Įgimta antinksčių žievės disfunkcija - informacijos apžvalga

Įgimta antinksčių žievės disfunkcija gydytojams dar vadinama įgimtu adrenogenitaliniu sindromu. Pastaraisiais metais ši liga dažniau apibūdinama pavadinimu „įgimta antinksčių žievės virilizuojanti hiperplazija“, pabrėžiant antinksčių androgenų poveikį išoriniams lytiniams organams. Dabar žinoma, kad įgimta antinksčių žievės hiperplazija ne visada sukelia makrogenitozomiją vyrams pacientams ir išorinių lytinių organų virilizaciją moterims. Dėl šių priežasčių atsisakėme terminų „įgimta antinksčių žievės virilizuojanti hiperplazija“ ir „įgimtas androgenitalinis sindromas“ vartojimo.

Taip pat dažnai pasitaiko atvejų, kai ši patologija diagnozuojama vėlai ir pacientams skiriamas neteisingas gydymas. Savalaikės diagnostikos ir teisingo gydymo klausimas yra labai svarbus, nes esant šiai būklei pacientų, sergančių įgimtu adrenogenitaliniu sindromu, fizinis ir seksualinis vystymasis beveik nesiskiria nuo sveikų.

Įgimtas adrenogenitalinis sindromas yra genetiškai nulemtas ir pasireiškia fermentų sistemų, užtikrinančių gliukokortikoidų sintezę, trūkumu; jis sukelia padidėjusią AKTH sekreciją adenohipofizėje, kuri stimuliuoja antinksčių žievę, kuri šios ligos metu išskiria daugiausia androgenus.

Įgimto adrenogenitalinio sindromo atveju vienas iš fermentų yra paveiktas dėl recesyvinio geno veikimo. Dėl paveldimo ligos pobūdžio kortikosteroidų biosintezės proceso sutrikimas prasideda prenataliniu laikotarpiu, o klinikinis vaizdas susidaro priklausomai nuo genetinio fermentų sistemos defekto.

Esant fermento 20,22-desmolazės defektui, sutrinka steroidinių hormonų sintezė iš cholesterolio į aktyvius steroidus (nesusidaro aldosteronas, kortizolis ir androgenai). Dėl to vyriškos lyties vaisiui išsivysto druskų eikvojimo sindromas, gliukokortikoidų trūkumas ir nepakankamas lytinės maskulinizacijos vystymasis. Moterų vidiniai ir išoriniai lytiniai organai yra normalūs, o berniukai gimsta su moteriškais išoriniais lytiniais organais ir stebimas pseudohermafroditizmas. Išsivysto vadinamoji įgimta antinksčių žievės lipoidinė hiperplazija. Pacientai miršta ankstyvoje vaikystėje.

Įgimtos antinksčių žievės disfunkcijos priežastys ir patogenezė

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Įgimto adrenogenitalinio sindromo simptomai

Praktikoje sutinkamos šios pagrindinės ligos formos.

1. Virilinė arba nesunki forma, kuriai būdingi nuo antinksčių androgenų veikimo priklausantys simptomai, be pastebimų gliukokortikoidų ir mineralokortikoidų trūkumo apraiškų. Ši forma paprastai pasireiškia esant vidutinio sunkumo fermento 21-hidroksilazės trūkumui.
2. Druskų netekimo forma (Debré-Fibiger sindromas) siejama su ryškesniu fermento 21-hidroksilazės trūkumu, kai sutrinka ne tik gliukokortikoidų, bet ir mineralokortikoidų susidarymas. Kai kurie autoriai taip pat išskiria druskų netekimo formos variantus: be androgenizacijos ir be ryškios virilizacijos, kurie dažniausiai siejami su fermentų 3b-ol-dehidrogenazės ir 18-hidroksilazės trūkumu.
3. Hipertenzinė forma atsiranda dėl fermento 11b-hidroksilazės trūkumo. Be virilizacijos, atsiranda simptomų, susijusių su 11-deoksikortizolio (Reichšteino „S“ junginio) patekimu į kraują.

Įgimtos antinksčių žievės disfunkcijos simptomai

Įgimto adrenogenitalinio sindromo diagnozė ir diferencinė diagnostika

Kai vaikas gimsta su išorinių lytinių organų interseksualine struktūra ir be apčiuopiamų sėklidžių, lyties chromatino tyrimas turėtų būti privalomas diagnostinis tyrimo metodas, leidžiantis išvengti klaidų nustatant įgimto adrenogenitalinio sindromo lytį mergaitėms.

Svarbiausias diagnostinis metodas yra 17-ketosteroidų (17-KS) kiekio šlapime arba 17-hidroksiprogesterono kiekio kraujyje nustatymas: sergant įgimtu adrenogenitaliniu sindromu, 17-KS išsiskyrimas su šlapimu ir 17-hidroksiprogesterono kiekis kraujyje gali viršyti normą 5–10 kartų, o kartais ir daugiau. Bendro 17-OKS kiekis šlapime sergant viriliomis ir druskų eikvojimą sukeliančiomis ligos formomis neturi diagnostinės vertės. Tačiau sergant hipertenzine ligos forma, bendras 17-OKS kiekis padidėja daugiausia dėl 11-deoksikortizolio (Reichšteino „S“ junginio) frakcijos.

Įgimtos antinksčių žievės disfunkcijos diagnozė

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Lyties atranka pacientams, sergantiems įgimtu adrenogenitaliniu sindromu

Kartais gimimo metu vaikui, turinčiam genetinę ir gonadinę lytį, dėl ryškios išorinių lytinių organų maskulinizacijos klaidingai priskiriama vyriška lytis. Esant ryškiai brendimo virilizacijai, paaugliams, turintiems tikrą moterišką lytį, siūloma pasikeisti lytį į vyrišką. Gydymas gliukokortikoidais greitai sukelia feminizaciją, pieno liaukų vystymąsi, menstruacijų atsiradimą, net reprodukcinės funkcijos atkūrimą. Esant įgimtam adrenogenitaliniam sindromui asmenims, turintiems genetinę ir gonadinę moterišką lytį, vienintelis tinkamas pasirinkimas yra moteriška civilinė lytis.

Lyties keitimas klaidingai nustačius lytį yra labai sudėtingas klausimas. Jis turėtų būti sprendžiamas kuo ankstesniame paciento amžiuje, atlikus išsamų tyrimą specializuotoje ligoninėje, pasikonsultavus su seksologu, psichiatru, urologu ir ginekologu. Be endokrininių-somatinių veiksnių, gydytojas turi atsižvelgti į paciento amžių, jo psichosocialinių ir psichoseksualinių nuostatų stiprumą, nervų sistemos tipą. Keičiant lytį, būtinas nuolatinis ir kryptingas psichologinis pasiruošimas.

Įgimtos antinksčių žievės disfunkcijos gydymas