Osteoartrito klinikinių tyrimų lygis

Ikiklinikinių tyrimų metu nagrinėjamas galimas vaisto veikimo mechanizmas ir terapinis diapazonas (efektyvi - toksinė dozė).

Ikiklinikinių tyrimų rezultatai gali sutrumpinti galimo vaisto, kuris keičia kremzlės struktūrą, klinikinio tyrimo trukmę.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

I fazės klinikiniai osteoartrito tyrimai

Tiriama vaisto farmakokinetika ir saugumas, kartais – ir vaisto dozė. Priklausomai nuo tikslų, tyrimo subjektai paprastai yra sveiki savanoriai arba pacientai, sergantys osteoartritu be gretutinės patologijos. Dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas su viena ar keliomis vaisto dozėmis yra optimalus tiriant tiriamojo vaisto saugumą I fazėje. Gydymo veiksmingumo įvertinimas gali būti antrinė užduotis.

II fazės klinikiniai osteoartrito tyrimai

II fazės tikslas – nustatyti idealų tiriamojo vaisto terapinį diapazoną ir dozavimo režimus. Tyrimo trukmė ir pacientų skaičius priklauso nuo vaisto veikimo mechanizmo, jo veikimo trukmės, veiksmingumo kriterijų, kurie bus naudojami tyrimo protokole, tiriamųjų parametrų kintamumo ir pacientų populiacijos. Šiame ir vėlesniuose tyrimuose būtina nustatyti minimalią veiksmingą ir maksimalią toleruojamą vaisto dozes, taip pat šių dozių poveikio profilį pacientams, sergantiems osteoartritu.

II fazės simptominių vaistų tyrimas turėtų būti placebu kontroliuojamas, atsitiktinių imčių ir dvigubai aklas. Veiksmingumas gali būti įrodytas per kelias dienas nuo tyrimo pradžios. Gali prireikti ilgesnio tyrimo (kelias savaites), kad būtų įrodytas lėtas vaisto veikimo pradžia arba gaunamo poveikio trukmė. Dar ilgesnio tyrimo gali prireikti vaisto saugumui ištirti. Ilgalaikiuose simptominių vaistų tyrimuose gali prireikti skirti analgetikų. Šiuo tikslu trumpalaikio veikimo analgetikai turėtų būti skiriami po atitinkamo išsivalymo laikotarpio.

III fazės klinikiniai osteoartrito tyrimai

III fazės klinikinių tyrimų tikslas – įtikinamai įrodyti optimalių tiriamojo vaisto dozių ir dozavimo režimų veiksmingumą ir saugumą. Tyrimo metu vertinamas tik vienas sąnarys (dažniausiai kelio sąnarys, esant abipusiam osteoartritui – labiausiai pažeistas). Šiame klinikinių tyrimų etape būtina galutinai nustatyti vaisto dozes ir dozavimo režimą, kurie bus rekomenduojami klinikinėje praktikoje, tęsti jo toksiškumo tyrimus ir palyginti tiriamąjį vaistą su referenciniu ir (arba) placebo. Tyrimo apimtis ir trukmė turėtų būti planuojami taip, kad po reikiamo laiko būtų nustatytas kliniškai ir statistiškai reikšmingas vaisto veiksmingumo parametrų skirtumas tarp pagrindinės ir kontrolinės pacientų grupių. Reikalingas pacientų skaičius ir vaisto saugumo tyrimo trukmė apskaičiuojami remiantis pramonės gairių rekomendacijomis dėl lėtinių ligų.

III fazės klinikinių tyrimų, skirtų greitai veikiančių simptominių vaistų veiksmingumui tirti, trukmė neturėtų viršyti 4 savaičių (kartais – gerokai trumpesnė). Norint objektyvizuoti tyrimą, būtinas tinkamas išsivalymo laikotarpis. Norint atlikti išsamesnį greitai veikiančio simptominio vaisto saugumo tyrimą, po trumpo dvigubai aklo tyrimo gali būti atliekamas ilgesnis dvigubai aklas arba atviras tyrimas. Norint įrodyti lėtai veikiančių simptominių vaistų veiksmingumą, reikės ilgesnio laikotarpio ir papildomo skausmo malšinimo.

Tyrimo, reikalingo kremzlės struktūrą keičiančių vaistų veiksmingumui įrodyti, dydis nėra apibrėžtas. Tokio tyrimo trukmė neturėtų būti trumpesnė nei 1 metai. Pagrindinis arba pirminis veiksmingumo kriterijus turėtų būti osteoartrito pažeistų sąnarių struktūriniai pokyčiai. Tiriamosios populiacijos dydis turėtų būti apskaičiuojamas remiantis II fazės rezultatais.

IV fazės klinikiniai osteoartrito tyrimai

IV fazės klinikiniai tyrimai atliekami po to, kai atitinkamos institucijos patvirtina klinikinį vaisto vartojimą. IV fazės tyrimai atliekami siekiant išsamiau ištirti klinikinius stebėjimus, o tai plečia indikacijų sąrašą. Be to, tyrimo metu nagrinėjami reti šalutiniai poveikiai, taip pat ilgalaikio gydymo tiriamuoju vaistu veiksmingumas. Kai kurie IV fazės tyrimai gali būti atviri.

Pacientų įtraukimas į tyrimą

Norint ištirti tiriamojo vaisto simptominį poveikį, svarbus pradinis simptomų sunkumo lygis, kuris leis įvertinti jų dinamiką. Taigi, šie privalomi pacientų įtraukimo į simptominių vaistų veiksmingumo tyrimą kriterijai:

• skausmo sindromo sunkumas pagal VAS yra ne mažesnis kaip 2,5 cm arba pagal 5 balų Likerto skalę - ne mažesnis kaip 1 balas;
• tam tikrų radiologinių osteoartrito kriterijų buvimas, pvz., II (ar aukštesnės) stadijos pagal Kellgren ir Lawrence kelio sąnariui (t. y. tam tikrų OF buvimas) arba II (ar aukštesnės) stadijos pagal modifikuotą Croft skalę klubo sąnariams.

Tarp kriterijų, įtrauktų į kremzlės struktūrą keičiančių vaistų veiksmingumo tyrimą, privaloma:

• ištirti gebėjimą užkirsti kelią 0 arba I stadijos osteoartritui būdingų pokyčių atsiradimui rentgenogramose pagal Kellgreną ir Lawrence'ą (t. y. tam tikrų osteofitų nebuvimą); ištirti gebėjimą sulėtinti II arba III stadijos patologinį procesą arba užkirsti kelią jo progresavimui pagal Kellgreną ir Lawrence'ą, kai sąnario tarpo susiaurėjimo laipsnis leidžia įvertinti ligos progresavimą;
• Sąnarių skausmo buvimas įtraukimo metu ar anamnezėje nėra būtinas; skausmo sindromo dinamika gali būti tiriama kaip antrinis (papildomas) veiksmingumo kriterijus.

Tiriant vaistus, kurie keičia kremzlės struktūrą, svarbu pasirinkti pacientų, kuriems yra didelė osteoartrito greito progresavimo rizika, pogrupį. Norint nustatyti tokią pogrupę, galima naudoti kai kuriuos biologinius žymenis, kurie gali numatyti pažeistų sąnarių rentgenogramų pokyčių progresavimą.

Be to, įtraukimo kriterijai turi apimti tiriamųjų pacientų amžių ir lytį, kokie diagnostiniai kriterijai bus naudojami ir kurie osteoartrito pažeisti sąnariai bus tiriami (pvz., keliai ar klubai).

Taip pat turėtų būti aiškiai apibrėžti išskyrimo kriterijai, į kuriuos įeina:

• osteoartrito simptomų sunkumas;
• radiologinių pokyčių laipsnis;
• gretutinės ligos;
• pepsinės opos istorija (jei įtariamas vaisto toksinis poveikis virškinimo trakto gleivinei);
• kartu vartojamas gydymas;
• nėštumas/kontracepcija;
• depo kortikosteroidų arba hialurono rūgšties intraartikuliarinės injekcijos;
• potvynio ir atoslūgio metu atliekamas skalavimas;
• Antrinio osteoartrito buvimas.

Laiko intervalas nuo paskutinės depo kortikosteroido arba hialurono rūgšties intrasąnarinės injekcijos yra svarbus neįtraukimo kriterijus. Būtina optimaliai sumažinti galimą intrasąnarinių injekcijų poveikį osteoartrito simptomams. Rekomenduojamas intervalas yra ne trumpesnis kaip 3 mėnesiai. Tyrėjas gali padidinti šį intervalą, kai naudojama hialurono rūgštis, nes nėra patikimų duomenų apie jos simptominio poveikio trukmę. Atliekant ilgalaikius (daugiau nei 1 metų) tyrimus, būtina stratifikuoti pacientus, kuriems prieš pradedant tyrimą buvo atliktos intrasąnarinės injekcijos.

Papildomi išskyrimo kriterijai yra šie:

• sunki pažeisto sąnario trauma per 6 mėnesius iki tyrimo pradžios;
• artroskopija per 1 metus iki tyrimo pradžios;
• apatinių galūnių stuburo ar sąnarių pažeidimas, lydimas stipraus skausmo sindromo, kuris gali apsunkinti tiriamo sąnario įvertinimą;
• paciento naudojimasis pagalbinėmis judėjimo priemonėmis (išskyrus lazdą ar ramentą);
• gretutinės reumatinės ligos (pvz., fibromialgija);
• sunki bendra paciento būklė.

Vaisingo amžiaus moterys turėtų būti patikrintos dėl nėštumo ir pašalintos iš tyrimo, jei nėštumas nustatomas. Pacientų klinikinės charakteristikos turėtų apimti:

• osteoartrito lokalizacija;
• simptominių sąnarių, kuriems pasireiškia klinikiniai simptomai, skaičius;
• osteoartrito paveiktų rankų sąnarių buvimas (Heberdeno mazgai, Bouchardo mazgai, erozinis osteoartritas);
• osteoartrito simptomų trukmė;
• laikotarpis nuo osteoartrito diagnozės nustatymo momento;
• ankstesnis gydymas (vaistai, dozės, gydymo trukmė);
• tiriamojo sąnario chirurginio gydymo istorija (įskaitant artroskopiją) su privalomu datų nurodymu;
• pagalbinių priemonių (lazdelių, ramentų, kelių įtvarų) naudojimas;
• intraartikuliarinių injekcijų istorija (vaistas, dozė, injekcijų dažnumas, gydymo trukmė, kursų skaičius), nurodant paskutinių injekcijų datas.

Be to, pacientams gali pasireikšti šie klinikiniai požymiai:

• rūkymas (kiek cigarečių per dieną, kiek laiko rūko; jei šiuo metu nerūko, kiek metų rūkė ir prieš kiek laiko metė rūkyti);
• hormoninė būsena (pomenopauzės laikotarpis);
• gretutinės lėtinės ligos;
• kartu vartojami vaistai (pvz., estrogenai, vaistai nuo uždegimo).

Tyrimo protokolas apsiriboja vienos sąnarių grupės (pvz., kelio ar klubo) įvertinimu. Esant abipusiams pažeidimams, vertinamas sąnarys, kuriame pažeidimo simptomai yra ryškiausi. Kontralateralinio sąnario pokyčiai gali būti laikomi antriniais kriterijais. Tiriant galimų kremzlės struktūrą modifikuojančių vaistų veiksmingumą, kontralateralinio sąnario, kuris tyrimo pradžioje buvo nepažeistas arba su minimaliais pokyčiais, pokyčiai gali būti kliniškai ir statistiškai reikšmingi. Į šį faktą reikia atsižvelgti rengiant tyrimo protokolą ir analizuojant rezultatus.

Atliekant tiriamųjų sąnarių fizinę apžiūrą, reikėtų atkreipti dėmesį į uždegimo (pvz., sąnario išsiliejimo), sumažėjusio judesių diapazono, deformacijų ir sąnarių kontraktūrų buvimą. Sunkus didelių sąnarių valgus/varus deformacijos buvimas yra neįtraukimo kriterijus.

Vertinant tiriamojo sąnario funkcinio sutrikimo laipsnį, prieš pradedant tyrimą būtina naudoti WOMAC arba AFI Lekena sistemą.

Bendras fizinis tyrimas turėtų būti atliekamas tyrimo pradžioje ir pabaigoje.

Svarbi paciento įtraukimo į tyrimą sąlyga yra informuoto sutikimo dalyvauti tyrime, parengto pagal paskutinį kartą peržiūrėtą ir atitinkamos tyrimų įstaigos struktūros patvirtintą Helsinkio deklaraciją, pasirašymas.

Klinikinio tyrimo atlikimo tvarka

Osteoartrito gydymui vartojamų vaistų veiksmingumo tyrimai turėtų būti kontroliuojami, atsitiktinių imčių, dvigubai akli ir lygiagrečių grupių tyrimai. Tyrimo pradžioje atliekami atrankiniai ir pradiniai (atsitiktinės atrankos) vizitai, kurių metu surenkama anamnezė, atliekami kraujo ir kiti tyrimai, tikrinama, ar pacientas atitinka įtraukimo kriterijus ir kt.; tada pacientai atsitiktinai suskirstomi pagal iš anksto parengtą schemą.

Kiekvieno vizito metu, be pažeisto sąnario apžiūros, taip pat būtina pamatuoti kraujospūdį, pulsą, nustatyti paciento kūno svorį, paklausti apie gydymo šalutinį poveikį. Siekiant objektyvizuoti gautą informaciją, pacientą turėtų apžiūrėti tas pats gydytojas, geriausia tuo pačiu paros metu ir savaitės dieną viso apžiūros metu.

Rengiant tyrimo protokolą, būtina nustatyti pirminį (pageidautina vieną) veiksmingumo kriterijų. Šio/šių kriterijų pasirinkimas priklauso nuo tyrimo tikslų ir tiriamo vaisto klasės. Siekiant sustiprinti tyrimo dizainą, protokolą reikėtų papildyti vienu ar keliais antriniais kriterijais.

Išplovimo laikotarpio reikalavimai

Visų skausmą malšinančių ir priešuždegiminių vaistų, įskaitant vietinius preparatus, vartojimas turi būti nutrauktas tam tikrą laiką prieš pradedant gydymą tiriamuoju simptominiu vaistu. Šio laikotarpio trukmė nustatoma pagal laiką, reikalingą klinikiniam poveikiui išnykti (pvz., 5 vaisto pusinės eliminacijos periodai). Išsivalymo laikotarpiu pacientai gali vartoti paracetamolį iki 4 mg per parą (JAV) ir iki 3 mg per parą (Europos šalyse). Pastarojo vartojimas taip pat nutraukiamas, atsižvelgiant į tai, kad pradėjus vartoti tiriamąjį vaistą, jo poveikis jau būna pasibaigęs. Protokole turi būti pažymėtas osteoartrito simptomų pablogėjimas išvalymo laikotarpiu.

Atliekant vaistus, keičiančius kremzlės struktūrą, išsiplovimo laikotarpis nereikalingas. Jei reikia ištirti tiriamosios medžiagos simptominį poveikį, išsiplovimo laikotarpis įtraukiamas į protokolą.

Tyrimo vaisto paskirtis

Kontroliniai vaistai gali apimti placebą arba veikliąją medžiagą, pavyzdžiui, analgetiką ar NVNU. Pastarojo privalumas yra galimybė parodyti tiriamojo vaisto pranašumą prieš šiuo metu plačiai vartojamus vaistus. Naudojant kontrolinį vaistą kaip referencinį vaistą, reikia didesnio pacientų skaičiaus. Intraartikuliarinės injekcijos dažnai sukelia placebo efektą, todėl į sąnarį skiriamų vaistų veiksmingumo tyrimai turėtų būti placebu kontroliuojami.

Vietinio poveikio preparatai pacientams turėtų būti duodami tose pačiose talpyklėse kaip ir palyginamieji preparatai (vaistas arba placebas). Placebas turi visiškai imituoti tiriamąjį preparatą savo išvaizda, kvapu ir vietiniu poveikiu odai. Aiškias preparato vartojimo instrukcijas pacientui gydytojas turi pateikti asmeniškai raštu, jos taip pat turi būti įtrauktos į informuotą sutikimą. Preparato naudojimo tikslumas tikrinamas pasveriant paciento grąžintą tūbelę su tepalu, geliu ar kita forma arba išmatuojant skysčio tūrį buteliuke.

Geriamųjų ir parenteralinių (įskaitant intraartikuliarinius) preparatų tipas ir jų pakuotė turi būti identiški palyginamųjų preparatų ar placebo pakuotėms. Geriamuosius preparatus geriausia vartoti lizdinėse plokštelėse su lipniomis etiketėmis, kuriose nurodyta tiksli išdavimo data ir laikas. Pacientų suvartojamų vaistų kiekio stebėjimas atliekamas skaičiuojant nepanaudotas tabletes (piliules, kapsules).

Kartu vartojami vaistai (pvz., analgetikai arba NVNU atliekant kremzles modifikuojančių vaistų tyrimus) gali būti duodami buteliukuose. Kiekvieno vizito metu suskaičiuojamos panaudotos tabletės. Kartu vartojamų analgetikų ar vaistų nuo uždegimo negalima vartoti vakare prieš vizitą arba vizito dieną, nes tai gali turėti įtakos skausmo vertinimui.

Jei neįmanoma užtikrinti, kad parenteraliai vartojamas tiriamasis vaistas yra identiškas lyginamajam vaistui, faktinį vartojimą turėtų atlikti trečioji šalis (pvz., kitas gydytojas ar slaugytoja), neinformuodama paciento ir tyrėjo, koks vaistas buvo vartojamas.

Prieš atliekant intraartikuliarines injekcijas, iš sąnario ertmės pašalinamas efuzija, kurios tūris pažymimas protokole.

Farmakoekonominė analizė turėtų būti įtraukta į visus klinikinius osteoartrito tyrimus.

Kartu vartojami vaistai nuo osteoartrito

Nelogiška tikėtis, kad pacientai dalyvaus ilgalaikiame tyrime be papildomo simptominių vaistų vartojimo. Todėl analgetikų vartojimas turėtų būti leidžiamas, bet ribotas. Vaistų sąrašas, maksimalios dozės ir vartojimo laikas yra riboti (skausmą malšinančių vaistų negalima vartoti dieną prieš vizitą ir vizito dieną). Protokole būtinai turi būti skyrius, kuriame būtų nurodytas analgetikų ir NVNU vartojimas bei intrasąnarinių injekcijų atlikimas. Jei depo kortikosteroidų intrasąnarinis skyrimas nėra tyrimo protokolo dalis, jų vartojimas draudžiamas.

Kartu vartojamas gydymas gali trukdyti tinkamai įvertinti DMO AD veiksmingumą. Tačiau ilgalaikiuose tyrimuose nėra nei praktiška, nei etiška neįtraukti visų kartu vartojamų vaistų. Reikėtų neįtraukti tik tų, kurie gali paveikti sąnario struktūrą. Kartu vartojamas gydymas turėtų būti standartizuotas, stebimas ir registruojamas protokole kiekvieno vizito metu. Kaip jau minėta, pirmenybė teikiama paracetamoliui. Vizito dieną ir vakare prieš vizitą negalima vartoti jokių kartu vartojamų vaistų.

Gretutinė nemedikamentinė terapija (kineziterapija, ergoterapija, mankštos terapija) taip pat turėtų būti standartizuota ir suderinta su protokolu, kad ji neturėtų įtakos tyrimo rezultatams. Protokole turėtų būti skyrius, kuriame būtų įrašoma informacija apie kūno svorio pokyčius (sumažėjimą/padidėjimą), pagalbinių priemonių (lazdelių, ramentų ir kt.) naudojimą, taip pat procedūrų paskyrimą ar keitimą ir kt.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Laboratoriniai tyrimai

Daugumai daugiacentrių tyrimų įprastiniai laboratoriniai tyrimai ( pilnas kraujo tyrimas, šlapimo tyrimas, kraujo chemija) turėtų būti atliekami centrinėse laboratorijose.

Įprastinė sinovinio skysčio analizė turėtų apimti ląstelių ir kristalų tyrimą.

Šalutinis poveikis protokole registruojamas kiekvieno vizito metu ir tarp vizitų. Nurodoma atsiradimo data, sunkumas, ryšys su tiriamuoju vaistu (susijęs / nesusijęs), paskirtas gydymas ir jo trukmė, šalutinio poveikio išnykimas.

Protokolo pažeidimas

Pakartotinis paciento protokolo pažeidimas yra pagrindas jam/jai pašalinti iš tyrimo. Turi būti nurodytos dalyvavimo tyrime nutraukimo dėl protokolo pažeidimo priežastys. Tai gali būti vaistų, neleistų naudoti šiame tyrime, vartojimas pagalbinių prietaisų skausmui malšinti ir kt.

Osteoartrito gydymo veiksmingumo kriterijai

Klinikiniuose osteoartrito tyrimuose būtina naudoti paskelbtus kriterijus, kuriuos savo tyrimuose naudojo kiti autoriai, kad būtų galima palyginti skirtingų preparatų tyrimų rezultatus. Pagrindinis kriterijų sąrašas apima rodiklius:

• skausmas;
• fizinė funkcija;
• bendras paciento būklės įvertinimas;
• Rentgeno ar kiti vaizdavimo metodai (1 metų trukmės studijoms).

Papildomi našumo kriterijai, kuriuos taip pat rekomenduojama įtraukti į protokolą, yra šie rodikliai:

• gyvenimo kokybė (privaloma) ir
• Bendras gydytojo įvertinimas.

Osteoartrito tyrimų atrankos kriterijai apima šiuos rodiklius:

• uždegimas;
• biologiniai žymenys;
• sustingimas;
• reikalaujantis atlikti tam tikrą darbo kiekį (laikas įveikti tam tikrą atstumą, užlipti tam tikrą laiptelių skaičių, riešo jėga ir kt.);
• paūmėjimų skaičius;
• vartojant analgetikus;
• judesių diapazonas;
• atstumas tarp kulkšnių;
• atstumas tarp šlaunikaulių medialinių krumplių;
• sąnario apimtis ir kt.

Pagrindinis simptominių vaistų veiksmingumo kriterijus yra skausmas. Jo tyrimas turėtų būti atliekamas reguliariais intervalais, kurių trukmė priklauso nuo tiriamo sąnario ir tyrimo tikslų (bent 1 mėnuo).

Skausmo stiprumas pažeistame sąnaryje turėtų būti įvertintas naudojant 5 balų Likerto skalę (0 – skausmo nėra, 1 – silpnas skausmas, 2 – vidutinio stiprumo skausmas, 3 – stiprus skausmas, 4 – labai stiprus skausmas) arba 10 cm VAS. Be to, būtina nurodyti, kas sukelia skausmą (pvz., sunkių daiktų nešiojimas, fizinis krūvis, lipimas laiptais) ir (arba) kada skausmas atsiranda (pvz., naktį, ramybės būsenoje). Kai kurios sveikatos vertinimo sistemos (WOMAC, HAQ, AIMS) gali būti naudojamos skausmui išsamiau apibūdinti.

Norint įvertinti pažeistų kelio ir (arba) klubo sąnarių funkciją pacientams, sergantiems osteoartritu, rekomenduojama naudoti WOMAC arba AFI Lequesne, mažesniu mastu – HAQ ir AIMS.

Bendrą paciento būklę turėtų įvertinti pats pacientas ir gydytojas, naudodami Likerto skalę arba VAS.

Tyrimo metu privaloma nustatyti pacientų, sergančių osteoartritu, gyvenimo kokybę, nors tai nesusiję su pirminiais kriterijais. Galutinį gyvenimo kokybės vertinimo sistemos (pvz., SF-36, EuroQol) pasirinkimą atlieka tyrėjas.

Aukščiau nurodytų atrankos kriterijų informatyvumas nėra galutinai nustatytas, todėl jų įtraukimas į tyrimo protokolą nėra privalomas.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Osteoartrito diagnozavimo metodai

Kremzlę modifikuojančių vaistų tyrimuose pagrindinis veiksmingumo kriterijus yra pažeisto sąnario morfologijos įvertinimas, kuris atliekamas naudojant netiesioginius (rentgenografija, ultragarsas, MRT) ir tiesioginius (artroskopija) vaizdinimo metodus. Klinikinis pacientų, vartojančių šiuos vaistus, stebėjimas atliekamas kas 3 mėnesius ar rečiau.

Rentgeno spinduliai

Vertinamos vieno sąnario ( kelio, klubo ) arba pažeistų tiriamosios rankos sąnarių rentgenogramos. Nepaisant to, kad būtina įvertinti ne tik kremzlės morfologijos, bet ir kaulo dinamiką, pagrindinis gonartrozės ar koksartrozės progresavimo tyrimų radiologinis kriterijus turėtų būti sąnario tarpo aukščio matavimas milimetrais, nes šis rodiklis yra jautresnis nei vertinimo balų sistema arba laipsniais metodai. Osteofitozė ir kiti pagrindinio kaulo pokyčiai turėtų būti tiriami kaip antriniai kriterijai, matuojant milimetrais arba laipsniais, naudojant paskelbtus atlasus. Tiriant osteoartrito išsivystymo prevencijos veiksnius, pagrindinis kriterijus yra osteofitozė, nes šis požymis yra susijęs su kelio sąnario skausmu, yra įtrauktas į ACR gonartrozės klasifikavimo kriterijus ir yra gonartrozės radiologinės klasifikacijos kriterijus pagal Kellgreną ir Lawrence'ą. Rankų osteoartrito kriterijai turėtų būti grindžiami tais, kurie paskelbti specialiuose atlasuose.

Kiekvieno vizito metu atliekami tiriamųjų sąnarių radiologiniai tyrimai yra svarbi sąlyga tinkamam osteoartrito progresavimo įvertinimui. Radiografija turėtų būti atliekama griežtai laikantis standartizuoto protokolo, kuris yra parengtas remiantis paskelbtomis rekomendacijomis, sąlygų, nes sąnario tarpo aukščio matavimo kintamumas priklauso nuo paciento padėties (vertikali ar su svoriu, horizontali), pačios radiografijos procedūros ir kitų veiksnių.

MRT

MRT leidžia vizualizuoti visas sąnario struktūras vienu metu, o tai leidžia įvertinti sąnarį kaip organą. Be to, MRT leidžia kiekybiškai įvertinti daugelį osteoartrito morfologinių parametrų. Sukurti neinvaziniai sąnario kremzlės tūrio, jos storio, vandens kiekio kiekybinio įvertinimo metodai, ypač ankstyvosiose ligos stadijose, ateityje greičiausiai bus plačiai naudojami terapiniuose tyrimuose.

Ultragarsas ir scintigrafija

Kompiuterinės tomografijos, ultragarso ir scintigrafijos informacijos turinys nebuvo pakankamai ištirtas, todėl išvardyti metodai nerekomenduojami naudoti ilgalaikiuose tyrimuose.

Artroskopija

Artroskopija gali tiesiogiai vizualizuoti sąnarinę kremzlę ir kitas sąnarines struktūras, įskaitant meniskus, sinoviją, raiščius ir chondrofitus. Bandymai kiekybiškai įvertinti šią informaciją paskatino sukurti dviejų tipų pusiau kiekybines vertinimo sistemas. Viena sistema koduoja informaciją apie kiekvieną kremzlės pažeidimą (pirmiausia pažeidimo gylį ir plotą) į balus, kurie vėliau sumuojami; kita sistema naudoja gydytojo bendrą kremzlės degeneracijos įvertinimą įvairiuose skyriuose, kuris registruojamas vizualiųjų vaizdų analizės (VAS) sistemoje.

Molekulinių žymenų, kaip osteoartrito patogenetinės terapijos veiksmingumo kriterijų, informatyvumas nebuvo įrodytas. Tačiau biologiniai žymenys gali būti naudojami vaistų poveikiui tam tikriems patogenetiniams mechanizmams įvertinti, taip pat farmakodinamikai tirti I fazės klinikiniuose tyrimuose.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]