Scleroderma

Scleroderma yra sisteminė neaiškios kilmės etiologijos jungiamojo audinio liga, kuri remiasi laipsnišku kolageno disorganizavimu. Procesas susideda iš kelių jungčių: išbėrimas, fibrinoidų pakitimai, ląstelių reakcijos ir sklerozė.

[1],

Epidemiologija

Sklerodermijos atvejai registruojami visuose pasaulio regionuose, tačiau ligos paplitimas skirtingose geografinėse vietovėse ir etninėse grupėse nėra tas pats. Pagrindinis atvejis svyruoja nuo 3,7 iki 20,0 atvejų milijonui žmonių. Vidutiniškai paplitimas 240-290 už 1 milijoną gyventojų Rusijos Federacijoje pirminis dažnis yra 0,39 už 1000 gyventojų, Maskvoje - 0,02 atvejai 1000 gyventojų.

Remiantis klinikiniais požymiais, dabartinė ir prognozuojama yra ribota ir sisteminė forma.

[2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Ribota sklerodermija

Limitinės sklerodermos pasireiškia kaip nevienodi, linijinę ir limfmazgių giliai melkopyatnistyh (lašelis) paviršinėms pažeidimų (baltmė, baltos spalvos dedervinės Tsumbusha et al.).

Plokštelė Scleroderma

Dažniausia forma Vietomis sklerodermija, kliniškai apibūdinamas dėmės įvairių dydžių, ovalios, sukamaisiais arba netaisyklingos formos, kurios yra daugiausia ant kamieno ir galūnių akivaizdoje, kartais vienašališkai. Jų zonoje yra paviršiaus tankis, tačiau retais atvejais procesas užfiksuoja gilius audinius (gilią formą). Elementų spalva iš pradžių yra rausva, o židinio centre pasikeičia vaški balta. Jo periferijoje išsaugomas siauras alyvinis žiedas, kurio buvimas rodo proceso aktyvumą. Kartais ant atskirų plokštelių paviršiaus gali būti lizdinės plokštelės. Kai procesas atsigauna, lieka atrofija, pigmentacija ir telangiektazija.

Tuo pačiu metu gali būti mažos pažeidimai, pvz kerpės aibus Zumbusch arba kerpės sclerosus et atrohicus, kad buvo dėl autorių skaičius pagrindas apsvarstyti pastaroji kaip paviršinės varianto sklerodermija.

Linijinė sklerodermija

Linijinė sklerodermija dažnai būna vaikystėje, tačiau vyresnio amžiaus žmonėms ji gali vystytis. Židiniai yra daugiausia ant galvos su perėjimu prie kaktos, nosies oda, kartu atrofija ne tik oda, bet ir gilesnius audinius, kuri suteikia jiems panašus į randą po pataikyti kardą, kartais kartu su veido atrofija Romberga. Fokusai taip pat gali būti lokalizuoti ant galūnių, sukelti giliųjų audinių atrofiją, taip pat žiedą ant varpos.

Ribotos sklerodermos patofomorfologija

Ankstyvajame proceso etape (eritemos stadijoje) dermoje stebima ryški įvairių intensyvumo uždegiminė reakcija. Jis gali būti perivaskulinis arba difuzinis, apima visą dermos ir poodinio audinio storį. Infiltratai gali būti lokalizuota aplink plaukų folikulus, ekkrinnyh liaukos ir nervai sudaro visų pirma limfocitų, histiocytes, kartais su priemaiša nedideliu kiekiu eozinofilų. Yra struktūros, panašios į limfinės folikulus. Elektronų mikroskopija parodė uždegiminių infiltratų, jie susideda daugiausia iš nesubrendusių plazminių ląstelių, kuriose yra jų citoplazmos pratęstas bakas granuliuotos Endoplazminis tinklas ir branduolių su išsklaidyta chromatino. Tarp jų, be to, yra daug makrofagų su dideliais globulais ir mielino modeliais. Lymphocytes struktūroje panaši į sprogimo ląsteles su masyvi citoplazma ir daug laisvų ribosomų. Tarp aprašytų ląstelinių elementų kartais randama korinio detrito. Remiantis imunologiniais metodais, parodyta, kad infiltrate vyrauja T limfocitai. Tarp uždegiminio infiltrato ląstelių matosi plonas naujai suformuotas kolageno skaidulas, kurios yra III tipo kolagenas. Jungiamojo audinio yra užsandarintas su proceso progresavimo, yra sričių, homogenizavimo, tačiau daugelis iš jų yra fibroblastų, glikozaminoglikanų ir glikoproteinai. Laikui bėgant, kolageno skaidulos tampa labiau subrendęs, jų storis siekia 80-100 nm, netiesioginis imr.rnofluorescencija naudojant antikūnus rasti skirtingų kolageno tipų, kad aptiktų rūšių kolageną I ir III per šį laikotarpį. Histochemiškai rodo kolageno ir glikozaminoglikanų tipo dermatano sulfatas buvimą, chondroitino sulfatas nors yra - 4 arba 6. Hialurono rūgšties kiekis yra sumažintas, nepaisant didelio skaičiaus fibroblastų. Taip yra todėl, kad yra įvairių tipų fibroblastų, kurie gali gaminti normalią kolageną.

Vėlyvoje (sklerozės) stadijoje išnyksta uždegiminiai reiškiniai, kolageno pluoštų ryšiai tampa homogenizuoti ir hyalizuoti. Proceso pradžioje jie intensyviai dažomi, o po to - blyški. Korinio elementai ir indai yra labai maži, pastarosios sienos susilietusios, liumenai susiaurėja. Paprastai epidermis labai pasikeičia, uždegiminėje stadijoje jis yra šiek tiek susilpnintas, sklerozės fazėje jis yra atrofiškas.

Histogenezė

70% pacientų, sergančių skleroderma aptikti, prieš branduolio antikūnų dažnai taip pat rodo, reumatoidinio faktoriaus, antikūnų natūralios DNR (nDNA) ir antitsentromernye antikūno. TJ. Woo ir JE Rasmussenas (1985) rasti 13 iš 24 pacientų, su sklerodermija, prieš branduolio antikūnų 7 17 - reumatoidinio faktoriaus, 5 iš jų yra identifikuoti ir, prieš branduolio antikūnas. 2 iš šios grupės pacientų buvo nustatytos sisteminės apraiškos (nefritas, Raynaudo reiškinys), kuri rodo sisteminę šio skleroderminės formos būklę. Su linine forma dažniau nei kitose, procese dalyvauja nervų sistema.

Sisteminė sklerodermija

Sisteminė sklerodermija - autoimuninė liga jungiamojo audinio, pagrindiniai klinikiniai pasireiškimai, kurie yra susiję su bendra išeminė, sukėlė obliteriruyushey mikroapgiopatiey, fibrozė, odos ir vidaus organų (plaučių, širdies, virškinamojo trakto, inkstų), pakitimų ir raumenų sistemos.

Sisteminė sklerodermija yra apibendrintas jungiamojo audinio ir indų pažeidimas, dalyvaujant odai ir vidaus organams. Kliniškai gali pasireikšti Difuzinė žalą visą odą su svarbiausių pokyčių veido ir distalinių galūnių odos. Etapas edemą pakeičiama atrofija, odos, raumenų, veidas tampa amimichnym pastebėtas hiper- ir depigmentacija, telangiektazija, mitybos sutrikimai, ypač savo ranka, akroosteoliz, išopėjimas, kalcifikacija (Tiberzha-Veyssenbaha sindromas), kontraktūros. Derinys kalcinozė, Raynaud sindromas, teleangiektazijos ir acroscleroderma vadinamas CRST-sindromas, ir pakitimų stemplės buvimas - Crest-sindromas. Gali būti kišenės keloidopodobnye, kuriam įvykus laikoma reaguojant į uždegiminį komponentą asmenų linkusiems į keloidinių natūra.

Sisteminės sklerodermos patofomorfologija

Pakeitimai yra panašūs į tuos, kurie yra ribotos formos, dėl kurių kartais jie negali būti diferencijuoti. Tačiau, pradžioje etape uždegiminio atsako sisteminės sklerozės yra silpnas, į vėlyvesnes stadijas pastebėta didelių pokyčių kraujagyslėse, ir tarp hyalinized kolageno skaidulų randama daugiau fibroblastų. Labai išreikšti kraujagyslių pokyčiai sistemine sklerodermija, o tai lemia Raynaud reiškinio išvaizdą. Smarkiai paveiktos mažos arterijos ir odos bei vidaus organų kapiliarai. Sienos sustorėja, liumenai susiaurėja, kartais naikinami, sumažėja kapiliarų skaičius. Elektronų mikroskopija atskleisti keitimas, vakuolizaciją ir endotelio sunaikinimą, Reduplikacja baziniam gydymui membranos, pericyte pailgėjimo ir perivaskulinių audinių branduolio ląstelių įsiskverbti buvimą. Aplink jų yra aktyvūs fibroblastai, kurių citoplazmoje yra ryškus endoplazminis retikulumas. Subepidermal Kurio kapiliarai departamentas, priešingai, labai išsiplėtė su endotelio ląstelių proliferaciją reiškinius ir padidinti savo veiklą, kuri yra turbūt kompensacinė aktas. Netiesioginio imr.rnofluorescencija į paveiktos kapiliarų sienelių ir smulkiųjų kraujagyslių aptikta subintimal nusodinimo III tipo kolageno ir fibronektino, I tipo kolageno, bet nėra. Baigiamų sisteminės sklerozės pažymėtos atrofiją epidermio, tirštiklių ir sintezės ryšulius kolageno skaidulų sudaryti dideli plotai hyalinosis, kartais kartu su kalcio druskų nusėdimo.

Histogenezė

Atsižvelgiant į ligos eigą teikia didelę reikšmę kolageno sintezę pažeidimus, kaip rodo vis didesnę veiklos iš fibroblastų ir kolageno gamybą ligos paūmėjimo kultūros; sustiprintas hidroksiprolino išskyrimas; mikrocirkuliacijos sutrikimai, susiję su apibendrintais kapiliarinio tinklo pažeidimais ir mažomis arterijomis; defektas imuninės sistemos, būdinga tai, kad autoantikūnų buvimas - prieš branduolio, antitsentromernyh prieš RNR (Sm, Ro (SS-A), PM-SCL-70), kolagenas, ir tt, imuninės kompleksų .. Antikūnai prieš DNR, skirtingai nuo sisteminės raudonosios vilkligės, nenustatyti. Sistelinei sklerodermijai pasireiškė didelis teigiamų serologinių reakcijų dažnis, skirtinga įvairių rodiklių susiejimas su skirtingomis ligos formomis. Taigi, CREST sindromas yra susijęs su anti-centromeriniais antikūnais, antikūnai prieš Scl-70 laikomi difuzinės sklerodermos žymekliu. Buvo pažymėta imunodeficito būklė. Parodytas histamino ir serotonino dalyvavimas ligos patogenezėje.

Nors yra šeimos atvejų stebėjimų, buvo nustatyta, kad yra susijusi su kai kuriais audinių suderinamumo antigenais, tokiais kaip B37, BW40, DR1 ir DR5, tačiau paveldimų polinkių vaidmuo yra mažas. Virusinės infekcijos vaidmuo nebuvo įrodytas. Buvo pateikta nuomonė dėl Borleria burgdorferi spirochaetes sukelto sklerodermos ir Borrelio borreliozės ryšio, kuri dar nebuvo įrodyta.

Sklerodermo tipo pokyčiai pastebimi "eozinofilijos-mialgijos" sindromu, kurį sukelia produktų, kurių sudėtyje yra L-triptofano, vartojimas; vėlyvoje "transplantato prieš šeimininką" reakcijos stadijoje; su ilgalaikiu kontaktu su silikonu, organiniais tirpikliais, epoksidine derva, vinilchloridu; gydant bleomicinu ar L-5-hidroksitriptofanu.

Fonas

Terminas "sklerodermija" (tverdokozhie ") Gintrac pristatė 1847, per pirmąjį, bet išsamus ligos priklauso Zacutus lusitanus (1643). Tik 40-tieji metai. XX a. Buvo pradėtas intensyvus visceralinės patologijos tyrimas su sklerodermija, aprašytas jo sisteminis pobūdis ir skleroderminių ligų grupė. 1985, garsus anglų reumatologas E. Bayoters rašė: " sisteminės sklerodermija - iš mūsų kartos paslaptį, dramatiškas ir netikėtas tuo apraiška, unikalus ir mistinis savo klinikinių apraiškų, progresuojanti ir atkakliai atsparios gydymui, todėl nusivylimas ir pacientams ir gydytojams .. "[Bywaters E." Priežastys Scleroderma istorija "sisteminėje sklerozėje (Scleroderma). Black Ed, C., Myers A., 1985]. Per pastaruosius dešimtmečius STD kaip daugelio organų ligų tyrimo metu padaryta didelė pažanga.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]