Kriglerio-Nadžaro sindromą reikia diferencijuoti nuo naujagimių fiziologinės geltos, kurią sukelia nepakankamas kepenų konjugacijos sistemos brandumas gimimo metu. Ši gelta turi šiuos būdingus bruožus, kurie ją skiria nuo Kriglerio-Nadžaro sindromo:

• gelta pasireiškia antrą arba trečią gyvenimo dieną, pasiekia piką penktą dieną ir išnyksta be gydymo per 7–10 dienų neišnešiotiems kūdikiams ir per 10–14 dienų neišnešiotiems kūdikiams;
• nekonjuguoto bilirubino kiekis kraujo serume neviršija 170 μmol/l pilnamečiams kūdikiams ir 250 μmol/l neišnešiotiems kūdikiams;
• centrinės nervų sistemos pažeidimo nepastebėta.