Tiklopidinas

Ticlopidinas (ticlopidinas) yra vaistas iš antiagregantų grupės, naudojamos kraujo krešuliams (kraujo krešėjimo) užkirsti kelią kraujagyslėms. Tai yra trombocitų agregacijos inhibitorius, tai reiškia, kad jis neleidžia trombocitams nelipti į kraują, o tai padeda išvengti krešulių susidarymo ir sumažinti tromboembolijos riziką.

Tiklopidinas dažniausiai skiriamas žmonėms, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis, tokiais kaip koronarinė širdies liga, introkai arba periferinė arterinė liga, siekiant sumažinti kraujo krešulių riziką ir pagerinti kraujo srautą.

Tačiau kadangi ticlopidinas gali sukelti rimtą šalutinį poveikį, tokį kaip agranulocitozė (sumažėjęs baltųjų kraujo ląstelių skaičius), vaistas paprastai yra skirtas, kai kiti antikoaguliantai ir antiagregantai yra netinkami ar neveiksmingi.

Indikacijos Tiklopidinas

Tiklopidinas paprastai skiriamas šiais atvejais:

1. Koronarinė širdies liga: Tiklopidinas gali būti naudojamas siekiant išvengti trombozės pacientams, sergantiems stabilios krūtinės anginos pektoriniais (krūtinės skausmas dėl sumažėjusio širdies kraujotakos) arba po miokardo infarkto (sumažėjęs kraujo tiekimas į širdies raumenis).
2. Išeminis insultas: Vaistas gali būti naudojamas siekiant užkirsti kelią antriniams išeminiams insultams pacientams, kuriems jau buvo insultas dėl kraujagyslių trombozės.
3. Periferinė arterinė liga: Tiklopidinas gali padėti pagerinti kraujo tėkmę apatinėse galūnėse pacientams, sergantiems periferine arterine liga, pavyzdžiui, periferinė arterinė liga.
4. Kraujagyslių stentavimas: naudojamas kartu su aspirinu, siekiant išvengti trombozės po vainikinių arterijų stentavimo (procedūra, kurioje specialus vamzdinis stentas dedamas į susiaurėjusį indą).
5. Kitos sąlygos: Retais atvejais ticlopidinas gali būti paskirtas gydant kitas su tromboze susijusias sąlygas, tačiau šiais atvejais naudoti reikia atsargumo ir gali prireikti specialių aspektų.

Atleiskite formą

Tiklopidinas yra prieinamas kaip tabletės, skirtos geriamojo (intraveninio) vartojimo. Ticlopidino tabletės paprastai turi standartinę formą ir dydį, būdingą tabletėms, ir paprastai yra padengtos, kad būtų lengviau juos nuryti ir apsaugoti nuo skilimo skrandyje.

Paprastai ticlopidinas yra įvairių dozių, leidžiančių individualizuoti gydymą atsižvelgiant į specifinius paciento poreikius ir gydytojų rekomendacijas.

Farmakodinamika

Ticlopidino farmakodinamika yra susijusi su jo gebėjimu slopinti trombocitų agregaciją, tai yra, kad trombocitai nesikištų. Tai priklauso vaistų grupei, žinomai kaip anaggregantai, kurie padeda išvengti kraujo krešulių susidarymo kraujagyslėse.

Tiklopidinas veikia savo veiksmus per kelis mechanizmus:

1. ADP sukeltos trombocitų agregacijos slopinimas: ticlopidinas blokuoja ADP receptorius ant trombocitų, o tai neleidžia jiems klijuoti.
2. Padidėjęs kraujavimo laikas: Dėl trombocitų agregacijos slopinimo padidėja kraujavimo laikas, kuris yra vienas iš vaisto antiagregancinio aktyvumo rodiklių.
3. Poveikis fibrinolizės sistemai: ticlopidinas gali turėti įtakos fibrinolizės sistemai, padidindamas krešulio tirpimą.
4. Pastebėtas poveikis endotelio funkcijai: teigiamas ticlopidino poveikis kraujagyslių endotelio funkcijai, o tai taip pat gali prisidėti prie antitrombozinio poveikio.

Vaistas pradeda veikti praėjus 24–48 valandoms po jo vartojimo, o maksimalus poveikis pasiekiamas maždaug po 3–5 dienų reguliariai suvartojant. Tiklopidino poveikis yra negrįžtamas, o nutraukus vaistą, trombocitų funkcijos atkūrimas vyksta lėtai, per kelias dienas.

Farmakokinetika

Ticlopidino farmakokinetika pasižymi šiais pagrindiniais aspektais:

1. Absorbcija: ticlopidinas yra gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Maisto suvartojimas pagerina jo absorbciją. Maksimali koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama praėjus maždaug 1–2 valandoms po vartojimo.
2. Pasiskirstymas: ticlopidinas su plazmos baltymais jungiasi daugiau kaip 90%, tai rodo aukštą jungimosi su plazmos baltymais laipsnį. Jis pasiskirsto organuose ir audiniuose, įsiskverbiant į trombocitus.
3. Metabolizmas: Tiklopidinas metabolizuojamas kepenyse, kad susidarytų aktyvūs metabolitai. Tiklopidino metabolizmą atlieka citochromo P450 fermentai kepenyse. Pagrindinis metabolitas yra tienopiridino darinys, kuris turi antiagregantinį poveikį.
4. Išskyrimas: ticlopidinas ir jo metabolitai išsiskiria per inkstus ir tulžies. Maždaug 60% dozės išsiskiria su šlapimu ir apie 23% su išmatomis. Ticlopidino iš kraujo plazmos pašalinimo pusinės eliminacijos laikas yra nuo 12 iki 15 valandų, o tai suteikia ilgalaikį poveikį.
5. Veiksmo laikas: Ticlopidino veikimo pradžia nėra iškart, tai užtrunka nuo kelių dienų iki savaitės, kai vaistas vartojo visą poveikį. Taip yra dėl to, kad organizme reikia kauptis aktyviais metabolitais. Poveikis išlieka ilgą laiką po vaisto nutraukimo dėl lėto atvirkštinio metabolizmo ir ilgo pusinės eliminacijos periodo.

Dozavimas ir vartojimas

Ticlopidino naudojimo ir dozavimo būdas gali skirtis priklausomai nuo gydytojo specifinių nurodymų ir gydymo tikslo. Toliau pateikiamos bendrosios ticlopidino naudojimo rekomendacijos:

1. Standartinė dozė suaugusiems:

   • Įprasta pradžios ir palaikymo dozė yra 250 mg du kartus per parą, vartojant po valgio, siekiant pagerinti absorbciją ir sumažinti virškinimo trakto šalutinio poveikio riziką.

2. Gydymo trukmė:

   • Tiklopidino gydymo kurso trukmė priklauso nuo paciento sveikatos būklės, terapijos tikslo ir reagavimo į gydymą. Gydytojas nustato kurso trukmę, remdamasis individualiomis paciento savybėmis.

3. Specialios instrukcijos:

   • Svarbu reguliariai kontroliuoti medicininę kontrolę, vartojant ticlopidiną, įskaitant kraujo tyrimus, stebėti jūsų sveikatą ir laiku nustatyti galimą šalutinį poveikį.
   • Tiklopidinas turėtų būti pradėtas ir sustabdyti tik tada, kai nurodo gydytojas.

4. Naudokite specialiose pacientų populiacijose:

   • Pacientams, sergantiems inkstų ar kepenų disfunkcija ir pagyvenusiems žmonėms, gali reikėti koreguoti dozę. Privaloma atidžiai stebėti šiuos pacientus.

5. Gydymo nutraukimas:

   • Staigus ticlopidino nutraukimas gali padidinti trombozinių reiškinių riziką. Todėl visi gydymo režimo pokyčiai turėtų būti aptariami su gydytoju.

Naudokite Tiklopidinas nėštumo metu

Nebuvo rasta jokių tyrimų, tiesiogiai susijusių su ticlopidino vartojimu nėštumo metu.

Kontraindikacijos

Taikant ticlopidiną kyla tam tikra rizika ir turi daugybę kontraindikacijų:

1. Alergija ticlopidinui ar bet kuriam kitam vaisto komponentui: pacientai, turintys žinomą padidėjusį jautrumą ticlopidinui, turėtų vengti jo vartojimo.
2. Hematologinės ligos: Tiklopidinas gali sukelti neutropeniją, trombocitopeniją, aplastinę anemiją ir kitus rimtus hematopoezės sutrikimus. Todėl vaistas yra draudžiamas esant hematologinėms ligoms, įskaitant sunkią leukopeniją ir trombocitopeniją.
3. Sunkus kepenų sutrikimas: ticlopidinas metabolizuojamas kepenyse, o jo vartojimas gali pabloginti būklę esant sunkiems kepenų ligoms.
4. Lėtinis inkstų nepakankamumas: Pacientams, kuriems yra didelis inkstų sutrikimas, tiklopidino vartojimui reikia atsargiai dėl toksiškų metabolitų kaupimosi rizikos.
5. Aktyvus kraujavimas ar polinkis kraujuoti: įskaitant pepsines opas ir vidinį kraujavimą, kai ticlopidinas padidina kraujavimo laiką.
6. Ūminė insulto fazė: ticlopidino vartojimas iškart po ūmaus insulto nerekomenduojamas dėl duomenų apie saugumą ir veiksmingumo trūkumą šiuo atveju.
7. Nėštumas ir laktacija: Ticlopidino vartojimas nėštumo metu ir žindymas yra kontraindikuotas dėl to, kad nėra pakankamai saugos duomenų.
8. Sunkūs krešėjimo sutrikimai: kadangi ticlopidinas padidina kraujavimo riziką, jo vartojimas gali būti pavojingas esant krešėjimo sutrikimams.

Šalutiniai poveikiai Tiklopidinas

Kaip ir bet kuris vaistas, ticlopidinas gali sukelti daugybę šalutinių poveikių:

1. Hematologinis šalutinis poveikis: apima trombozinį trombocitopeninę purpurą (TTP), kuris gali atsirasti per kelias savaites nuo gydymo pradžios. TTP yra sunki būklė, kuriai būdinga mažų kraujagyslių trombozė, o tai gali sukelti ūminį inkstų nepakankamumą, neurologinius pokyčius ir padidėjusią mirties riziką. Ankstyvas vaisto nutraukimas ir terapijos plazmoje inicijavimas gali žymiai pagerinti rezultatus (Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Neutropenija: Tiklopidinas gali sumažinti neutrofilų skaičių kraujyje, o tai padidina infekcijų riziką.
3. Padidėjusi kraujavimo rizika: Kaip anagregantinis, ticlopidinas padidina kraujavimo laiką, o tai gali padidinti kraujavimą, įskaitant vidinį kraujavimą.
4. Kepenų sutrikimai: įskaitant gelta ir padidėjęs kepenų fermentai, kurie gali reikšti sutrikusių kepenų funkciją. Kai kuriais atvejais buvo pranešta apie cholestatinį hepatitą (Han ir kt., 2002).
5. Alerginės reakcijos: odos bėrimai, niežėjimas, angioedema.
6. Viduriavimas ir kiti virškinimo trakto sutrikimai: Tiklopidinas dažnai sukelia GI sutrikimus, įskaitant viduriavimą, pykinimas ir vėmimas.
7. Neurologinis poveikis: galvos svaigimas, galvos skausmas ir nuovargis taip pat gali būti šalutinis ticlopidino poveikis.

Perdozavimas

Ticlopidino perdozavimas gali sukelti rimtą šalutinį poveikį, ypač susijusius su jo antiagreganto poveikio padidėjimu, o tai padidina kraujavimo riziką. Perdozavimo simptomai gali būti šie:

• Padidėjęs kraujavimo laikas.
• Kraujavimas įvairiuose organuose ir audiniuose.
• MRANASS IR MRIENŲ ATSAKYMAS IR PATIKRINIMAI SU TIKRAI.
• Pykinimas, vėmimas, viduriavimas.
• Galvos svaigimas ir bendras negalavimas.

Ką daryti perdozavus:

1. Nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Pirmaisiais perdozavimo ženklais eikite į medicinos įstaigą arba nedelsdami paskambinkite greitosios pagalbos automobiliui.
2. Simptominis gydymas. Tiklopidinui nėra specifinio priešnuodžio, todėl gydymas bus skirtas pašalinti simptomus ir išlaikyti gyvybiškai svarbias organizmo funkcijas. Norint ištaisyti krešėjimo sutrikimus, gali prireikti kraujo perpylimo ar jo komponentų.
3. Sąlygų stebėjimas. Pacientui reikės atidžiai stebėti sveikatos, įskaitant kraujo krešėjimo, inkstų ir kepenų funkcijos stebėjimą.
4. Ticlopidino nutraukimas. Be to, gali reikėti atsižvelgiant į būklės sunkumą ir gydytojo rekomendacijas, gali prireikti dozės koregavimo ar visiško vartojimo nutraukimo.

Sąveika su kitais vaistais

Tiklopidinas gali sąveikauti su skirtingais vaistais, pakeisdamas jų veiksmingumą arba padidindamas šalutinio poveikio riziką. Čia yra keletas tokių sąveikų pavyzdžių:

1. Sąveika su teofilinu: tiofilino koncentracija kraujyje gali padidinti tiofilino koncentraciją, o tai padidina toksiško poveikio teofilino riziką, įskaitant širdies ritmo sutrikimus ir padidėjusį nervinį jaudrumą. Svarbu stebėti teofilino lygius, kai jie kartu su ticlopidinu administruoja ir prireikus sureguliuoti teofilino dozę (Colli ir kt., 1987).
2. Sąveika su fenitoinu: ticlopidinas gali sumažinti fenitoino klirensą, todėl padidėja koncentracija kraujyje ir padidėja toksinių reakcijų, tokių kaip ataksija, regos sutrikimai ir pažinimo sutrikimai, rizika. Fenitoino kiekis turėtų būti stebimas ir dozės koreguojami kartu su ticlopidinu (Riva ir kt., 1996 ).
3. Antikoaguliantai ir kiti antiagregantai: ticlopidinas gali padidinti antikoaguliantų (pvz., Varfarino) ir kitų antiagregantų (pvz., Aspirino) poveikį, padidindami kraujavimo riziką. Naudojant šiuos vaistus kartu vartojant šiuos vaistus, gali prireikti atidžiai stebėti paciento būklę ir dozės reguliavimą.
4. Narkotikai, metabolizuojami citochromo P450: Tiklopidinas gali slopinti tam tikrų citochromo P450 fermentų aktyvumą, kuris daro įtaką daugelio vaistų, įskaitant statinus, antidepresantus ir beta blokatorius, metabolizmą. Tai gali padidinti šių vaistų kiekį kraujyje ir padidinti šalutinio poveikio riziką.
5. Digoksinas: Yra pranešimų, kad ticlopidinas gali padidinti digoksino koncentraciją plazmoje, todėl norint juos naudoti kartu reikia atsargiai.

Laikymo sąlygos

Ticlopidino saugojimo sąlygos turėtų atitikti bendrąsias vaistų laikymo rekomendacijas, taip pat instrukcijas, kurias gamintojas pateikė narkotikų pakete. Apskritai rekomenduojama stebėti šias sąlygas:

1. Temperatūra: ticlopidinas turėtų būti laikomas kambario temperatūroje, paprastai nuo 15 iki 25 laipsnių Celsijaus. Venkite vaisto kaupimo vietose, kuriose yra aukšta temperatūra ar tiesioginė saulės spinduliai.
2. Drėgmė: Vaistas turėtų būti laikomas sausoje vietoje, atokiau nuo drėgmės šaltinių, kad būtų išvengta sugadinimo ir sumažėjusio veiksmingumo.
3. Prieinamumas vaikams: vaistas turėtų būti laikomas vaikų nepasiekiamumu, kad būtų išvengta atsitiktinio rijimo.
4. Pakuotė: Tiklopidino laikykite savo originalioje pakuotėje, kad apsaugotumėte jį nuo šviesos ir drėgmės ir lengvai stebėtumėte galiojimo laiką.

Tinkamumo laikas

Nenaudokite ticlopidino pasibaigus galiojimo laikui nurodytai ant pakuotės. Vaistų galiojimo laikas gali būti tinkamai pašalintas.