Gošė liga

Gošerio liga yra sfingolipidozė, kuri yra gliukocerebrozidazės trūkumo pasekmė, dėl kurios atsiranda gliukocerebrozido ir su juo susijusių komponentų nusėdimas. Gausoro ligos simptomai skiriasi priklausomai nuo tipo, tačiau dažniausiai tai yra hepatosplenomegalija ar CNS pokyčiai. Diagnozė pagrįsta leukocitų fermentų tyrimu.

Gošė liga yra reta liga, paveldėta autosominiu recesiniu būdu, pirmą kartą aprašyta 1882 m .; randama daugiausia Ashkenazi žydų. Tai dažniausia lizosomų kaupimosi liga, kurią sukelia fermento beta-gliukocerebrozidazės lizosomų trūkumas. Šis trūkumas sukelia šio fermento substrato susikaupimą viso organizmo retikuloendotelinės sistemos ląstelėse, ypač kepenų, kaulų čiulpų ir blužnies ląstelėse.

Yra 3 Gošė ligos rūšys.

• 1 tipo (pastebimas suaugusiesiems, sergantiems lėtiniu potraukiu) nėra lydima neuronopatija, ty silpniausia ir dažniausia (tarp Ashkenazi žydų 1: 500-2000) ligos rūšis. Centrinė nervų sistema nėra paveikta.
• Tipas 2 (vaikai kenčia, ūminiai neuronų pažeidimai) retai. Be visceralinių pažeidimų, yra didžiulis mirtinas nervų sistemos pažeidimas. Vaikai miršta kūdikiams.
• Tipas 3 (nepilnametis, pasibaigus smegenų kraujyje su neuronų pažeidimu) taip pat yra reta. Jis pasižymi laipsnišku ir netolygiu nervų sistemos įsitraukimu.

Gošė ligos polimorfizmas yra susijęs su įvairiomis gliukocerebrozidazės struktūrinio geno mutacijomis 1-oje chromosomos, nors skirtingu ligos sunkumu galima pastebėti per vieną specifinį genotipą. Atsakydamas į gliukocerebrozido kaupimąsi, makrofagų reakcija yra pagrindinė žala, tačiau jos mechanizmai nežinomi. Tačiau išsami konkrečių geno mutacijų analizė leidžia prognozuoti ligos klinikinį eigą su aptiktomis genotipomis.

Tipiška Gošė ląstelė yra maždaug 70-80 μm skersmens, ovalo arba daugiakampio formos ir šviesios citoplazmos. Jame yra du ar daugiau hiperchrominių branduolių, perkeliami į periferiją, tarp kurių fibriliai praeina lygiagrečiai vienas kitam. Gošė ląstelė žymiai skiriasi nuo putų ląstelių ksantomatosze arba Niemann-Pick liga.

Elektroninio mikroskopo tyrimas. Beta gliukocerebrozidu kaupiasi, todėl iš dezintegruojantis ląstelių membranos, jis iškrenta į nuosėdas lizosomų ir sudaro ilgas (20-40 mm) vamzdžiai, kurie yra matomi šviesos mikroskopija. Panašias ląsteles galima rasti lėtinės mielogeninės leukemijos ir mielomos, kuriuose pagreitėja beta-glucocerebroside metabolizmas.

[1], [2], [3], [4], [5]

Gaucher'io ligos simptomai

Paprastai gliukocerebrozidazė hidrolizuoja gliukocerebrozitus, susidarius gliukozei ir keramidams. Genetiniai fermento defektai sukelia gliukocerebrozidų kaupimąsi audinių makrofagose su fagocitozu, suformuojant Gošė ląsteles. Gaucherio ląstelių kaupimasis perivaskulinėje erdvėje smegenyse sukelia gliozę neuronopatinėse formose. Yra žinomi trys tipai, kurie skiriasi epidemiologija, fermentų aktyvumu ir apraiškomis.

I tipo (ne neuropatinis) yra labiausiai paplitęs (90% pacientų).

Liekamoji fermento aktyvumas yra didžiausias. Ashkenazi žydai yra didžiausios rizikos; vežimo dažnis tarp jų yra 1:12. Apraiškų atsiradimas svyruoja nuo dvejų metų iki senatvės. Simptomai ir požymiai: blužnis, kaulų pokyčių (pvz, osteopenija, skausmingas krizes, osteolitinę pakeitimus su lūžių) fizinio kūrimo vėlavimas, po brendimo, kraujosruva. Dažnai pasitaiko kraujavimas iš nosies ir ekhimozė, kurios yra trombocitopenijos pasekmė. Rendgenogramoje atskleidžiamas ilgų kaulų galų išsiplėtimas (deformacija Erlenmeyerio kolbos forma) ir kortikos plokštės retinimas.

Labiausiai retas yra II tipo (ūminis neuronopatinis) poveikis, fermento liekamoji veikla yra mažiausias. Klinikiniai pasirodymai pasireiškia kūdikystėje. Simptomai ir požymiai yra progresuojantys neurologiniai sutrikimai (pvz., Standumas, traukuliai) ir mirtis nuo amžiaus iki dviejų.

III tipas (poūpis neuronopatinis) užima vidutinę padėtį dažnumo, fermentų aktyvumo ir klinikinio sunkumo atžvilgiu. Simptomai atsiranda vaikystėje. Klinikinių apraiškų skirtis su potipio ir apima laipsnišką ataksija ir demencija (Ilja), kaulų pakitimais, ir vidaus organų (skysčio šaltinio metalinis galiukas) ir supranuklearinio paralyžiaus su aptemimą ragenos (Rlc). Jei pacientas patiria paauglių amžių, ateityje jis gali gyventi ilgą laiką.

Gaucher'io ligos simptomai

Gošė ligos diagnozė

Diagnozė pagrįsta leukocitų fermentų tyrimu. Vežėjas yra identifikuotas, o tipai išskiriami remiantis mutacijų analize. Nepaisant to, kad biopsija nėra būtina, diagnostikos svarba Gošė ląstelių - lipidų pakrauta audinių makrofagai kepenyse, blužnyje, limfmazgiuose ar kaulų čiulpų, kurie turi būdingą formą raukšlėta audinio ar popieriaus.

Gošė ligos diagnozė

[6]

Gošė ligos gydymas

Substitucinis fermentų terapija naudojant placentą arba rekombinantinę gliukocerebrozidazę yra veiksminga I ir III tipuose; II tipo gydymui nėra. Fermentas yra modifikuotas, kad jis būtų veiksmingai išgėrus lizosomas. Pacientams, gaunantiems pakaitinį fermentinį gydymą, reikia reguliariai stebėti hemoglobino ir trombocitų kiekį; įprastinis kepenų ir blužnies dydžių vertinimas naudojant CT arba MRT; įprastas kaulų pažeidimų įvertinimas, naudojant kaulų sistemos tyrimą, dvigubos energijos rentgeno spinduliuotės sugerties matavimo metodas (MRT).

Miglustatas (100 mg per burną tris kartus per dieną), gliukozilceramido sintazės inhibitoriaus, sumažina gliukocerebrozido koncentraciją (substratas gliukocerebrozidazės) ir kuri yra pacientams, kurie negali gauti pakaitinę fermento alternatyva.

Splenektomija gali būti veiksminga pacientams, sergantiems anemija, leukopenija ar trombocitopenija, arba jei padidėjęs blužnis sukelia diskomfortą. Pacientams, kuriems yra anemija, gali prireikti kraujo produktų perpylimo.

Gošė ligos gydymas

Kaulų čiulpų arba kamieninių ląstelių transplantacija yra radikali išgydymas pacientams, kuriems yra Gošė liga, tačiau tai laikoma paskutine viltimi, nes dažnis ir mirtingumas yra reikšmingi.