Keletas autoimuninių ląstelių endokrinopatiijų

Klinikinėje praktikoje didžiausi diagnozės sunkumai yra endokrininės ligos, turinčios keletą endokrininių liaukų sutrikimų simptomų. Daugeliu atvejų tokios rūšies klinikiniai požymiai pasireiškia hipotalaminės ir hipofizės sutrikimams. Tačiau endokrininiai sindromai yra žinomi, tačiau buvo ištirta mažai, daugiausia sutrikdyta kelių periferinių endokrininių liaukų funkcijos. Dažniausia šios ligos priežastis yra dviejų ar daugiau periferinių endokrininių organų autoimuniniai pažeidimai arba navikai.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Formos

Šiuo metu yra du pagrindiniai I ir II tipų imuninės ir endokrininės sindromai.

[8], [9], [10]

I tipo autoimuninis poliogandulinis sindromas

Autoimuninė poliglandulinės sindromas I tipo (APGSI) yra būdinga tai, kad klasikiniu triada antinksčių nepakankamumo kartu su odos ir gleivinės kandidoze ir hipoparatiroidizmą. Liga yra šeimos pobūdžio, bet dažniausiai pasireiškia vienai kartai, daugumai brolių ir seserų. Tai dažniau pasireiškia vaikystėje ir yra žinoma kaip nepilnamečių šeimos polielendokrinopatija. Ligos priežastis yra neaiški. Galimas autosominis recesyvinis paveldėjimo tipas.

Pirmasis autoimuninio polilandulinio sindromo I pasireiškimas paprastai yra lėtinė mukokutinė kandidozė, dažniausiai kartu su hipoparatiroidizmu; vėliau yra antinksčių nepakankamumo požymių. Kartais tarp to paties paciento yra pirmieji ir paskesni ligos simptomai dešimtmečius. Klasikinė ligos triaida dažnai lydi kitų organų ir sistemų patologija. Apie 2/3 pacientų, sergančių autoimuniniu polioganduliniu sindromu, kenčia nuo alopecijos, maždaug 1/3 - malabsorbcijos sindromo, gonadalių nepakankamumo; rečiau jie serga lėtiniu aktyviu hepatitu, skydliaukės liga, pražuvančia anemija ir maždaug 4% išaugo nuo insulino nepriklausomo cukrinio diabeto.

Pacientams dažnai pasižymi antiadrenaliniu ir antiparatyroidiniu antikūnu. Daugelis pastebėjo, padidėjęs jautrumas bet kurį iš agentų, iš dalies - yra selektyvus padidėjęs jautrumas grybų, su kandidozė yra retai pacientams, sergantiems autoimunine poliglandulinės sindromo I išsivysto suaugus. Suaugusiesiems jis dažnai lydi imuninių sutrikimų, kuriuos sukelia tymoma. Pacientams, sergantiems autoimuniniu polioganduliniu I sindromu, taip pat aprašyti T limfocitų pokyčiai.

Antinksčių nepakankamumo gydymas ir hipoparatiroidizmas aprašyti atitinkamuose skyriuose. Kandidozių gydymas sėkmingai atliekamas su ketokonazolu, tačiau reabilitacija trunka mažiausiai 1 metus. Tačiau vaisto atsiėmimas ir net ketokonazolo dozės sumažėjimas dažnai sukelia kandidozės pasikartojimą.

[11]

II autoimuninis poliogandulinis sindromas

Autoimuninė poliglandulinės sindromas II tipo - dažniausia variantas autoimuninė poliglandulinės sindromas būdingas pakitimų 2 ar daugiau su endokrininių organų antinksčių nepakankamumo, hipergonadotropinį arba pirminė hipotirozė, nuo insulino priklausomo cukrinio diabeto, pirminė hipogonadizmas, myasthenia gravis ir steatorrhea vystymosi. Šiuos apraiškas dažnai lydi vitiligas, alopecija, pernelyg didelė anemija. II tipo autoimuninio polilandulinio sindromo priežastys nežinoma.

Tačiau šiose ligose visada aptinkamos tam tikros imunogenetikos ir imunologinės apraiškos, susijusios su pagrindinių ligos komponentų patogenezėmis. Akivaizdu, kad jo sukėlimo mechanizmas yra anomalinė antigenų ekspresija HLA sistemoje endokrininių liaukų ląstelių membranoms. Sąlyginis HLA pasireiškimas autoimuniniam polilanduliniam sindromui yra įmanomas dėl kai kurių išorinių veiksnių.

Visos ligos, kurioms būdingas II tipo autoimuninis polilandulinis sindromas, dažniausiai yra susijusios su histocompatibišku antigenu HLA-B8. Ligos paveldimumas dažnai siejamas su perėjimu iš bendrosios haplotype HLA-AI, B8 kartos į kartą. Net ir tiems pacientams, kurių simptomų disfunkcija 1-2 endokrininių liaukų kraujyje galima aptikti organų specifinių antikūnų gamybą, įskaitant, antigenais, organų, kurie yra susiję patologinio proceso, bet jos klinikinių apraiškų nėra aptikta.

Kai mikroskopiškai ištyrus šiuos organus, atskleidžiama masyvi limfoidinė infiltracija formuojant limfoidinius folikulus. Yra reikšmingas organo parenchimo pakeitimas limfoidiniu audiniu, po kurio vyksta fibrozė ir organų atrofija. Maždaug 3-5% skydliaukės nekurs autoimuninė tiroiditas ir kitų autoimuninių patologija: Greivso liga, klinikinės hipertiroze ir charakteristika patologijos skydliaukės su mažai limfoidinio infiltracija. Šių pacientų kraujyje nustatomi skydliaukę stimuliuojantys antikūnai.

Dažniausiai pasitaikantis II tipo autoimuninio polilandulinio sindromo variantas yra Schmidto sindromas, kurio metu antinksčių ir skydliaukės liauka veikia autoimuninį procesą; kol vystosi  autoimuninis tiroiditas. Pagrindinės sindromo klinikinės apraiškos yra lėtinio antinksčių nepakankamumo ir hipotiroidizmo simptomai, nors kai kuriais atvejais liaukos funkcija nėra sutrikusi, ypač ankstyvose ligos stadijose. 

Hipotyroidizmas  šiems pacientams gali būti paslėptas. 30% pacientų, sergančių sindromo kartu su nuo insulino priklausomu cukriniu diabetu ir 38% turi antikūnų prieš skydliaukės mikrosomomis, 11% - tiroglobuliną, 7% - salelių ląstelių ir 17% - iki steroidprodutsiruyuschim ląsteles. Išvardyti antikūnai gali būti randami pacientų giminaičiuose ir nėra klinikinių ligos simptomų. Jie taip pat gali nustatyti antiparietinius antikūnus.

Autoimuninė poliglandulinės sindromas II dažnai lydi regos nervo atrofija, lipodistrofijos, autoimuninės trombocitopeninė purpura, idiopatinės necukrinis diabetas su autoantikūnų, kad vazopressinprodutsiruyuschim ląstelės sindromas dauginių endokrininių navikų, Hipofizės, pseudolimfomos, AKTH izoliuota trūkumo, hipofizės navikais, scleredema.

[12], [13], [14], [15]

Diagnostika kelios autoimuninės prigimties endokrinopatijos

Nustatyti ligą, ypač asmenims, turintiems tik vieną endokrininį organą, pvz., Antinksčių liauką, T ₄  ir TSH kiekį kraujyje, gliukozės kiekį neryškiu ; atkreipkite dėmesį į pernicious anemijos požymius, lytinių liaukų nepakankamumą ir kitus endokrininius simptomus.

Atranka šeimose su pacientais, sergančiais II tipo autoimuniniu poliglanduliniu sindromu, yra atliekama tarp jos narių nuo 20 iki 60 metų kas 3-5 metus; Jie tiriami dėl ligos požymių. Be to, jie turi gliukozės nevalgius nustatoma, antikūnų salelių ląstelių citoplazma, kad T turinį ₄  ir TSH kraujyje, išsiskyrimo greitis šlapime 17-Keto ir 17 hydroxycorticosteroids baziniame sąlygų ir sąlygų mėginio kartu su AKTH.

[16], [17], [18]

Gydymas kelios autoimuninės prigimties endokrinopatijos

Sindromo gydymas yra sudėtingas, jis sumažina jo sudedamųjų ligų gydymą. Jo metodai aprašyti atitinkamuose skyriuose. Reikia pažymėti, kad antinksčių nepakankamumas terapija kortikosteroidais gali būti susijęs su gerinimo funkcinių sutrikimų, kurias sukelia autoimuninės tiroidito. Šios funkcijos kartu srauto endokrininių organų diferencijuoti autoimuninių ligų, pvz, Schmidt sindromas, Adisono ligos antrinės mažinimo skydliaukės funkcija. Įdomu pažymėti, kad kai kuriais atvejais, Adisono liga tuberkuliozės etiologija plėtoti skydliaukės tiroiditas, ir, kita vertus, kai gūžys Hashimoto antinksčiai veikia autoimuninė procesas yra gana reti.

Taip pat reikėtų nepamiršti, kad dėl insulino poreikio mažinimas pacientams, sergantiems nuo insulino priklausomu cukriniu diabetu, gali būti pirmasis pasireiškimas jų, turinčio antinksčių nepakankamumu dar prieš simptomų elektrolitų sutrikimų bei hiperpigmentacija išvaizdą. Cukrinis diabetas, susijęs su autoimuniniu polilanduliniu II sindromu, dažnai reikalauja imunoterapijos. Tačiau šalutinis poveikis taip pat yra įmanomas. Taigi, ciklosporinas yra nefrotoksikoz, gepatotoksikoz, hemoglobino lygį, hirsutizmas, dantenų hipertrofija, limfomos vystymąsi. Antilimfocitinis globulinas sukelia anafilaksiją, karščiavimas, odos bėrimas, laikinas, švelniu trombocitopenija et al. Citotoksinių vaistų azatiaprin ir skatinti slopinimą mielopoezę, piktybinių navikų vystymąsi.

Iki poliglandulinės trūkumas sindromai apima tokį derinį kaip pseudohypoparathyreosis deficito ir izoliuotas TGT kurio priežastis yra neaiškus; akivaizdu, kad ši asociacija yra genetinės kilmės. Kito derinio, ligos (cukrinis diabetas necukrinis ir, optinio atrofija) yra laikomas genetinės anomalijos autosomnoretsessivnym palikimą. Poliglandulinės trūkumas gali vystytis hemochromatosis, kur geležies nusodinimo pastebima tik kasos, kepenų, odos, kaip klasikiniu variantas hemochromatosis, bet ir parenchiminių ląstelių skydliaukės ir prieskydinės liaukos, hipofizės ir antinksčių.

"Bronza" diabetas, dažnai stebimas hemochromatosis, ne tik dėl to, kad geležies nusėdimo odą, bet taip pat lydimajame gipokortitsizm. Iki funkcija daugelio endokrininių liaukų praradimas gali sukelti sunaikinimo hipofizės, antinksčių, skydliaukės ir kitų endokrininių organų milžinišką granulomatoze nežinomos etiologijos (nontuberculous, nesarkoidoznoy, nesifiliticheskoy). Ji dažniausiai būna 45-60 metų moterims. Neįmanoma išskirti proceso autoimuninės prigimties, nes limfiniai elementai yra nuolatinė granulomų sudedamoji dalis.