Beriliozė

Ūminę ir lėtinę beriliozę sukelia berilio junginių ir produktų dulkių ar garų įkvėpimas. Ūminė beriliozė dabar reta; lėtinei beriliozei būdingas granulomų susidarymas visame kūne, ypač plaučiuose, intratorakaliniuose limfmazgiuose ir odoje. Lėtinė beriliozė sukelia progresuojančią dusulį, kosulį ir negalavimą. Diagnozė nustatoma palyginus anamnezę, berilio limfocitų proliferacijos tyrimą ir biopsiją. Beriliozė gydoma gliukokortikoidais.

[ 1 ], [ 2 ]

Beriliozės priežastys

Berilio poveikis yra dažna, bet neatpažinta ligų priežastis daugelyje pramonės šakų, įskaitant berilio žvalgybą ir kasybą, lydinių gamybą, metalo lydinių apdorojimą, elektroniką, telekomunikacijas, branduolinius ginklus, gynybą, aviaciją, automobilių pramonę, kosmosą ir elektroniką bei kompiuterių perdirbimą.

Ūminė berilio liga yra cheminis pneumonitas, sukeliantis difuzinius parenchiminius uždegiminius infiltratus ir nespecifinę intraalveolinę edemą. Gali būti pažeisti ir kiti audiniai (pvz., oda ir junginė). Ūminė berilio liga dabar reta, nes daugumoje pramonės šakų sumažintas poveikio lygis, tačiau atvejai buvo dažni 1940–1970 m., ir daugelis jų progresavo iš ūminės į lėtinę berilio ligą.

Lėtinė berilio liga išlieka dažna pramonės šakose, kuriose naudojamas berilis ir berilio lydiniai. Ši liga skiriasi nuo daugumos pneumokoniozių tuo, kad tai yra ląstelinė padidėjusio jautrumo reakcija. Berilį CD4+ T ląstelėms pateikia antigenus pateikiančios ląstelės, daugiausia HLA-DP molekulių kontekste. Savo ruožtu kraujyje, plaučiuose ar kituose organuose esančios T ląstelės atpažįsta berilį, dauginasi ir sudaro T ląstelių klonus. Šie klonai tada gamina uždegimą skatinančius citokinus, tokius kaip naviko nekrozės faktorius α, IL-2 ir interferonas gama. Jie sustiprina imuninį atsaką, todėl tiksliniuose organuose, kur nusėda berilis, susidaro mononukleariniai infiltratai ir nekazeazinės granulomos. Vidutiniškai 2–6 % žmonių, paveiktų berilio, išsivysto berilio jautrinimas (apibrėžiamas kaip teigiama kraujo limfocitų proliferacija berilio druskai in vitro), daugumai jų išsivysto liga. Tam tikrose didelės rizikos grupėse, pavyzdžiui, darbuotojams, dirbantiems su berilio metalais ir lydiniais, lėtinės berilio ligos paplitimas yra didesnis nei 17 %. Netiesiogiai veikiami darbuotojai, pavyzdžiui, sekretorės ir apsaugos darbuotojai, taip pat yra linkę į jautrumą ir ligas, tačiau rečiau. Tipiški patologiniai pokyčiai yra difuzinė granulomatozinė plaučių, plaučių vartų ir tarpuplaučio limfmazgių reakcija, histologiškai nesiskirianti nuo sarkoidozės. Taip pat gali pasireikšti ankstyvas granulomų susidarymas su mononuklearinėmis ir milžiniškomis ląstelėmis. Jei bronchoskopijos metu ląstelės išplaunamos iš plaučių, randama daug limfocitų (bronchoalveolinis lavažas [BAL]). Šie T limfocitai, veikiami berilio in vitro, proliferuoja labiau nei kraujo ląstelės (berilio limfocitų proliferacijos testas [BLPT]).

[ 3 ]

Beriliozės simptomai

Pacientams, sergantiems lėtine berilioze, dažnai pasireiškia dusulys, kosulys, svorio kritimas ir labai kintantis krūtinės ląstos rentgeno vaizdas, paprastai pasižymintis difuzine intersticine konsolidacija. Pacientams pasireiškia staigus ir progresuojantis dusulys fizinio krūvio metu, kosulys, krūtinės skausmas, svorio kritimas, naktinis prakaitavimas ir nuovargis. Berilio ligos simptomai gali pasireikšti per kelis mėnesius nuo pradinio poveikio arba praėjus daugiau nei 40 metų po poveikio pabaigos. Kai kuriems asmenims nejaučiami jokie simptomai. Krūtinės ląstos rentgenograma gali būti normali arba matyti išsibarstę infiltratai, kurie gali būti židininiai, tinkliniai arba matinio stiklo formos, dažnai su plaučių vartų limfadenopatija, panašia į sarkoidozės pokyčius. Taip pat pasitaiko miliarinis modelis. Didelės skiriamosios gebos krūtinės ląstos rentgenograma yra jautresnė nei paprasta rentgenograma, nors biopsija patvirtintos ligos atvejų pasitaiko net pacientams, kurių vaizdiniai duomenys normalūs.

Beriliozės diagnozė

Diagnozė priklauso nuo anamnezės apie sąlytį su pacientu, tinkamų klinikinių požymių ir nenormalių kraujo tyrimų rezultatų ir (arba) BAL BTPL. BAL BTPL yra labai jautrus ir specifiškas tyrimas, padedantis atskirti lėtinę beriliozę nuo sarkoidozės ir kitų difuzinės plaučių ligos formų.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Beriliozės gydymas

Kai kuriems pacientams, sergantiems lėtine berilioze, gydymo niekada nereikia dėl gana lėtos ligos progresavimo. Gydymas atliekamas gliukokortikoidais, kurie palengvina simptomus ir pagerina aprūpinimą deguonimi. Beriliozės gydymas paprastai pradedamas tik pacientams, kuriems pasireiškia reikšmingi sutrikusios dujų apykaitos simptomai ir požymiai arba sparčiai mažėja plaučių funkcija ar aprūpinimas deguonimi. Simptominiams pacientams, kurių sutrikusi plaučių funkcija, 3–6 mėnesius skiriama 40–60 mg prednizolono per burną vieną kartą per dieną arba kas antrą dieną, po to pakartotinai įvertinama plaučių fiziologija ir dujų apykaita, siekiant dokumentuoti atsaką į gydymą. Tada dozė palaipsniui mažinama iki mažiausios dozės, kuri palaiko simptominį ir objektyvų pasveikimą (paprastai maždaug 10–15 mg vieną kartą per dieną arba kas antrą dieną). Paprastai reikalingas visą gyvenimą trunkantis gliukokortikoidų gydymas. Yra stebinančių požymių, kad pridėjus metotreksato (geriamą po 10–25 mg kartą per savaitę), galima sumažinti gliukokortikoidų dozes sergant lėtine berilioze, panašiai kaip ir sergant sarkoidoze.

Ūminė beriliozė dažnai sukelia edemą ir kraujavimą plaučiuose. Sunkiais atvejais būtina dirbtinė plaučių ventiliacija.

Skirtingai nuo daugelio sarkoidozės atvejų, savaiminis pasveikimas po lėtinės berilio ligos yra retas. Pacientams, sergantiems galutine lėtine berilio liga, plaučių transplantacija gali išgelbėti gyvybę. Prireikus taikomos kitos palaikomosios priemonės, tokios kaip papildomas deguonis, plaučių reabilitacija ir vaistai dešiniojo skilvelio nepakankamumui gydyti.

Kaip išvengti beriliozės?

Pramoninių dulkių kontrolė yra pagrindinė priemonė siekiant išvengti berilio poveikio. Poveikis turėtų būti sumažintas iki kuo žemesnio lygio, pageidautina daugiau nei 10 kartų mažesnis nei dabartiniai OSHA standartai, siekiant sumažinti jautrinimo ir lėtinės berilio ligos riziką. Visiems darbuotojams, sergantiems berilio poveikiu, įskaitant tuos, kurie turėjo tiesioginį ar netiesioginį kontaktą, rekomenduojama medicininė priežiūra, atliekant kraujo tyrimus su BTPL (bezilinto plitimo plitimo sistema) ir krūtinės ląstos rentgenogramą. Berilio liga (tiek ūminė, tiek lėtinė) turėtų būti nedelsiant diagnozuota, o jautrūs darbuotojai turėtų būti apsaugoti nuo tolesnio berilio poveikio.

Kokia yra beriliozės prognozė?

Ūminė berilio liga gali būti mirtina, tačiau prognozė paprastai yra gera, nebent pacientams progresuoja lėtinė berilio liga. Lėtinė berilio liga dažnai sukelia laipsnišką kvėpavimo funkcijos praradimą. Ankstyvieji požymiai yra obstrukcinis kvėpavimo nepakankamumas ir sumažėjęs deguonies tiekimas atliekant kraujo dujų matavimus ramybės būsenoje ir fizinio krūvio metu. Vėliau atsiranda sumažėjęs anglies monoksido (DL^) difuzijos pajėgumas ir restrikcija. Maždaug 10 % atvejų išsivysto plaučių hipertenzija ir dešiniojo skilvelio nepakankamumas, dėl kurių mirštama nuo plaučių širdies. Berilio sensibilizacija progresuoja iki lėtinės berilio ligos maždaug 8 % pacientų per metus. Kapsuliuotų berilio dulkių ar atplaišų sukelti poodiniai granulomatiniai mazgeliai paprastai išlieka iki pašalinimo.