Fanconi sindromas

Fanconi sindromas (de Tony-Debreux-Fanconi) yra laikomas „didele“ kanaline disfunkcija, kuriai būdingas pablogėjęs daugelio medžiagų ir jonų reabsorbcija (aminoacidurija, gliukozurija, hiperfosfaturija, padidėjęs bikarbonato išsiskyrimas) ir sisteminiai metaboliniai pokyčiai.

Fanconi sindromas apima daugelį reabsorbcijos defektų proksimaliniuose inkstų kanalėliuose, o tai sukelia glikozuriją, fosfaturiją, generalizuotą aminoaciduriją ir bikarbonatų koncentracijos sumažėjimą. Simptomai vaikams yra hipotrofija, fizinis atsilikimas ir rachitas, suaugusiųjų simptomai - osteomalacija ir raumenų silpnumas. Diagnozė pagrįsta gliukozurijos, fosfaturijos ir aminoacidurijos nustatymu. Gydymas apima bikarbonato trūkumo šalinimą, taip pat inkstų nepakankamumo gydymą.

[1],

Epidemiologija

Fanconi sindromas pasireiškia įvairiuose pasaulio regionuose. Ligonių dažnis pagal dabartinius duomenis yra 1 iš 350 000 naujagimių. Matyt, jie atsižvelgia ne tik į Fanconi sindromą, bet ir į Fanconi sindromą, atsiradusią naujagimių laikotarpiu.

[2], [3], [4], [5], [6], [7],

Priežastys fanconi sindromas

Fanconi sindromas - įgimtas ar išsivystęs įgytų ligų sistemoje.

Genetinio defekto ir pirminio biocheminio produkto pobūdis lieka nepakankamai suprantamas. Manoma, kad pagrindas yra arba inkstų kanalėlių transportavimo baltymų sutrikimas, arba genų mutacija, užtikrinanti fermentų, lemiančių gliukozės, aminorūgščių ir fosforo reabsorbciją, prastesnės kokybės. Fankoni sindromo požymiai rodo pirminius mitochondrijų sutrikimus. Genetinis defektas lemia ligos sunkumą. Skirti visišką ir nebaigtą Fanconi sindromą, ty gali būti visi trys pagrindiniai biocheminiai defektai arba tik 2 iš jų.

[8], [9], [10], [11], [12]

Rizikos veiksniai

Fankono sindromas, aminoglikozidai, tetraciklinai, sunkieji metalai) arba atsirandantys dėl tokių įgytų ligų, kaip amiloidozė, trūkumas. Um ir vitamino D ir kt. Tačiau, atsižvelgiant į kelių autorių, Fankoni sindromas gali būti nepriklausomas liga, susijusi su labiausiai sunkių rahitopodobnyh ligų.

[13], [14], [15]

Pathogenesis

Sąvoka „Fanconi sindromas“ arba „Debre-de-Tony-Fanconi sindromas“ dažniau vartojama literatūroje, taip pat dažnai vartojami terminai „gliukaminaminofosfato diabetas“, „gliukofosfamino diabetas“, „inkstų nanizmas su vitamino D rezistentais ritmais“, „idiopatinis inkstų sindromas“. Fanconi "," Fanconi paveldimas sindromas ". Užsienio literatūroje dažniausiai vartojamos šios sąvokos: „inkstų Fanconi sindromas“, „Fanconi sindromas“, „pirminis de-Tbni-Debre-Fanconi sindromas“, „paveldėti Fanconi sindromas“ ir kt.

Klinikiniai ir eksperimentiniai duomenys patvirtina, kad transmembraninis transportavimo sutrikimas yra proksimaliame spiraliniame nefrono vamzdelyje. Vis dar nėra aišku, ar liga yra struktūrinis ar biocheminis defektas. Rachitui panašūs pokyčiai atsiranda dėl bendro acidozės ir hipofosfatemijos poveikio arba tik hipofosfatemijos. Pasak kelių mokslininkų, patologijos pagrindas yra ATP ląstelių ląstelių atsargų sumažėjimas.

Paveldimas Fanconi sindromas paprastai lydi kitas įgimtas ligas, ypač cistinozę. Fanconi sindromas taip pat gali būti derinamas su Wilsono liga, paveldima fruktozės netolerancija, galaktosemija, glikogeno kaupimosi ligomis, mažu sindromu ir tirozinemija. Paveldėjimo tipas skiriasi priklausomai nuo susijusios ligos.

Gautą Fanconi sindromą gali sukelti įvairūs vaistai, įskaitant kai kuriuos vaistus nuo vėžio chemoterapijos (pvz., Ifosfamido, streptozocino), antiretrovirusinius vaistus (pvz., Didanoziną, cidofovirą) ir tetracikliną, kurio galiojimas baigėsi. Visi šie vaistai yra nefrotoksiniai. Be to, Fanconi sindromas gali išsivystyti, persodinant inkstus, daugybine mieloma, amiloidoze, sunkiųjų metalų intoksikacijoje ar kituose cheminiuose veiksmuose, arba vitamino D trūkumu.

[16], [17], [18], [19], [20]

Simptomai fanconi sindromas

Fanconi sindromo simptomai yra įvairūs. Vaikams simptomai dažniau primena Fosfatinio diabeto gydymas. Suaugusiesiems stebima poliurija, hippostenurija, raumenų silpnumas, kaulų skausmas. Arterinė hipertenzija yra įmanoma, nesant gydymo - lėtinis inkstų nepakankamumas.

Kaip taisyklė, pirmieji ligos pasireiškimai pasireiškia pirmaisiais vaiko gyvenimo metais. Tačiau 10 vaikų, sergančių prieš Toni-Debre-Fanconi liga, pirmieji simptomai atsirado po pusantrų metų gyvenimo. Iš pradžių atkreipiamas dėmesys į poliuriją ir polidipsiją, subfebrilinę būklę, vėmimą ir nuolatinį vidurių užkietėjimą. Vaikas pradeda atsilikti fizinio vystymosi metu, kaulų deformacijos dažniausiai pasireiškia apatinės galūnės, turinčios valgus arba varus. Plečiasi hipotenzija, o 5-6 metų vaikai negali vaikščioti savarankiškai. Su ląstelių sutrikimų progresavimu iki 10-12 metų, lėtinis inkstų nepakankamumas. Be minėtų simptomų, kiti organai nustato patologinius pokyčius. Tarp 10 pirmiau minėtų vaikų, kurie buvo mūsų prižiūrimi, 7 pacientai turėjo oftalmologinių anomalijų, 6 buvo CNS patologija, 5 turėjo širdies ir kraujagyslių sistemos patologiją ir anatomines šlapimo sistemos anomalijas, 4 buvo viršutinių kvėpavimo takų ir virškinimo trakto patologija, pavieniai atvejai - endokrininiai sutrikimai ir imunodeficito būsenos.

Formos

Idiopatinis (pirminis):

• paveldimas (autosominis dominuojantis, autosominis recesyvas, susijęs su X chromosoma);
• atsitiktinis;
• Dento sindromas.

Antrinis:

• Paveldimų medžiagų apykaitos sutrikimų arba transportavimo atveju:
  • cistinozė;
  • I tipo tirozinemija;
  • glikogenozė, XI tipo;
  • galaktosemija;
  • įgimtas fruktozės netoleravimas;
  • Vilsono-Konovalovo liga.
• Su įgytomis ligomis:
  • paraproteinemija (daugybinė mieloma, lengvosios grandinės liga);
  • tubulointersticinė nefropatija;
  • nefrozinis sindromas;
  • inkstų persodinimo nefropatija;
  • piktybiniai navikai (paraneoplastinis sindromas).
• Su intoksikacija:
  • sunkieji metalai (gyvsidabris, švinas, kadmis, uranas);
  • organinė medžiaga (toluenas, maleino rūgštis, lizolis);
  • vaistai (platinos vaistai, tetraciklinas, gentamicinas).
• Sunkūs nudegimai.

[21], [22], [23], [24], [25],

Diagnostika fanconi sindromas

Diagnozei patvirtinti reikalingi spinduliuotės kaulų tyrimai ir išsamūs kraujo ir šlapimo laboratoriniai tyrimai.

[26], [27], [28],

Fanconi sindromo laboratorinė diagnostika

Biocheminėje kraujo analizėje būdingi požymiai yra kalcio sumažėjimas (<2,1 mmol / l), fosforas (<0,9 mmol / l), padidėjęs šarminės fosfatazės aktyvumas, metabolinė acidozė (BE = 10-12 mmol / l). Nustatyta gliukozurija, fosfaturija, generalizuota hiperaminocidurija (iki 2-2,5 g / 24 val.). Tuo pačiu metu pastebimas glicino, alanino, prolino, glutamo rūgšties, t. Y. Visų membranos pernešimo transporto sistemų sutrikimų, praradimas. Tipiškas tubulinio tipo proteinurija yra lengvųjų imunoglobulinų, lizocimo, beta _2- mikroglobulinų grandinių buvimas šlapime. Jie pastebi, kad sumažėjo natrio ir kalio koncentracija kraujyje, padidėja šlapimo rūgšties klirensas ir sumažėja jo kiekis kraujyje. Dėl pernelyg didelio bikarbonato kiekio šlapime atsiranda ryškus metabolinės acidozės vaizdas. Bioenergijos pažeidimas atskleidė energijos metabolizmo fermentų aktyvumo sumažėjimą: a-glicerofosfato dehidrogenazę, glutamato dehidrogenazę, sukcinato dehidrogenazę. Tuo pačiu metu beveik visi pacientai turėjo peroksidacijos sutrikimą, padidėjusį pieno ir piruvinės rūgščių kiekį kraujyje.

Laboratoriniai tyrimai

• Generalizuota aminoacidurija.
• Proksimalinė inkstų kanalėlių acidozė su bikarbonatu.
• Fosfaturija, hipofosfatemija, fosfatinis diabetas.
• Hippostenurija, poliurija.
• Tubulinė proteinurija (beta _2- mikroglobulinas, imunoglobulino lengvosios grandinės, mažos molekulinės masės baltymai).
• Svaigulys.
• Hipokalcemija.
• Gyoponatraemija.
• Giperurikozurija.

[29], [30]

Fankoni sindromo instrumentinė diagnostika

Kaip privalomos instrumentinės studijos diagnozuojant Fanconi sindromą, skeleto kaulų radiografija plačiai naudojama siekiant nustatyti galūnių deformacijas ir kaulų struktūros sutrikimus - osteoporozę (paprastai sisteminę) ir atsiliekančius kaulų augimo tempus nuo vaiko amžiaus. Kaulų audiniams būdinga šiurkščiojo pluošto struktūra, dažnai randama epifiziolizė. Distaliniuose šlaunikaulio ir proksimaliniuose stuburo kauluose randama kaulinio audinio ir spurminių struktūrų struktūra. Vėlesniais ligos etapais nustatoma osteoporozė, galimi vamzdinių kaulų lūžiai. Nustatyti osteoporozės sunkumą naudojant rentgeno spinduliuotės tankį.

Radioizotopų tyrimas atskleidė radioaktyviųjų izotopų kaupimąsi kaulinėse zonose, kuriose intensyviai auga pacientas.

Kai kaulų audinių biopsijos mėginių morfologinis tyrimas, kaulų spindulių struktūra sulūžta, aptinkama spraga ir silpna kaulų mineralizacija.

Nefrobiopija atkreipia dėmesį į savitą proksimalinių tubulų vaizdą (forma panaši į „gulbės kaklą“), atskleidžia epitelio atrofiją, intersticinę fibrozę. Glomeruliai dalyvauja šiame ligos pabaigoje. Elektroninis mikroskopinis epitelio tyrimas atskleidžia daugybę mitochindrijų.

[31], [32]

Diagnostikos formuluotės pavyzdžiai

Fanconi sindromas. OMIM-134 600. Lėtinis inkstų nepakankamumas, galutinė stadija. Antrinis hiperparatiroidizmas. Sisteminė osteoporozė. Galūnių deformacija.

I tipo glikogenozė. Fanconi sindromas. Lėtinis inkstų nepakankamumas I laipsnis.

[33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]

Diferencialinė diagnostika

Diferencinė diagnozė atliekama su visomis ligomis, kuriose atsiranda Fanconi sindromas. Tai apima šias paveldimas ligas:

• galaktosemija;
• I tipo glikogenozė;
• tirozinas;
• cistinozė;
• osteogenesis imperfecta;
• Konovalov-Wilson liga;
• talasemija;
• įgimtas nefrozinis sindromas;
• inkstų kanalėlių acidozė.

Be paveldimų ligų diferencinė diagnozė atliekama su įgytomis patologinėmis sąlygomis:

• sunkiųjų metalų apsinuodijimas, chemikalai ir vaistai, ypač pasibaigęs terminas;
• antrinis hiperparatiroidizmas;
• sunkūs nudegimai;
• daugybinė mieloma;
• cukrinis diabetas.

[41], [42], [43], [44]

Gydymas fanconi sindromas

Fanconi sindromo gydymo tikslas - koreguoti hipokalemiją, proksimalinę inkstų kanalėlių acidozę ir kitus elektrolitų sutrikimus. Fosfatinio diabeto gydymas atliekamas pagal bendrąsias taisykles. Pacientams, kuriems yra Fanconi sindromas, reikia patarti gerti daug skysčių.

Antrinio Fanconi sindromo simptomai sumažėja arba išnyksta sėkmingai gydant pagrindinę ligą.

Gydymo tikslai

Fanconi liga sergančių pacientų gydymas ne narkotikais ir narkotikais yra labai artimas, nes jis užtikrina elektrolitų sutrikimų (kalio trūkumo ir bikarbonato pašalinimą), rūgšties ir bazės pusiausvyros pokyčius. Būtinas paskyrimas ir simptominis gydymas.

Dietinė terapija

Kadangi būtina apriboti sierą turinčių amino rūgščių išskyrimą, bulvių ir kopūstų maisto produktai yra tinkami kaip dietiniai produktai. Gydymas aktyviais D vitamino preparatais patartina atlikti su druska ribojančia dieta, įskaitant produktus, turinčius šarminį poveikį: pieną, vaisių sultis. Būtina plačiai naudoti preparatus, kurių sudėtyje yra kalio, reikėtų naudoti slyvų, džiovintų abrikosų, razinų. Su ryškiu kalio trūkumu patartina pridėti pananginą arba asparkamą. Jei pasireiškia acidozė, nepakanka vienos dietos, reikia naudoti natrio bikarbonato ir citrato mišinius.

[45], [46], [47], [48], [49]

Fanconi sindromo gydymas vaistais

Pašalinti ir plonosios fosforo-kalcio keitimo aktyvūs narkotikų, kurie paprastai naudojami vitamino D: l, 25 (OH) D ₃ arba l (OH) D ₃. Pradinė vitamino D ₃ dozė yra 10 000-15 000 ME per dieną, tada dozė palaipsniui didinama iki maksimalios - 100 000 ME per dieną. Dozių didinimas vitamino D ₃ yra atliekamas pagal kraujo kalcio ir fosforo kontroliuoti, ir todėl yra sustabdomas, kai iš šių parametrų normalizavimą. Būtinai nurodykite kalcio, fitino, receptą. Gydymas yra pakartotiniai kursai, siekiant išvengti pasikartojimo. Normalizuojant fosforo-kalcio metabolizmą ir atsidavus acidozės požymiams, matomi masažai ir druskos spygliuočių vonios.

[50]

Fanconi sindromo chirurginis gydymas

Esant ryškiems kaulų deformacijoms, nurodoma chirurginė korekcija, kuri atliekama su nuolatiniu klinikiniu ir laboratoriniu atleidimu mažiausiai 1,5 metų.

[51], [52]

Nuorodos dėl konsultacijų su kitais specialistais

Esant reikšmingiems inkstų pokyčiams: rodoma didelė proteinurija, hipertenzija, anatominės anomalijos - konsultacijos su nefrologu ir urologu. Hiperparatirozės atvejais privaloma konsultuotis su endokrinologu. Oftalmologinių sutrikimų atvejais - okulistas.

[53], [54], [55], [56],

Indikacijos hospitalizavimui

Ligoninės indikacijos: ryškūs metaboliniai sutrikimai ir skeleto deformacija.

[57], [58]

Prevencija

Pirminės paveldimos tubulopatijos - Fankoni sindromo - prevencija - laiku teikiama medicininė ir genetinė konsultacija esant panašiai ligai šeimoje. Genetinė rizika broliams ir seserims yra 25%.

[59], [60], [61]

Prognozė

Ligos prognozė paprastai siejama su sunkiais inkstų parenchimos pokyčiais: pyelonefritu, tubulointersticiniu nefritu, lėtiniu inkstų nepakankamumu. Lėtinio inkstų nepakankamumo atsiradimui reikia pakeisti gydymą.

[62], [63], [64], [65]