LADA tipo diabetas

Kas yra LADA tipo diabetas? Santrumpa LADA - L: latentinė (latentinė), A - autoimuninė (autoimuninė), D - diabetas (A), A - suaugusiems (suaugusiesiems).

Tai reiškia, kad jis yra paslėptas diabetas suaugusiesiems dėl nepakankamo organizmo imuninio atsako. Kai kurie mokslininkai mano, kad tai lėtai besivystantis I tipo diabeto potipis, kiti - 1,5 tipo diabetas arba tarpinis (mišrus, hibridas).

Tiek ligos rūšis, tiek ir latentinis autoimuninis suaugusiųjų diabetas yra daugelio metų medicinos mokslų grupių, vadovaujamų Helsinkio universiteto (Suomija) medicinos mokslų daktaras, Lundo universiteto (Švedija) diabeto centro vadovas, Tiinamaija Tuomi ir Australijos, rezultatas. Endokrinologas, profesorius Paulas Zimmetas iš Baker Heart ir Diabeto instituto Melburne.

Kaip pateisino kito tipo diabeto paskirstymą, bus parodyta klinikinė praktika, tačiau endokrinologijos specialistai nuolat aptaria problemas, susijusias su šia patologija.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologija

Šiandien beveik 250 mln. Žmonių diagnozuojama diabetu, ir manoma, kad iki 2025 m. Šis skaičius padidės iki 400 mln.

Remiantis įvairiais skaičiavimais, 4 -14% II tipo cukriniu diabetu sergančių žmonių auto-antikūnai β-ląstelėms gali būti nustatyti. Kinijos endokrinologai sužinojo, kad suaugusiems pacientams specifiniai autoimuninio diabeto antikūnai randami beveik 6 proc. Atvejų, o britų ekspertai mano, kad 8-10 proc.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Priežastys cukrinis diabetas LADA

Turėtume pradėti nuo 1 tipo diabeto, kurį sukelia kasos endokrininės funkcijos pažeidimas , ypač β-ląstelės, lokalizuotos Langerhanso salelių branduoliuose, gaminančios hormono insuliną, kuris yra būtinas gliukozės įsisavinimui.

Svarbus 2 tipo cukrinio diabeto etiologijoje   yra padidėjęs insulino poreikis dėl jo atsparumo (imuniteto), ty tikslinių organų ląstelės naudoja šį hormoną neveiksmingai (todėl atsiranda hiperglikemija).

LADA tipo diabeto priežastys, kaip ir 1 tipo cukrinio diabeto atvejais, yra pradinės imuninės atakos prieš kasos β-ląsteles, todėl jų dalinis naikinimas ir disfunkcija. Tačiau, esant 1 tipo diabetui, niokojantis poveikis pasireiškia gana greitai, o su paslėpta LADA versija suaugusiems, kaip antai 2 tipo cukriniu diabetu, šis procesas vyksta labai lėtai (ypač paauglystės metu), nors, kaip pažymi endokrinologai, β-ląstelių naikinimo greitis skiriasi gana platus.

[14], [15], [16]

Rizikos veiksniai

Nors, kaip paaiškėjo, latentinis autoimuninis diabetas (LADA) yra labai dažnas suaugusiems, tačiau jo vystymosi rizikos veiksniai apibūdinami tik bendrais bruožais.

Tyrimai šioje srityje leido daryti išvadą, kad, kaip ir 2 tipo cukriniu diabetu, šios ligos prielaidos gali būti brandus amžius, ribotas fizinis aktyvumas, rūkymas ir alkoholis.

Tačiau jis pabrėžia, kad ypač svarbu turėti autoimuninės ligos (paprastai 1 tipo diabeto ar hipertiroidizmo) šeimos istoriją. Tačiau tie papildomi svarai juosmens ir pilvo srityje nėra tokie svarbūs: daugeliu atvejų liga vystosi normaliu kūno svoriu.

Pasak mokslininkų, šie veiksniai palaiko hibridinę LADA tipo diabeto versiją.

[17], [18], [19], [20], [21]

Pathogenesis

Cukrinio diabeto patogenezėje dalyvauja keli procesai, tačiau LADA tipo diabeto atveju patologijos mechanizmą sukelia tarpininkaujanti imuninė sistema (autoreaktyvių T-ląstelių aktyvacija) kasos β-ląstelių sutrikimas, veikiant specifiniams antikūnams prieš Langerhanso salelių ląstelių antigenus: proinsuliną, insulino pirmtaką; GAD65 - β-ląstelių membraninio fermento L-glutamo rūgšties dekarboksilazė (glutamato dekarboksilazė); ZnT8 arba cinko transporteris - insulino sekreto granulių dimerinis membraninis baltymas; IA2 ir IAA arba tirozino fosfatazė - fosforilinimo ir ląstelių ciklo reguliatoriai; ICA69 - salos ląstelių 69 kDa citopolinis membraninis baltymas Golgi.

Manoma, kad antikūnų susidarymas gali būti siejamas su specialia β-ląstelių sekrecine biologija, kuri yra programuojama taip, kad reaguotų į angliavandenių dalijimąsi, rašymą ir kitus stimulus, kurie sukuria galimybes ir net kai kurias prielaidas įvairių autoantikūnų susidarymui ir cirkuliacijai.

Kaip β-ląstelių naikinimas progresuoja, insulino sintezė labai lėtai, bet nuolat mažėja, ir tam tikru momentu jų sekrecinis potencialas sumažėja iki minimumo (arba visiškai išeikvotas), kuris galiausiai sukelia sunkią hiperglikemiją.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Simptomai cukrinis diabetas LADA

Latentinio autoimuninio diabeto simptomai suaugusiems yra panašūs į   kitų diabeto tipų simptomus, o ankstyvieji požymiai rodo staigius svorio netekimus, taip pat nuolatinio nuovargio, silpnumo ir mieguistumo pojūtis po valgymo ir alkio pojūtis netrukus po valgio.

Kai liga progresuoja, kasos gebėjimas gaminti insuliną palaipsniui mažės, o tai gali sukelti labiau būdingus diabeto simptomus, kurie pasireiškia:

• padidėjo troškulys bet kuriuo metų laiku (polidipsija);
• nenormalus šlapimo susidarymo ir išsiskyrimo padidėjimas (poliurija);
• galvos svaigimas;
• neryškus matymas;
• parestezijos (dilgčiojimas, odos tirpimas ir dilgčiojimo pojūtis).

[30], [31]

Komplikacijos ir pasekmės

Ilgalaikis LADA diabeto poveikis ir komplikacijos yra tokios pačios kaip ir 1 ir 2 tipo cukriniu diabetu: komplikacijų, pvz., Diabetinės retinopatijos, širdies ir kraujagyslių ligų,  diabetinės nefropatijos  ir  diabetinės neuropatijos  (diabetinės pėdos ir odos opų bei poodinės nekrozės rizika) paplitimas ir dažnumas.  celiuliozė) suaugusiems pacientams, turintiems latentinį autoimuninės genezės diabetą, panašų į jų atsiradimą kituose diabeto tipuose.

Diabetinė ketoacidozė ir diabetinė ketoacidinė koma  yra ūminė ir gyvybei pavojinga šios lėtinės ligos komplikacija, ypač po to, kai kasos β-ląstelės praranda gebėjimą gaminti insuliną reikšmingai.

[32], [33]

Diagnostika cukrinis diabetas LADA

Apskaičiuota, kad daugiau kaip trečdalis cukriniu diabetu sergančių žmonių, kurie nėra nutukę, gali sirgti cukriniu diabetu LADA. Kadangi patologija išsivysto per kelerius metus, žmonės dažnai diagnozuojami 2 tipo cukriniu diabetu, susijusiu su atsparumu insulinui.

Šiandien latentinio autoimuninio diabeto diagnozė suaugusiesiems yra pagrįsta ne tik hiperglikemijos aptikimu, bet ir tokiais nekonkrečiais kriterijais (kuriuos nustatė diabeto draugijos imunologų ekspertai), pavyzdžiui:

• amžius nuo 30 metų ir vyresnis;
• teigiamas titras mažiausiai vienam iš keturių autoantikūnų;
• pacientas insulino nenaudojo per pirmuosius 6 mėnesius po diagnozės.

Už  cukrinio diabeto diagnozės  tipo LADA duoti kraują, kad nustatytų:

• cukraus kiekis (ant plono skrandžio);
• Serumo C-peptidas  (CPR);
• antikūnai GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• proinsulino koncentracija serume;
• HbA1c (glikohemoglobino) kiekis.

Taip pat atliekamas gliukozės, amilazės ir acetono šlapimo tyrimas.

[34], [35], [36]

Diferencialinė diagnostika

Norint pasirinkti tinkamą gydymo režimą, užtikrinantį ir palaikant glikemijos kontrolę, būtina tinkamai diagnozuoti latentinį autoimuninį diabetą suaugusiesiems ir jos diferenciaciją nuo 1 ir 2 diabeto tipų.

Diabeto tipas	1 tipas	LADA tipas	2 tipas
Tipinis pradžios amžius	Jaunimas ar suaugusieji	Suaugusiems	Suaugusiems
Autoantikūnų buvimas	Taip	Taip	Ne
Insulino priklausomybė nuo diagnozės	Diagnozės metu	Nėra, išsivysto per 6–10 metų po diagnozės nustatymo	Kaip taisyklė, nėra priklausomybės
Insulino atsparumas	Ne	Kai kurie	Taip
Insulino priklausomybės progresavimas	Iki kelių savaičių	Nuo mėnesių iki metų	Daugelį metų

[37], [38], [39], [40], [41]

Gydymas cukrinis diabetas LADA

Nors LADA cukrinio diabeto patofiziologinės charakteristikos yra panašios į 1 tipo diabetą, jo gydymas - klaidingos diagnozės atvejais - atliekamas pagal 2 tipo diabeto gydymo režimą, kuris neigiamai veikia paciento būklę ir nesuteikia pakankamo gliukozės kiekio kraujyje kontrolės.

Viena strategija, skirta latentiniam autoimuniniam diabetui gydyti suaugusiesiems, dar nėra sukurta, tačiau pagrindinių klinikų endokrinologai mano, kad geriamieji vaistai, tokie kaip Metforminas, gali padėti, o produktai, kurių sudėtyje yra sulfonilo ir propilo karbamido, netgi gali sustiprinti autoimuninį procesą. Galima priežastis - oksidacinio streso ir β-ląstelių apoptozės pagreitėjimas dėl ilgalaikio sulfonilkarbamido poveikio, kuris mažina sekrecines kasos ląsteles.

Sukaupta klinikinė patirtis patvirtina kai kurių hipoglikeminių agentų gebėjimą išlaikyti β-ląstelių endogeninį insulino gamybą, mažinant gliukozės kiekį kraujyje. Ypač tai yra vaistai, tokie kaip:

Pioglitazonas (Pyoglar, Pioglit, Diaglitazon, Amalvia, Diab-norma) - vartojamas 15-45 mg (kartą per parą). Galimi šalutiniai poveikiai yra galvos skausmas ir raumenų skausmas, nosies gleivinės uždegimas, raudonųjų kraujo kūnelių skaičiaus sumažėjimas kraujyje;

Sitagliptino (Januvia) tabletės - taip pat vartojamos tik vieną kartą per 24 valandas vidutiniškai 0,1 g). Šalutinis poveikis, pvz., Galvos skausmas ir galvos svaigimas, alerginė reakcija, kasos skausmas;

Albiglutidas (Tandeum, Eperzan) švirkščiamas po oda (kartą per savaitę, 30-50 mg), taip pat naudojamas Lixisenatide (Lixumia).

Suaugusiųjų latentinio autoimuninio diabeto bruožas yra tai, kad insulino gydymo poreikis yra pakankamai ilgas po diagnozės nustatymo. Tačiau insulino terapijos poreikis   LADA tipo cukriniu diabetu pasireiškia anksčiau ir dažniau nei pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu.

Daugelis ekspertų teigia, kad geriau neuždelsti  tokio tipo insulino vartojimo pradžios , nes, kaip parodė kai kurie tyrimai, insulino injekcijos apsaugo kasos β-ląsteles nuo pažeidimų.

Be to, su šios rūšies liga gydytojai nuolat rekomenduoja nuolat tikrinti gliukozės kiekį kraujyje, geriausia - prieš kiekvieną valgį ir prieš miegą.

[42], [43], [44], [45], [46], [47]

Prevencija

Jei vis dar tiriami įvairūs šios autoimuninės endokrininės ligos formos aspektai ir specialistai stengiasi nustatyti optimalią gydymo strategiją, vienintelė prevencinė priemonė gali būti  dietos su padidėjusiu gliukozės kiekiu kraujyje.

[48], [49], [50], [51], [52]

Prognozė

Dėl kasos β-ląstelių sunaikinimo imuniniu laikotarpiu, atsiranda absoliuti priklausomybė nuo eksogeninio insulino. Tai yra I tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų ir LADA sergančių cukriniu diabetu sergančių pacientų prognozė.

[53], [54], [55]