Antifosfolipidinis sindromas ir inkstų pažeidimas

Antifosfolipidinis sindromas (APS) yra klinikinis ir laboratorinis simptomų kompleksas, susijęs su antikūnų prieš fosfolipidus (aPL) sinteze ir pasižymintis venų ir (arba) arterijų trombozėmis, įprastu persileidimu ir trombocitopenija. Ligą, vadinamą antifosfolipidiniu sindromu, pirmą kartą 1983 m. aprašė G. Hughesas, diagnozuotas pacientams, sergantiems sistemine raudonąja vilklige, o XX a. dešimtojo dešimtmečio pabaigoje jis buvo pavadintas „Hugheso sindromu“, pripažįstant mokslininko vaidmenį tiriant šią patologiją.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologija

Antifosfolipidinis sindromas, kaip ir sisteminė raudonoji vilkligė, daugiausia išsivysto jauname amžiuje, moterims 4–5 kartus dažniau nei vyrams, tačiau pastaruoju metu pastebėta tendencija didinti pirminio antifosfolipidinio sindromo dažnį pastaruoju metu. Tikrasis antifosfolipidinio sindromo paplitimas populiacijoje dar nėra iki galo nustatytas. Sveikų žmonių antikūnų prieš fosfolipidus nustatymo dažnis yra vidutiniškai 6 (0–14) %, tačiau jų didelis titras, susijęs su trombozės išsivystymu, užfiksuojamas mažiau nei 0,5 % sveikų žmonių.

Moterims, sergančioms pasikartojančia akušerine patologija, šie antikūnai aptinkami 5–15 % atvejų. Sistemine raudonąja vilklige sergančioms pacientėms antikūnų prieš fosfolipidus aptikimo dažnis yra vidutiniškai 40–60 %, tačiau antifosfolipidinio sindromo klinikiniai požymiai pasireiškia rečiau: trombozinių komplikacijų dažnis pacientėms, kurioms yra antikūnų prieš fosfolipidus, sergant sistemine raudonąja vilklige, siekia 35–42 %, o jų nesant – neviršija 12 %.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Priežastys antifosfolipidinis sindromas

Antifosfolipidinio sindromo priežastys nežinomos. Dažniausiai antifosfolipidinis sindromas išsivysto sergant reumatinėmis ir autoimuninėmis ligomis, daugiausia sistemine raudonąja vilklige.

Antikūnų prieš fosfolipidus lygio padidėjimas taip pat stebimas sergant bakterinėmis ir virusinėmis infekcijomis ( streptokokais ir stafilokokais, tuberkuliozės mikobakterijomis, ŽIV, citomegalovirusu, Epšteino-Baro virusais, hepatitu C ir B bei kitais mikroorganizmais, nors trombozė tokiems pacientams išsivysto retai), piktybiniais navikais ir vartojant tam tikrus vaistus (hidralaziną, izoniazidą, geriamuosius kontraceptikus, interferonus).

Antifosfolipidiniai antikūnai yra heterogeninė antikūnų populiacija prieš neigiamai įkrautų (anijoninių) fosfolipidų ir (arba) fosfolipidus jungiančių (kofaktorių) plazmos baltymų antigeninius determinantus. Antifosfolipidinių antikūnų šeimai priklauso antikūnai, sukeliantys klaidingai teigiamą Wassermano reakciją; vilkligės antikoaguliantai (antikūnai, kurie in vitro pailgina kraujo krešėjimo laiką fosfolipidų priklausomuose krešėjimo tyrimuose); antikūnai, kurie reaguoja su kardiolipinu aPL ir kitais fosfolipidais.

[ 12 ], [ 13 ]

Simptomai antifosfolipidinis sindromas

Antifosfolipidinio sindromo simptomai yra gana įvairūs. Klinikinių apraiškų polimorfizmą lemia trombų lokalizacija venose, arterijose ar mažuose organiniuose induose. Paprastai trombozės kartojasi veninėje arba arterinėje kraujagyslių sistemoje. Periferinių kraujagyslių ir mikrocirkuliacijos kraujagyslių trombozinės okliuzijos derinys sudaro daugelio organų išemijos klinikinį vaizdą, dėl kurio kai kuriems pacientams atsiranda daugelio organų nepakankamumas.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Formos

Šiuo metu išskiriamas antrinis antifosfolipidinis sindromas, daugiausia susijęs su sistemine raudonąja vilklige, ir pirminis, išsivystantis nesant jokios kitos ligos ir, matyt, esantis nepriklausoma nozologine forma. Ypatingas antifosfolipidinio sindromo variantas laikomas katastrofišku, kurį sukelia ūminis trombo okliuzinis pažeidimas, daugiausia pažeidžiantis gyvybiškai svarbių organų (bent trijų vienu metu) mikrocirkuliacijos kraujagyslių sieneles, kai per kelias dienas ar kelias savaites išsivysto daugybinis organų nepakankamumas. Pirminis antifosfolipidinis sindromas sudaro 53% atvejų, antrinis – 47%.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Diagnostika antifosfolipidinis sindromas

Būdingi antifosfolipidinio sindromo požymiai yra trombocitopenija, paprastai vidutinio sunkumo (trombocitų skaičius yra 100 000–50 000 1 μl) ir be hemoraginių komplikacijų, ir teigiama Kumbso hemolizinė anemija. Kai kuriais atvejais pastebimas trombocitopenijos ir hemolizinės anemijos (Evanso sindromo) derinys. Pacientams, sergantiems nefropatija, susijusia su antifosfolipidiniu sindromu, ypač esant katastrofiškam antifosfolipidiniam sindromui, galima Kumbso neigiama hemolizinė anemija (mikroangiopatinė). Pacientams, kurių kraujyje yra vilkligės antikoaguliantų, galimas aktyvuoto dalinio tromboplastino laiko ir protrombino laiko pailgėjimas.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Gydymas antifosfolipidinis sindromas

Antifosfolipidinio sindromo ir inkstų pažeidimo gydymas nėra aiškiai apibrėžtas, nes iki šiol nėra didelių kontroliuojamų lyginamųjų tyrimų, kuriuose būtų įvertintas skirtingų šios patologijos gydymo režimų veiksmingumas.

• Gydant pacientus, sergančius antriniu antifosfolipidiniu sindromu sisteminės raudonosios vilkligės fone, gliukokortikoidai ir citostatikai vartojami dozėmis, nustatytomis atsižvelgiant į ligos aktyvumą. Pagrindinės ligos aktyvumo slopinimas paprastai lemia antifosfolipidinio sindromo požymių išnykimą. Esant pirminiam antifosfolipidiniam sindromui, gliukokortikoidai ir citostatikai nenaudojami.
• Nepaisant to, kad gydymas gliukokortikoidais ir citostatikais normalizuoja aPL titrą ir išnyksta vilkligės antikoaguliantas kraujyje, jis nepašalina hiperkoaguliacijos, o prednizolonas ją netgi sustiprina, o tai palaiko sąlygas pasikartojančioms trombozėms skirtinguose kraujagyslių telkiniuose, įskaitant inkstų kraujagyslių lovę. Todėl gydant su antifosfolipidiniu sindromu susijusią nefropatiją, būtina skirti antikoaguliantus kaip monoterapiją arba kartu su antitrombocitiniais vaistais. Pašalindami inkstų išemijos priežastį (trombozinę inkstų kraujagyslių okliuziją), antikoaguliantai gali atkurti inkstų kraujotaką ir pagerinti inkstų funkciją arba sulėtinti inkstų nepakankamumo progresavimą, tačiau tai reikia patvirtinti tyrimais, kuriais vertinamas tiek tiesioginių, tiek netiesioginių antikoaguliantų klinikinis veiksmingumas pacientams, sergantiems su antifosfolipidiniu sindromu susijusia nefropatija.