Chediak-Higashi sindromas.

Čediak-Higaši sindromas (ŠS) yra liga, pasireiškianti generalizuota ląstelių disfunkcija. Paveldimumo modelis yra autosominis recesyvinis. Jį sukelia Lyst baltymo defektas. Būdingas šio sindromo požymis – milžiniškos peroksidazės teigiamos granulės neutrofiluose, eozinofiluose, periferinio kraujo ir kaulų čiulpų monocituose, taip pat granulocitų pirmtakų ląstelėse. Milžiniškų granulių taip pat randama cirkuliuojančiuose limfocituose, neuronų citoplazmoje ir perineurinės srities jungiamojo audinio ląstelėse.

Chédiak-Higashi sindromas yra retas sutrikimas, kuriam būdingos sunkios pasikartojančios pūlingos infekcijos, dalinis albinizmas, progresuojanti neuropatija, polinkis kraujuoti, limfoproliferacinio sindromo išsivystymas ir milžiniškų granulių buvimas daugelyje ląstelių, ypač periferinio kraujo leukocituose. Imunodeficitas sergant Chédiak-Higashi sindromu pirmiausia atsiranda dėl sutrikusios fagocitozės granulocitų ir makrofagų ląstelėse ir pasireiškia polinkiu į pūlingas ir grybelines infekcijas. Kraujavimas susijęs su fombocitų granulių išsiskyrimo defektu.

Pirmasis Čediako-Higašio sindromo paminėjimas datuojamas 1943 m. {Beguez Cesar). Daugiau aprašymų rasite Steinbrincko (1948), Chediako (1952) ir galiausiai Higašio (1954) darbuose.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Chediak-Higashi sindromo patogenezė

Ligos patogenezė siejama su pakitusia ląstelių membranų struktūra, surenkamųjų mikrovamzdelių sistemos sutrikimu ir pastarosios sąveikos su lizosomų membranomis defektu. Daugelį klinikinių apraiškų galima paaiškinti pakitusiu lizosomų fermentų pasiskirstymu. Pūlinių infekcijų dažnis ir sunkumas atsiranda dėl deguonies apykaitos ir mikrobų virškinimo fagocituose aktyvumo sumažėjimo dėl uždelsto ir nepastovaus hidrolizinių lizosomų fermentų išsiskyrimo iš milžiniškų granulių į fagosomas. Be to, pacientams sumažėja natūralių žudikų aktyvumas ir pasireiškia nuo antikūnų priklausomas limfocitų citotoksiškumas. Liga priskiriama pirminiam imunodeficitui.

Chediak-Higashi sindromo patogenezė

Chediak-Higashi sindromo simptomai

Klinikiniai Čediak-Higaši sindromo požymiai yra pasikartojančios pūlingos infekcijos, kurioms būdingas dalinis plaukų, odos ir akių albinizmas, fotofobija. Netrukus po gimimo atsiranda letargija, susijusi su antikūnų prieš Epšteino-Baro virusą susidarymo anomalija. Kliniškai antrinis hemofagocitinis sindromas išsivysto bakterinės ar virusinės infekcijos fone; karščiavimas, pancitopenija su hemoraginiu sindromu, limfadenopatija, hepatosplenomegalija, neurologiniai simptomai – traukulių epizodai, sutrikęs jautrumas, parezė, smegenėlių sutrikimai, protinis atsilikimas. Prognozė nepalanki.

Chediak-Higashi sindromo simptomai

Chediak-Higashi sindromo diagnozė

Chédiak-Higashi sindromo diagnozė pagrįsta būdingų milžiniškų granulių nustatymu neutrofiluose, eozinofiluose ir kitose granules turinčiose ląstelėse periferinio kraujo tepinėlyje. Kaulų čiulpų tepinėlis leukocitų pirmtakinėse ląstelėse aptinka milžiniškų intarpų, kurie yra teigiami peroksidazės atžvilgiu ir kuriuose yra lizosomų fermentų, rodančių, kad tai yra milžiniškos lizosomos arba, melanocitų atveju, milžiniškos melanosomos.

Chediak-Higashi sindromo diagnozė

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Chediak-Higashi sindromo gydymas

Gydant Čediak-Higaši sindromą, imamasi simptominių priemonių, oda ir akys apsaugomos nuo insoliacijos. Infekcinių epizodų gydymui – plataus spektro antibiotikų derinys. Išsivysčius hemofagocitozei, nurodoma polikemoterapija, įtraukiant gliukokortikosteroidus (daugiausia deksametazoną), vinkristiną, etopozidą, metotreksato injekcijas į juosmenį, pakaitinę terapiją kraujo komponentais. Vienintelis radikalus gydymo metodas, kaip ir daugelio kitų pirminių imunodeficitų atveju, yra alogeninė kaulų čiulpų transplantacija.

Chediak-Higashi sindromo gydymas