Alkoholio kepenų liga

Alkoholio kepenų pažeidimas (alkoholio kepenų liga) - įvairūs kepenų struktūros ir funkcinių savybių pažeidimai, kuriuos sukelia ilgalaikis sistemingas alkoholinių gėrimų vartojimas.

Alkoholis sukelia kepenų pažeidimą, kuris gali pasireikšti nuo riebiosios hepatoszės iki alkoholio hepatito (dažnai šis etapas laikomas tarpiniu preparatu) ir kepenų ciroze.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Epidemiologija

Daugelyje Vakarų šalių alkoholio vartojimo lygis yra didelis. Jungtinėse Amerikos Valstijose alkoholio vartojimas per metus vienam asmeniui yra 10 litrų gryno etanolio; 15 milijonų žmonių piktnaudžiauja arba yra priklausomi nuo alkoholio. Vyrų ir moterų santykis yra 11: 4.

Alkoholio pažeidimų dalis bendroje kepenų ligų struktūroje kai kuriose šalyse siekia 30-40%.

Ne visi žmonės, kurie piktnaudžiauja alkoholiu, sukelia kepenų pažeidimą; Taigi, pagal autopsijos duomenis, cirozės paplitimas tarp pacientų, sergančių alkoholizmu, yra apie 10-15%. Nežinoma, kas yra susijusi su akivaizdžiu kai kurių žmonių polinkiu į alkoholio cirozės atsiradimą.

[7], [8], [9]

Priežastys alkoholinė kepenų liga

Pagrindiniai alkoholio kepenų ligos etiologiniai veiksniai yra suvartoto alkoholio kiekis, piktnaudžiavimo alkoholiu (paprastai daugiau nei 8 metai), dietos, taip pat genetinės ir metabolinės savybės. Tarp imlių žmonių yra linijinė koreliacija tarp alkoholio vartojimo skaičiaus ir trukmės bei ligos vystymosi. Pavyzdžiui, nedidelis kiekis alkoholio (20 g moterims ir 60 g vyrams), kuris kasdien naudojamas kelerius metus, gali sukelti sunkų kepenų pažeidimą.

Daugiau nei 60 g per parą vartojimas 2-4 savaites sukelia riebios hepatoszės net sveikiems vyrams; 80 gramų per dieną vartojimas gali sukelti alkoholinį hepatitą, o dešimt metų - 160 g per dieną, gali sukelti kepenų cirozę. Alkoholio kiekis apskaičiuojamas dauginant gėrimo kiekį (ml) pagal alkoholio procentą. Pavyzdžiui, 40 ml 80 laipsnių gėrimų yra apie 16 ml gryno alkoholio (40% alkoholinio gėrimo). Kiekviename mililitre alkoholio yra apie 0,79 g. Nors lygiai gali skirtis, alkoholio procentas daugumoje alaus rūšių yra maždaug 2-7%, o daugumai vyno - 10-15%.

Tik 10-20% pacientų, sergančių alkoholiu, išsivysto kepenų cirozė. Moterys yra labiau linkusios nei vyrai (net ir atsižvelgiant į mažesnę apimtį kūno), tikriausiai dėl to, kad moterys turi mažesnę turinį alkoholio dehidrogenazės skrandžio gleivinės, kuri sumažina oksidacijos alkoholio kiekį per pirmąjį ištrauka.

Alkoholinė kepenų liga dažniausiai būna šeimose, turinčiose genetinius pasireiškiančius veiksnius (pvz., Citoplazminių fermentų, kurie pašalina alkoholį, trūkumas). Nepakankama mityba, ypač energijos baltymų stoka, padidina jautrumą ligai. Kiti rizikos veiksniai - dietos, kurių sudėtyje yra nesočiųjų riebalų, geležies kaupimasis kepenyse ir kartu hepatito C viruso infekcija.

Apraiškų sunkumas ir alkoholio kepenų pažeidimo dažnumas priklauso nuo alkoholio vartojimo kiekio ir trukmės. Yra skirtingi požiūriu į kiekybines saugių ir rizikingų geriamojo plotų ribas.

1793 m. Matthew Bailey pranešė apie kepenų cirozės ryšį su alkoholio vartojimu. Per pastaruosius 20 metų alkoholio vartojimas buvo susijęs su mirtingumu nuo kepenų cirozės. JAV kepenų cirozė yra ketvirta dažniausia suaugusiųjų vyrų mirties priežastis. Alkoholio kepenų ligos plitimas daugiausia priklauso nuo religinių ir kitų tradicijų, taip pat nuo alkoholio ir uždarbio kainos santykio: kuo mažesnės alkoholio kainos, tuo labiau paveiktos žemiausios socialinės ir ekonominės gyventojų grupės.

Alkoholio vartojimas didėja beveik visose šalyse. Tačiau per pastaruosius 20 metų Prancūzijoje tai sumažėjo, o tai, matyt, yra susijęs su vyriausybės vykdomu kovos su alkoholio propaganda. JAV, ypač stiprus alkoholinių gėrimų vartojimas taip pat sumažėjo, greičiausiai dėl gyvenimo būdo pokyčių.

[10], [11], [12],

Rizikos veiksniai

Didelė vyrų, sergančių kepenų alkoholio kepenų ciroze, vartojamo alkoholio kiekis per pastaruosius 8 metus buvo 160 gramų per dieną. Alkoholinis hepatitas, pretsirroticheskoe pažeidimas buvo aptikta 40% apklaustųjų, kurie gėrė mažiau nei 160 gramų per dieną. Daugumai žmonių pavojinga alkoholio dozė yra daugiau kaip 80 gramų per dieną. Svarbus vaidmuo tenka alkoholio vartojimo trukmei. Pacientai, kurie suvartojo žinutę 160 g alkoholio per dieną vidutiniškai mažiau nei 5 metai, nebuvo aptikta arba ciroze ar alkoholiniam hepatitui, o 50% iš 50 pacientų, kurie suvartojo didelius kiekius alkoholio, apie 21 metų išsivysčiusiose cirozė.

Kenkėjiška žala nepriklauso nuo naudojamo alkoholio tipo ir yra susijusi tik su jo alkoholio kiekiu. Nealkoholinių gėrimų komponentai paprastai būna ne hepatotoksiški.

Tolesnis kasdieninis alkoholio vartojimas yra pavojingas negu periodiškas vartojimas, kurio metu kepenys gali atsinaujinti. Bent 2 dienas per savaitę turėtumėte susilaikyti nuo alkoholio vartojimo.

Alkoholinė kepenų liga vystosi žmonėms, kurių alkoholio vartojimo laipsnis yra mažas. Šie žmonės paprastai neturi sunkių nutraukimo sindromo pasireiškimų; jie gali daugelį metų vartoti didelę alkoholio dozę, todėl jiems yra didesnė kepenų pažeidimo rizika.

Saugaus alkoholio vartojimo ribos

Saugos ribos Gerti alkoholį		Ekspertų grupė
vyrai	moterys
38-60 g / d	16-38 g / d	Nacionalinė medicinos akademija Prancūzijoje (1995)
iki 24 g / d	iki 16 g / d	Didžiosios Britanijos sveikatos ir edukacijos departamentas (1991) Amerikos mokslo ir sveikatos taryba (1995)
20-40 g / d. (140-280 r / sav.)	iki 20 g / d. (iki 140 g per savaitę)	PSO (Kopenhaga, 1995 m.)

10 g alkoholio yra lygus 25 ml degtinės, 100 ml vyno, 200 ml alaus.

Toksiška ir mažai toksiška alkoholio dozės kepenyse

Dozės	Alkoholio / degtinės kiekis	Laiko intervalas
Santykinai saugios dozės	210 ml alkoholio (530 ml degtinės) arba 30 ml alkoholio (76 ml degtinės)	Savaitė Diena
Pavojingos dozės	80-160 ml alkoholio (200-400 ml degtinės)	Diena
Labai pavojingos dozės	Daugiau nei 160 ml alkoholio (daugiau kaip 400 ml degtinės)	Diena

Pastaba: dozės nurodomos vyrams, moterų dozės yra 2/3 iš aukščiau nurodytų dozių.

[13], [14], [15], [16]

Seksas

Šiuo metu moterims padidėja alkoholizmas. Tai yra dėl tolerantiškesnio visuomenės požiūrio į alkoholinių gėrimų vartojimą ir jų prieinamumą. Moterys mažiau linkusios turėti alkoholizmą; jie kreipiasi į gydytoją vėlesnėse ligos stadijose, yra jautresni kepenų pažeidimui, po gydymo dažnai atsiranda recidyvas. Didesnis alkoholio kiekis kraujyje vartojant standartinę dozę moterims gali būti dėl mažesnio alkoholio pasiskirstymo. Atsižvelgiant į alkoholio hepatito frontus, jie dažniau susiduria su ciroze, net jei jie nustoja vartoti alkoholį.

Be to, moterims sumažėja alkoholio dehidrogenazės (AlkDG) skrandžio gleivinės kiekis, susijęs su alkoholio metabolizmu.

[17], [18]

Genetika

Elgesio modeliai alkoholio vartojimui yra paveldimi, tačiau nėra genetinio žymens, susieto su jautrumu alkoholio kepenų pažeidimui. Skirtingų žmonių alkoholio eliminacijos laipsnis skiriasi bent 3 kartus. Alkoholizmo dažnis yra didesnis monozigotose, nei dizigotiniuose dvynukuose, o tai patvirtina paveldimų defektų buvimą.

Šiuolaikiniai tyrimai neleidžia daryti aiškios išvados apie pagrindinio histocompatibiškumo komplekso genų ryšį su alkoholio kepenų liga.

Skirtumai alkoholio pašalinimo laipsnyje gali būti susiję su genetine fermentų sistemų polimorfizmu. AlkDG nustato penkis skirtingus genus, esančius 4 chromosomos. Žmonės su skirtingais AlkDG izofermentais skiriasi alkoholio eliminavimo laipsniu. Polimorfizmas labiausiai aktyvių formų fermento - AlkDG2 ir AlkDG3 - gali turėti apsauginį vertę, greitojo kaupimo acetaldehido bus prie mažai tolerancijos alkoholiui. Tačiau, jei toks žmogus vartoja alkoholį, susidaro didesnis acetaldehido kiekis, dėl kurio padidėja kepenų ligos pavojus.

Be to, alkoholis metabolizuojamas mikrosominiu citochromu P450-II-E1. Jį koduojantis genas buvo klonuotas ir sekvenuotas, bet šio geno įvairių variantų vaidmuo kuriant alkoholio kepenų pažeidimą nebuvo tirtas.

Acetaldehidas virsta acetatu aldehido dehidrogenaze (AldDG). Šis fermentas yra nustatomas pagal keturis skirtingus lokusus keturiose skirtingose chromosomos. Didžioji aldehido oksidacija yra pagrindinis mitochondrijų fermentas, AldDHH2. Neaktyvus forma AldDGN2 aptikta 50% Kinijos ir Japonijos, kuri paaiškina savo išvaizda išgėrus alkoholio reakciją acetaldehido, "mirksi", kurios dažnai veda juos į sumaištį. Šis reiškinys išlaiko Rytus nuo alkoholio vartojimo ir mažina alkoholio kepenų pažeidimo pavojų. Tačiau heterozigotinės už geno, koduojančio AldDGN2, acetaldehido metabolizmą sutrinka ir gali būti priskiriama didelė rizika susirgti alkoholinė kepenų liga.

Genų, koduojančių fermentus, dalyvaujančius fibrozės formavime, polimorfizmas gali būti svarbus nustatant individualų jautrumą stimuliuojančiam alkoholio poveikiui fibrozės atveju.

Tikėtina, kad jautrumas alkoholio kepenų pažeidimui nėra susijęs su atskiru genetiniu defektu, bet su bendra daugelio genų sąveika. Alkoholizmas ir alkoholiniai kepenų pažeidimai yra polygenosinės ligos.

Maitinimas

Stabiliems pacientams, turintiems alkoholinę cirozę, baltymų kiekio sumažėjimas yra susijęs su kepenų ligos sunkumu. Iš valgymo sutrikimai žmonėms, kurie piktnaudžiauja alkoholiu, priklausomai nuo jų gyvenimo sąlygų griežtumas: sunkus socialinę-ekonominę padėtį sumažėjimas prietakos baltymų ir energijos vertės yra dažnai prieš kurį kepenų pažeidimo, o palankios socialinės padėties ir mitybos kepenų pažeidimo, matyt, ne yra susijęs su mityba. Šiuo atveju gyvūnams būdingi specifiniai skirtumai. Žiurkėms, vartojančioms alkoholį, kepenų pažeidimas atsiranda tik esant mažesnei mitybai, o babuinų atveju cirozė vystosi įprastai mitybai. Reuso makakuose alkoholio kepenų pažeidimą galima išvengti didinant cholino ir baltymų kiekį maisto produktuose. Jis parodė, kad pacientams, sergantiems dekompensuota kepenų liga, kurie gauna visą mitybą, kuriame alkoholio kiekiu, apimantis paros reikalavimo kalorijų trečdalį, būklė palaipsniui tobulinama. Tuo pačiu metu, susilaikant nuo alkoholio, bet mažai baltymų kiekio dietoje, kepenų funkcija nepagerėja. Nepakankama mityba ir hepatotoksinis poveikis gali veikti kaip sinergetai.

Alkoholis gali padidinti minimalų cholino, folio rūgšties ir kitų maistinių medžiagų kiekį kasdien. Maistinių medžiagų, ypač baltymų, trūkumas sumažina aminorūgščių ir fermentų kiekį kepenyse ir taip gali prisidėti prie toksinio alkoholio poveikio.

Manoma, kad ir alkoholis, ir nepakankama mityba turi įtakos hepatotoksinio poveikio vystymuisi; o alkoholio vaidmuo yra svarbesnis. Tikriausiai su optimalia mityba galima suvartoti tam tikrą alkoholio kiekį nepažeisti kepenų. Tačiau taip pat yra įmanoma, kad esant viršutinei toksiškos alkoholio koncentracijos vertei, dietos pokyčiai negali turėti apsauginio poveikio.

[19], [20], [21], [22]

Pathogenesis

Alkoholis lengvai absorbuojamas iš skrandžio ir plonosios žarnos. Alkoholis nėra deponuojamas; daugiau kaip 90% metabolizuojama oksidacijos būdu. Pirmasis produktas-acetaldehido skilimas - yra suformuotas trijų fermentinių reakcijų, susijusių su Alco-goldegidrogenazy (atsakinga už maždaug 80% metabolizmo), citochromo P-450 2E1 (CYP2E1), ir katalazės.

Alkoholio oksidacija kepenyse atliekama dviem etapais:

• oksidacija iki acetaldehido, išleidžiant vandenilį;
• acetaldehido oksidacija iki acto rūgšties, kuri po to paverčiama acetilo enzymu A.

Etanolio metabolizmas atliekamas hepatocituose trimis fermentų sistemomis.

1. Alkoholio dehidrogenazės (ADH) sistema. ADH lokalizuota citozolyje - skystoje hepatocitų citoplazmo dalyje. Naudojant šį fermentą, etanolis oksidinamas iki acetaldehido. Ši reakcija reikalauja nikotinamido adenino dinukleotido (NAD +) buvimo. Kai etanolis oksiduojamas iki acetaldehido, etanolio vandenilis perduodamas į NAD +, kuris sumažinamas iki NADH, ir keičia hepatocitų oksidacijos mažinimo potencialas.
2. Citochromo P-450 priklausoma mikrosominė sistema (MCSE). Šios sistemos fermentai yra mikroskopuose, esant sklandžiam citoplazminiui hepatocitų tinklui. MCSE atlieka etanolio ir acetaldehido metabolizmą, taip pat vaistų detoksikaciją. Jei piktnaudžiaujama alkoholiu, atsiranda sklandaus citoplazminio tinklo proliferacija.
3. Katalizinė etanolio metabolizmo sistema yra citoplazmos ir mitochondrijų peroksisomai. Su oksidazės fermento NADFH NADFH į deguonies ir vandenilio peroksido buvimą yra generuojamas, ir toliau per nustatytą-vandenilio peroksido H ₂ O ₂ -katalaza etanolis yra oksiduojama į acetaldehidą. Su piktnaudžiavimu alkoholiu padidėja peroksisomų kiekis hepatocituose.

Visi iš minėtų sistemų iš pradžių gaminti oksidaciją etanolio į acetaldehidą, kuris konvertuojamas į acetil kofermento A pagal mitochondrijų dehidrogenazės fermento atsetataldegid. Be to, acetilcozenzas A yra įtrauktas į Krebso ciklą ir oksiduojamas iki CO ₂ ir H2O. Esant mažai alkoholio koncentracijai kraujyje, jo metabolizmą daugiausia vykdo alkoholio dehidrogenazės sistema ir didelė koncentracija, daugiausia MCSE ir katalazės sistema.

Acetaldehidas virsta acetatu mitochondrijų aldehido dehidrogenaze. Lėtinis alkoholio vartojimas padidina acetato susidarymą. Procesai sukelti su vandenilio formavimąsi, dėl ko paverčia adenino nikotinamiddinukleotid (NAD), kad jos redukuotą formą (NADPH), didinant oksidacijos-redukcijos potencialas kepenyse. Tai pakeičia riebalų rūgštis kaip energijos šaltinį, mažina riebalų rūgščių oksidaciją ir skatina trigliceridų kaupimąsi, sukelia riebalinį hepatozę ir hiperlipidemiją. Su vandenilio kaip piruvato perteklius yra paverčiamas laktato, kuri sumažina gliukozės formavimas (kaip hipoglikemijos), sukelia inkstų acidozė, sumažėjo išsiskyrimą šlapimo rūgšties druskų, hiperurikemija ir podagra, vystymosi, atitinkamai.

Alkoholio metabolizmas taip pat gali sukelti hipermetabolizmą kepenyse, dėl kurio hipoksija ir žala dėl laisvųjų radikalų išsiskyrimo lipidų peroksidacijoje. Alkoholis ir nepakankama mityba sukelia antioksidantų, tokių kaip glutationas ir vitaminai A ir E, trūkumas, kuris sukelia tokią žalą.

Alkoholinio hepatito uždegimas ir fibrozė yra daugiausia dėl acetaldehido. Ji skatina transformacijos žvaigždinių ląstelių (Itō) pamušalas kepenų kraujo kanalus (sinusoidžių) fibroblastuose, kurios gamina miokontraktilnye elementus ir aktyviai būdu sintezuoto kolageno. Sinusoidai siauri ir tušti, riboti transportą ir kraujotaką. Žarnyno endotoksinai, sukelianti žalą, kepenyse daugiau nekeičiami, skatina uždegiminių citokinų susidarymą. Leukocitų, acetaldehido ir peroksidacijos produktų stimuliavimas sukelia dar didesnę uždegiminių citokinų gamybą. Yra užburtas uždegimo ratas, kuris baigiasi fibroze ir hepatocitų mirtimi.

Riebalai deponuojami hepatocitų pagal savo nusėdimo periferinės riebalinio audinio padidėjimas trigliceridų sintezę pažeidimo, mažėja oksidacijos lipidų bei lipoproteinų mažinimo produktas, kuris pažeidžia eksporto riebalų iš kepenų.

Alkoholinio kepenų pažeidimo patologija

1. Alkoholio dehidrogenazės sistemos hiperfunkcija sukelia:

• kepenų laktato ir hiperlaktetemijos padidėjimas;
• didinant riebalų rūgščių sintezę kepenyse ir sumažinant jų beta oksidaciją hepatocitų mitochondrijose; kepenų nutukimas;
• padidėjusi ketoninių kūnų gamyba, ketonemija ir ketonurija;
• kepenų hipoksija ir deguonies poreikio didėjimas, centrinė periveneulinė kepenų dalelė yra jautresnė hipoksijai;
• baltymų sintezės kepenyse slopinimas.

2. Giperfunktsionirovanie MSOE pagal dideliais kiekiais alkoholio po proliferacijos sklandžiai Endoplazminis tinklas įtakos, padidėjo kepenų dydį, padidinti sekreto lipoproteinų, hiperlipidemijos, hipertrigliceridemijos, kepenų suriebėjimas.
3. Lėtinis etanolio naudojimas mažina mitochondrijų gebėjimą oksiduoti acetaldehidą, didinant disbalansą tarp jo susidarymo ir skilimo. Acetaldehidas yra 30 kartų toksiškesnis negu etanolis. Actaldehido toksinis poveikis kepenims yra toks:

• lipidų peroksidacijos stimuliavimas ir laisvųjų radikalų, kurie žaloja hepatocitus ir jo struktūrą, susidarymas;
• acetaldehido rišimas su cisteinu ir glutationu sukelia sumažėjusio glutationo susidarymo sutrikimą, kuris savo ruožtu prisideda prie laisvųjų radikalų kaupimosi; atkurta glutationas mitochondrijose atlieka svarbų vaidmenį išlaikant organelės vientisumą;
• funkciniai fermentų sutrikimai, susiję su hepatocitų membranomis, ir tiesioginė žala membranos struktūrai;
• kepenų sekrecijos slopinimas ir padidėjęs intrahepatinis cholestazitas dėl acetaldehido ir kepenų tubulingo prisijungimo;
• imuninių mechanizmų aktyvacija (acetaldehidas yra įtrauktas į imuninių kompleksų sudėtį, dalyvaujančią alkoholio kepenų ligos susidarymui).

4. Esant reikšmingam etanolio suvartojimui, atsiranda acetil-CoA perteklius, kuris įterpiamas į metabolines reakcijas, susidarančias lipidų perteklių. Be to, etanolis tiesiogiai padidina laisvųjų riebalų rūgščių esterifikavimą į trigliceridus (neutralius riebalus), kuris skatina kepenų nutukimą ir blokuoja lipidų pašalinimą iš kepenų lipoproteinų pavidalu.

Etanolis sumažina DNR sintezę hepatocituose ir sumažina albuminų ir struktūrinių baltymų sintezę kepenyse.

Pagal etanolio įtaką kepenyse susidaro alkoholinis halienas, imuninės sistemos suvokiamas kaip užsienietis. Atsižvelgiant į tai, atsiranda autoimuninės reakcijos, kurios sustiprėja acetaldehido. Ji turi didelį Pathogenetic vaidmenį autoimuninių reakcijų uždegiminius citokinų (TNF hiperprodukavimas Kupfferio ląstelių, taip pat IL 1, IL6, IL8) vystymosi. Šie citokinai padidina protezinių fermentų išlaisvinimą iš lizosomų ir skatina imuninio atsako progresavimą. Etanolis stimuliuoja fibrosogeniškumo procesus kepenyse, prisidedant prie tolesnio kepenų cirozės vystymosi. Etanolis sukelia nekrobiozinį poveikį kepenims dėl per didelio acetaldehido susidarymo ir išreikštų autoimuninių reakcijų, kurias sukelia alkoholio halienas.

Kepenų pažeidimo mechanizmai

Santykis su alkoholiu ir jo metabolitais

Su alkoholiu gydytiems graužikams vystosi tik riebiosios kepenys. Tačiau jų negalima palyginti su alkoholio kiekiu, suvartota žmonėms, kurie gali dengti 50 proc. Dienos alkoholiui reikalingų kalorijų. Šis lygis gali būti pasiektas babuinuose, kurie po 2-5 metų alkoholizacijos sukelia kepenų cirozę. Įrodymų, kad tiesioginio veikimo lėtinio toksiškumo alkoholio, yra nepriklausomas nuo elektros pokyčių buvo gautos savanorių (sveikų vyrų ir pacientams, sergantiems alkoholizmu), kurioje po geriamojo 10-20 uncijos (300-600 ml) 86% alkoholio kasdien 8- 10-osios dienos metu išsivystė riebalų pokyčiai ir kepenų struktūros pakitimai, atskleisti kepenų biopsijos mėginių elektronine mikroskopija.

Atsetaldegid

Acetaldehidas susidaro dalyvaujant tiek AlkDG, tiek MEOS. Pacientams, sergantiems alkoholizmu, padidėja acetaldehido kiekis kraujyje, tačiau tik labai maža jo dalis palieka kepenis.

Acetaldehidas yra toksiška medžiaga, sukelianti daugybę ūmių alkoholinių hepatitų požymių. Acetaldehidas yra labai toksiškas ir reaktyvus; jis jungiasi su fosfolipidais, aminorūgščių liekanomis ir sulfhidrilo grupėmis, paveikdamas plazmos membranas, depolimerizuojant baltymus, dėl kurio kinta paviršiaus antigenai. Tai padidina LPO. Acetaldehidas prisijungia prie tubulino ir taip pažeidžia citotoksinio mikrotobulo dalis.

Acetaldehido reaguoja su serotonino, dopamino ir noradrenalino, formavimo jo farmakologiškai aktyvų junginį, taip pat stimuliuoja I tipo prokolageno ir fibronektino Itō ląstelių sintezę.

Manoma, kad hepatotoksinis poveikis yra acetaldehidas

• Stiprinti LPO
• Binding to cell membranes
• Mitochondrijų elektronų perdavimo grandinės sutrikimas
• Branduolinio remonto slopinimas
• Mikrotubulių disfunkcija
• Kompleksų su baltymu formavimas
• Aktyvinimo papildymas
• Neutrofilų sukūrimo superoksido stimuliavimas
• Kolageno sintezės stiprinimas

Perdozavimo perdozavimo potencialo pokyčiai

Hepatocitų, kurie aktyviai oksiduoja alkoholio skilimo produktus, žymiai pasikeičia NADH / NAD santykis, sukeliantis gilius metabolinius sutrikimus. Pavyzdžiui, oksidacijos-redukcijos santykis tarp laktato ir piruvato žymiai padidėja, dėl to atsiranda pieno rūgšties acidozė. Ši acidozė kartu su ketozu pažeidžia uratų išsiskyrimą ir veda prie podagros vystymosi. Oksidacijos mažinimo potencialo pokytis taip pat vaidina svarbų vaidmenį riebiųjų kepenų pato- genese, kolageno formavime, steroidų metabolizmo pažeidime ir gliukoneogenezės sulėtėjimui.

Mitochondrija

Hepatocituose aptiktos mitochondrijų patinimas ir jų krepšelių pokyčiai, o tai tikriausiai yra dėl acetaldehido poveikio. Pažeistos mitochondrijų funkcija yra slopinamas ir riebalų rūgščių oksidacijos acetaldehido, sumažėjęs aktyvumas citochromo oksidazės fermentų kvėpavimo grandinės ir oksidacinis fosforilinimas yra slopinamas.

Vandens ir baltymų sulaikymas hepatocituose

Eksperimentuose su žiurkėmis alkoholis slopino hepatocitus naujai sintezuotų glikoproteinų ir albumino sekreciją. Galbūt tai yra dėl to, kad acetaldehidas prisijungia prie tubulino, todėl kenkia mikrotuvailėms, nuo kurių priklauso baltymų išskyrimas iš ląstelių. Žiurkių, gavusių alkoholį, hepatocituose padidėjo baltymų kiekis, kuris rišasi su riebalų rūgštimis, kas iš dalies paaiškina bendrą citozolinio baltymo kiekio padidėjimą.

Atitinkamai, baltymų kaupimasis yra vandens uždelsimas, dėl kurio atsiranda hepatocitų patinimas, kuris yra pagrindinė hepatomegalijos priežastis alkoholizmo sergantiems pacientams.

Hipermetabolinė būklė

Nuolatinis alkoholio vartojimas skatina deguonies suvartojimą, kuris daugiausia yra dėl padidėjusio NADH oksidacijos. Kepenų deguonies paklausos didėjimas sukelia pernelyg didelį deguonies gradientą sinusoidų pavidalu, todėl hepatocitus nekrozė 3 zonoje (centrolobulinis). Šios srities nekrozę gali sukelti hipoksija. 3 zona rodo didžiausią koncentraciją P450-II-E1, o šiame regione taip pat nustatomi didžiausi oksidacijos mažinimo potencialo pokyčiai.

Padidėjęs riebalų kiekis kepenyse

Riebalų kiekio padidėjimas kepenyse gali būti susijęs su jo vartojimu iš maisto, laisvųjų riebalų rūgščių patekimu į kepenis iš riebalinio audinio ar riebalų sintezės pačioje kepenyse. Kiekvienu atveju priežastis priklauso nuo vartojamo alkoholio dozės ir maisto riebalų kiekio. Po to, kai greitai suvartojamos didelės alkoholio dozės kepenyse, randamos riebalų rūgštys, kurios gaunamos iš riebalinio audinio. Priešingai, vartojant lėtinį alkoholį, pastebimas sintezės padidėjimas ir riebalų rūgščių skilimo sumažėjimas kepenyse.

Imuninės kepenų pažeidimas

Imuninės sistemos gali paaiškinti retus kepenų ligos progresavimo atvejus, nepaisant alkoholio vartojimo nutraukimo. Nepaisant to, pernelyg didelis alkoholio vartojimas retai sukelia histologinio simptomų, susijusių su lėtiniu aktyviu hepatitu ir imuniniais sutrikimais, vaizdą. Virusiniai hepatito B ir C žymenys neturėtų būti.

Su alkoholio pažeidimais kepenyse nustatomas humoralinio imuniteto pažeidimas, kuris pasireiškia padidėjusiu imunoglobulinų kiekiu serume ir IgA nusėdimu išilgai kepenų sinusoidų sienelių.

Kepenų pažeidimo kaip sutrikimų, aukšto korinio imunitetą rezultatas buvo parodyta ant antikūnų susidarymo membraninį reakcijos Pavyzdžiui antigenus triušio hepatocitų pažeisti alkoholio. Pacientams, sergantiems alkoholinių hepatitų cirkuliuojančių limfocitų turi tiesioginį citotoksinį poveikį įvairių tikslinių ląstelių. Aktyvioje etape alkoholinių hepatitų į įsiskverbti esančios daugiausia neutrofilų, limfocitų yra greičiau pakeisti. Pasiskirstymas ir išlikimas limfocitų išreiškė antigenus CD4 ir CD8, o aktyviai vyksta alkoholiniam hepatitui su padidintu raiškos hepatocitų, pagrindinių histosuderinamumo komplekso, taip pat jų santykius su alkoholio stikliškas ir nekrozės patvirtina prielaidą, kad formuojant ir stiprinant alkoholio kepenų liga vaidinti svarbų vaidmenį citotoksinį T-limfocitų ir hepatocitų sąveika.

Antigeninio stimuliato pobūdis nežinomas. Šis vaidmuo priskirtas alkoholio hialinui Mallory, tačiau šie duomenys nebuvo patvirtinti. Mažai tikėtina, kad toks antigenas būtų alkoholis ar jo metabolitai dėl mažo jų molekulių dydžio, tačiau jie gali veikti kaip haptenai. Gauta su alkoholio kepenų pažeidimu kepenų biopsijoje buvo rasti acetaldehido-kolageno kompleksai. Jų skaičius koreliuoja su ligos aktyvumo parametrais. Gali būti, kad ląstelinio imuniteto pažeidimas yra antrinis, t. Y. Yra kūno reakcija į sisteminę ligą.

Fibrosas

Pacientams, sergantiems alkoholizmu, cirozė gali išsivystyti prieš fibrozės fazę be tarpinio alkoholio hepatito formos. Fibrozės formavimo mechanizmas nėra nustatytas. Pieno rūgštis, stiprinanti fibrozę, atrodo, yra susijusi su sunkių kepenų pažeidimų patogenezėmis.

Fibrozė išsivysto dėl Ito ląstelių riebalų pertvarkymo į fibroblastus ir miofibroblastus. Procollagen III tipas randamas presinezoidiniame kolageno induose (2 paveikslas 0-5). Žiurkių kepenų Ito ląstelėse gali būti nustatytas AlkDG.

Pagrindinis kolageno formavimo stimulas yra ląstelių nekrozė, tačiau yra ir kitų galimų priežasčių. Tokia paskata gali būti 3 zonos hipoksija. Be to, padidėjęs intracellular spaudimas, kurį sukelia hepatocitų padidėjimas, taip pat gali stimuliuoti kolageno susidarymą.

Skilimo produktai, susidarę per LPO, aktyvina Ito ląsteles ir stimuliuoja kolageno sintezę.

citokinai

Sergant kepenų ciroze, periferiniame kraujyje ir ascitiškame skystyje dažnai randama endotoksinų. Šių medžiagų atsiradimas žarnyne yra susijęs su endotoksinų detoksikacijos pažeidimu retikulioendothelio sistemoje ir žarnyno sienelės pralaidumo padidėjimu. Endotoksinai atpalaiduoja citokromus, interleukinus (IL) IL-1, IL-2 ir naviko nekrozės faktorius (TNF) iš neparenchiminių ląstelių. Pacientams, nuolat besikreipiantiems su alkoholiu, padidėja TNF, IL-1 ir IL-6 koncentracija kraujyje. Su alkoholio hepatito padidėjo formavimo TNF, monocitų, koncentracijos plazmoje padidėjimą IL-8 - neutrofilų chemotaktinis faktorius, su kuria gali būti susijęs neutrofilų bei neutrofilų infiltracija kepenyse. Taip pat įmanoma, kad citokinų susidarymas stimuliuoja hepatocitus, kurie yra aktyvuoti ar sugadinti alkoholiu.

Yra aiškus paraleliškumas tarp kai kurių citokinų biologinio poveikio ir ūminės alkoholinės kepenų ligos klinikinių pasireiškimų. Tai reiškia anoreksiją, raumenų silpnumą, karščiavimą, neutrofiliją ir albumino sintezės sumažėjimą. Citokinai stimuliuoja fibroblastų proliferaciją. Transformuojantis augimo faktorius beta (TGF-beta) stimuliuoja kolageno susidarymą lipozitais. TNF-a gali slopinti vaistų metabolizmą citochromu P450, sukelti sudėtingų HLA antigenų ekspresiją ant ląstelės paviršiaus ir sukelti hepatotoksinį poveikį. Šių medžiagų kiekis plazmoje koreliuoja su kepenų pažeidimo sunkumu.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Alkoholinių kepenų ligos patologinė morfologija

Riebalų hepatitas, alkoholinis hepatitas ir kepenų cirozė dažnai laikomi atskiromis alkoholinių kepenų ligų formomis. Tačiau jų būdingos savybės dažnai būna sujungtos.

Riebalų hepatitas (steatozė) yra pirminis ir dažniausiai pasireiškiantis per didelis alkoholio vartojimas. Tai potencialiai grįžtama būsena. Riebalinės hepatito pagrindas yra makrovezikuliarinių riebalų kaupimasis, kuris sudaro didelius trigliceridų lašelius, kurie perkelia hepatocitų branduolį. Rečiau riebalai pasirodo mikroveikulinės formos mažų lašelių forma, kurie nekeičia ląstelės branduolio. Microvesicular riebalai prisideda prie žalos mitochondrijų. Kepenys padidėja, o jo paviršius tampa geltonai.

Alkoholinis hepatitas (steatohepatitas) - riebiosios hepatito, difuzinio kepenų uždegimo ir kepenų nekrozės (dažnai fokalinės), turinčios nevienodą sunkumą, derinys. Taip pat gali būti cirozė. Pažeistas hepatocitų atrodo ištinęs su granulių citoplazmos (BALLOONING degeneracija), arba yra pluoštinę baltymą citoplazmą (alkoholiniai arba hialino Mallory įstaigos). Labai pažeisti hepatocitai yra necroziniai. Galutinių kepenų venulių kolageno ir fibrozės kaupimasis kelia grėsmę kepenų perfuzijai ir prisideda prie porinės hipertenzijos vystymosi. Būdingi histologiniai požymiai, liudijantys apie kepenų cirozės progresavimą ir vystymąsi, yra perivenulinė fibrozė, mikroskopinių riebalų kaupimasis ir milžiniškos mitochondrijos.

Kepenų cirozė yra progresuojanti kepenų liga, pasireiškianti dideliu fibroze, sutrikdančia įprastą kepenų architektoniką. Riebalų kaupimosi kiekis gali būti skirtingas. Kartu gali išsivystyti alkoholinis hepatitas. Kompensuojantis kepenų regeneravimas susideda iš mažų mazgų atsiradimo (kepenų mikronodularinė cirozė). Laikui bėgant, net visiškai pašalinus alkoholio vartojimą, liga gali pasireikšti keičiančios makronodulinės cirozės metu.

Geležies kaupimasis kepenyse pasireiškia 10% žmonių, kurie piktnaudžiauja alkoholiu, turinčiu įprastą kepenų funkciją, turinčia riebalų hepatozę ar cirozę. Geležies kaupimasis nėra susijęs su geležies suvartojimu ar geležies atsargų organizme.

Simptomai alkoholinė kepenų liga

Simptomai atitinka ligos stadiją ir sunkumą. Po 30 metų nuo ligos pradžios simptomai dažniausiai pasireiškia pacientams.

Riebalų hepatoszė paprastai būna asimptominė. Trečdalyje pacientų kepenys yra padidėjusi, sklandi ir kartais skausminga.

Alkoholinis hepatitas gali pasireikšti įvairiomis formomis, nuo lengvos, grįžtamosios ligos iki gyvybei pavojingos patologijos. Esant vidutinio sunkumo laipsnio, pacientai paprastai maitina blogai, skundžiasi dėl padidėjusio nuovargio; jie gali turėti karščiavimą, gelta, skausmą viršutiniame dešiniajame pilvo kvadrante, skausmą ir hepatomegaliją bei kartais kepenų triukšmą. Jų būklė dažnai pablogėja per pirmąsias kelias savaites po hospitalizacijos. Rimtas gali lydėti gelta, ascitu, hipoglikemija, sutrikimų elektrolitų balansas, kepenų funkcijos nepakankamumas ar koagulopatija portosystemic encefalopatijos ar kitų apraiškų cirozė. Jei yra sunkus hiperbilirubinemija> 20 mg / dL (> 360 pmol / l), padidėjo ar MF mho (jokio poveikio po poodinės vitamino K) ir encefalopatija, mirties rizika yra 20-50%, o susirgti ciroze rizika - 50%.

Kepenų cirozė gali pasireikšti minimaliais alkoholio hepatito požymiais arba paskutinės ligos stadijos komplikacijų simptomais. Paprastai, portalo hipertenzija pastebėta (dažnai su išsiplėtusių venų stemplės ir skrandžio-žarnyno kraujavimo, ascitas, portosystemic encefalopatijos), hepatorenalinio sindromo ar net kepenų vėžio vystymosi.

Lėtinės alkoholio kepenų liga, gali būti Dupuytren'o kontraktūros, voratinklinių venų, periferinė neuropatija, Wernicke encefalopatija, Korsakoff'o liga ir simptomai hipogonadizmo ir feminizacija vyrams (pvz, lygi oda, vyrų modelio nuplikimas, ginekomastijos, sėklidžių atrofija stoka). Šios apraiškos, greičiausiai, atspindi alkoholizmo įtaką negu kepenų liga. Nepakankama mityba gali padidinti parotid liaukos. Infekcija su hepatito C virusu įvyksta maždaug 25% asmenų, kenčiančių nuo alkoholizmo, - šis derinys žymiai sumažina kepenų ligos progresavimą.

Alkoholinė kepenų liga yra tokia:

• Alkoholinis prisitaikanti hepatopatija
• Alkoholinė riebio heptazė
• Alkoholinė kepenų fibrozė
• Ūmus alkoholinis hepatitas
• Lėtinis alkoholinis hepatitas
• Alkoholio kepenų cirozė
• Vėžiu sergantieji karcinomai

AF Bluger ir IN Novitskis (1984) laiko šias alkoholio kepenų pažeidimo formas nuosekliais vieno patologinio proceso etapais.

Alkoholiniai kepenų liga gali būti diagnozuojama kaip įprastinis patikrinimas, kurį atliko, pavyzdžiui, gyvybės draudimo ar kitų ligų, kai aptikta hepatomegaliją, padidėjęs serumo transaminazių, GGT ar makrocitozė.

[30], [31]

Diagnostika alkoholinė kepenų liga

Alkoholis laikomas kepenų ligos priežastimi bet kuriame paciente, vartojančiame daugiau kaip 80 gramų alkoholio per dieną. Jei įtariama ši diagnozė, atliekami kepenų funkcijos tyrimai, bendras kraujo tyrimas ir serologiniai hepatito tyrimai. Nėra jokių specifinių testų alkoholio kepenų ligai patvirtinti.

Vidutiniškai padidėjęs aminotransferazių kiekis (<300 TV / L) neatspindi kepenų pažeidimo laipsnio. Vėliau ACT viršija ALT ir jų santykis yra didesnis nei 2. ALT sumažėjimas yra sumažėjimas yra piridoksino fosfato (vitamino B trūkumas ₆ ), kuris būtinas fermento veikimui. Jo poveikis ACT yra menkesnis. Dėl etanolio sukeltos fermento stimuliacijos padidėja gama gliutamiltranspeptidazės (GGT) koncentracija serume. Makrocitozė (vidutinis kūnelių tūris didesnis kaip 100) atspindi tiesioginį poveikį alkoholio dėl kaulų čiulpų, taip pat į makrocitinė anemijos atsiradimo dėl folio rūgšties trūkumas, būdingas valgymo sutrikimų alkoholizmo. Kepenų ligos sunkumo indeksas nustatomas pagal serumo bilirubino (sekrecijos funkciją), PV arba MHO (sintetinis kepenų gebėjimas). Trombocitopenija gali atsirasti dėl tiesioginio toksinio alkoholio poveikio kaulų čiulpams arba hipersplenizmui, kuris atsiranda su portaline hipertenzija.

Diagnostikai paprastai nereikia atlikti instrumentinio tyrimo. Jei tai atliekama dėl kitų priežasčių, pilvo ertmės ultragarsu arba CT skenavimu galima patvirtinti riebalinę hepatozę arba įrodyti blužnies-nomegalijos, portaus hipertenzijos ar ascito.

Pacientai, turintys sutrikimų, rodantys alkoholio kepenų ligą, turėtų būti tikrinami kitiems pacientams, kuriems reikia gydyti kepenų ligas, ypač viruso hepatitui. Kadangi būdingi riebalinio hepatito, alkoholinio hepatito ir cirozės požymiai dažnai yra derinami, tikslus tyrimo apibūdinimas yra svarbesnis nei pacientui skiriant kepenų biopsiją. Kepenų biopsija atliekama siekiant nustatyti kepenų ligos sunkumą. Jei nustatomas geležies nusodinimas, kiekybinis geležies kiekio nustatymas ir genetiniai tyrimai padės pašalinti paveldimą hemochromatozę.

Bendrieji kepenų pažeidimo etiologijos įrodymų principai

1. Alkoholio gėrimų skaičiaus, tipo ir trukmės analizė paciento istorijoje. Reikėtų pažymėti, kad pacientai dažnai paslėpti šiuos duomenis.
2. Lėtinio alkoholizmo žymeklių (stigmos) nustatymas tyrimo metu:

• būdinga išorinė išvaizda: "apvalyta išvaizda" ("banknoto išvaizda"); pūlingas tamsiai cianotiškas veidas su išsiplėtusiomis odos kapiliarais tinkle nosies sparnais ("raudona alkoholio" nosis), skruostais, ausimis; akių vokų patinimas; veninė daugybe akių obuolių; stiprus prakaitavimas; ankstesnių traumų ir kaulų lūžių pėdsakai, nudegimai, nušalimai;
• pirštų, akių vokų, liežuvio drebulys;
• kūno svorio stygius; Dažnai yra nutukimas;
• elgesio ir emocinės būklės pokyčiai (euforija, šmeižti, supratimas, dažnai psichinė depresija, emocinis disbalansas, nemiga);
• Dupuytreno kontraktūra, parotidinė hipertrofija;
• raumenų atrofija;
• išreikšti hipogonadizmo požymiai vyrams (sėklidžių atrofija, moterų plaukų rūšis, antrinių lytinių požymių ekspresija, ginekomastija).

3. Gretutinių vidaus organų ir nervų sistemos ligų nustatymas - chroniško alkoholizmo palydovai: ūminis erozinis, lėtinis erozinis ir lėtinis atrofinis gastritas, pepsinė opa; lėtinis pankreatitas (dažnai kalcifizuojantis); malabsorbcijos sindromas; kardiopatija; polineuropatija; encefalopatija.
4. Tipiniai laboratoriniai duomenys:

• Bendra kraujo analizė - anemija normo-gipo arba hiperchrominės, leukopenija, trombocitopenija;
• Biocheminių analizė kraujo: padidinti transferazės aktyvumo (alkoholinių kepenų liga, kuriai būdingas žymus padidėjimas asparto aminotransferazės), gama-glutamilo transpeptidazės (net ir kelti transferazės lygį nesant), šarminės fosfatazės; hiperurikemija; hiperlipidemija;
• Imunologinė kraujo analizė: imunoglobulino A kiekio padidėjimas.

Būdingi histologiniai duomenys kepenų biopsijos tyrimuose:

• alkoholinių hialinų aptikimas hepatocituose (Mallorių akmenys);
• riebalinis degeneracija;
• hepatocitų perivenulinis pažeidimas;
• pericellular fibrozė.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Ankstyvas diagnozavimas

Ankstyvas diagnozavimas labai priklauso nuo gydytojo budrumo. Jei gydytojas daro prielaidą, kad pacientas piktnaudžiauja alkoholiu, turėtų būti naudojamas CAGE klausimynas. Kiekvienas teigiamas atsakymas yra 1 taškas. 2 ar daugiau taškų balas rodo, kad pacientas turi problemų su alkoholiu. Pirmieji ligos simptomai gali būti nespecifiniai dispepsiniai simptomai: anoreksija, pykinimas ryte ir raugėjimas.

[39], [40]

CAGE klausimynas

• C Ar kada nors jaučiate, kad reikia gerti prieš kelionę?
• Ar esate sudirgęs atsakydamas į patarimus apie alkoholio vartojimą?
• G Ar manote, kad kaltas už piktnaudžiavimą alkoholiu?
• E Ar geriate alkoholį ryte, kad galėtumėte paglostyti?
• viduriavimas, nenustatytas skausmas ir skausmas viršutiniame dešiniajame pilvo ar karštinės kvadrantėje.

Pacientas gali kreiptis medicininės pagalbos dėl alkoholizmo pasekmių, pavyzdžiui, socialinio disadaptato, sunkumų atliekant savo darbą, nelaimingų atsitikimų, nepakankamo elgesio, traukulių, drebulys ar depresija.

Alkoholiniai kepenų liga gali būti diagnozuojama kaip įprastinis patikrinimas, kurį atliko, pavyzdžiui, gyvybės draudimo ar kitų ligų, kai aptikta hepatomegaliją, padidėjęs serumo transaminazių, GGT ar makrocitozė.

Fiziniai požymiai negali rodyti patologijos, nors kepenų padidėjimas ir skausmas, ryškūs kraujagyslių kopūstai ir būdingi alkoholizmo požymiai padeda nustatyti teisingą diagnozę. Klinikiniai duomenys neatspindi histologinių pokyčių kepenyse, o kepenų funkcijos biocheminiai rodikliai gali būti normalūs.

[41], [42]

Biocheminiai rodikliai

Serumo transaminazių aktyvumas retais atvejais viršija 300 TV / l. Asta veikla, kuri išsiskiria iš pažeistų mitochondrijų alkoholio ir lygiųjų raumenų, padidėjo labiau, negu ALT aktyvumo lokalizuojasi kepenyse. Kai alkoholio kepenų ligos AST / ALT paprastai didesnis nei 2, kuris yra iš dalies dėl to, kad pacientai plėtoti Piridoksal nesėkmę santykis - biologiškai aktyvios formos vitaminu B6, kuris yra reikalingas abiejų fermentų veikimą.

GGTP aktyvumo serume nustatymas plačiai naudojamas kaip alkoholizmo atrankos testas. GGTP aktyvumo padidėjimas vyksta daugiausia dėl fermento indukcijos, tačiau hepatocitų pažeidimas ir cholestazė gali turėti tam tikrą reikšmę. Šioje analizėje gaunami daugybė klaidingai teigiamų rezultatų, susijusių su kitų veiksnių, tokių kaip vaistai, ir kitų ligų, padarinių. Pastebėti klaidingi teigiami rezultatai pacientams, kuriems GGTP aktyvumas viršija normą.

Širdies fosfatazės aktyvumas (kuris daugiau kaip 4 kartus viršija normaliąją vertę) gali padidėti kraujo serume, ypač pacientams, sergantiems sunkia cholestaze ir alkoholiu hepatitu. Galima nustatyti labai didelį IgA kiekį serume.

Pacientams, kurie piktnaudžiauja alkoholiu, bet kurie to neigia, kraujo ir šlapimo alkoholio kiekio nustatymas gali būti naudojamas klinikoje.

Kai alkoholis ir alkoholizmas ekscesas pastebėta nespecifinių pakeitimus serume, įskaitant padidėjusio šlapimo rūgšties, laktato ir trigliceridų, sumažėjo gliukozės ir magnio. Hipofosfatemija yra susijusi su inkstų funkcijos sutrikimu, nepaisant kepenų funkcijos sutrikimo. Mažas serumo trijodotyronino (T3) kiekis rodo, kad sumažėja T4-T3 kepenyse susidaręs keitimas. T3 kiekis yra atvirkščiai proporcingas alkoholio kepenų ligos sunkumui.

III tipo kolageno kiekis gali būti įvertintas pagal procollagen III tipo serumo peptidų kiekį. IV tipo kolageno ir laminino serumo kiekis leidžia įvertinti bazinės membranos komponentus. Šių trijų tyrimų rezultatai yra susiję su ligos sunkumu, alkoholio hepatito laipsniu ir alkoholio vartojimu.

Kiti serumo biocheminiai parametrai labiau linkę parodyti piktnaudžiavimą alkoholiu, palyginti su alkoholio kepenų pažeidimu. Jie apima glutamato dehidrogenazės, mitochondrijų izofermento ASAT aktyvumo nustatymą. Angliavandenių perkėlimo serumo kiekis gali būti naudingas alkoholio perteklių rodiklis, neatsižvelgiant į kepenų pažeidimą, tačiau jo nustatyti negalima visoms laboratorijoms.

Netgi jautrūs biocheminiai metodai negali aptikti alkoholio kepenų pažeidimo, todėl abejotinais atvejais reikia atlikti kepenų biopsiją.

[43], [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50],

Hematologiniai pokyčiai

Makrocitozė, kurios vidutinis eritrocitų tūris virš 95 fl (95 μm ³ ), atrodo, yra dėl tiesioginio alkoholio poveikio kaulų čiulpuose. Folio rūgšties ir vitamino B12 trūkumas yra dėl nepakankamos mitybos. 90% pacientų, sergančių alkoholizmu, atsiranda vidutinis eritrocitų kiekio padidėjimas ir GGTP aktyvumo padidėjimas.

Biopsija skrudinta

Kepenų biopsija patvirtina, kad yra labiausiai tikėtinas kepenų ligos ir piktnaudžiavimas alkoholiu. Kalbėdami su pacientu, galite daugiau įtikinamai sutelkti dėmesį į kepenų pažeidimo pavojų.

Kepenų biopsija yra svarbi prognostiška vertė. Pačios savaime riebalų pasikeitimai neturi tokios rimtos reikšmės, kaip perivenulinė sklerozė, kuri yra cirozės pirmtakas. Remiantis biopsija, taip pat galima patvirtinti jau išsivysčiusios cirozės diagnozę.

Nealkoholinis steatohepatitas (NASH) gali būti sukeltas dėl įvairių priežasčių. Skirtingai nuo piktnaudžiavimo alkoholiu NASH, periferinės zonos pokyčiai yra labiau lokalizuoti.

Gydymas alkoholinė kepenų liga

Alkoholio atsisakymas yra gydymo pagrindas; tai gali užkirsti kelią tolesniam kepenų pažeidimui ir taip pratęsti gyvenimą. Puikūs rezultatai gali būti pasiekti pasitelkiant paramos grupes, tokias kaip anoniminiai alkoholikai, pastangas, jei pacientas turi teigiamą motyvaciją.

Pacientai su sunkiais somatiniais pažeidimais dažniau atsisako alkoholio, nei pacientai, turintys psichikos sutrikimų. Remiantis duomenimis, gautais atlikus ilgesnius vėžio atvejus, priimtus į hepatologijos kliniką, rimta liga buvo lemiama sprendime atsisakyti alkoholio vartojimo.

Nuolatinė medicininė priežiūra taip pat yra svarbi. Iš būsimiems tolesnių duomenų apie pacientų, sergantiems alkoholine kepenų liga, kurie buvo gydomi Royal Free Hospital per laikotarpį nuo 1975 iki 1990, tyrimas parodė, kad 50% iš jų toliau susilaikyti nuo alkoholio, 25% vartojo alkoholį, bet ne pernelyg daug, ir 25 Nepaisant gydymo, toliau piktnaudžiauja alkoholiu. Dėl mažiau sunkių pacientų gydytojas arba slaugytoja gali apsiriboti "trumpomis rekomendacijomis". Šis metodas yra veiksmingas 38% atvejų, nors rezultatas dažnai būna laikinas. Sunkesniais atvejais pacientą reikia perduoti psichiatrui.

Atsisakymo sindromo ( alkoholio deliriumo) vystymąsi galima išvengti skiriant chlormetriazolą arba chlordiazepoksidą.

Paciento būklės gerinimas atsižvelgiant į atsisakymą gerti alkoholį ir lovos poilsį kartais yra toks įspūdingas, kad iš tiesų galima diagnozuoti ankstesnį alkoholizmą.

Atsisakius alkoholio arba atsigauti po kepenų dekompensacijos, pacientams yra skiriamos papildomos maistinės medžiagos baltymų ir vitaminų pavidalu. Iš pradžių baltymų kiekis turėtų būti 0,5 g / kg ateityje kuo greičiau jis padidinamas iki 1 g 1 kg kūno svorio. Encefalopatija gali sukelti baltymų įsisavinimą. Paprastai tokiems pacientams yra nepakankamų kalio atsargų, todėl į maistą magnio ir cinko paprastai įpilama kalio chlorido. Priskirkite dideles vitamino dozes, ypač B, C ir K grupes (prireikus į veną).

Pacientai priklausančių viduriniosios klasės, žinoma, turėtų būti skatinami baigti atsisakius alkoholio vartojimo, ypač tais atvejais, kai kepenų biopsija atskleidė sritis fibrozė 3 Jei jie negali atitikti minkštu režimu, jie rekomenduoja gerai subalansuotą mitybą su baltymų 1 g 1 kg kūno svorio, kurio energinė vertė yra ne mažesnė kaip 2000 kcal. Vidutiniškai vitaminų papildai yra pageidaujami.

Simptominis gydymas reiškia palaikomąjį gydymą. Reikia dietos ir vitaminų B, ypač per pirmąsias kelias dienas nuo abstinencijos nuo alkoholio. Tačiau šios priemonės neturi įtakos gydymo rezultatams, net ligoninėje įtvirtiems pacientams, sergantiems alkoholio hepatitu. Eliminavus alkoholį, reikia skirti benzodiazepinus (pvz., Diazepamą). Pernelyg didelė sedacija pacientams, sergantiems nustatyta alkoholio kepenų liga, gali pagreitinti kepenų encefalopatijos vystymąsi.

Yra keletas specifinių alkoholio kepenų ligos gydymo būdų. Gliukokortikoidų veiksmingumas alkoholiniam hepatitui yra prieštaringas, tačiau jie naudojami pacientams su skaudžiausias ligos stadijoje. Vaistai, kurie turėtų sumažinti fibrozė (pvz, kolchicino, penicilamino) arba uždegimą (pvz, pentoksifilinas), pasirodė neveiksmingos. Matyt propylthiouracil galėtų suteikti tam tikrą tariamo hypermetabolic valstybės alkoholio kepenų gydymo poveikį, tačiau jo veiksmingumas nebuvo patvirtinta. Antioksidantai (pvz S-adenozil-B-metioninas, polinesočiųjų fosfatidilcholinas) parodė, perspektyvus pagerėjimą kepenų pažeidimo, bet reikalauja tolimesnio tyrimo. Antioksidanto agentų, tokių kaip silimarinu (margainis), ir vitaminais A ir E veiksmingumas, nebuvo patvirtinta.

Kepenų transplantacija gali pagerinti pacientų penkerių metų išgyvenamumą iki daugiau kaip 80%. Kadangi iki 50% pacientų ir toliau vartoja alkoholį po transplantacijos, dauguma programų reikalauja šešių mėnesių trukmės abstinencijos prieš transplantaciją.

Prognozė

Alkoholio kepenų ligos progresą lemia kepenų fibrozės ir uždegimo sunkumas. Išskyrus alkoholį, riebalinė hepatoszė ir alkoholinis hepatitas be fibrozės yra grįžtami; kai alkoholis yra atsisakyta, visiškas riebalinio hepatito išsiskyrimas įvyksta per 6 savaites. Su cirozė ir jos komplikacijų (ascitas, kraujavimas) plėtros penkerių metų išgyvenamumas yra maždaug 50%: Rodiklis gali būti didesnė gedimo atveju alkoholio ir žemiau jos naudojimo tęstinumo. Alkoholinė kepenų liga, ypač kartu su lėtiniu virusiniu hepatitu C, sukelia kepenų ląstelių karcinomos atsiradimą.

[51], [52], [53], [54],