Plaučių histiocitozė X: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Plaučių histocitoze X (granulomatozės histiocytic plaučių, eozinofilinės granulomos, plaučių granulomatozės, X, histocitoze X) - retikulogistiotsitarnoy sistemos liga, nežinomos etiologijos, būdinga tai, kad histiocytes platinimą (ląstelių X) ir susidarymo plaučius ir kitų organų ir audinių histiocytic granuliomos.

Langerhans ląstelių plaučių granulomatozė yra šių ląstelių monokloninis proliferavimas plaučių intersticiume ir oro erdvėse. X plaučių histiocitozės priežastys nėra žinomos, tačiau rūkymas yra labai svarbus. Manifestavimas yra dusulys, kosulys, nuovargis ir (arba) pleuros skausmas krūtinėje. Diagnozė pagrįsta istorija, radiacijos tyrimais, bronchoalveolinių praplovimų praplovimu ir biopsija. Plaučių histiocitozės X gydymas susijęs su rūkymo nutraukimu. Daugeliu atvejų vartojami gliukokortikoidai, tačiau veiksmingumas nėra žinomas. Plaučių transplantacija yra veiksminga, jei kartu su rūkymu nutraukiama. Prognozė paprastai yra palanki, nors pacientams padidėja piktybinių navikų rizika.

Htiocitozės X plaučių liga serga 5 proc. Vienam milijonui gyventojų. Vyrai ir moterys patiria vienodai. Moterims ši liga vystosi vėliau, tačiau bet kokie ligos atsiradimo skirtingų lyčių atstovai gali skirtis priklausomai nuo požiūrio į rūkymą.

[1], [2], [3]

Kas sukelia X plaučių histiocitozę?

Ligos priežastys nėra žinomos. Pathogenesis buvo ištirtas gana nepakankamai. Neišskiriamas vertę autoimuninių mechanizmų plautinės histocitoze X. Granulomatoze Langerhans'o ląstelių vystymąsi - liga, kuria monokloninis CD1-teigiamas Langerhanso ląstelėse (Potipio histiocytes) intersticinės įsiskverbti bronchiolių ir alveoles, kur yra randama kartu su limfocitų, plazmos ląstelių, neutrofilų ir eozinofilų . Plaučių granulomatoze X - vienas iš histocitoze iš Langerhanso ląstelėse apraiškas, kurios gali turėti įtakos organų atskirai (dažniausiai - plaučių, odos, kaulų, hipofizės ir limfiniai mazgai), arba abu. Plaučių granulomatozė X atsiranda daugiau kaip 85% atvejų.

Šiai ligai būdinga patomorfologinė ypatybė yra ypatingų granuliomų ir sisteminių organų ir audinių pažeidimų formavimasis. Dažniausiai rasta granuliomos plaučiuose ir kauluose, bet be to, jie gali būti lokalizuota odos, minkštųjų audinių, kepenų, inkstų, virškinamojo trakto, blužnies, limfinių mazgų. Pagrindinės granulomos ląstelės yra hetiocitai, kilę iš kaulų čiulpų.

Atskiriama ūminė histiocitozė X (Abta-Leggerer-Sieve liga) ir pirminė lėtinė forma (Hvda-Schuller-Krischen liga).

Ūmaus forma, charakterizuojama yra plaučių apimties padidėjimo, sudaro cistos daugybę į 1 cm skersmens, nustatyta, mikroskopu analizuojant granuliomos histiocytes, eozinofilų, plazmos ląstelių.

Per lėtinio plaučių histocitoze X ant paviršiaus gali būti vertinamas mažų mazgelių daugybės nustatomas pleuros perdanga, emfizeminės patinimai, primenančių cistos plaučiuose yra skerspjūvio korio struktūra. Kai mikroskopinis plaučių tyrimas ankstyvosiose stadijose, nustatomi granulomai, susidedantys iš histiocitų, plazmos ląstelių, eozinofilų ir limfocitų. Vėlesniame anksti pakankamai susidariusiose cistinės formacijos, emfizematiniai plonasieniai buliukai. Būdinga ir pluoštinių audinių raida.

Patofiziologiniai mechanizmai gali apimti Langerhanso ląstelių padidėjimą ir paplitimą veikiant citokinams ir augimo faktoriams, kuriuos išskiria alveoliniai makrofagai, reaguodama į cigarečių dūmus.

Plaučių hetiocitozės simptomai X

Tipiški simptomai plaučių histocitoze X - dusulys, sausas kosulys, nuovargis ir / arba pleuritinis krūtinės skausmas, 10-25% pacientų plėtoti staiga spontaniškai Pneumotoraksas. Maždaug 15% pacientų neturi simptomų ir pastarasis atsitiktinai nustatomas krūtinės ląstos rentgenograma, atlikta dėl kitos priežasties. Kaulų skausmas dėl to, kad cistos (18%), odos išbėrimas (13%) ir poliurijos kurti, kadangi ji necukrinis diabetas (5%) - labiausiai dažnai ekstrapulmonine pasireiškimo, pasitaikantį 15% pacientų retai yra simptomų, kurie pasireiškia plaučių histocitoze X. Plaučių histiocitozės simptomai yra menki; fizinės apžiūros rezultatai paprastai yra normalūs.

Abta-Letterter-Sieve liga (ūminis histiocitozės kursas X) vyksta daugiausia jaunesniems nei 3 metų vaikams ir turi šias pagrindines apraiškas:

• ūminis ligos atsiradimas su aukšta kūno temperatūra, šaltkrėtis, stiprus kosulys (dažniausiai sausas ir skausmingas), dusulys;
• spartus patologinio proceso apibendrinimas atsiradus klinikiniams požymiams apie kaulų, inkstų, odos, centrinės nervų sistemos pažeidimą (meningealinio sindromo, sunkios encefalopatijos);
• galbūt gilus ausys.

Mirtingas rezultatas yra galimas per kelis mėnesius.

Pirminė lėtinė forma histiocitozė X (Heta-Schuller-Krystchen liga) vyksta daugiausia jaunų žmonių, paprastai 15-35 metų amžiaus.

Pacientai skundžiasi dėl tokio simptomų, kad jo plaučių hetiocitozė yra: dusulys, sausas kosulys, bendras silpnumas. Kai kuriems ligoniams liga prasideda nuo staigaus ūminio skausmo krūtinėje, kuris atsiranda dėl spontaninio pneumotorakso atsiradimo. Galbūt visiškai besimptomiškas ligos pradžia ir tik atsitiktinis fluorografinis ar radiografinis tyrimas atskleidžia plaučių pokyčius. Ryšium su skeleto sistema granuliacinis procese gali atsirasti kaulų skausmas pralaimėjimo, dažniausiai paveikia kaukolės, dubens, šonkaulių kaulus. Taip pat galima sugadinti Turkijos balną. Šiuo atveju pažeistas plotas pogumburio-hipofizės, sekrecijos antidiuretinio hormono nutrūksta ir yra klinikiniai necukrinis diabetas - išreikštas burnos džiūvimas, troškulys, dažnas šlapinimasis gausiai, kad išleistas šviesos šlapime su mažu santykinio tankio (1.001-1.002 kg / l).

Nagrinėjant pacientus nustatoma akrocianozė, "galinių falangų" storinimas "būgninių lazdelių" formos ir "laikrodžių akinių" formos nagai. Šie hetiocitozės X plaučių simptomai yra ypač ryškūs, kai yra ilgalaikė liga ir sunkus kvėpavimo nepakankamumas. Daugeliui pacientų yra xantelazmų (akių vokų lipidų geltonos dėmės, dažniausiai viršutinės). Kai stuburo pažeista, galima aptikti jo kreivumą. Kai kaukolės, šonkaulių, dubens, stuburo, skausmingų taškų kaulų smūgiai yra nustatomi. Histiocitinė infiltracija orbitoje kai kuriems pacientams sukelia eksoftalmos atsiradimą. Reikėtų pažymėti, kad įmanoma vienos krypties eksoftalmos.

Su plaučių perkusija, nustatomas įprastas aiškus plaučių garsas, su emfizemos plėvele, kai pasirodo pneumotoraksas, - simpinio garsą. Plaučių auskultavimu būdingas simptomas - tai vezikulinio kvėpavimo silpnėjimas, rečiau - sausos kolonijos, labai retai - mažesniuose skilveliuose. Su pneumotorakso vystymu, kvėpavimas jo projekcijoje nėra.

Kai dalyvauja patologiniame kepenų procese, jis padidėja, šiek tiek skausmingas. Galima padidinti blužnį, limfmazgius.

Inkstų pažeidimas pasireiškia šlapimo kiekio sumažėjimu, galbūt dėl ūminio inkstų nepakankamumo.

Plaučių hetiocitozės diagnozė X

Plaučių histiocitozė X gali būti įtariama dėl istorijos, fizinio apžiūros ir krūtinės ląstos; ligos patvirtinimas atliekamas naudojant didelės skiriamosios gebos CT (CTWR), bronchoskopiją su biopsija ir bronchoalveolinį praplovimą.

Krūtinės ląstos organų radiacija parodo klasikinius dvišalius simetriškus židinio infiltratus viduriniuose ir viršutiniuose plaučių laukuose, esant cistinėms pasikeitimoms su normaliu arba padidėjusiu plaučių kiekiu. Dažniausiai nepasikeičia plaučių apatinės dalys. Ligos atsiradimas gali būti panašus į LOPL ar limfangioleiomyomatozę. Patvirtinimas ne HRCT dalyvaujant cistos viduryje ir viršutinių dalių (dažnai keistai) ir / arba židininės pakitimų su pastorintos interstitium laikomas patognominiu plaučių histocitoze X Atliekant funkcijos tyrimą, gali būti jokių sutrikimų arba gali būti ribojamųjų, obstrukcinių ar mišrių pokyčių, priklausomai nuo ligos laikotarpio, kuris atliekamas. Dažnai sumažėja anglies monoksido (DLC0) difuzijos galingumas, todėl sumažėja mankštos toleravimas.

Bronchoskopija ir biopsija atliekamos tais atvejais, kai rentgeno ir plaučių funkcijos tyrimai yra neinformatyvūs. Identifikavimo CDIa ląstelės bronchoalveolinio lavažo skysčio, yra daugiau nei 5% viso ląstelių skaičių, turi aukštą specifiškumą ligos. Histologinio tyrimo biopsijos krovimo atrado proliferacijos Langerhans'o ląstelėmis nedidelį klasterius eozinofilų skirtą ląstelių-pluoštinės sąrankų centro (anksčiau apibrėžtų kaip eozinofilinės granulioma struktūrų), kurios gali turėti žvaigždutės formos konfigūraciją. Imunohistocheminį dažymo teigiamas CDIa-ląstelių baltymo S-100 ir HLA-DR antigenų.

[4],

Plaučių hetiocitozės laboratorinė diagnostika X

1. Bendras kraujo tyrimas : ūminėms ligos formoms būdinga anemija, leukocitozė, trombocitopenija, padidėjusi ESR. Dėl lėtinės ligos formos reikšmingų pokyčių nėra, tačiau daugeliui pacientų ESR padidėja.
2. Apskaičiuojama bendra šlapimo analizė - esant ūmiam ligos formavimui, taip pat su inkstų pažeidimu lėtiniu kurso metu, proteinurija, cilindrurija ir mikrohematurija.
3. Biocheminių analizė kraujo: ūmaus ligos forma atrodo biocheminį uždegimas sindromą (padidėjęs seromucoid, sialo rūgštys A1, A2 ir y-globulino); galima padidinti cholesterolio, vario ir piktybinio ligos metu, padidėja angiotenziną konvertuojančio fermento aktyvumas. Kepenų pažeidimas yra lydimas bilirubino lygiu, alanino aminotransferazės, su ūminio inkstų nepakankamumo vystymosi padidėjimo - padidėjo kreatinino ir karbamido kiekiui.
4. Imunologiniai tyrimai. Konkretūs pakeitimai, kaip taisyklė, nėra. Gali padidėti imunoglobulinų, cirkuliuojančių imuninių kompleksų, T-slopintuvų ir natūralių žudikų kiekio padidėjimas.
5. Praplovimo skysčio bronchų tyrimas: būdingas limfocitozė ir padidėjęs T-slopintuvų skaičius.

Plaučių histiocitozės instrumentinė diagnozė X

• Plaučių rentgeno tyrimas. Paprastai išskiriami 3 ligos radiologiniai etapai.

Pirmasis etapas būdingas ankstyvojoje histiocitozės X fazėje. Jo pagrindinės apraiškos yra dvišalių seklių židinio šešėlių buvimas plaučių modelio intensyvumo fone. Maži židinio šešėliai atitinka hetiocitų dauginimąsi ir granulomų susidarymą. Viduthoracinių limfmazgių padidėjimas nepastebimas.

Antrasis etapas yra būdingas intersticinės fibrozės vystymuisi, kuris pasireiškia smulkia akių (mažų akių) plaučių modeliu.

Trečiąjį etapą (baigiamąjį etapą) pasireiškia cistinės-bululinės formacijos su "ląstelių plaučių" vaizdais, išreikštais fibroskleroterapiniais apraiškomis.

• Siekiant galutinai patikrinti diagnozę, atliekama paviršinė arba atvira plaučių biopsija. Biopsijose būdinga liga yra granuloma, susidedanti iš proliferuojančių hetiocitų. 2-ajame ir 3-iame ligos stadijose biopsija nevykdoma, nes dažniausiai neįmanoma nustatyti granulomų.
• Išorinio kvėpavimo funkcijos tyrimas. 80-90% pacientų nustatoma vėdinimo funkcijos pažeidimas. Tipiška yra ribojanti kvėpavimo funkcijos nepakankamumo forma (LEL sumažėjimas, plaučių likučio padidėjimas). Taip pat nustatė, bronchų obstrukcija, kaip nurodyta pagal FEV mažėja, ir Tiffno indeksą (iš FEV1 / VC santykis), mažėja maksimalus garso kosmoso greitis 25, 50 ir 75% gyvybinės plaučių talpos (ISO 25, 50, 75).
• Kraujo dujų sudėties tyrimas. Būdingas deguonies dalinio slėgio sumažėjimas.
• Fibrobronchoskopija. Bronchų nėra jokių konkrečių ir reikšmingų pokyčių.
• Perfuzija plaučių scintigrafija. Apibūdinamas staigus mikrocirkuliacijos pažeidimas, nustatytos sritys, smarkiai sumažėjusios kraujotakos.
• Kompiuterinė tomografija plaučiuose. Nustatyti plonų sienelių įvairių dydžių cistinių-bulvių formavimai. Jie yra visose plaučių dalyse.
• EKG. Atsižvelgiant į emfizemos vystymąsi, galima pastebėti širdies elektrinės ašies nukrypimą į dešinę, širdies sukimąsi aplink išilginę ašį pagal laikrodžio rodyklę (gilūs dantys S beveik visuose krūtinės vedaose).

Plaučių histiocitozės diagnostiniai kriterijai X

Galima apsvarstyti pagrindinius pirminio lėtinio hetiocitozės X formos diagnostinius kriterijus:

• pasikartojantis pneumotoraksas;
• ribojantys ir obstrukciniai vėdinimo sutrikimai;
• galimybė sistemingai sugadinti organus ir audinius;
• "kraujo plaučių" formavimasis (atskleistas rentgenologiškai);
• hetiocitinės granulomos aptikimas biopsijos plaučių audinio pavyzdžiuose.

[5]

Plaučių histiocitozės gydymas X

Pagrindinis gydymo elementas yra rūkymo nutraukimas, dėl kurio ligos simptomai išsprendžiami maždaug trečdaliu pacientų. Kaip ir kitų IBLARB atvejų, empirinis gliukokortikoidų ir citotoksinių vaistų vartojimas yra dažna praktika net ir atsižvelgiant į tai, kad jų veiksmingumas nebuvo įrodytas. Plaučių transplantacija yra pasirinktas pacientų, kuriems yra didėjantis kvėpavimo nepakankamumas, pasirinkimo būdas, tačiau ligos simptomai gali pasikartoti transplantacijos metu, jei pacientas ir toliau rūkė.

Kai kuriems pacientams, kuriems būdingos minimalios ligos pasireiškimo savybės, pasireiškia savaiminis simptomų išnykimas; penkerių metų išgyvenamumas - maždaug 75%, pacientų išgyvenamumas - 12 metų. Tačiau kai kurie pacientai plėtoti lėtai ligos progresavimą, kurių kliniškai reikšmingos prognostiniai veiksniai rūkymo trukmės, amžiaus ypatybes, daugelio organų sužalojimo buvimą, nuolatinis simptomus histocitoze X plaučių rodančių apibendrinimas proceso, kelis cistos ant krūtinės rentgenograma A į DL sumažėjimas, mažas santykis FEV / FVC (<66%), didelis liekamasis tūrio santykis (00), bendrasis plaučių tūris (> 33%) ir ilgalaikis erapii gliukokortikoidai. Mirties priežastis yra kvėpavimo nepakankamumas arba piktybinių auglių vystymasis. Padidėjusi plaučių vėžio rizika atsiranda dėl rūkymo.