Gilberto sindromas

Gilberto sindromas yra paveldima liga ir perduodama autosominiu dominuojančiu būdu. Šis sindromas yra pavadintas garbei Paryžiaus terapeutas Augustinas Gilbertas. 

Gilberto sindromu, bilirubino ir gliukurono rūgšties susilpnėjimas kepenyse yra sumažintas iki 30% normalios. Tulžies padaugėja daugiausia monoglikoronido bilirubino ir, kiek mažiau, diglukuronido. Eksperimentinis šios ligos modelis yra Bolivijos voverės beždžionės.

[1], [2], [3], [4], [5],

Gilberto sindromo priežastys

Gilbert sindromu pagrindas yra genetinis defektas - in promotoriaus regione buvimas (A skaitmeninį keitiklį (TA) ^ TPI) iš geno, koduojančio UDFGT 1 * 1 papildoma dinukleotido TA, kuris veda į formavimo dalis (A (TA) ^ TPI). Šis defektas yra paveldimas autosominiu recesyviniu tipu, todėl ligos vystymuisi pacientas turi būti homozigotinis šio alelio atžvilgiu. Manoma, kad pailgėjimas promotoriaus seka suteikia privalomas transkripcijos faktoriaus IId formulės, kuris sumažina fermento UDFGT išsidėstymą 1. Tačiau tik viena iš mažinantį fermentą sintezę nepakankamą plėtros Gilbert sindromas; taip pat reikia kitų veiksnių, pavyzdžiui, latentinės hemolizės ir bilirubino pernešimo kepenyse sutrikimų. Todėl Gilberto sindromu taip pat yra nedidelis bromsulfaleino (BS) ir tolbutamido (vaisto, kurio konjugacijos nėra), išsiskyrimas.

Šios ligos patogenezės esmė yra fermento gliukuroniltransferazės, kuri konjuguoja bilirubiną su gliukurono rūgštimi, hepatocitų nepakankamumas. Dėl to sumažėja kraujo kaupimasis ir bilirubino konjugavimas, taip pat netipine hiperbilirubinemija ir gelta.

Makroskopiškai kepenų nepakinta Gilberto sindromu. Histologinių studijos aptiktų hepatocitų pigmentas nusodinimo auksinės rudos spalvos (panaši į lipofuscino), nutukimas, biopsijos glikogeneze branduolius, aktyvavimo Kupfferio ląstelių, hepatocitais proteinosis fibrozė portalo srityse. Į ankstyvosiose stadijose šių ligos požymiai gali būti dalių, tačiau jie natūraliai atsirasti vėlesniuose etapuose ligos.

Gilberto sindromas stebimas 1-5% gyventojų, 10 kartų dažniau vyrams nei moterims. Liga paprastai būna paauglių ir jaunų suaugusiųjų (dažniausiai 11-30 metų). Gilberto sindromo gyvenimo trukmė nėra mažesnė nei sveikiems žmonėms, todėl gydymas nereikalingas ir pacientui reikia tik nuraminti. Hiperbilirubinemija išlieka gyvybei, bet mirtingumo padidėjimas nėra didesnis.

Daugeliui pacientų Gilberto sindromas pirmą kartą nustatomas po ūmio virusinio hepatito (ligos po hepatito formos).

[6], [7], [8]

Gilberto sindromo simptomai

Bendra pacientų būklė paprastai yra patenkinama. Pagrindinis skundas - iš gelta išvaizda, mažo intensyvumo skausmas ir jausmas nusiminimas viršutiniame dešiniajame kvadrante, dispepsija (pykinimas, kartaus skonio pojūtis burnoje, apetito stoka, raugėjimas), meteorizmas, dažnai iš išmatų pažeidimą (vidurių užkietėjimas ar viduriavimas), Silpni-vegetaciniai simptomai (prislėgta nuotaika, nuovargis, blogas miegas, galvos svaigimas). Šie skundai, taip pat gelta sukėlė stresinėse situacijose (emocinis stresas, sunkus fizinis krūvis), epizodai infekcijos nosiaryklės ar tulžies takų.

Gelta yra pagrindinis Gilberto sindromo simptomas ir turi šias būdingas savybes:

• ji gali būti periodinė (ji periodiškai atsiranda po provokuojančių veiksnių - psichinės traumos, fizinio aktyvumo, dietos šališkumo, alkoholio vartojimo, vaistų ir kt.) arba lėtinės;
• iš gelta skirtingo sunkumo: daugeliui pacientų tai rodo tik ikterichnost odenos, kai kuriems pacientams gali gana ryškus Difuzinis matiniu Żółtaczkowy dažymo odos ir matomų gleivinių, ar tik dalinis dažymas delnų, kojų, pažastų;
• kai kuriais atvejais akies vokų ksanthezmas, veido odos pigmentacija, odos išsiskyrimo pigmento dėmės;
• kai kuriais atvejais gali atsirasti gelta, nors padidėja bilirubino kiekis kraujyje.

Kepenų padidėjimas pastebimas 25% pacientų, o kepenys išsitraukia po krūminiu arka 1-4 cm, jo konsistencija yra įprasta, palpacija yra neskausminga.

Šlapimo plitimas gali būti 10% pacientų.

Gilberto sindromo diagnozė

1. Bendras kraujo tyrimas: dažniausiai be reikšmingų pokyčių. 1/3 pacientų hemoglobino kiekis gali padidėti daugiau kaip 160 g / l ir eritrocitų skaičiaus, tuo tarpu ESR sumažėja.
2. Bendra šlapimo analizė: be patologijos, šlapimo spalva nekeičiama, bilirubino ir urobilino mėginiai yra neigiami. Kai kuriems pacientams, sergantiems ligos paūmėjimo laikotarpiu, gali pasireikšti vidutinė urobilinurija ir silpnas šlapimo patinimas.
3. Kepenų funkciniai tyrimai: dėl nekonjuguotos (netiesioginės) frakcijos padidėja bilirubino kiekis kraujyje. Bilirubino koncentracija kraujyje paprastai neviršija 85-100 μmol / l net ir paūmėjimo laikotarpiais. Kai kuriais atvejais kartu su nekonjuguoto bilirubino kiekio padidėjimu pastebimas šiek tiek padidėjęs konjuguoto (tiesioginio) bilirubino kiekis. Ši Gilberto sindromo forma vadinama kintančia ir sukelta ne tik dėl gliukuroniltransferazės aktyvumo sumažėjimo, bet ir dėl bilirubino ekskrecijos pažeidimo.

Paprastai bendras baltymų ir baltymų frakcijų kiekis, šarminės fosfatazės aminotransferazės, cholesterolio, karbamido kiekis, timolio ir sulemio mėginių indeksai yra normalūs. Kai kuriems pacientams, kuriems yra paūmėjimo laikotarpis, gali būti šiek tiek trumpalaikis aminotransferazės aktyvumo padidėjimas, silpna hipoalbuminemija. Tačiau reikėtų pažymėti, kad funkcinių kepenų mėginių pokyčiai dažniausiai pasireiškia ilgėjant ligos eigai ir lėtinio nuolatinio (portalo) hepatito vystymuisi.

4. Eritrocitų gyvenimas yra normalus.
5. Radiizotopo hepatografija naudojant Bengalijos rožinę, pažymėtą ^131I, rodo sutrikusios kepenų įsisavinimo ir išskyrimo funkcijas.

Nurodančių diagnostinių testai su Gilbert sindromas yra mėginį su badu (padidinti bilirubino kiekiui serume badu metu) bandymo pentobarbitalio (priėmimas fenobarbitalio indukuojančiu konjuguotus kepenų fermentų priverčia bilirubino lygio sumažinimu), mėginio su nikotino rūgšties (į veną nikotino rūgšties, kuri yra sumažina osmozinį eritrocitų atsparumą, padidina bilirubino kiekį).

Plonasluoksnės chromatografijos metu nustatyta, kad nekonjuguoto bilirubino dalis, palyginti su norma, yra lėtinė hemolizė ar lėtinis hepatitas, o tai yra diagnostinė reikšmė. Kepenų biopsija atskleidžia konjuguojančių fermentų kiekį. Tačiau Gilberto sindromą paprastai galima diagnozuoti, nenaudojant šių specialių tyrimo metodų.

Gilberto sindromo eiga paprastai būna banguotas su paūmėjimų ir remisijos laikotarpiais. Pasunkėjimo metu pasirodo ar blogėja gelta, subjektyvus ligos simptomai ir nekonjuguota hiperbilirubinemija. Gilberto sindromas trunka daugelį metų, praėjus maždaug 5 metams nuo ligos pradžios, gali pasireikšti lėtinis nuolatinis (portalas) hepatitas. Kai kuriems pacientams galima prisijungti prie tulžies takų uždegimo proceso.

[9]

Gilberto sindromo diagnostiniai kriterijai

1. Lėtinė ar pertraukiška, neryškus gelta, pasireiškianti ar sustiprėjusi po psichoemocinės stresinės situacijos, fizinio streso, alkoholio vartojimo, dietinių pakitimų.
2. Išskirtas ar dominuojantis nekonjuguoto (netiesioginio) bilirubino kiekio kraujyje padidėjimas.
3. Nekonjuguoto bilirubino kiekio kraujyje padidėjimas iš paciento giminaičių.
4. Normalus gyvenimo trukmė raudonųjų kraujo kūnelių, Nr hemolizinė anemija įrodymų (į periferinio kraujo tepinėlį neturi microcytes, microspherocytes; tačiau dėl didelio Kumbso reakciją - nėra antikūnų raudonųjų kraujo ląstelių).
5. Teigiami mėginio rezultatai, kai pasninkaujama - apribota bendra dienos šiluminė vertė 400 kcal, dėl kurios nekonjuguoto bilirubino koncentracija kraujo serume per dieną išauga 2 ar daugiau kartų. Dėl hemolizinės anemijos ir kitų kepenų ligų trumpalaikis dalinis pasninkavimas nedidina hiperbilirubinemijos.
6. Bilirubino koncentracijos kraujyje normalizavimas veikiant fenobarbitaliui (120-180 mg per parą 2-4 savaites), kuris padidina gliukuroniltransferazės aktyvumą hepatocituose. 
7. Kepenų biopsijos pavyzdžiuose gliukuroniltransferazės aktyvumas sumažėjo.

Su fenobarbitaliu serumo bilirubino koncentracija gali būti sumažinta, tačiau, kadangi gelta paprastai nėra labai išreikšta, tik keletas pacientų turi tokio gydymo kosmetinį efektą. Būtina įspėti pacientus, kad po tarpusavio užsikrėtimo, pakartotinės vėmimo ir praleisto maisto vartojimo gali atsirasti gelta. Tokių pacientų gyvybės draudimo atveju svarbu žinoti, kad jie priklauso įprastos rizikos grupei.

[10], [11], [12]

Gilberto sindromo gydymas

Etiotropinis Gilberto sindromo gydymas nėra. Kai liga blogėja, rekomenduojama turėti lovos ar pusės lovos režimą, daug gėrimų, didelio kaloringumo dietą ir maisto produktų, kurių sudėtyje yra konservantų, apribojimas.