Smegenų šizencefalija

Nenormalių plyšių susidarymas smegenų pusrutulių storyje – smegenų šizencefalija (iš graikų k. schizo – skaidyti, dalytis ir enkephalos – smegenys) – yra vienas iš įgimtų smegenų defektų. [ 1 ]

Epidemiologija

Klinikinė statistika rodo, kad šizencefalijos dažnis yra vienas atvejis 65–70 tūkstančių gimimų. Numatomas paplitimas yra 1,48 iš 100 000 gimimų. Atvirojo tipo anomalija nustatoma 2,5 karto dažniau. Uždara šizencefalija yra abipusė 40–43 % atvejų, o atvira – beveik 80 %.

Beveik visiems pacientams, sergantiems vienpusiu atviru smegenų pusrutulių plyšiu, galva yra asimetriška; sergant dvišale šizencephalija, asimetrija stebima maždaug 60 % atvejų.

Remiantis kai kuriais duomenimis, šis defektas dažniausiai nustatomas vaikystėje, vidutiniškai 5–6 metų amžiaus.

Priežastys šizencefalija

Nors tiksli šizencefalijos, kaip vieno iš smegenų apsigimimų, etiologija nežinoma, jos ryšys su daugeliu veiksnių – tiek negenetinių, tiek genetinių – yra akivaizdus. Pagrindinės priežastys, dėl kurių naujagimiui gali pasireikšti smegenų šizencefalija, yra susijusios su prenatalinio formavimosi sutrikimais – neuroblastų migracija embriogenezės ir ankstyvosios morfogenezės laikotarpiu.

Šizencephaliją gali sukelti vaisiaus intrauterininė infekcija citomegalovirusu (5 tipo herpes virusu), kuris motinos organizme yra besimptomis ir, vėl suaktyvėjęs negimusio vaiko organizme, gali paveikti smegenis, taip pat nugaros smegenis, akis, plaučius ir virškinamąjį traktą. Skaitykite daugiau – Citomegalovirusas nėštumo metu

Smegenų vystymosi nukrypimus gali sukelti hipoksija – vaisiaus deguonies badas arba intrakranijinis kraujavimas – prenatalinis insultas, kurį, kaip parodė tyrimai, dažniausiai sukelia 13 chromosomos COL4A1 geno, koduojančio IV tipo kolageną – pagrindinį kūno audinių, įskaitant kraujagyslių endotelį, bazinių membranų baltymą, mutacijos. Šiame gene nustatytos mutacijos sukelia mažų smegenų kraujagyslių patologiją ir insultą vaisiui. Be to, IV tipo kolageno tinklo sutrikimas intrauterininės raidos metu neigiamai veikia ląstelių migraciją, proliferaciją ir diferenciaciją. [ 2 ]

Taip pat nustatytas ryšys tarp šizencefalijos ir germinacinės linijos mutacijų EMX2 homeobox gene (10 chromosomoje) [ 3 ], kuris reguliuoja morfogenezę ir yra ekspresuojamas besivystančios smegenų žievės dalijamuosiuose neuroblastuose; SIX3 gene (2 chromosomoje), koduojančiame baltymo transkripcijos faktorių SIX3, kuris atlieka svarbų vaidmenį embrioninių priekinių smegenų (prosencephalono) vystymesi; ir SHH gene (7 chromosomoje) [ 4 ], kuris koduoja baltymo signalizacijos kelio, dalyvaujančio smegenų pusrutulių morfogenezėje, ligandą.

Rizikos veiksniai

Be sporadinių genų mutacijų ar galimo defektinio geno paveldėjimo, ekspertai šizencefalijos rizikos veiksniais laiko teratogeninį alkoholio ir narkotikų poveikį, taip pat nėštumo metu vartojamus vaistus nuo epilepsijos (antikonvulsantus), kai kuriuos antikoaguliantus ir retinoinės rūgšties (sintetinio vitamino A) preparatus [ 5 ], [ 6 ].

Be citomegaloviruso, įgimtų smegenų defektų grėsmę kelia HSV 1 – 1 tipo herpes simplex virusas, 3 tipo herpes virusas – Varicella zoster virusas (vėjaraupių virusas) ir Rubivirus genties virusas (sukeliantis tymus ir raudonukę). Daugiau informacijos rasite leidinyje „ Virusinės infekcijos kaip embriono ir fetopatijos priežastis“.

Pathogenesis

Prenatalinis smegenų ir jų žievės formavimasis iš priešchordinės srities neuroektodermos prasideda penktą–šeštą nėštumo savaitę. Būtent šiuo laikotarpiu – dėl nenormalaus neuroblastinių ląstelių dauginimosi ir migracijos nerviniu vamzdeliu – smegenų medžiagoje atsiranda plyšys, kuris vėliau sutrikdo jų vystymąsi. Šio plyšio patogenezė slypi žievės displazijoje ir destruktyviuose smegenų pusrutulių pokyčiuose. [ 7 ], [ 8 ]

Ši genetiškai nulemta žievės malformacija gali paveikti vieną arba abu smegenų pusrutulius ir susideda iš plyšio, jungiančio smegenų pusrutulio vidinę minkštąją membraną (pia mater) su vienu arba abiem šoniniais smegenų skilveliais (ventriculi laterales), susidarymo. Šie skilveliai yra iškloti ependima, sudaryta iš neuroglijos ląstelių, panašių į gleivinės epitelio ląsteles. Plyšio gleivinė yra pilkoji medžiaga, tačiau ji yra heterotopinė: dėl neuronų migracijos į smegenų žievę vėlavimo jie yra išsidėstę neteisingai – ištisinio pilkosios medžiagos sluoksnio (kolonėlių) pavidalu, kuris yra tiesiai greta pia mater ir ependimos jungties. [ 9 ], [ 10 ]

Dauguma įtrūkimų yra užpakalinėje priekinėje arba parietalinėje skiltyje, tačiau gali atsirasti pakaušio ir smilkininėje skiltyse.

Šizencefalija gali būti dviejų tipų – atvira ir uždara. Atvirojo tipo atveju per pusrutulius nuo centre esančios ependimos iki pia mater eina smegenų skysčiu užpildytas plyšys be jungiamosios pilkosios medžiagos juostos.

Uždarajai šizencefalijai, kita vertus, būdingos pilkąja medžiaga padengtos juostelės (vaizdavimo specialistų vadinamos „lūpomis“), kurios liečiasi ir susilieja. Pirmuoju atveju smegenų skystis tarp skilvelio ertmės ir subarachnoidinės erdvės laisvai cirkuliuoja; antruoju atveju smegenų plyšys neleidžia jam cirkuliuoti.

Dažnai trūksta dalies pusrutulių, juos pakeičia smegenų skystis. Dažnos mikrocefalijos, skaidrios pertvaros (septum pellucidum) nebuvimas smegenyse ir regos nervo hipoplazija (septooptinė displazija), taip pat didžiosios smegenų jungties aplazija.

Simptomai šizencefalija

Klinikiniai šizencefalijos simptomai skiriasi priklausomai nuo to, kuri smegenų dalis pažeista, ar anomalija yra atvira, uždara, vienpusė ar dvipusė, o jų sunkumą lemia įskilimo laipsnis ir kitų smegenų anomalijų buvimas.

Uždaro tipo defektas gali būti besimptomis arba gali būti aptiktas vidutinio intelekto suaugusiesiems, kai kreipiamasi pagalbos dėl epilepsijos priepuolių ir nedidelių neurologinių problemų (riboto judėjimo).

Pirmieji atviros šizencefalijos požymiai, kurie abipusės ligos atveju yra sunkesni, pasireiškia traukuliais, raumenų silpnumu ir motorikos sutrikimais. Pastebimas sunkus kognityvinis sutrikimas (su kalbos sutrikimu). Pacientams gali pasireikšti įvairaus laipsnio (viršutinių ir apatinių galūnių) parezė ir paralyžius, sutrikusi motorinė funkcija (iki negalėjimo vaikščioti).

Dvipusė naujagimio smegenų šizencefalija lemia tiek fizinio, tiek protinio vystymosi uždelsimą. Esant dvipusiams smegenų įtrūkimams, kūdikiams pasireiškia spazminė diplegija ir tetraplegija (visų galūnių paralyžius), o esant vienpusiams smegenų įtrūkimams – spazminė hemiplegija (vienpusis paralyžius).

Komplikacijos ir pasekmės

Sergant šizencephalija, pasekmės ir komplikacijos apima:

• epilepsija, dažnai atspari vaistams (atspari vaistams), pasireiškianti vaikams iki trejų metų;
• raumenų hipotonija, dalinis arba visiškas paralyžius;
• smegenų skysčio kaupimasis smegenyse - hidrocefalija su padidėjusiu intrakranijiniu slėgiu.

Diagnostika šizencefalija

Instrumentinė diagnostika gali aptikti smegenų šizencefaliją, ir tai yra MRT – smegenų magnetinio rezonanso tomografija (MRT), kuri leidžia gauti vaizdus skirtingose plokštumose, vizualizuoti defekto dydį, nustatyti tikslią jo vietą ir numatyti neurologinę baigtį. [ 11 ], [ 12 ]

Vaisiaus plyšio buvimą galima nustatyti ultragarsu 20–22 nėštumo savaitę, tačiau šis įgimtas defektas laikomas naujagimių diagnoze.

Diferencialinė diagnostika

Remiantis smegenų struktūrų tomografiniu vizualizavimu, atliekama diferencinė diagnostika su židinine žievės displazija ir kita smegenų disgeneze.

Gydymas šizencefalija

Visais atvejais, kai smegenų pusrutulių storyje yra nenormalių plyšių, gydymas yra simptominis, skirtas sustabdyti traukulius, padidinti raumenų tonusą ir lavinti motorinius įgūdžius.

Antiepilepsiniai vaistai vartojami traukuliams gydyti.

Atliekama kineziterapija. Pavyzdžiui, Europoje taikomas Vaclavo Vojtos (Čekijos vaikų neurologo, daugiau nei 35 metus dirbusio Vokietijoje) dinaminis neuromuskulinis gydymo metodas. Šis metodas pagrįstas refleksinio judėjimo principais ir, kaip parodė tyrimai, skatina smegenų ir centrinės nervų sistemos kortikalinę ir poodinę aktyvaciją.

Ergoterapija skirta smulkiosios motorikos lavinimui, darbo terapija – pagrindinių įgūdžių ugdymui, o logopedija – kalbos lavinimui.

Jei šį defektą apsunkina hidrocefalija, chirurginis gydymas apima ventrikuloperitonealinio šunto įrengimą smegenų skysčiui nutekėti.

Prevencija

Prevencinės priemonės apima tinkamą nėštumo priežiūrą akušeriniu būdu ir savalaikę įgimtų ligų prenatalinę diagnostiką, taip pat genetinio konsultavimo konsultavimą (planuojant nėštumą).

Prognozė

Pacientams, sergantiems šizencefalija, prognozė gali skirtis priklausomai nuo plyšių dydžio ir neurologinio sutrikimo masto.