Alergija paracetamoliui

Alergija paracetamoliui yra reta, bet sunki būklė, galinti sukelti staigų padidėjusį jautrumą, įskaitant dilgėlinę, angioneurozinę edemą, rinokonjunktyvitą, kosulį, pilvo skausmą ir anafilaksiją. Pacientams gali pasireikšti įvairūs simptomų deriniai, tokie kaip dilgėlinė, veido ir rankų patinimas, eritema (odos apraiškos 94 % atvejų), pasunkėjęs kvėpavimas (įskaitant gerklų edemą ), rinokonjunktyvitas, kosulys, pilvo skausmas ir anafilaksija. Paracetamolis gali sukelti alergines reakcijas tiek dėl savo farmakologinio ciklooksigenazės-1 slopinimo poveikio, tiek dėl retesnės selektyvios alergijos pačiam paracetamoliui. Kai kuriais atvejais reakcijos gali būti susijusios su formulėje esančiomis pagalbinėmis medžiagomis, tokiomis kaip manitolis, o ne su veikliąja medžiaga (paracetamoliu).

Klinikiniai požymiai gali būti:

• Dilgėlinė ir angioneurozinė edema, ypač veido ir rankų.
• Eritema ir kiti odos pažeidimai.
• Kvėpavimo sutrikimas, įskaitant gerklų patinimą.
• Rinokonjunktyvitas, kosulys ir pilvo skausmas.
• Sunkesniais atvejais – anafilaksija.

Paracetamolio alergijos diagnozei reikalinga specialisto konsultacija ir prižiūrimas burnos ertmės provokacinis tyrimas. Kai kurie tyrimai rodo, kad gali būti specifinių IgE, kurie gali būti paracetamolio padidėjusio jautrumo mechanizmas. Svarbu tai, kad neigiami odos tyrimai neatmeta padidėjusio jautrumo paracetamoliui, o tai rodo leukotrienų sukelto tarpininkavimo galimybę. Tačiau trys ketvirtadaliai paracetamoliui alergiškų pacientų toleruoja NVNU, o tai rodo alternatyvų mechanizmą.

Paracetamolio alergijos gydymas apima visišką paracetamolio ir visų jo turinčių preparatų vengimą. Pacientus reikia informuoti apie paracetamolio kiekį kombinuotuose vaistuose ir apie alternatyvias skausmo malšinimo galimybes. Patvirtinus padidėjusį jautrumą paracetamoliui, svarbu informuoti pacientus, kad jie vengtų bet kokių preparatų, kurių sudėtyje yra paracetamolio, ir paaiškinti galimas alternatyvas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Priežastys alergija paracetamoliui

Paracetamolio alergija, nors ir reta, gali būti susijusi su keliais mechanizmais, sukeliančiais skirtingus padidėjusio jautrumo tipus. Čia pateikiamos pagrindinės paracetamolio alergijos priežastys ir mechanizmai:

1. Imunologiniai mechanizmai:

• Specifinės IgE sukeltos reakcijos: Kai kuriais atvejais alerginės reakcijos į paracetamolį gali būti susijusios su specifinių IgE antikūnų, kurie atpažįsta paracetamolį ir prie jo jungiasi, gamyba, sukeldami uždegimo mediatorių išsiskyrimą iš putliųjų ląstelių ir bazofilų.
• Ląstelių sukeliamos reakcijos: šios reakcijos gali būti susijusios su T limfocitų, kurie reaguoja į paracetamolį ar jo metabolitus, pritraukimu, dėl to atsiranda vėlyvos odos reakcijos ar kitokios padidėjusio jautrumo formos.

2. Neimunologiniai mechanizmai:

• Farmakologinis netoleravimas: Kai kuriais atvejais reakcijos į paracetamolį gali būti nesusijusios su imunine sistema, bet atsiranda dėl pačios medžiagos farmakologinio poveikio arba jos poveikio medžiagų apykaitos keliams, pvz., ciklooksigenazės slopinimo.
• Pagalbinės medžiagos: alergines reakcijas gali sukelti ne pats paracetamolis, o vaisto formoje esančios pagalbinės medžiagos, pvz., manitolis.

3. Idiosinkrazija:

• Metabolinis idiosinkrazinis sutrikimas: retos padidėjusio jautrumo reakcijos gali būti dėl unikalių individų medžiagų apykaitos modelių, dėl kurių susidaro imunogeniniai metabolitai, sukeliantys alergines reakcijas.

4. Kryžminės reakcijos:

• Kai kuriais atvejais alergija paracetamoliui gali būti susijusi su kryžminiu reaktyvumu su kitais vaistais, ypač nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU), pacientams, sergantiems aspirino jautria astma arba NVNU sukelta kvėpavimo takų liga (NERL).

Paracetamolio alergijos diagnozei patvirtinti reikalinga išsami anamnezė, galbūt odos tyrimai, geriamųjų provokacinių bandymų atlikimas prižiūrint alergologui ir retais atvejais specialūs laboratoriniai tyrimai specifinių IgE antikūnų buvimui nustatyti.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Pathogenesis

Paracetamolio alergijos patogenezė nėra iki galo suprantama ir gali apimti skirtingus mechanizmus. Viena hipotezė teigia, kad padidėjęs jautrumas paracetamoliui gali būti susijęs su ciklooksigenazės-1 (COX-1) slopinimo farmakologiniu poveikiu arba, rečiau, su selektyvia alergija pačiam paracetamoliui ( Thompson, Bundell ir Lucas, 2019 ). Rutkowski ir kolegų tyrimas (2012) patvirtino, kad specifiniai IgE gali būti paracetamolio padidėjusio jautrumo mechanizmas, nes 18,8 % pacientų jų serijoje turėjo specifinių IgE. 81,2 % atvejų neigiami odos tyrimai neatmetė padidėjusio jautrumo paracetamoliui, o tai rodo galimą leukotrienų dalyvavimą patogenezėje ( Rutkowski, Nasser ir Ewan, 2012 ).

Taip pat buvo teigiama, kad padidėjęs jautrumas paracetamoliui gali būti susijęs su neimunologiniais mechanizmais, tokiais kaip tiesioginis histamino išsiskyrimas iš putliųjų ląstelių ir bazofilų, kurie gali būti vienas iš netiesioginių mechanizmų, susijusių su alerginėmis reakcijomis į vaistus (Bachmeyer ir kt., 2002).

Taip pat buvo iškelta hipotezė, kad kai kuriems pacientams, alergiškiems keliems vaistams, kraujyje gali būti cirkuliuojančių faktorių, kurie sukelia histamino išsiskyrimą, o tai gali būti nespecifinis mechanizmas, lemiantis padidėjusį jautrumą vaistams, įskaitant paracetamolį ( Asero ir kt., 2003 ).

Apskritai padidėjęs jautrumas paracetamoliui gali būti sukeltas tiek specifinių IgE, tiek alternatyvių mechanizmų, įskaitant leukotrienus ir tiesioginį histamino išsiskyrimą, o tai pabrėžia šio tipo alerginės reakcijos sudėtingumą ir daugiafaktorinį pobūdį.

Simptomai alergija paracetamoliui

Dažniausiai pranešami simptomai yra dilgėlinė, angioneurozinė edema (veido, rankų), eritema (odos apraiškos 94 % pacientų), dusulys (įskaitant gerklų edemą), rinokonjunktyvitas, kosulys, pilvo skausmas ir anafilaksija (Rutkowski, Nasser ir Ewan, 2012). Buvo pranešta ir dokumentuota apie paracetamolio sukeltą anafilaksinį šoką, įskaitant atvejus, kai odos tyrimai buvo neigiami, bet vaisto vartojimas per burną sukėlė generalizuotą dilgėlinę, susijusią su padidėjusiu histamino kiekiu kraujyje (Diem ir Grilliat, 2004).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Alergija paracetamoliui vaikui

Vaikų alergija paracetamoliui gali pasireikšti įvairiais būdais – nuo odos reakcijų iki kvėpavimo takų simptomų, o šių reakcijų sunkumas gali labai skirtis. Paracetamolio alergijos dažnis yra gana retas, tačiau kai ji pasireiškia, gali pasireikšti tokiais simptomais kaip dilgėlinė, angioneurozinė edema, dusulys ir retais atvejais – sunkesnėmis padidėjusio jautrumo reakcijomis, tokiomis kaip anafilaksija. Tyrimuose aprašyti alerginio ir nealerginio padidėjusio jautrumo paracetamoliui atvejai, kai kuriems pacientams dažnai pasireiškė kryžminė reakcija su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU). Tyrime, kuriame dalyvavo 25 vaikai, kuriems įtariamas padidėjęs jautrumas paracetamoliui, remiantis klinikine istorija, diagnozė buvo nustatyta tik vienam vaikui, o tai rodo tokių reakcijų retumą, bet galimą sunkumą. Tai pabrėžia, kaip svarbu atidžiai apsvarstyti ir diagnozuoti įtariamą vaikų padidėjusį jautrumą paracetamoliui, o jei jis patvirtinamas, reikia taikyti alternatyvias skausmo malšinimo strategijas (Davis ir Mikita, 2006), (Kidon ir kt., 2007).

Be to, tėvams ir globėjams labai svarbu gerai suprasti paracetamolio vartojimą, įskaitant jo dozavimą, vartojimo būdus ir galimą toksiškumą. Palestinoje atliktas skerspjūvio tyrimas parodė, kad tėvams labai trūksta žinių apie paracetamolio dozavimą, vartojimo būdus ir galimą toksiškumą vaikams. Šis tyrimas pabrėžė švietimo pastangų, skirtų pagerinti tėvų supratimą ir informuotumą apie saugų paracetamolio vartojimą vaikams, poreikį (Daifallah ir kt., 2021).

Apibendrinant, nors paracetamolis yra plačiai vartojamas ir paprastai laikomas saugiu vaikams, retais atvejais gali pasireikšti alerginės reakcijos ir padidėjęs jautrumas. Sveikatos priežiūros specialistai turėtų teikti tėvams ir globėjams rekomendacijas ir šviesti juos apie tinkamą paracetamolio vartojimą ir nepageidaujamų reakcijų atpažinimą bei valdymą.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Komplikacijos ir pasekmės

Paracetamolio alergija gali sukelti įvairių komplikacijų ir pasekmių – nuo lengvų iki potencialiai gyvybei pavojingų būklių. Štai pagrindinės komplikacijos ir pasekmės, su kuriomis gali susidurti pacientai:

Skubios padidėjusio jautrumo reakcijos:

• Anafilaksija: tai sunkiausia ir potencialiai gyvybei pavojinga komplikacija, kuriai būdingas greitas kraujospūdžio kritimas, gerklų patinimas, pasunkėjęs kvėpavimas, tachikardija ir gali prireikti neatidėliotinos medicininės pagalbos.
• Angioedema: Riebalinio audinio patinimas po oda, ypač veido, lūpų ir aplink akis, kuris gali būti pavojingas, jei apsunkina kvėpavimą.

Odos reakcijos:

• Dilgėlinė (urtikarija): tai niežtintis odos bėrimas, kuris gali atsirasti ir išnykti skirtingose kūno vietose.
• Fiksuota vaisto sukelta eritema: vienos ar kelių raudonų dėmių atsiradimas ant odos, kurios grįžta į tą pačią vietą, kai vaistas vėl vartojamas.

Kvėpavimo takų komplikacijos:

• Bronchų spazmas: kvėpavimo takų susiaurėjimas, dėl kurio pasunkėja kvėpavimas, atsiranda švokštimas, kosulys, ypač pacientams, sergantiems astma ar lėtinėmis kvėpavimo takų ligomis.

Kitos komplikacijos:

• Stivenso-Džonsono sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė: retos, bet sunkios odos ir gleivinių reakcijos, galinčios sukelti didelį odos lupimąsi, infekciją ir net mirtį.
• Hematologiniai sutrikimai: trombocitopenija (mažas trombocitų skaičius), anemija ir kiti kraujo sutrikimai.
• Hepatotoksinis poveikis: Nors alerginės reakcijos dažniau susijusios su paracetamolio perdozavimu, jos taip pat gali prisidėti prie kepenų pažeidimo.

Poveikis gyvenimo kokybei:

• Vaistų pasirinkimo ribojimas: Būtinybė vengti paracetamolio gali apriboti skausmo ir karščiavimo gydymo galimybes, ypač pacientams, alergiškiems NVNU.
• Psichologinis stresas: nerimas ir galimų alerginių reakcijų baimė gali neigiamai paveikti pacientų psichologinę savijautą.

Norint suvaldyti šias komplikacijas ir pasekmes, būtina nedelsiant kreiptis į gydytoją, griežtai laikytis gydytojo rekomendacijų, kaip vengti alergeno, ir turėti aiškų veiksmų planą alerginių reakcijų atveju.

Diagnostika alergija paracetamoliui

Paracetamolio alergijos diagnozė apima kelis etapus ir gali būti sudėtinga dėl reakcijos retumo ir klinikinių apraiškų neaiškumų. Štai keli pagrindiniai moksliniais tyrimais pagrįsti aspektai:

1. Klinikiniai požymiai: Pacientams, kuriems įtariama alergija paracetamoliui, gali pasireikšti įvairūs simptomai, įskaitant dilgėlinę, angioneurozinę edemą (veido, rankų), eritemą (odos apraiškos 94 % atvejų), dusulį (įskaitant gerklų edemą), rinokonjunktyvitą, kosulį, pilvo skausmą ir anafilaksiją (Rutkowski ir kt., 2012).
2. Mechanizmas ir diagnozė: Paracetamolio alergijos mechanizmas nėra gerai suprantamas. Tyrimo metu nustatyti klinikiniai požymiai 32 pacientams, kuriems įtariama alergija paracetamoliui, ištirtas mechanizmas ir peržiūrėtas nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) toleravimas. Kai kuriais atvejais odos ir burnos provokacijos testai buvo teigiami, patvirtindami padidėjusį jautrumą (Rutkowski ir kt., 2012).
3. Specifiniai IgE: Ankstesniuose pranešimuose apie padidėjusį jautrumą paracetamoliui aprašyti pavieniai teigiamų odos testų ir specifinių IgE nustatymo atvejai. Tyrimas patvirtino, kad specifiniai IgE gali būti paracetamolio padidėjusio jautrumo mechanizmas, nes 18,8 % pacientų nustatyti specifiniai IgE (Rutkowski ir kt., 2012).
4. Diagnostiniai tyrimai: tyrimai parodė, kad neigiami odos tyrimai neatmeta padidėjusio jautrumo paracetamoliui, o tai rodo, kad jį gali sukelti leukotrienai. Tačiau dauguma pacientų toleravo NVNU, o tai rodo alternatyvų mechanizmą. Pacientams, įtariamiems alergija paracetamoliui, reikia atlikti odos tyrimus, taip pat surinkti klinikinę anamnezę ir atlikti burnos provokacijos mėginius (Rutkowski ir kt., 2012).

Šie duomenys pabrėžia, kad paracetamolio padidėjusio jautrumo diagnozei reikia taikyti visapusišką požiūrį, įskaitant kruopštų anamnezės surinkimą, odos testus ir burnos provokacijos testus diagnozei patvirtinti.

[ 15 ]

Gydymas alergija paracetamoliui

Paracetamolio alergijos, kaip ir bet kurios kitos alergijos vaistams, gydymas turėtų būti skirtas alergeno vengimui, simptomų palengvinimui ir sunkių reakcijų prevencijai. Čia pateikiami pagrindiniai gydymo metodai ir etapai:

1. Alergeno vengimas

• Svarbiausia – visiškai vengti paracetamolio ir vaistų, kurių sudėtyje yra paracetamolio, vartojimo. Pacientai turėtų atidžiai perskaityti visų vartojamų vaistų sudėtį.
• Švietimas – pacientai turėtų būti informuoti apie būtinybę pranešti visiems sveikatos priežiūros specialistams (gydytojams, vaistininkams) apie savo alergiją paracetamoliui.

2. Simptomų palengvinimas

• Lengvoms alerginėms reakcijoms, tokioms kaip niežulys ar dilgėlinė, palengvinti gali būti vartojami antihistamininiai vaistai (pvz., loratadinas, cetirizinas). Suaugusiesiems paprastai skiriama 10 mg vieną kartą per parą.
• Sunkesnėms reakcijoms gydyti gali būti vartojami kortikosteroidai (pvz., prednizolonas). Dozavimas priklauso nuo reakcijos sunkumo ir jį nustato gydytojas.
• Adrenalinas (epinefrinas) vartojamas skubiai gydant anafilaksiją. Pacientams, kuriems anksčiau buvo anafilaksijos, reikia skirti adrenalino automatinius injektorius (pvz., EpiPen), kuriuos jie turi visada nešiotis su savimi.

3. Alternatyvus skausmo gydymas

• Pacientams, alergiškiems paracetamoliui, gali būti rekomenduojami alternatyvūs analgetikai, tokie kaip ibuprofenas arba naproksenas, nebent yra kontraindikacijų. Tačiau šiuos vaistus asmenims, alergiškiems NVNU, reikia vartoti atsargiai.
• Žmonėms, kuriems yra alerginių reakcijų į NVNU rizika, gali būti rekomenduojami kitokie analgezijos tipai, pavyzdžiui, opioidiniai analgetikai stipraus skausmo atvejais, tačiau tik griežtai prižiūrint gydytojui.

4. Alergijos veiksmų planas

• Individualaus alergijos veiksmų plano sudarymas, įskaitant alergenų sąrašą, būdus, kaip išvengti jų sąlyčio, reikalingus vaistus ir jų dozes bei pirmosios pagalbos anafilaksijos atveju instrukcijas.

Svarbu prisiminti

Gydymas ir vaistų parinkimas turėtų būti atliekami prižiūrint kvalifikuotam alergologui ar kitam sveikatos priežiūros specialistui. Epinefrino automatiniai injektoriai turėtų būti naudojami pagal nurodymus, o pacientas turėtų būti apmokytas juos naudoti.

Jei atsiranda kokių nors anafilaksijos požymių, nedelsdami kreipkitės į skubią medicinos pagalbą.

Prevencija

Paracetamolio alergijos prevencija apima kelias pagrindines strategijas, skirtas sumažinti alerginių reakcijų išsivystymo riziką. Pagrindinės prevencinės priemonės yra šios:

Sąmoningumas:

• Vaistų sudėties skaitymas: Svarbu atidžiai perskaityti visų vaistų sudėtį, kad išvengtumėte tų, kurių sudėtyje yra paracetamolio, ypač jei turite alergiją ar polinkį į jį.
• Sveikatos priežiūros specialistų informavimas: lankydamiesi pas gydytoją, odontologą ar ligoninėje, turėtumėte pasakyti apie visas žinomas alergijas vaistams, įskaitant paracetamolį.

Paracetamolį vartokite atsargiai:

• Venkite dažno vartojimo: reguliarus arba dažnas paracetamolio vartojimas gali padidinti alergijos išsivystymo riziką, todėl jo vartojimą reikėtų riboti, ypač be gydytojo recepto.
• Alternatyvūs skausmo malšinimo metodai: alternatyvūs skausmo malšinimo metodai, tokie kaip mankšta, fizioterapija, šilumos ar šalčio naudojimas, gali padėti sumažinti priklausomybę nuo paracetamolio.

Medicininė priežiūra:

• Pasitarkite su alergologu: jei įtariate alergiją paracetamoliui ar kitiems vaistams, konsultacija su alergologu gali padėti nustatyti galimus alergenus ir parengti prevencijos planą.
• Profilaktika nėštumo ir žindymo laikotarpiu: ypač svarbu vengti nereikalingo vaistų, įskaitant paracetamolį, vartojimo nėštumo ir žindymo laikotarpiu, nes tai gali turėti įtakos alerginių ligų išsivystymo rizikai kūdikiui.

Mokymai ir planavimas:

• Alergijos veiksmų plano parengimas: žmonėms, kuriems yra nustatyta alergija paracetamoliui, svarbu turėti aiškų veiksmų planą atsitiktinio sąlyčio su alergenu atveju, įskaitant adrenalino automatinių injektorių turėjimą anafilaksijai gydyti.
• Kitų švietimas ir informuotumas: paracetamoliui alergiškų žmonių giminaičiai ir artimieji turėtų būti informuoti apie šią būklę, kad prireikus galėtų suteikti pagalbą.

Paracetamolio alergijos prevencijai reikalingas visapusiškas požiūris ir tiek paciento, tiek sveikatos priežiūros specialistų sąmoningumas.