Aminoacidurija ir cistinurija

Aminoacidurija (aminoacidurija) yra padidėjęs aminorūgščių išsiskyrimas su šlapimu arba aminorūgščių produktų, kurių jame paprastai nėra (pavyzdžiui, ketoninių kūnų), buvimas šlapime.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Priežastys aminoacidurija ir cistinurija

Daugelio aminorūgščių reabsorbciją atlieka proksimalinių kanalėlių epitelio ląstelės, turinčios 5 pagrindinius transporterius ant viršūninės membranos. Be to, kai kurioms aminorūgštims yra specifiniai transporteriai.

Inkstų aminoacidūrijos išsivysto esant genetiškai nulemtai arba, rečiau, įgytai atitinkamo kanalėlių transporterio disfunkcijai.

Neinkstinės aminoacidurijos atsiranda dėl nuolatinio atitinkamos aminorūgšties kiekio padidėjimo kraujyje, kuris dažniausiai stebimas esant paveldėtam fermentų, užtikrinančių jos metabolizmą, trūkumui ir (arba) per dideliam jos susidarymui.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Simptomai aminoacidurija ir cistinurija

Aminoacidurija su cistino arba dvibazių aminorūgščių išsiskyrimu

Cistinurija pasireiškia kartu su padidėjusiu dvibazių aminorūgščių išsiskyrimu arba egzistuoja atskirai. Yra trys cistinurijos tipai.

Cistinurijos variantai

Tipas	Ypatumai	Manifestacijos
Aš II. III.	Susijęs su cistino ir dvibazių aminorūgščių absorbcijos trūkumu žarnyne Susijęs su cistino, bet ne dvibazių aminorūgščių, žarnyno absorbcijos trūkumu Sumažėja cistino ir dvibazių aminorūgščių absorbcija žarnyne	Cistinurija pasireiškia tik homozigotoms; aminoacidurija nepasireiškia heterozigotoms Aminoacidurija homozigotinėse ir heterozigotinėse grupėse; pastaruoju atveju jos sunkumas yra silpnesnis Aminoacidurija tiek homozigotiniuose, tiek heterozigotiniuose

„Klasikinė“ cistinurija yra autosominiu recesyviniu būdu paveldima liga, kuri paprastai derinama su šios aminorūgšties absorbcijos žarnyne sutrikimu. Klinikinė cistino absorbcijos žarnyne nepakankamumo reikšmė yra maža.

Izoliuota hipercistinurija, nesusijusi su padidėjusiu dvibazių aminorūgščių išsiskyrimu, stebima itin retai. Paprastai šie pacientai neturi sunkios šeimos istorijos.

Klinikiniai cistinurijos simptomai priklauso nuo nefrolitiazės intensyvumo. Pacientams, sergantiems cistinurija, pasireiškia inkstų diegliai, hematurija ir polinkis į šlapimo takų infekcijas. Šlapimtakių obstrukcija pasitaiko retai, daugiausia vyrams. Sergant abipuse cistine nefrolitiaze, kartais išsivysto inkstų nepakankamumas.

Aprašyti du izoliuotos dvibazinės aminoacidurijos be cistinurijos tipai. 1 tipui būdinga padidėjusi arginino, lizino ir ornitino ekskrecija. Liga paveldima autosominiu recesyviniu būdu, kai inkstų kanalėlių disfunkcija derinama su sutrikusia dvibazių aminorūgščių absorbcija žarnyne. Sergant šia liga, vartojant didelius baltymų kiekius, padidėja amonio jonų kiekis kraujyje ir atsiranda sunki alkalozė, lydima vėmimo, silpnumo ir sąmonės sutrikimo.

Izoliuotos 2 tipo dvibazinės aminoacidurija atveju taip pat padidėja arginino, lizino ir ornitino išsiskyrimas, tačiau hiperamonemijos epizodų nepastebėta.

Izoliuota lizinurija diagnozuojama itin retai. Šis kanalėlių disfunkcijos variantas visada susijęs su protiniu atsilikimu.

Aminoacidurija su neutralių aminorūgščių išsiskyrimu pasireiškia Hartnupo liga ir histidinurija. Klinikiniai aminoacidurijos simptomai priklauso nuo ligos formos.

Hartnupo liga pavadinta anglų amino rūgščių šeimos, kurioje ši liga pirmą kartą buvo aprašyta, vardu. Hartnupo ligą sukelia neutralių aminorūgščių kanalėlių transporterio trūkumas. Reabsorbuojama mažiau nei pusė filtruoto alanino, asparagino, glutamino, izoleucino, leucino, metionino, fenilalanino, serino, treonino, triptofano, tirozino ir valino. Histidino reabsorbcija visiškai sutrikusi. Sergant Hartnupo liga, taip pat sutrikusi neutralių aminorūgščių absorbcija žarnyne.

Hartnupo ligos simptomai daugiausia pasireiškia požymiais, susijusiais su nikotinamido, daugiausia susidarančio iš triptofano, trūkumu. Būdingas fotodermatitas (panašus į pellagrą), smegenėlių ataksija, emocinis labilumas ir kartais protinis atsilikimas.

Aprašomi pavieniai izoliuotos histidinurijos atvejai. Visiems pacientams diagnozuotas šios aminorūgšties absorbcijos žarnyne sutrikimas ir protinis atsilikimas.

Iminoglicinurija ir glicinurija

Iminoglicinurija yra autosominė recesyvinė kanalėlių disfunkcija, kuriai būdinga padidėjusi prolino, hidroksiprolino ir glicino išsiskyrimas. Paprastai ji yra besimptomė.

Izoliuota glicinurija taip pat yra gerybinė būklė, matyt, paveldima autosominiu dominantiniu būdu. Kartais stebima nefrolitiazė.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Aminoacidurija su dikarboksirūgščių išsiskyrimu

Padidėjusi dikarboksirūgščių (asparto ir glutamo) išsiskyrimas stebimas itin retai ir yra besimptomis. Aprašyti šios kanalėlių disfunkcijos deriniai su hipotiroze ir protiniu atsilikimu, tačiau jų ryšys nenustatytas.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Formos

Aminoacidurija skirstoma į inkstų ir neinkstinę.

Inkstų aminoacidurija

Aminorūgščių transportavimo sutrikimas	Ligos
Cistinas ir dvibazinės aminorūgštys	„Klasikinė“ cistinurija Izoliuota hipercistinurija Dibazinė aminoacidurija - 1 tipo - 2 tipo Lizinurija
Neutralios aminorūgštys	Hartnupo liga Histidinurija
Glicinas ir imino rūgštys	Iminoglicinurija Glicinurija
Dikarboksirūgštys	Dikarboksilinės aminorūgštys

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diagnostika aminoacidurija ir cistinurija

Cistinurijos laboratorinė diagnostika

Cistinurijos diagnozė patvirtinama aptikus cistino kristalus šlapime. Atrankai naudojamas kokybinis kolorimetrinis cianido-nitroprusido testas.

Hartnupo ligos diagnozė patvirtinama chromatografijos būdu nustatant neutralių aminorūgščių kiekį šlapime.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Gydymas aminoacidurija ir cistinurija

Cistinurijos gydymas apima cistino koncentracijos šlapime mažinimą ir jo tirpumo didinimą. Rekomenduojama nuolat šarminti šlapimą (tikslinis pH > 7,5) ir gerti daug skysčių (4–10 l/parą).

Penicilaminą patartina vartoti cistinurijai gydyti dėl jo gebėjimo sudaryti labai tirpų disulfido kompleksą su cistinu. Penicilaminas skiriamas 30 mg/kg per parą doze; suaugusiesiems, jei reikia, dozė padidinama iki 2 g per parą. Pacientams, vartojantiems penicilaminą, būtina stebėti baltymų išsiskyrimą su šlapimu dėl membraninės nefropatijos su nefroziniu sindromu rizikos.

Pacientams, sergantiems cistinurija, patariama riboti valgomosios druskos vartojimą. Cistininės nefrolitiazės atveju taikomi visuotinai pripažinti chirurginio gydymo metodai.

Pacientams, sergantiems izoliuota dvibazine aminoacidurija be cistinurijos, rekomenduojama laikytis mažai baltymų turinčios dietos.

Nikotinamidas skiriamas Hartnupo ligai gydyti.