MERRF sindromas

MERRF sindromas (miokloninė epilepsija su raudonomis, suplėšytomis skaidulomis) pirmą kartą buvo aprašytas 1980 m. Vėliau liga buvo identifikuota kaip nepriklausoma nozologija.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

MERRF sindromo priežastys ir patogenezė

Sindromą sukelia taškinės lizino tRNR geno mutacijos lokusuose 8344 ir 8356. Dėl mutacijos 8344 sumažėja tRNR aminoacilinimas iki 35–50 %, sumažėja jos kiekis ir įvyksta priešlaikinis transliacijos nutrūkimas mitochondrijų ribosomose. Ši mutacija yra nespecifinė ir gali būti aptikta ir esant kitoms nervų sistemos pažeidimo formoms (pavyzdžiui, miokloninei miopatijai su lipomomis).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

MERRF sindromo simptomai

Ligai būdingas ryškus klinikinis polimorfizmas, įskaitant šeiminį, ir progresuojantis. Pasireiškimo amžius labai svyruoja nuo 3 iki 65 metų. Liga prasideda padidėjusiu nuovargiu fizinio krūvio metu, blauzdos raumenų skausmu, atminties ir dėmesio procesų sumažėjimu. Pažengusioje stadijoje išsivysto miokloninė epilepsija, įskaitant ataksiją ir demenciją. Mioklonus stebimas 85 % atvejų. Jis pasireiškia abipusiu trūkčiojimu, kurio skaičius yra gana kintamas. Epilepsinė mioklonus dažnai koreliuoja su EEG ir EMG duomenimis. Tada prisijungia ataksija ir demencija. Eisenos nestabilumas ir sutrikęs koordinacijos testų atlikimas taip pat pasižymi dideliu kintamumu. MERRF sindromo klinikinių simptomų seka gali kisti. Traukuliai stebimi beveik 70 % pacientų, jie dažnai būna toninio-kloninio pobūdžio, tačiau gali išsivystyti daliniai epilepsiniai paroksizmai. Sensorineuralinis klausos praradimas pasireiškia 50 % pacientų. Ją sukelia klausos analizatoriaus periferinės dalies pažeidimas. Miopatinis sindromas yra šiek tiek išreikštas. Kiti pokyčiai gali išsivystyti mažesniu mastu: pieno rūgšties acidozė (23%), regos nervo atrofija (22%), jutimo sutrikimas, periferinė neuropatija, sumažėję sausgyslių refleksai, židininiai neurologiniai simptomai ir kt. Nemažai autorių nurodo pagrindinius diagnostinius požymius: miokloninė epilepsija, ataksija, demencija kartu su sensorineuraliniu kurtumu, sutrikęs gilusis jautrumas ir regos nervo atrofija.

Ligos sunkumas ir progresavimo laipsnis labai skiriasi net toje pačioje šeimoje.

MERRF sindromo diagnozė

MERRF sindromo diagnozė nustatoma remiantis laboratorinių tyrimų duomenimis (ryški pieno rūgšties acidozė kraujyje, padidėjęs laktato ir piruvato kiekis smegenų skystyje, sumažėjęs mitochondrijų fermentų aktyvumas raumenų biopsijose), EEG (bazinio aktyvumo sutrikimas, generalizuotos „polispiko bangos“, difuzinės lėtosios bangos visuose laiduose ir kt.) ir smegenų MRT (difuzinė smegenų atrofija, baltosios medžiagos pokyčiai, kartais pamatinių ganglijų kalcifikacija). Raumenų biopsijose aptinkamos tipiškos „suplėšytos raudonos skaidulos“.

Pagrindiniai MERRF sindromo kriterijai yra šie:

• mitochondrijų paveldėjimo tipas;
• platus ligos pasireiškimo amžiaus diapazonas (3–65 metai);
• mioklonijos, ataksijos, demencijos ir sensorinės kurtumo, regos nervo atrofijos ir giliųjų jutimo sutrikimų simptomų derinys;
• progresuojanti ligos eiga;
• pieno rūgšties acidozė;
• būdingi EEG pokyčiai (polispike-bangų kompleksai);
• būdingi morfologiniai raumenų pokyčiai (skeleto raumenų biopsijose atskleidžiami „suplėšyti“ raudoni pluoštai).

Diferencinė diagnozė atliekama su epilepsijos sindromais, lydimais mioklonijos, taip pat kitomis mitochondrijų ligomis, kurioms būdingi individualūs MERRF sindromo simptomai.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

MERRF sindromo gydymas

MERRF sindromo gydymas skirtas energijos apykaitos sutrikimų korekcijai, pieno rūgšties acidozės laipsnio mažinimui ir mitochondrijų membranų pažeidimo laisvaisiais deguonies radikalais prevencijai. Šiuo tikslu skiriami riboflavinas, nikotinamidas, citochromas C, kofermentas Q-10 ir prieštraukuliniai vaistai (valproinės rūgšties dariniai, klonazepamas ir kt.).