Inkstų displazija

Inkstų displazija užima svarbią vietą tarp šlapimo sistemos sutrikimų. Inkstų displazija yra nevienalytė ligų grupė, susijusi su sutrikusi inkstų audinio raida. Morfologiškai, displazija yra pagrįsta sutrikusi nefrogenine blastema diferenciacija ir šlapimtakio ataugos šakomis, turinčiomis embrioninių struktūrų nediferencijuotų mezenchimų židinių, taip pat primityvių kanalų ir tubulų pavidalu. Mesenchyme, kurį sudaro polipentinės kamerinės ląstelės ir kolageno pluoštai, gali sudaryti hialinio kremzlės ir lygiųjų raumenų skaidulų dontontogenetinius darinius.

[1]

Priežastys inkstų displazija

Genetiniai sutrikimai yra ypač svarbūs vystant inkstų displaziją (57%), teratogeninio poveikio dalis yra gerokai mažesnė (16%), o beveik trečdalyje pacientų dysplaziją sukeliantys veiksniai nežinomi.

[2], [3], [4], [5], [6], [7]

Pathogenesis

Morfologinio hipoplastinio displazijos tyrimo metu yra šiek tiek sumažėjęs inkstų masė, yra skilvelio paviršius, ne visuomet aiškiai išreiškiamas pasiskirstymas į sluoksnius, kartais yra tam tikras šlapimtakių išplitimas ar hipoplazija. Primityviosios struktūros aptinkamos mikroskopu: daugelis glomerulų sumažėja, kraujagyslių kilpos atrofinės, kapsulė sutirštėja. Glomerulių forma gali būti S formos arba žiedo formos, daugelis jų yra hinalizuoti ir sklerozuoti. Glomeruliai yra kekių, tačiau juos supa laisvi jungiamieji audiniai, kurių židiniai kaupiasi limfoidinėse ir histiocitinėse ląstelėse. Meduliuose yra daug primityvių kanalų ir vamzdelių, kurie yra nesubrendusios įvairių embriono vystymosi stadijų. Primityvūs kanalai, daugiausia aptikti juxtamedullary zonoje, yra mezoneprogeninio kanalo liekanos. Ypatingas bruožas yra lygių raumenų ląstelių ir jungiamojo audinio pluoštų šešėliai. Primityvių struktūrų buvimas atspindi nefrono brandinimo vėlavimą.

Kai morfologinis paprastųjų židinio displazijos tyrimas nepastebėtas, pastebimi reikšmingi inkstų masės pokyčiai. Kai kuriais atvejais stebimas žievės storio sumažėjimas. ši nefropatija yra agnostikas, remiantis histologiniais pokyčiais, nustatytais mikroskopu. Nustatyta, kad paprastas židinio displazija, kuriai būdingas primityvių glomerulų ir tubulų klasterių, daugiausia inkstų žievės, apsuptas jungiamojo audinio pluoštų ir lygiųjų raumenų ląstelių, buvimas yra kremzlės audinys. Sukamojo vamzdelio epitelio polimorfizmas yra būdingas, kai gretimos ląstelės skiriasi pagal ląstelių organinių ląstelių dydį, konfigūraciją, rinkinį ir skaičių. Kai kurie inkstų vaikai gali turėti padidėjusius tubulų liumenus. Galimos aptikimo ir glomerulinės cistos, tačiau jų skaičius yra nereikšmingas. Stromos metu nustatomos mononuklinės mezenchiminės ląstelės.

Paprastas segmentinis displazija (Ask-Upmark inkstai) yra gana retas (0,02% visų autopsijų). Šio tipo dysplazijos atveju inkstų dydis sumažėja, skersinis griovelis yra aiškiai matomas ant išorinio paviršiaus hipoplastinio segmento vietoje, o piramidžių skaičius sumažėja. Morfologiniai pokyčiai atsiranda dėl kraujagyslių diembriogenezės atskiruose inkstų segmentuose, po to sumažėja audinių struktūrų diferencijavimas dėl pokyčių kraujo tiekimo tose srityse. Paprastai aptinkamas atitinkamų arterijų šakų išsivystymas. Ypatingas bruožas yra primityvių mezonephrogeninių kanalų hipoplastinio segmento buvimas, apsuptas lygių raumenų ląstelių ir hialinio kremzlės židinių. Be to, išsivysto sklerozė, glomerulinė hialinozė, tubulų epitelio atrofija, plečiantis jų liumenai, fibrozės požymiai ir ląstelių infiltracija.

Aplastinė cistinė displazija (inkstų inkstų dauginimasis) yra 3,5% tarp visų įgimtų šlapimo sistemos defektų, o 19% visų formų cistinės displazijos. Inkstai yra žymiai mažesni, sudaro formą cistos formą, kurios skersmuo yra 2-5 mm, inkstų parenhyma beveik nėra., nėra šlapimtakio arba yra atresija. Mikroskopiškai atskleidė daug ciklų, tiek glomerulinių, tiek tubulinių, taip pat primityvių kanalų ir kremzlių audinių židinių. Dvišalis pralaimėjimas yra nesuderinamas su gyvenimu. Vienašališkas pradinis inkstas dažnai aptinkamas atsitiktiniais tyrimais, o antrasis inkstas dažnai yra nenormalus.

Hipoplastinė cistinė displazija (daugicistinė hipoplastinė inkstai) yra 3,9% visų šlapimo sistemos defektų ir 21,2% cistinės displazijos. Inkstai mažinami pagal dydį ir svorį. Glomerulinės cistos paprastai yra subkapsulinėje zonoje, jų skersmuo yra skirtingas ir gali siekti 3-5 mm. Vamzdžių cistos randamos ir žievėje, ir veršelyje. Jungiamojo audinio fibrozė ir primityvių kanalų buvimas yra reikšmingesnis medulyje. Didelių dydžių cistos ir cistinės išplėstinės rinktinės. Inkstų parenchima yra iš dalies išsaugota. Tarp patologiškai pakeistų teritorijų yra įprastos struktūros kanalai. Dubens negali būti keičiamas, dažniau hipoplastinis, kaip šlapimtakis. Hipoplastinė cistinė displazija dažnai derinama su apatinių šlapimo takų, virškinimo trakto, širdies ir kraujagyslių sistemos ir kitų organų anomalijomis.

Dvišalės žalos pradžioje atsiranda lėtinis inkstų nepakankamumas. Paprastai su vienašališku šios displazijos variantu, antrajame inkste yra keletas ar kitų disembriogenezės apraiškų.

Kartu su Patau sindromu dažnai būna hiperplastinė cistinė displazija. Šis procesas yra dvipusis. Inkstai yra išplėsti, padengti keliomis cistomis. Mikroskopija atskleidžia primityvius ortakius, dideles cistas žievėje ir žievėje. Mirtis paprastai būna ankstyvo amžiaus.

Multicistinė displazija (daugicistinė inkstai) yra anomalija, kurioje padidėja inkstai, yra daug įvairių formų ir dydžių cistos (nuo 5 iki 5 cm), tarp kurių beveik nėra parenchimos.

Mikroskopinis tyrimas tarp cistų atskleidžia primityvius ortakius ir glomerulus, o randasi kremzlės audinių. Su dvišaliu pažeidimu mirtis įvyksta pirmosiomis gyvenimo dienomis. Vienašalio pažeidimo atveju diagnozė atsitiktine tvarka atliekama naudojant gumbų auglio panašią formą arba ultragarsu. Vienpusės daugiasisteminės ligos atveju gali atsirasti antrojo inksto (dažnai hidronefrozės), širdies defektų, virškinimo trakto ir kt.

Meduliarinėje displazijoje (medalisinės medžiagos cistinė displazija, medalinė cistinė liga, Fankoni nephronoftiz), inkstai paprastai mažinami, dažnai embrioniniai lobuliai. Žievės medžiaga yra skiedžiama, medulė padidėja dėl didelio cistų skaičiaus iki 1 cm skersmens, įskaitant cistinę kolektorių kaupimąsi. Mikroskopija rodo daugelio glomerulų dydžio sumažėjimą, kai kurie iš jų yra hinalizuoti ir sklerozuojami, interstiumas taip pat sklerozuojamas, o stromos limfoidiniame infiltrate.

Policistinė inkstų liga užima ypatingą vietą tarp cistinės displazijos. Policistikos atsiradimas yra susijęs su inkstų embrioninio vystymosi pažeidimu, dažniausiai dėl pirminio surinkimo vamzdelių sujungimo su nefrono dalimi, atsirandančiu iš metanephrogenic blastomos. Dėl to susidarę aklieji tubulai toliau vystosi, jie kaupia pirminį šlapimą, kuris ištempia juos ir sukelia epitelinę atrofiją. Tuo pat metu auga jungiamieji audiniai.

Cistos dydis labai skiriasi: kartu su mažais, matomais tik su didinamuoju stiklu ar net mikroskopu, yra didelių, iki kelių centimetrų skersmens. Daugelis plonųjų sienelių cistos žievėje ir inkstų žarnoje, prie jų prijungtos korio formos. Histologiškai cistos vaizduojamos išsiplėtusiais tubulais su kubiniu epiteliu arba išmatuotos ertmės su stora jungiamojo audinio siena ir smarkiai suplotos epitelio. E. Poteris (1971) aprašė cistas, susijusias su glomerulų lanko kapsulės išplėtimu, nekeičiant tubulų. Cistos gali būti tuščios arba turinčios serous, baltymų skystį, kartais nudažytas kraujo pigmentais, šlapimo rūgšties kristalais. Inkstų stroma policistinėje sklerozėje, dažnai su židinio limfoidinių ląstelių infiltracija, ir vaikams iki 1 metų - su ekstramedulinės hematopoezės židiniais. Kartais stromos aptinkamos kremzlės salelės arba lygiųjų raumenų skaidulos. Tarp cistų esančių glomerulų ir tubulų skaičius ir tipas gali skirtis

[8], [9], [10], [11], [12]

Simptomai inkstų displazija

Paprastą literatūros bendrąją displazę dažnai apibūdina kaip hipoplastinę displaziją. Tarp visų įgimtų šlapimo sistemos defektų yra 2,7%.

Yra aplastinių ir hipoplastinių variantų. Inkstų displazijos aplastiniame variante dvišalių pažeidimų atveju mirtis atsiranda per pirmąsias gyvenimo valandas ar dienas.

Hipoplastinis variantas pasižymi ankstyvu šlapimo sindromo pasireiškimu, kuriam būdingas mozaika ir ankstyvas lėtinio inkstų nepakankamumo vystymasis.

Paprastai paprastas židinio displazija diagnozuojama nefrobiopijos ar autopsijos metu. Nėra klinikinių ligos apraiškų.

Paprastoje segmentinėje displazijoje dominuojantis simptomas yra atsparios arterinės hipertenzijos raida jau ankstyvame amžiuje, kuris dažniau pasireiškia mergaitėms. Vaikai skundžiasi dėl galvos skausmo, gali būti traukuliai, o ankstyvieji pokyčiai kraujagyslėse vystosi.

Vienas iš pagrindinių klinikinių simptomų yra skausmas pilvo skausmo, poliurijos ir polidipsijos pavidalu pasireiškia gana anksti kaip tubulo-intersticinio sindromo pasireiškimas. Kai kuriais atvejais yra vaikų kūno svorio ir aukščio atsilikimas. Šlapimo sindromas pasireiškia vyraujančia proteinurija mikrohemurijos ir vidutinio sunkumo leukociturijos fone.

Klinikiniai policistinių inkstų ligos požymiai pasireiškia paauglystėje: nugaros skausmas, naviko panašumo formavimas pilvo ertmėje, arterinė hipertenzija. Šlapimo sindromas pasireiškia hematurija. Dažnai prisijungia prie pielonefrito. Funkcionaliai inkstai yra saugomi daugelį metų, po to atsiranda hyposthenuria, glomerulų filtracijos sumažėjimas ir azotemija.

Daugiasluoksnė cistinė (židininė cistinė displazija inkstai) yra židininės inkstų cistinės displazijos forma, kuriai būdingas daugiakamerinis cistas vienoje iš jų polių, apribotas kapsulėmis iš normalaus inkstų audinio ir padalintas į vidų.

Klinikinis multilokulinės cistos paveikslas pasižymi įvairaus sunkumo skausmo sindromo atsiradimu pilvo ir juosmens srityje dėl sumažėjusio šlapimo išsiliejimo dėl didelio dubens ar šlapimtakio cisto suspaudimo. Be to, dėl galimo pilvo organų suspaudimo atsiranda simptomų, kurie imituoja jų ligas.

Meduliarinės displazijos klinikiniai požymiai paprastai atsiranda po 3 metų amžiaus, dažniau, 5-6 metų amžiaus, atsiranda Fankoni simptomų kompleksas - poliurija, polidipsija, karščiavimas, fizinio vystymosi atsilikimas, kartojamas vėmimas, dehidratacija, acidozė, anemija, greita progresija uremija.

Klinikinį aplastinio cistinės displazijos vaizdą lemia antrojo inksto būklė, kurioje pyelonefritas dažnai atsiranda dėl to, kad jame yra displazija.

Multicistinė displazija gali pasireikšti nuobodu ar paroksizminiu pilvo skausmu, taip pat juosmens regione. Galimas arterinės hipertenzijos nustatymas.

Kortikos displazijoje (inkstų mikrocistinė liga, įgimtas nefrozinis „suomių“ tipo sindromas) inkstai nepakito, lobuliacija gali būti palaikoma. Nustatytos mažos glomerulinės ir vamzdinės cistos, kurių skersmuo yra 2-3 mm. Nuo gimimo pastebėtas nefrozinio sindromo vaizdas. Įgimtas nefrozinis „suomių“ tipo sindromas yra atsparus hormonams, turintis prastą prognozę. Pastebimas ankstyvas lėtinio inkstų nepakankamumo vystymasis.

Klinikinis hipoplastinės cistinės displazijos vaizdas atsiranda dėl pielonefrito, lėtinio inkstų nepakankamumo išsivystymo, kurio progresavimo greitis priklauso ne tik nuo nepažeistos inkstų parenchimos skaičiaus, bet ir nuo antrojo ne hipoplastinio inksto pažeidimo, tačiau paprastai yra displastinių elementų.

Hipoplastinę displaziją galima aptikti tarpinės ligos fone, o ekstrarenaliniai sindromai gali būti nebuvę arba silpnai išreikšti. Šlapimo sindromas pasireiškia hematurija su vidutine proteinurija. Šios ligos apraiškos yra labai nevienalytės. Dažnai gali būti baltyminis variantas, turintis reikšmingą baltymų praradimą, tačiau edematinis sindromas yra gana retas, net ir su reikšminga proteinurija, o nefrozinis sindromas apibūdinamas kaip neišsamus. Dinaminis vaiko stebėjimas rodo, kad klinikinį vaizdą vėliau apibūdina nefrozinis sindromas, tubulo-intersticinių pokyčių buvimas, dažnai su šlapimo takų infekcijos sluoksniu.

Vaikams, sergantiems hipoplastine displazija, būdinga hipoimuninė arba imunodeficito būsena, kuri paaiškina sunkių ir dažnų pasikartojančių ligų, patologinių procesų inkstų progresavimu. Svarbus šios nefropatijos bruožas yra aukšto kraujospūdžio nebuvimas, dažniau pasireiškia hipotenzija. Padidėjęs kraujospūdis jau atsiranda dėl lėtinio inkstų nepakankamumo.

Hipoplastinės displazijos eiga yra švelnus, nėra jokių ciklinių ar bangų panašumų, o vaistų terapija paprastai yra neveiksminga.

[13], [14], [15]

Formos

Šiuo metu nėra visuotinai pripažintos inkstų displazijos klasifikacijos. Dauguma autorių, remdamiesi morfologinėmis apraiškomis, išskiria paprastą ir cistinę displaziją, lokalizaciją - žievę, meduliarinę, cortico-meduliarinę. Priklausomai nuo paplitimo, išskiriamos židinio, segmentinės, bendrosios displazijos.

Priklausomai nuo paplitimo, skiriasi cistinės displazijos bendros, židinio ir segmentinės formos.

Aplikiniai, hipoplastiniai, hiperplastiniai ir multististiniai variantai skiriasi nuo visų cistinės displazijos formų.

Policistika pasireiškia dviem pagrindinėmis formomis, kurios skiriasi paveldėjimo, klinikinių apraiškų, morfologinio vaizdo - „kūdikių“ ir „suaugusiųjų“ tipais.

Policistinis "infantilinis" tipas (mažas cistinis inkstas) turi autosominį recesyvinį paveldėjimo būdą. Inkstai žymiai padidėja pagal dydį ir masę. Žievėje ir meduliuose daug cistų yra cilindro formos ir veleno formos. Cistos yra ribojamos nedideliais jungiamojo audinio sluoksniais. Cistos taip pat randamos kepenyse ir kituose organuose. Klinikiniai pasireiškimai priklauso nuo paveiktų tubulų skaičiaus. Pralaimėjus iki 60% tubulų, per pirmuosius 6 mėnesius atsiranda mirtis nuo progresuojančios uremijos. OV Chumakova (1999) rezultatai nepatvirtina klasikinių minčių apie ankstyvą vaikų mirtingumą autosominės recesyvinės formos policistoze ir parodo, kad jų gyvenimo trukmė gali būti gana ilga, net ir ankstyvu klinikinių simptomų nustatymu. Tačiau lėtinis inkstų nepakankamumas jose išsivysto anksčiau nei autosominėje dominuojančioje policistinių ligų formoje. Šiems pacientams kepenų pažeidimo simptomai atlieka pagrindinį vaidmenį klinikiniame vaizde. Klinika dažnai yra pažymėta mikro, bruto hematurija ir padidėjusiu kraujo spaudimu. Policistikas, kurį dažnai sukelia sudėtingas pielonefritas.

Polistinių „suaugusiųjų“ tipo (didelio cistinio inksto) atveju inkstai beveik visada didinami, jų svoris suaugusiesiems siekia 1,5 kg ir daugiau. Žievės ir žievės yra daug cistos iki 4-5 cm skersmens.

[16], [17], [18]

Diagnostika inkstų displazija

Policistinės inkstų ligos diagnozė pagrįsta šeimos istorija, ultragarso duomenimis, ekskreciniu urografija, kurioje padidėja inkstų kontūrai, dubens plokštumas su pailgėjimu, pailgėjimu ir veršelių suspaudimu.

Diagnozuojant daugiasluoksnę cistą, itin svarbūs radiologiniai tyrimo metodai, įskaitant nefrotografiją ir angiografiją.

Tarp meduliarinės displazijos laboratorinių požymių yra būdinga hipoproteinemija, o šlapimo sindromas paprastai pasireiškia maža proteinurija. Dėl padidėjusio druskų praradimo atsiranda hiponatremija, hipokalemija ir hipokalcemija. Acidozė išsivysto dėl didelės bikarbonaturijos, sutrikusi rūgšties ir amoniogenezės.

Aplikinės cistinės displazijos diagnozė pagrįsta ultragarso duomenimis, ekskrecijos urografija, reno ir scintigrafija. Kai cistoskopija, šlapimtakio burna iš pradinės inkstų pusės, paprastai nėra arba stenoziška.

Norint diagnozuoti hipoplastinę displaziją, svarbu nustatyti atsitiktinį ligos nustatymą, daugelio disembriogenezės stigmų buvimą ir nedidelį fizinio vystymosi atidėjimą.

[19], [20]

Diferencialinė diagnostika

Hipoplastinės displazijos diferencinė diagnozė atliekama su paveldima nefritu, intersticiniu nefritu, įvairiomis glomerulonefrito formomis. Norint nustatyti galutinę diagnozę, nurodoma inkstų biopsija.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Gydymas inkstų displazija

Simptominis hipoplastinės displazijos gydymas.

Atsiradus multicistozei, nefrektomija atliekama esant piktybinių navikų vystymuisi.

Meduliarinės displazijos gydymas yra simptominis. Gydant lėtinį inkstų nepakankamumą, nurodoma hemodializė arba peritoninė dializė ir inkstų transplantacija.

Prognozė

Hipoplastinės displazijos prognozė yra rimta, ankstyva lėtinio inkstų nepakankamumo raida ir poreikis organizuoti pakaitinę terapiją - hemodializę arba peritoninę dializę, inkstų transplantaciją.

[29]