Paveldima ir metabolinė nefropatija vaikams: priežastys, simptomai, diagnostika, gydymas

Įgimtos inkstų ir šlapimo takų anomalijos sudaro ne daugiau kaip 30% viso įgimtų anomalijų skaičiaus. Paveldimos nefropatijos ir inkstų displazija komplikuojamos lėtiniu inkstų funkcijos nepakankamumu jau vaikystėje ir sudaro apie 10% visų galutinio lėtinio nepakankamumo atvejų vaikams ir jauniems suaugusiems. Praktiškai svarbu kiekvienu konkrečiu atveju identifikuoti "įgimtą komponentą". Įgimtos ir įgimtos nefropatijos gydymui vaikams yra iš esmės skirtingų požiūrių; įgytos inkstų ligos, atsiradusios dėl įgimtų frontų, turi progreso metu būdingų savybių, gydymo požiūrį; įgimtos nefropatijos prevencijos klausimai dažnai reikalauja genetinio konsultavimo.

Klinikinių apraiškų požiūriu, visos paveldimos ir įgimtos nefropatijos gali būti suskirstytos į 7 grupes:

1. Anatominiai sutrikimai urogenitalinės sistemos struktūroje: inkstų skaičiaus, padėties, formos anomalijos, dubens ir dubens sistemos struktūros anomalijos; kiaušidės, šlapimo pūslės ir šlaplės vystymosi anomalijos. Ši grupė apima kraujo ir limfinės inkstų kraujagyslių anomalijas.
2. Inkstų audinio susidarymo anomalijos, susijusios su parenchimo ar inkstų hipoplazijos trūkumu - normonefronas ir oligonefronas.
3. Inkstų diferencijavimo ar displazijos anomalijos:
   • ne cistinės formos - paprasta bendra displazija, paprasta židininė displazija, segmentinė inkstų displazija;
   • cistinės displazijos - skiltelinių cistinės arba multilakunarnaya cistos, kad bendras cistinės displazijos, multicistinės inkstų, meduliarinės cistinė liga, arba nefronoftiz Fankoni žievės inkstų displazijos;
   • policistinių inkstų, kad bendras dviejų tipų - autosominėse dominuojanti policistinių arba suaugusiųjų tipo, ir autosominis recesysivinis policistinių arba infantiliškas polikistotoz tipas;
   • krūtinės poliistozės inkstai arba glomerulokistozinė inkstai;
   • mikrocistinė žievė, įskaitant įgimtą šeimos nefrozę ir suomių tipo nefrozę.
4. Tubulopatija yra pirminė ir antrinė.

Pirminės tubulopatija, pasireiškia pirminį pakitimas, proksimalinės inkstų kanalėliuose, - inkstų kanalėlių acidozė 2 tipo, glitsinuriya, inkstų melituriya De sindromas Toni-Debré-Fankoni, fosfatinį cukriniu diabetu, cistinurija. Pirminės tubulopatija daugiausia įtakos distalinių kanalėlių ir surinkimo latakus - yra inkstų kanalėlių acidozė 1 tipo, nefrogeninis necukrinis diabetas, pseudohyperaldosteronism (Liddle sindromas) ir Pseudohypoaldosteronism. Nephronophthisis Fanconi yra tubulopatijos variantas, kuris daro žalą visam vamzdiniam aparatui.

Antriniai tubulopatijos atsiranda dėl paveldimos metabolizmo patologijos. Šiame didelė grupė apima galactosemia, hepatolentikulinė degeneracija (Vilsono liga), paveldimos hiperkalciurija, sutrikimai purino metabolizmo, pirminio hiperparatiroidizmo, gipofosfaturiya, glycogenoses, diabeto, nutukimo, xanthinuria Lowe sindromo, oxaluria, tirozinoz, Fabry liga, fruktozemiya, celiakijos, su Cistinoze .

5. Paveldimas nefritas: Alporto sindromas, šeimos chroniškasis nefritas be kurtumo, nefritas su polineuropatija, šeimos nepalanki hematurija.
6. Nefro- ir uropatija chromosomų ir monogeninių sindromų struktūroje.
7. Embrioninis inkstų vėžys (Wilmso auglys).

Įgimtų nefropatijų bendros savybės:

1. Patologinis akušerinis anamnezė ir patologinis nėštumas vaiko-probando. Faktas yra tas, kad patologinio geno (arba genų) fenotipiniai pasireiškimai pasireiškia išorinių veiksnių įtaka; Patologinių genų penetracija padidėja dėl nepalankių išorinių veiksnių.
2. Tai būdinga nustatyti ankstyvame amžiuje (iki 6-7 metų).
3. Daugeliui įgimtų patologijų tipų yra ilgas kompensuojamas etapas, todėl tipiškas "atsitiktinis" aptikimas.
4. Atliekant išsamų tyrimą kompensuojamoje stadijoje, dažnai nustatomas ankstyvas nefrono dalinių kanalėlių funkcijų sumažėjimas.
5. Tipiški simptomai nestabilumo ląstelių membranų: didėjančių koncentracijų etanolamine fosfatidiletanolaminas ir 2-aminoetilfosfonata kraujo, padidėja šlapimo phospholipases, kristalurijos. Labai dažnas šių sutrikimų akivaizdžiai gali būti vertinamas kaip disembryogenezės pasireiškimas pačioje ląstelių lygiu.

Paveldimos ir metabolinės nefropatijos vaikams tikrinti yra tokios.

1. Inkstų patologijos atskleidimas ankstyvojo amžiaus vaikams (iki 3-4 metų).
2. "Atsitiktinis" atskleidžia patologiją šlapime, atliekant įprastinius tyrimus.
3. Atskleisti inkstų patologiją šeimoje, kurioje yra pacientų su inkstų patologija, su ankstyvais hipertenzija formomis, lėtinėmis virškinamojo trakto ligomis, nutukimu, klausos ir regėjimo sutrikimais.
4. Įgimtų kitų organų ir sistemų anomalijų (skeletas, širdis, indai) buvimas. Labiausiai pastebimas simptomai, dėl įgimtos nefropatijos charakterio diagnozę - yra daugiau nei 5 vadinamųjų "mažų" stigma disembriogeneza, yra polinkis į hipotenziją ir kalcio oksalato kristalurijos buvimas. Jei yra du iš šių trijų tikimybė, kad nefropatija yra įgimtas arba įgytos ligos, šlapimo sistema vystosi dėl įgimtų ar paveldimos defekto fone, ji yra 75%.

Didžioji dauguma šių įgimtų nefropatijų variantų yra reti, yra vienos ar kelių dešimčių patikimai dokumentais aprašytų atvejų aprašymų. Išsamų atskirų paveldimų nefropatijų tipų aprašymą galima rasti specializuotoje literatūroje.

Viena iš kliniškai atitinkamos rūšys tubulopatijos yra transporto defektą bikarbonatu, vandenilio jonų išskyrimo ar abu iš šių veiksnių reabsorbcijos grupė yra apibrėžiamas kaip inkstų kanalėlių acidozės (PTA). Tokių defektų paplitimas nėra žinomas, tačiau akivaizdžiai yra daug didesnis už jų aptikimą. Klinikinių variantai sutrikimų rūgšties reguliavimo inkstų funkcijos vaikams - daugeliu atvejų, gimimo defektas (įgimta arba atsitiktinis). Inkstų kanalėlių acidozė pirmųjų gyvenimo mėnesių vaikams gali būti funkcinio inkstų nepakankamumo pasireiškimas. Kaulų deformacijos susidaro dėl to, kompensacinė išplovimo kalcį iš kaulų reaguojant į lėtinio metabolinės acidozės, paprastai laikomas vitamino D trūkumas rachito pasireiškimo ir neatpažintas. Paprastai tarp 12-14 mėnesių amžiaus yra brandinti fermentiniai sistemos, atsakingos už kislotoreguliruyuschuyu inkstų funkciją ir kūdikių formos inkstų kanalėlių acidozės spontaniškai išgydyti. Su daugybe ligų ir apsinuodijimų, yra galimos antrinės inkstų kanalėlių acidozės formos. Inkstų kanalėlių acidozė yra hipercholeminė metabolinė acidozė su įprastine inkstų kanalėlių acidozės (plazmos anijonų trūkumo) medžiaga. Inkstų kanalėlių acidozės formulė pagrįsta plazmos elektrodizmo koncepcija. Jis gaunamas iš supaprastintos Gamble diagramos ir pateikia idėją apie likučių koncentraciją, ty neaptinkamas, anijonus plazmoje. Jos apima sulfatus, fosfatus, laktatus, organinių rūgščių anijonus. Įprastos inkstų kanalėlių acidozės vertės yra nuo 12,0 ± 4,0 mmol / l. Vaikams pasireiškia inkstų kanalėlių acidozė, kai metabolinės acidozės metu yra hiperchloremija ir normali inkstų kanalėlių acidozės vertė. Metabolinė acidozė su padidintus inkstų kanalėlių acidozės susijusio su besaikiu formavimui arba nepakankamo išsiskyrimą anijonų ir ne su vamzdinio defekto rūgštinimo. Šis variantas yra rasti ketoacidozę cukrinio diabeto, nevalgius, į uremija, su metanolio toksiškumo, tolueno, etilenglikolio, atsižvelgiant į laktatatsidoticheskogo hipoksijos ir šoko būklės pokyčius.

Remiantis klinikinėmis ir patofiziologinėmis savybėmis, yra 3 inkstų kanalėlių acidozės tipai:

• I tipo - distalinis;
• II tipas - proksimalinis;
• III tipas - I ir II tipo arba I tipo tipo derinys, kuris šiuo metu nėra priskirtas atskirai.
• IV tipas - hiperkalemija - yra reta ir beveik išimtinai suaugusiesiems.

Apskaičiuojant amonio jonų išsiskyrimą galima atlikti paprastą inkstų kanalėlių acidozės nukreipimą į proksimalinius ir distalinius variantus. Proksimalinės variantas lydi normali arba padidėjusi lygių kasdien išsiskyrimą NH ₄, distalinio - jos mažėja. Proksimalinė inkstų kanalėlių acidozė (II rūšis) yra bikarbonato reabsorbcijos proksimalinėse kanalėlėse pažeidimas ir inkstų slenksčio sumažėjimas bikarbonatų išsiskyrimui. Išskirtos pirminės proksimalinės inkstų kanalėlių acidozės formos yra retos. Klinikiniai proksimalinės inkstų kanalėlių acidozės apibūdinimai literatūroje yra labai įvairūs. Akivaizdu, kad II tipo inkstų kanalėlių acidozė yra daugiausia derinama su kitais proksimaliniais kanalėlių defektais. Labiausiai pastebimas simptomas yra augimo atsilikimas. Pacientai neturi nefrokalkozės ir uro-tyazos; Rikhitiforminiai deformacijos retai pastebimi. Galimi raumenų silpnumas ir akių ir raumenų patologija.

Distalinė inkstų kanalėlių acidozė (I tipo) yra dažniausia inkstų kanalėlių acidozės forma. Defektas yra distalinio rūgštėjimo sutrikimas, inksto nesugebėjimas mažinti šlapimo pH mažesnį kaip 5,5, kai pakraunamas amonio chloridu. Citokemijos metu išskiriami 4 pažeidimų variantai.

1. Klasikinė arba sekretorinė, fermento H-ATPazės nebuvimas interkalacinėse ląstelėse A. Enzimas yra atsakingas už protono sekreciją.
2. Gradientas trūkumas akivaizdu, negalėjimas sukurti koncentracijos gradientas tarp H luminal membranos ir viduląstelinio aplinkos dėl padidėjusio priešpriešiniu srautu jau išsiskiria protono. Inkstų išlaiko galimybę padidinti parcialinio slėgio CO ₂ šlapimo esant didžiausiai jo šarminančio ir rūgštinančių įprastinę šlapime reaguojant į apkrovos furasemid. Šis įgyvendinimo variante kartais laikomas antrinio defekto dėl viduląstelinis acidozė proksimalinių kanalėlių epitelio, sukelia iš pradžių sustiprintą amonio išsiskyrimą, todėl sugadinti ir plėtros distalinis sturkture gradientas trūkumas variantas inkstų kanalėlių acidozės. Taigi, proksimalinė ir distālā inkstų kanalėlių acidozė gali būti laikoma ankstyvu ir vėlyvuoju vieno proceso etapu.
3. Atskirai priklausantis variantas pasireiškia nesugebėjimu išlaikyti transepithelialinio potencialo skirtumą. Šis variantas pasireiškia pastovi, bet nereikšminga metabolinė acidozė; pakraunant bikarbonatu, kraujo šlapimo CO ₂ dalinis slėgio gradientas _yra labai mažas.
4. Įtampos priklausomas variantas, kuriame yra kalcio sekrecijos pažeidimas dėl hiperkalemijos. Siekiant diagnozuoti šį variantą, suaugusieji yra pakraunami su amiloridu slopinimui ir bumetamilu - stimuliuoja įtampos priklausomą kalio ir vandenilio jonų sekreciją.

Labiausiai būdingi inkstų kanalėlių acidozės I tipo klinikiniai požymiai: didelis augimo atsilikimas; skeleto deformacija dramatiškai progresuoja prieš pubertalinį laikotarpį; tipiškas poliurijai; hipokalemija su periodiškai didėjančiu raumenų silpnumu; nuolatinė hiperkalciurija, nefrokalkcinozė ir nefrolitiazė sukelia lėtinio inkstų nepakankamumo vystymąsi. Morfologiškai jauniems suaugusiesiems diagnozuotas lėtinis tubulo-intersticinis nefritas, kurio rezultatas yra sklerozė. Galimas juzinejorinis klausos praradimas. Visais inkstų kanalėlių acidozės atvejais egzamino programa būtinai apima audiogramą. Manoma, kad vaikams, turintiems distalinio tipo inkstų kanalėlių acidozę, beveik visada yra pirminis defektas, genetiškai sąlygojamas. Yra ir šeimos, ir atsitiktiniai atvejai. Manoma, kad defekto perdavimas įvyksta autosominiu dominuojančiu tipu, tačiau išplėstinė klinika vyksta tik homozigotams. Gydymas inkstų kanalėlių acidozės ribotas Medicininė lėtinis acidozė paskirties citrato ir jų mišinius, šarminio gėrimo ir atidžiai priskyrimo vitamino D į atskirą dozės blokavimui antrinio hiperparatiroidizmo.

[1], [2], [3]