Dauno sindromas

Dauno sindromas yra dažniausiai diagnozuotas chromosomų sindromas. Klinikiniu būdu Down aprašė 1866 m

Kariotipiškai identifikuotas 1959 m. Šio sindromo vaikams yra papildoma 21 chromosomų kopija (trisomija), kuri veda prie psichikos (sumažinto intelekto) ir fizinių sutrikimų (įvairių vidaus organų apsigimimų) vystymosi.

[1], [2],

Epidemiologija

Gyventojų dažnis nepriklauso nuo lyties ir yra 1: 700, neatsižvelgiant į tėvų amžių. Pirmajame arba antrajame trimestre daugėjant nėščioms moterims tikrinimo programų, mažėjantys Dauno sindromo naujagimių skaičius.

[3], [4], [5], [6],

Priežastys dauno sindromas

Tikrosios šios ligos priežastys nėra iššifruotos, tačiau mutageniški aplinkos veiksniai šioje srityje vaidina svarbų vaidmenį.

[7], [8], [9], [10]

Rizikos veiksniai

Pagrindiniai Dauno sindromo rizikos veiksniai.

• Motinos amžius per 35 metus.
• Reguliarus trisomija ant 21 chromosomos (47, t21).
• 14 ir 21 chromosomų translokacija (chromosomų regionų keitimas) (46, tl4 / 21).
• Chromosomų 21/21 perkėlimas (46, t21 / 21).
• 2 proc. Atvejų yra mozaikos variantas, jei šių chromosomų nesiskyrimas atsiranda ankstyvosiose zygotinio pasiskirstymo stadijose. Tuo pačiu metu karyotype atrodo 47; 21 + / 46.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Pathogenesis

Dauno sindromo patogenezė pagaliau yra neaiški. Tikriausiai chromosomų disbalansas somatinėse ląstelėse sukelia genotipo veikimo sutrikimą. Visų pirma nustatyta, kad nervų skaidulų mielinizacija ir neurotransmiterių gamyba patiria trisomiją.

Priklausomai nuo 21 chromosomų pokyčių, yra trys Dauno sindromo tipai:

1. Trisomy 21: apie 95% žmonių, kuriems yra Dauno sindromas, turi trisomijos 21 chromosomų. Su šia Dauno sindromo forma kiekvienoje kūno ląstelėje vietoj įprastų 2 yra 3 atskiros 21 chromosomos kopijos.
2. Chromosomos 21 perkėlimas: šis tipas randamas 3% šio sindromo atvejų. Šioje 21-ojoje chromosomoje yra prijungta prie kitos pečių (dažniausiai tai 14-oji chromosoma).
3. Mozaikizmas: šis tipas randamas 2% atvejų. Jam būdinga tai, kad kai kuriose jų ląstelėse yra trys 21 chromosomos kopijos, o kai kurios jų yra tipinės dvi chromosomų kopijos 21.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24],

Simptomai dauno sindromas

Vaikai, turintys Dauno sindromą, turi plokščią veidą su mongoloidiniu akies plyšiu ir sumažėjusiais ausimis (<3 cm vertikalus ilgis naujagimiams) kartu su generalizuotu raumenų hipotonija, mažai rankų mažais pirštais ir vieninteliu lankstymu ant delnų ir mažais rankos pirštais. Iš įgimtų apsigimimų, specifinė dvylikapirštės žarnos atresija, žiedinė kasa ir širdies pertvaros defektai yra specifiniai. Hirschprungo liga ir įgimta hipotirozė yra mažiau paplitę.

Netrukus po gimimo pastebimas aiškus psichomotorinės ir fizinės raidos atidėjimas. Vėliau atsiranda ryškus protinis atsilikimas ir trumpas augimas. Vaikai, turintys Dauno sindromą, turi sutrikusią imunitetą, todėl jie yra labai jautrūs bakterinei infekcijai. Jie yra 20 kartų labiau linkę išsivystyti ūminės leukemijos. To priežastys yra neaiškios.

Kitos ligos, galinčios lydėti Dauno sindromą:

• Klausos praradimas (75% atvejų);
• Obstrukcinis miego apnėjos sindromas (50 - 75%);
• Ausų infekcijos (50 - 70%);
• Akių ligos, įskaitant kataraktą (iki 60%).

Kitos mažiau paplitusios ligos:

• Hip-dislokacija;
• Skydliaukės liga;
• Anemija ir geležies trūkumas.

Iki brandos mažai išgyvena. Tokių pacientų gyvenimo trukmę riboja širdies ir didelių kraujagyslių, virškinimo trakto, ūminės leukemijos ir infekcijos pasireiškimo sutrikimai.

[25], [26]

Diagnostika dauno sindromas

Diagnozė nesukelia sunkumų, tačiau naujagimiams, kuriems yra ankstyvas (anksčiau 34 nėštumo savaites), gali būti atidėtas.

[27], [28], [29], [30], [31]

Atrankos testai

Atrankos testai - tai kraujo tyrimas, kuriuo matuojamas įvairių medžiagų kiekis motinos serume [pvz., MS-AFP, prenatalinė diagnozė (trigubas patikrinimas, keturių kartų patikrinimas)] ir vaisiaus ultragarsas.

Nuo 2010 m. Buvo atliktas naujas genetinis tyrimas Dauno sindromui diagnozuoti, nes tai yra mažo besivystančio vaiko DNR, aptinkamo motinos kraujyje, aptikimas. Šis bandymas paprastai atliekamas per pirmuosius 3 nėštumo laikotarpio mėnesius.

[32], [33], [34]

Diagnostiniai tyrimai

Siekiant atlikti galutinę diagnozę, po teigiamo atrankos testo atliekami diagnostiniai tyrimai:

1. Biopsijos chorionas (CVS).
2. Amniocentezė ir cordocentezė.
3. Laido kraujo tyrimas (PUBS).

[35], [36]

Gydymas dauno sindromas

Dauno sindromas neturi specifinių gydymo metodų. Naudoti neotropinių ir kraujagyslių narkotikų kursus. Labai svarbi yra švietimo veikla, kuri gali gerokai socialiai pritaikyti šiuos pacientus.

Visos nėščios moterys, sulaukusios 45 metų, turi vaisiaus kariotipų. Tai atliekama siekiant laiku nutraukti dirbtinį nėštumo nutraukimą nenormalaus kariotipo nustatymo atvejais. Jei pacientas turi Dauno sindromo persodinimo versiją, norint numatyti tokios patologijos atsiradimo riziką vėlesniems vaikams, tėvai turėtų būti kariotipiniai.

[37]

Prognozė

Reguliariai 21-ojo chromosomos trisomijos atveju, pakartotinė rizika, kad vaikas serga tokia liga, kaip Dauno sindromas, yra mažas ir nėra vaisingo kontraindikacijos. Vyresniems nei 35 metų moterims padidėja 21 chromosomos trisomija.

Perskirstymo atveju pakartotinė rizika, kad vaikas turi šią ligą, svyruoja nuo 1 iki 10% ir priklauso nuo translokacijos rūšies ir šio subalansuoto kariotipo pertvarkymo nešiklio lyties. 21/21 perkėlimas viename iš tėvų, pakartotinė kūdikio rizika yra 100%.

Kartais ne visos citogenetiniu būdu ištirtos vaiko ląstelės turi 21 papildomos chromosomos. Šie mozaikizmo atvejai yra sunkiausi tėvų medicininio ir genetinio konsultavimo procese, numatant būsimą Dauno sindromą turinčio vaiko intelektinę raidą.

[38]