Kyasanurus miško liga

Kyasanuro miško liga (KFD) yra ūminė virusinė zoonozinė žmonių infekcija, pasireiškianti sunkiu apsinuodijimu, dažnai su dvifaziu karščiavimu, lydima sunkios hemoraginės ligos ir užsitęsusių asteninių apraiškų.

Kyasanūro miško liga pirmą kartą buvo identifikuota kaip atskiras nozologinis darinys 1957 m. po ligos protrūkio, pasibaigusio dideliu mirtingumu, Maisūro valstijoje (dabar Kartanaka), Kyasanūro kaime Indijoje. Kyasanūro miško ligos simptomai (hemoraginis sindromas, kepenų pažeidimas) iš pradžių buvo siejami su nauju (Azijos) geltonosios karštinės variantu, tačiau iš negyvų beždžionių ir erkių išskirtas virusas priklausė kitam patogenui nei geltonosios karštinės virusas, bet taip pat priklausė Flavivitidae šeimai. Savo antigeninėmis savybėmis Kyasanūro miško ligos virusas yra panašus į Omsko hemoraginės karštinės virusą.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Kyasanur miškų ligos epidemiologija

Kjasanūro miškų ligos protrūkiai registruojami tik Kartanakos valstijoje, kasmet užfiksuojama kelios dešimtys atvejų. Tuo pačiu metu pastaraisiais metais specifinių antikūnų prieš Kjasanūro miškų ligą aptikta laukiniuose gyvūnuose ir žmonėse šiaurės vakarų Indijos regione, atokiau nuo Kartanakos valstijos (ten Kjasanūro miškų ligos protrūkių nebuvo užregistruota). Endeminiai židiniai yra atogrąžų miškų plotuose kalnų šlaituose ir slėniuose, kuriuose gausu vešlios augmenijos ir erkių, daugiausia Haemaphysalis spinigera (iki 90 % visų ligos atvejų), tarp laukinių žinduolių (beždžionių, kiaulių, dygliakiaulių), paukščių, miško graužikų (voverių, žiurkių). Erkės viruso neperneša transovarialiai. Žmonės daugiausia užsikrečia per erkių nimfas. Virusas gali ilgai (sausuoju metų laiku) išlikti erkės organizme. Naminiai galvijai nevaidina reikšmingo vaidmens infekcijos plitime.

Žmonių infekcija pasireiškia per žmonių veiklą (medžiotojams, ūkininkams ir kt.) endeminio regiono miškuose; daugiausia suserga vyrai.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Kyasanur miško ligos priežastys

[ 9 ]

Flaviviridae šeima

Flaviviridae šeimos pavadinimas kilęs iš lotyniško flavus – geltona, pagal ligos „geltonoji karštligė“, kurią sukelia šios šeimos virusas, pavadinimą. Šeima vienija tris gentis, iš kurių dvi yra patogeniškos žmonėms: Flavivirus gentis, kuriai priklauso daug arbovirusinių infekcijų sukėlėjų, ir Hepacivints gentis, kuriai priklauso hepatito C virusas (HCV) ir G (HGV).

Flaviviridae šeimos atstovas yra geltonosios karštligės virusas, Asibi atmaina, priklausanti Flavivirus genčiai.

Flaviviridae šeimos hemoraginių karštligių charakteristikos

GL pavadinimas	Viruso gentis	Vežėjas	GL plitimas
Geltonoji karštligė	Flaviviruso geltonoji karštligė	Uodai (Aedes aegypti)	Tropinė Afrika, Pietų Amerika
Dengė	Skanintas dengės karštligės	Uodai (Aedes aegypti, rečiau A. albopjctus, A. polynesiensis)	Azija, Pietų Amerika, Afrika
Kmasanūro miško liga	Flaviviras Kyasanur miškas	Erkės (Haemaphysalis spinigera)	Indija (Karnataka)
Omsko hemoraginė karštligė	Omsko skoniai	Erkės (Dermacentor pictus ir D. marginatus)	Rusija (Sibiras)

Kyasanur miško ligą sukelia sudėtingi RNR genominiai sferinės formos virusai. Jie yra mažesni už alfa virusus (jų skersmuo iki 60 nm), turi kubinį simetrijos tipą. Virusų genomą sudaro linijinė viengrandė pliusinė RNR. Nukleokapsidėje yra baltymas V2, superkapsidės paviršiuje yra glikoproteinas V3, o vidinėje pusėje – struktūrinis baltymas VI.

Dauginimosi metu virusai prasiskverbia į ląstelę receptorių endocitozės būdu. Virusų replikacinis kompleksas yra susijęs su branduolio membrana. Flavivirusų dauginimasis yra lėtesnis (daugiau nei 12 valandų) nei alfavirusų. Iš virusinės RNR transliuojamas poliproteinas, kuris skyla į kelis (iki 8) nestruktūrinius baltymus, įskaitant proteazę ir nuo RNR priklausomą RNR polimerazę (replikazę), kapsidės ir superkapsidės baltymus. Skirtingai nuo alfavirusų, ląstelėje susidaro tik vieno tipo flavivirusų mRNR (45S). Brandinimas vyksta pumpuruojant per endoplazminio tinklo membranas. Vakuolių ertmėje virusiniai baltymai sudaro kristalus. Flavivirusai yra patogeniškesni nei alfavirusai.

Glikoproteinas V3 turi diagnostinę reikšmę: jame yra genčiai, rūšiai ir kompleksui būdingų antigenų determinantų, jis yra apsauginis antigenas ir hemagliutininas. Flavivirusų hemagliutinacinės savybės pasireiškia siaurame pH diapazone.

Flavivirusai grupuojami į kompleksus pagal antigeninį giminingumą: erkinio encefalito virusų kompleksas, japoniškasis encefalitas, geltonoji karštligė, dengė karštligė ir kt.

Universalus flavivirusų išskyrimo modelis yra naujagimių baltųjų pelių ir jų žindomų žiurkių intracerebrinė infekcija, dėl kurios išsivysto paralyžius. Beždžionių ir vištų embrionų infekcija galima chorioalantojo membranoje ir trynio maišelyje. Uodai yra labai jautrus dengės karštligės virusų modelis. Daugelis žmonių ir šiltakraujų gyvūnų ląstelių kultūrų yra jautrios flavivirusams, kurie sukelia CPE. CPE nebuvo pastebėta nariuotakojų ląstelių kultūrose.

Flavivirusai aplinkoje yra nestabilūs. Jie jautrūs eteriui, plovikliams, chloro turintiems dezinfekantams, formalinui, UV spinduliams ir kaitinimui virš 56 °C. Jie išlieka užkrečiami ir užšaldyti, ir išdžiovinti.

Flavivirusai yra plačiai paplitę gamtoje ir sukelia natūralias židinines ligas su užkrečiamuoju infekcijos mechanizmu. Pagrindinis flavivirusų rezervuaras gamtoje yra kraujasiurbiai nariuotakojai, kurie taip pat yra nešiotojai. Įrodytas flavivirusų transfazinis ir transovarialinis perdavimas nariuotakojams. Didžiąją daugumą flavivirusų platina uodai (dengės karštinės virusai, geltonosios karštinės virusas), kai kuriuos perneša erkės (Kiassanuro miško ligos virusas ir kt.). Uodų platinamos flavivirusų infekcijos daugiausia paplitusios netoli pusiaujo zonos – nuo 15° šiaurės platumos iki 15° pietų platumos. Erkių platinamos infekcijos, priešingai, randamos visur. Svarbų vaidmenį palaikant flavivirusų populiaciją gamtoje atlieka jų šeimininkai – šiltakraujai stuburiniai gyvūnai (graužikai, paukščiai, šikšnosparniai, primatai ir kt.). Žmonės yra atsitiktinė, „aklavietės“ grandis flavivirusų ekologijoje. Tačiau dengės karštinės ir miesto geltonosios karštinės atveju sergantis žmogus taip pat gali būti viruso rezervuaras ir šaltinis.

Flaviviruso infekcija gali pasireikšti kontaktiniu, oro lašeliniu ir maistu plintančiu būdu. Žmonės yra labai jautrūs šiems virusams.

Imunitetas po persirgtų ligų yra stiprus, o pasikartojančių ligų nepastebėta.

[ 10 ], [ 11 ]

Kyasanur miško ligos patogenezė

Kyasanur miško ligos patogenezė panaši į daugelio hemoraginių karštligių ir yra menkai ištirta žmonėms. Eksperimentiniai modeliai parodė ilgalaikę viruso cirkuliaciją nuo 1–2 ligos dienos iki 12–14 ligos dienos, o pikas pasiekiamas tarp 4 ir 7 ligos dienų. Pastebimas generalizuotas viruso išplitimas, pažeidžiant įvairius organus: kepenis (daugiausia centrinės skiltelės nekrozės sritis), inkstus (glomerulų ir kanalėlių skyrių pažeidimas su nekroze). Žymiai padidėja įvairių eritrocitų ir leukocitų daigų ląstelių apoptozė. Pastebimi reikšmingi įvairių organų (žarnyno, kepenų, inkstų, smegenų, plaučių) endotelio pažeidimo židiniai. Plaučiuose gali išsivystyti intersticinis peribronchinio medžio uždegimas su hemoraginiu komponentu. Blužnies sinusuose stebimi uždegiminiai procesai, padidėja eritrocitų lizė (eritrofagocitozė). Galimas miokardito ir encefalito, panašaus į Omsko hemoraginę karštligę ir Rifto slėnio hemoraginę karštligę, išsivystymas.

Kyasanur miško ligos simptomai

Kyasanur miško ligos inkubacinis periodas trunka nuo 3 iki 8 dienų. Kyasanur miško liga prasideda ūmiai – pakilus temperatūrai, šaltkrėčiui, galvos skausmui, stipriai raumenų skausmui, dėl kurios pacientai išseksta. Kyasanur miško ligos simptomai gali būti akių skausmas, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas, hiperestezija. Apžiūros metu pastebima veido hiperemija, konjunktyvitas, dažnai pasireiškia generalizuota limfadenopatija (galimas tik galvos ir kaklo limfmazgių padidėjimas).

Daugiau nei 50 % atvejų Kyasanur miško liga lydima plaučių uždegimo, mirtingumas svyruoja nuo 10 iki 33 %. Hemoraginį sindromą lydi kraujavimas iš burnos ertmės (dantenų), nosies, virškinamojo trakto gleivinių. 50 % atvejų padidėja kepenys, retai išsivysto gelta. Dažnai nustatomas retas pulsas (AV blokada). Gali pasireikšti meningizmas ir meningitas (vidutinio sunkumo monocitinė pleocitozė). Konvulsinio sindromo atsiradimas, dažnai lydimas hemoraginės plaučių edemos, yra nepalanki prognozė. Kartais galima pastebėti encefalito požymių.

15 % atvejų temperatūra po kelių dienų sunormalėja, tačiau po 7–21 dienos vėl pakyla, ir visi ligos požymiai atsinaujina. Pakartotinai pakilus temperatūrai, komplikacijų rizika yra žymiai didesnė, o prognozė – nepalanki.

Atsigavimo laikotarpis gali trukti nuo kelių savaičių iki mėnesių – pacientams pasireiškia silpnumas, adinamija ir galvos skausmas.

Kyasanur miško ligos diagnozė

Periferiniame kraujyje nustatoma leukopenija, trombocitopenija ir anemija. Gali padidėti ALT ir AST kiekis. ELISA ir RPGA tyrimuose poriniai serumai rodo 4 kartus padidėjusį titrą; diagnostikoje taip pat naudojama antikūnų neutralizacijos reakcija ir RSK. Galimos kryžminės reakcijos su kitais šios grupės virusais. Naudojama Kyasanur miško ligos virusologinė diagnostika; sukurta PGR diagnostika.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Kyasanur miško ligos gydymas

Specifinio Kyasanur miško ligos gydymo nėra. Taikomas patogeninis gydymas (kaip ir kitų hemoraginių karštligių atveju).

Kaip išvengti Kyasanur miško ligos?

Sukurta specifinė vakcina (inaktyvuota formalinu), skirta užkirsti kelią Kyasanur miško ligai, tačiau jos naudojimas yra ribotas.