Smegenų polimikroginija

Įgimtas defektas – daugybinių neįprastai mažų vingiuotų darinių susidarymas su bendru smegenų žievės ląstelių struktūros pokyčiu – apibrėžiamas kaip smegenų polimikrogririja (iš lotynų kalbos gyrus – vingiavimas). [ 1 ]

Epidemiologija

Remiantis statistika, tarp visų smegenų disgenezės tipų maždaug trečdaliu atvejų stebimos įgimtos jos žievės anomalijos, tačiau nėra duomenų apie izoliuotos polimikrogririjos paplitimą.

Priežastys polimikrogiria

Nors konkrečios polimikrogririjos priežastys vis dar tiriamos, jos etiologijos esmė – kaip ir visų smegenų vystymosi defektų – slypi embriono vystymosi nukrypimuose. [ 2 ]

Šiuo atveju sutrinka vaisiaus smegenų girifikacijos procesas – būdingų smegenų žievės raukšlių formavimasis, kuris prasideda maždaug nėštumo viduryje. Iš šių raukšlių viršūnių susidaro vingiai, o iš įdubimų tarp jų – vagos. Esant ribotai erdvei kaukolėje, vingių ir vagų susidarymas užtikrina smegenų žievės ploto padidėjimą. [ 3 ]

Smegenų žievės intrauterininius vystymosi sutrikimus daugeliu atvejų sukelia chromosomų anomalijos ir genų mutacijos. Tai gali būti vieno geno mutacija arba kelių gretimų genų ištrynimas. [ 4 ]

Polimikrogrija gali būti izoliuota, bet taip pat gali pasireikšti kartu su kitomis smegenų anomalijomis – genetiškai nulemtais sindromais, ypač su DiGeorge sindromu (22q11.2 chromosomos delecijos sindromas); [ 5 ] Adams-Oliver, Zellweger, Walker-Warburg sindromais; Aikardi sindromu (su smegenų jungties kūno ageneze), Smith-Kingsmore sindromu (su makrocefalija), Goldberg-Shprintzen sindromu (su mikrocefalija ir veido dismorfizmu) ir kt. [ 6 ], [ 7 ]

Rizikos veiksniai

Ekspertai atsižvelgia į šiuos polimikrogrijų vystymosi rizikos veiksnius:

• paveldimi genetiniai defektai;
• spontaninės genetinės mutacijos embrione;
• neigiamas toksinų ar infekcijų, pirmiausia citomegalovirusinės infekcijos nėštumo metu, poveikis vaisiui;
• smegenų išemija dėl nepakankamos placentos perfuzijos ir vaisiaus deguonies bado;
• įvairios kilmės vaisiaus subduralinis kraujavimas. [ 8 ]

Pathogenesis

Nepaisant to, kad fiziologinis girifikacijos mechanizmas iki šiol nėra aiškus (yra kelios jo versijos), polimikrogririjos patogenezė yra susijusi su smegenų struktūrų neurogenezės sutrikimu, įskaitant nervinio keteros embrioninių ląstelių - neuroblastų - migraciją, dalijimąsi ir proliferaciją. Taip pat su jau minėtu vaisiaus smegenų girifikacijos sutrikimu.

Šių sutrikimų pasekmė – smegenų jungiamojo audinio membranų – minkštosios (pia mater) ir voratinklinio dangalo (arachnoidea mater) – defektai, įskaitant sluoksnių storio ir jų skaičiaus pokyčius, gretimų vingiuotųjų darinių molekulinių sluoksnių susiliejimą, padidėjusią membranų vaskuliarizaciją su sutrikusia smegenų perfuzija (ir galimus židininius kraujavimus minkštojoje žievėje, po ja esančios baltosios medžiagos edemą ir dalies žievės atrofiją). [ 9 ]

Smegenų žievės histogenezėje svarbų vaidmenį atlieka jos minkštojo apvalkalo bazinė membrana. Tyrimai parodė, kad polimikrogririja ir kiti žievės defektai gali būti susiję su nestabiliu šios membranos augimu su jos baltymų ir glikoproteinų komponentų (IV tipo kolageno, fibronektino, lamininų ir kt.) defektais, dėl kurių atsiranda patologinių žievės ląstelių struktūros pokyčių.

Tarp genų, kurių pokyčiai nustatyti polimikrogirijoje, pavyzdžiui, pastebimas GPR56 (arba ADGRG1) genas, esantis 16q21 chromosomoje, kuris koduoja ląstelių adhezijos receptorių membraninį G baltymą – tarpląstelinius kontaktus, kurie reguliuoja embriono morfogenezės procesą ir lemia vienokią ar kitokią audinio formą. Šio geno mutacijos yra susijusios su abipusės frontoparietalinės polimikrogirijos išsivystymu. [ 10 ]

Simptomai polimikrogiria

Jei polimikrogririja vaikui pažeidžia vieną smegenų pusę, ji vadinama vienpuse, o jei pažeista abiejų pusrutulių žievė, defektas atitinkamai yra dvišalis. Žievės malformacija polimikrogririjos pavidalu daugiausia pažeidžia dorsolateralinę žievę.

Pirmieji požymiai ir laikui bėgant besivystantis klinikinis vaizdas visiškai priklauso nuo to, kurias konkrečias smegenų sritis paveikė anomalija.

Vienpusė židininė polimikrogririja pažeidžia santykinai nedidelius smegenų plotus ir dažniausiai plinta į kaktinę arba frontoparietalinę žievę, taip pat į perisilvinę žievę – šalia Silvijos (šoninės) vagos. Ji pasireiškia traukuliais, kitų neurologinių simptomų gali nebūti.

Dvišalės polimikrogririjos formos pasireiškia pasikartojančiais epilepsijos priepuoliais, vystymosi atsilikimu, raumenų silpnumu, strabizmu (kryžiuojančiomis akimis), rijimo (disfagijos) ir kalbos (dizartrijos) sutrikimais.

Taigi, be dažnų priepuolių, dvišalė frontalinė polimikrogririja pasireiškia vaiko bendro ir psichinio vystymosi atsilikimu, spazmine tetraplegija (apatinių ir viršutinių galūnių suglebusiu paralyžiumi), ataksija (judesių koordinacijos sutrikimu), disbazija (eisenos sutrikimu), dažnai – ataksija (visiškas negalėjimas stovėti) ir abazija (nesugebėjimas vaikščioti).

Frontoparietalinė polimikrogrija arba abipusė frontoparietalinė polimikrogrija pasižymi tokiais simptomais kaip vystymosi atsilikimas, kognityviniai sutrikimai (vidutinio ar sunkus), traukuliai, žvilgsnio konjugacijos ir žvairumo stoka, ataksija, raumenų hipertonija [ 11 ].

Jei yra dvišalė perisilvinė polimikrogrija, tai tarp simptomų (pasireiškiančių gimimo metu, kūdikystėje arba arčiau dvejų ar trejų metų amžiaus) dažniausiai pastebimi: galūnių traukuliai ir spazmai, disfagija ir seilėtekis, dalinis dvišalis veido, liežuvio, žandikaulio ir gerklų raumenų paralyžius, taip pat vystymosi sutrikimai – bendri ir pažintiniai.

Sunkiausia forma, pažeidžianti visas smegenis, yra abipusė generalizuota polimikrogririja. Ši būklė sukelia sunkius kognityvinius sutrikimus, judėjimo problemas ir traukulius – nuolatinius toninius-kloninius traukulius, kuriuos sunku arba neįmanoma kontroliuoti vaistais.[ 12 ]

Komplikacijos ir pasekmės

Polimikrogrijos pasekmės yra šios:

• miokloninė encefalopatija, pasireiškianti sunkiais generalizuotos epilepsijos priepuoliais - Vakarų sindromu;
• kalbos sutrikimai ir motorikos sutrikimai;
• Kognityviniai sutrikimai ir įvairaus laipsnio protinis atsilikimas vaikams.

Diagnostika polimikrogiria

Smegenų polimikrogririjos diagnozė nustatoma remiantis simptomais ir neurologinio tyrimo, įskaitant genetinius tyrimus ir įvairius vaizdavimo metodus, rezultatais.

Šiandien informatyviausia instrumentinė diagnostika laikoma smegenų magnetinio rezonanso tomografija (MRT). [ 13 ]

Elektroencefalografija naudojama smegenų funkcijoms įvertinti.

Diferencialinė diagnostika

Diferencinė diagnostika atliekama su kitomis įgimtomis smegenų anomalijomis, įskaitant pachigiriją, šizencefaliją, sindrominius smegenų funkcijų sutrikimus, taip pat idiopatinę generalizuotą ir židininę epilepsiją vaikams [ 14 ].

Gydymas polimikrogiria

Šio įgimto defekto atveju gydymas skirtas simptomų pašalinimui. Todėl traukuliams kontroliuoti naudojami vaistai nuo epilepsijos.

Kiti gydymo metodai: kineziterapija, ergoterapija, logopedija.

Daugeliu atvejų terapija yra paliatyvi. [ 15 ], [ 16 ]

Prevencija

Atsižvelgiant į didelę spontaninių genų mutacijų, dėl kurių išsivysto šis smegenų žievės apsigimimas, dalį, prevencija laikoma neįmanoma.

Prognozė

Daugeliu atvejų polimikrogririja turi prastą prognozę: 87–94 % pacientų kenčia nuo praktiškai nepagydomos epilepsijos su pasikartojančiais priepuoliais. Daugelis vaikų, turinčių dvišales anomalijas arba pažeidimus, apimančius daugiau nei pusę vieno pusrutulio konvoliucijų, miršta ankstyvoje vaikystėje.