Paklitakselis actavis

Paclitaxel Actavis priklauso augalinės kilmės priešnavikinių vaistų (citostatikų) farmakologinei grupei. Sinonimai: Taxol, Paclitaxel, Paclitaxel Ebeve, Paclitax, Paxen, Paklinor, Paclitaxel-Teva, Pactalik, Paclitera, Docetaxel, Abitaxel, Intaxel, Mitotax, Sindaxel, Taxacad, Yutaxan.

Indikacijos Paklitakselis actavis

Paclitaxel Actavis vartojimo indikacijos apima šias onkologines ligas:

• kiaušidžių vėžys;
• krūties vėžys;
• nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (adenokarcinoma, plokščialąstelinis ir nediferencijuotas bronchoalveolinis, didelių ląstelių, mišrių ląstelių karcinoma);
• šlapimo pūslės pereinamojo laikotarpio ląstelių karcinoma;
• stemplės vėžys;
• limfocitinė ir nelimfocitinė leukemija;
• daugybiniai hemoraginiai odos pažeidimai ( Kapoši sarkoma ).

Pacientėms, sergančioms difuziniu kiaušidžių vėžiu arba likusia neoplazija ir kurioms atlikta laparotomija, Paclitaxel Actavis yra pirmos eilės terapija; metastazių atveju po neefektyvaus standartinio gydymo – antros eilės terapija.

Esant piktybiniams krūties navikams, Paclitaxel Actavis vartojamas pooperaciniam (adjuvantiniam) gydymui – esant pažeistiems limfmazgiams, ligos atsinaujinimo ar metastazių atsiradimo atveju.

Gydant nesmulkialąstelinį plaučių vėžį, šis vaistas skiriamas, kai nenumatoma chirurginės operacijos ar spindulinės terapijos. Paclitaxel Actavis vartojimas Kapoši sarkomos atveju skirtas pacientams, sergantiems AIDS.

[ 1 ]

Atleiskite formą

Vaistas yra koncentruoto skysčio pavidalu, skirto infuziniam tirpalui paruošti.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodinamika

Veikliosios vaisto „Paclitaxel Actavis“ ir jo sinonimų medžiagos yra taksanai – azoto turintys organiniai junginiai (alkaloidai) iš spygliuočių medžio, priklausančio Taxus genčiai, Ramiojo vandenyno kukmedžio, žievės.

Citostatinio poveikio mechanizmas pagrįstas paklitakselio, gaunamo iš taksanai, gebėjimu slopinti ląstelių mitozės procesą pradinėse fazėse.

Netiesioginis eukariotinių ląstelių dalijimasis (mitozė) prasideda nuo mitozinio aparato susidarymo jų citoskelete – achromatinio verpstės, kurios judrūs siūlai (mikrovamzdeliai) jungia ląstelės polius ir jos centrą. Po DNR padvigubėjimo dukterinės chromosomos metafazės stadijoje susitelkia ląstelės centre, o achromatinio verpstės mikrovamzdelių užduotis – perkelti šias chromosomas į skirtingus ląstelės polius, kur telofazės stadijoje atsiranda dvi naujos ląstelės.

Mikrovamzdeliai susidaro polimerizuojantis citoplazminiam globuliniam baltymui tubulinui, o paklitakselis, dėl taksanai būdingo panašumo į tubuliną, jungiasi prie laisvų tubulino molekulių. Tai padidina tubulino polimerizacijos intensyvumą ir laipsnį bei suaktyvina mikrovamzdelių susidarymo procesą, dėl kurio susidaro mikrovamzdelių perteklius. O dėl tubulino depolimerizacijos proceso slopinimo mikrovamzdeliai praranda gebėjimą atlikti savo funkcijas. Visa tai sutrikdo ne tik ląstelių mitozinio aparato susidarymo procesą, bet ir nutraukia jų dalijimąsi.

Be to, veikiant Paclitaxel Actavis (ir visiems vaistams su paklitakseliu), sutrinka normalus mikrovamzdelių išsidėstymas citoskelete ir atsiranda daug jų nenormalių pluoštų bei kondensacijų.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetika

Patekus į kraują, 89–98 % Paclitaxel Actavis jungiasi su baltymais. Per 30 minučių pusė vaisto prasiskverbia į žarnyno, kepenų, blužnies, kasos, širdies ir raumenų audinius.

Paklitakselio koncentracija kraujo plazmoje po intraveninio vartojimo mažėja palaipsniui. Biologinis Paclitaxel Actavis transformavimas vyksta kepenyse, veikiant citochromo P450 fermentams – hidroksilinimo reakcijos metu, susidarant metabolitui 6α-hidroksipaklitakseliui.

Vaisto pusinės eliminacijos laikas labai svyruoja – nuo 3 valandų iki dviejų dienų. Paclitaxel Actavis iš organizmo išsiskiria daugiausia su tulžimi; dalis vaisto nepakitusio produkto pašalinama per inkstus su šlapimu.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Dozavimas ir vartojimas

Visi taksanai priklausančios ciklostatinės grupės vaistai skiriami ligoninėje, kontroliuojant ir prižiūrint onkologui.

Siekiant išvengti padidėjusio jautrumo reakcijos į Paclitaxel Actavis, prieš vartojant šį vaistą pacientams reikia skirti kortikosteroidų.

Vartojimo metodas Paclitaxel actavis – lašinamas į veną (3–24 valandas). Individuali dozė nustatoma pagal gydymo protokolą. Standartinė dozė: 135–175 mg/m2 ^. Pakartotinis vaisto vartojimas atliekamas po 21 dienos.

Prieš vartojimą Paclitaxel Actavis koncentratas praskiedžiamas (iki 0,3–1,2 mg/ml), tam naudojamas vienas iš injekcinių tirpalų – natrio chloridas arba gliukozė.

Reikėtų nepamiršti, kad paruošto vartoti tirpalo negalima laikyti šaldytuve, o jo stabilumas šviesoje ir +25 °C temperatūroje išlieka ne ilgiau kaip 27 valandas.

[ 13 ]

Naudokite Paklitakselis actavis nėštumo metu

Paclitaxel Actavis vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu draudžiama. Nustatyta, kad paklitakselis ne tik turi embriotoksinį poveikį, bet ir sumažina vaisingo amžiaus moterų reprodukcinį pajėgumą.

Kontraindikacijos

Citostatinis vaistas Paclitaxel Actavis yra kontraindikuotinas padidėjusio individualaus jautrumo paklitakseliui, ūminių infekcinių ligų, išeminės širdies ligos, miokardo infarkto istorijos atveju, taip pat sumažėjusio neutrofilinių granulocitų kiekio kraujyje (neutropenijos) atvejais.

[ 9 ]

Šalutiniai poveikiai Paklitakselis actavis

Vartojant Paclitaxel Actavis, gali pasireikšti šalutinis poveikis: plaukų slinkimas; pykinimas, vėmimas ir viduriavimas; dilgėlinė ir odos niežulys; dusulys; edema; širdies ritmo sutrikimai (tachikardija arba bradikardija); padidėjęs arba sumažėjęs kraujospūdis; sąnarių ir raumenų skausmas; inkstų nepakankamumas; anemija, neutropenija arba trombocitopenija.

Esant uždegiminėms patologijoms, gali būti stebimas jų paūmėjimas. Taip pat pasireiškia centrinės ir periferinės nervų sistemos šalutinis poveikis, būtent: parestezija, sutrikęs judesių ir regėjimo koordinavimas, encefalopatiniai simptomai (silpnumas, galvos skausmas, galvos svaigimas, greitas nuovargis, miego sutrikimai, atminties praradimas).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Perdozavimas

Perdozavus Paclitaxel Actavis, dažniausiai pasireiškiantys simptomai yra dusulys, kraujospūdžio sumažėjimas, angioneurozinė edema, plati dilgėlinė, burnos ertmės ir ryklės gleivinių paraudimas ir eroziniai-opiniai pažeidimai, taip pat hipoplastinė anemija (dėl kaulų čiulpų kraujodaros funkcijos slopinimo).

Šiuo metu specifinio paklitakselio priešnuodžio nėra, todėl taikomas simptominis gydymas. Esant dideliam perdozavimui, Paclitaxel Actavis vartojimą reikia nutraukti.

[ 14 ], [ 15 ]

Sąveika su kitais vaistais

Nemažai vaistų – etinilestradiolis, retinoinė rūgštis, kvercetinas, ketokonazolas, verapamilis, diazepamas, chinidinas, deksametazonas, ciklosporinas, vinkristinas – slopina Paclitaxel Actavis metabolizmą.

Paclitaxel Actavis vartojimas kartu su priešnavikiniu antibiotiku doksorubicinu sukelia šalutinį poveikį stomatito ir sunkios neutropenijos pavidalu.

[ 16 ], [ 17 ]

Laikymo sąlygos

Vaistas yra B sąraše ir turi būti laikomas tamsioje vietoje, kambario temperatūroje arba šaldytuve (ne žemesnėje kaip -2 °C temperatūroje). Laikant neatidarytus buteliukus šaldytuve, gali susidaryti nuosėdų, kurios turėtų ištirpti kambario temperatūroje. Priešingu atveju vaistas tampa netinkamas vartoti.

[ 18 ]

Tinkamumo laikas

Vaisto tinkamumo laikas yra 24 mėnesiai.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]