Fabio liga

Fabry liga (sinonimai: liga (sindromas) Fabry (Fabry), Anderson liga (Anderson), difuzinis angiokeratoma) - yra sfingolipidoz sukelia trūkumas alfagalaktozidazy A, kur kuriant angiokeratoma, acroparesthesia, ragenos drumstumas, pasikartojančiomis maro pirkimo siekiant atlikti karščiuojančių skaitmenys , taip pat inkstų ar širdies nepakankamumas.

Trūkumas a-galaktozidazė A (tseramidazy) veda prie sutrikimų grupės a-galaktozilo ceramidą molekulių skilimo. Recessively plintančių ligų, yra susijęs su X chromosoma, dėl Xq22 defekto lokalizacijos. Nebuvo etninių ligos ypatumų. Iš fermentinio defekto rezultatas yra etsya kaupimasis nesuskaldytą tri- ir digeksoziltseramida, daugiausia širdies raumens ir inkstų, taip pat kaip ir kraujagyslių endotelio, hipofizės, to, kad smegenų kamieno neuronai, diencephalic sritis, nervų rezginio virškinamojo trakto, skeleto raumenų.

[1]

Farby ligos simptomai

Liga paprastai pasireiškia vaikams nuo vienerių iki 10 metų, galbūt - suaugusiems ir retai - nuo mažens. Pirmieji ligos simptomai dažniausiai yra skausmas ir deginimo pojūtis rankų ir kojų (parestezija), kylančių pasirengimo ar paauglystėje, kuris gali būti papildytas kontakto su karštu (pvz, karšto vandens) ir sukėlė fizinio krūvio, silpnumas, nuovargis, skausmas galūnėse, sumažėjęs prakaitavimas , neaiškios proteinurijos, karščiavimas ir smulki violetinės spalvos elementai ant odos. Makulopapulinis bėrimas (angiokeratoma) lokalizuota ant sėdmenų, bambos, kirkšnies, aplink lūpas ir pirštų. Vaikai dažnai autonominis sutrikimai su vazomotoriniams sutrikimų iki sunkių ortostatinę hipotenziją. Maždaug 3/1 vaikų su Fabry ligos yra stebimas sąnarių sindromui panašiame reumatoidinio artrito. Kadangi liga progresuoja ten auga ar raumenų skausmas, nuovargis ir sumažino vizija (tinklainės kraujagyslių pažeidimų, katarakta), yra požymių, pakitimų širdies ir kraujagyslių sistemos, inkstų, padidėjęs kraujo spaudimas, ir į 30-40 metų amžiaus plėtoti širdies ir / ar inkstų nepakankamumas.

Širdies kraujagyslių sistemos su Fabry ligos pralaimėjimas yra būdingas simptomų įvairovė ir dažnai lemia ligos prognozę: gali būti hipertrofinė kardiomiopatija, širdies vožtuvų disfunkcija, širdies aritmijos, o laidumo, tromboembolinių apraiškų, renovaskulinės hipertenzijos.

Skausmas Fabry liga gali turėti "krizes" atakų intensyvaus nepakeliamas deginimas skausmas, rankų ir kojų forma charakterį ir spinduliuoja į kitas kūno dalis, trunkantis nuo kelių minučių iki kelių dienų karščiavimas, kauzalgijos, pagreitinto ESR.

Angiokeratoma turėti požiūriu, nes ji buvo, chapped, kraujagyslių gamtos išbėrimas, kad neviršija kelių milimetrų skersmens, kuris yra lokalizuota į bambos, ant kelio, alkūnės, ty Kur odai yra didžiausias tempimas. Į odos biopsijos su Fabry ligos atskleidžia Gleivinių edema ir odos pabrinkimu kraujagyslių sienelių, išreikštas teleangiektazijos, degeneracijos ir mirtį endotelio ląstelių, peretsitov kompensacinę proliferaciją ir hiperplazija riebalų ląstelėse. Tuo ultrastruktūrinius lygis transformacijos parodų endotelinių ir pericyte į depotsity dėl to, kad didelių konkrečių polimorfinių granulių įvairaus elektronų tankį su bauda reguliariai Akuotas, Pathognomonic už Fabry ligos citoplazmoje kaupimo. Išvardytų struktūrinių pokyčių kompleksas gali būti suprantamas kaip sisteminės vaskulopatijos pasireiškimas. Dažniausiai angiokeratomos pasitaiko paauglystėje, o kai kuriais atvejais gali būti pirmoji ligos pasireiškimas.

Vienas iš pirmųjų simptomų taip pat gali būti būdingas ragenos simptomas žvaigždute, aptiktas plyšine lempa ir neveikiantis regėjimo aštrumo.

Hipertrofinė kardiomiopatija su Fabry ligos yra dažniausiai nonobstructive vienodu atstumu, mažiausiai - obstrukcinė arba Apikāls. Kai kuriais atvejais, hipertrofinė kardiomiopatija gali pasireikšti paaugliams be izoliacijos reiškinių angiokeratoza ir proteinurija. Fabry liga gali būti įtariama tais atvejais, neaiškios kardiomegalijos intervalo sutrumpintas derinant PR (mažiau nei arba lygus 0,12), aukštos įtampos į kairiojo skilvelio kompleksas precordial laidai ir neigiamas milžinas dantys T. Tuo atveju, renovaskuline hipertenzija, miokardo hipertrofijos, kartu su tam tikros ligos ( glikolipidas kaupimo) yra sujungtas su stovo sukelia hipertenzija ir kairiojo skilvelio nepakankamumas. Kai pernelyg didelis skilvelių pertvaros hipertrofija (paprastai daugiau nei 20 mm) plečiant obstrukcine formą hipertrofinė kardiomiopatija.

Kai echokardiografija atskleidė sandariklio infarktas su "granulinių" intarpų, skilvelių pertvaros hipertrofija ir kairiojo skilvelio užpakalinės sienos. Scintigrafija miokardo su TL-201 izotopu yra padidėjusį miokardo Gaunamas daugiausia širdies, kurį sukelia nusėdimą glikosfingolipidai ir užfiksuotos prieš atvirą širdies hipertrofija pradžios viršūnės. Šviesos mikroskopija endomiokardinės biopsija iš dešiniojo skilvelio atskleidžia vakuolizaciją iš citoplazmos ir elektroninės mikroskopijos - elektronnoplotnye mielino indėlius.

Valvulinės disfunkcijos dažniausiai pasireiškia aortos nepakankamumu, susijusiu su fosfolipidų kaupimuis kraujo vožtuvo stromoje arba, rečiau, dėl aortos šaknų išsiplėtimo.

Maždaug 50% pacientų turi mitralinio vožtuvo prolapsą kartu su aortos dilatacijomis ir latentiniu kardiomiopatija.

Širdies ritmo ir laidumo sutrikimai pasireiškia įvairiais heterotopinių aritmijų ir blokadų variantais ir yra susiję su pažeidimu sinusų ir atrioventrikulinių mazgų. Galimas sinusinio mazgo silpnumas, pasireiškianti patologinė bradikardija, atrijų mirgėjimas / plunksniavimas, skersinė atrioventrikulinė blokada ir jų derinys. Sinuso ir atrioventrikulinių mazgų silpnumas yra staigaus Fabry ligos pacientų mirties sindromas.

Tromboembolijos sutrikimai yra susiję su padidėjusiu trombocitų agregacija ir dideliu beta-tromboglobulino kiekiu kraujo plazmoje. Giliųjų periferinių venų trombozė ir tromboembolijos portalinė sistema dažniau būna plaučių arterijų sistemoje.

Susiję inkstų funkcija, visų pirma, su glikolipidų nusėdimo iš kraujagyslių inkstų glomerulas akivaizdžios hipertenzija, proteinurija ir vėliau plėtoti lėtiniu inkstų nepakankamumu endotelį.

Dažnai su Fabry liga yra pilvo skausmas, pasireiškiantis po valgio, pykinimas, viduriavimas.

Fabio ligos diagnozė

Diagnozė vyriškos lyties pacientų yra klinikinių, remiantis tipinių odos pažeidimų (angiokeratomas) buvimą apatinėje dalyje kamieno, taip pat ypatybių periferinės neuropatijos (sukeliančių deginantį skausmą galūnėse), ragenos drumstis ir pasikartojantys epizodai padidinti kūno temperatūroje, kad būtų atlikti karščiuojančių skaitmenų. Mirtis atsiranda dėl inkstų nepakankamumo ar širdies ar smegenų komplikacijų, susijusių su hipertenzija ar kitais kraujagyslių pažeidimais. Be Heterozigotinės moterys, paprastai ne klinikinių apraiškų, tačiau jie gali atsirasti lengvas ligos forma, dažnai būdingas ragenos padrumstėjimas.

Diagnozė yra pagrįsta galaktozidazės - prenatalio aktyvumo tyrime amniozine arba chorionine villus ar postnatally serume ar leukocitais.

Labiausiai prieinamas Fabio ligos diagnozavimo metodas yra nustatyti alfa-galaktozidazės aktyvumą leukocitų ar kultūrinių odos fibroblastuose. Diagnostikos reikšmė taip pat yra dvifazinės medžiagos tyrimas, t.y. Oda ir inkstai. Prenatalinė ligos diagnozė yra įmanoma nustatant alfa-galaktozidazės aktyvumą kultivuojamose ląstelėse, gautose iš amniono skysčių.

[2]

Gydantis Fabry ligą

Šiandien labiausiai perspektyviausia yra pakaitinis gydymas naudojant rekombinantinę žmogaus alfa-galaktozidazę A, kuri į veną leidžiama kas dvi savaites. Didelį efektyvumas naudojant šio narkotiko yra išreikštas sumažėjimas (iki apskritai išnyksta) glikolipidų nusėdimo kraujagyslių endotelį ir sumažinti klinikinių ligos simptomų sunkumą. Gydymas Fabrazinu papildomas simptominių vaistų paskyrimu, tačiau kai šio vaisto negalima vartoti, simptominis gydymas tampa pagrindine ir jo nustatymas priklauso nuo konkretaus paciento klinikinių požymių pobūdžio. Inkstų funkcijos nepakankamumui gydyti yra inkstų transplantacija.