Apsinuodijimas širdies glikozidais

Daugelio augalų kardioaktyvūs steroidiniai junginiai - širdies glikozidai - yra vaistinių preparatų pagrindas, kurio perdozavimas sukelia toksišką poveikį, tai yra, apsinuodijimą širdies glikozidu.

Epidemiologija

Remiantis kai kuriais skaičiavimais, „Digitalis“ toksiškumo dažnis svyruoja nuo 5–23%. Be to, lėtinis intoksikacija yra daug dažnesnė nei ūmus apsinuodijimas.

Širdies glikozidų apsinuoginimo vidaus statistika nėra. Remiantis JAV toksikologinių centrų duomenimis, 2008 m. Buvo 2632 apsinuodijimo digoksinu atvejai, kai mirė 17 mirčių, ty 0,08% visų mirčių dėl farmakologinių vaistų perdozavimo.

Remiantis Nacionaliniu Brazilijos apsinuodijimo kontrolės centrų tinklu, 1985–2014 m. Šalyje buvo pranešta apie 525 apsinuodijimus su kardiotoniniais ir hipotenziniais agentais, tai sudaro 5,3% viso vaistų toksiškumo.

Pasak Australijos sveikatos instituto (AIH) ekspertų, pastebėtas toksinio širdies glikozidų poveikio skaičiaus sumažėjimas - nuo 280 1993–1124 iki 139 2011–12 - pastebėtas. - pažymėjo Australijos sveikatos instituto (AIH) ekspertai.

Priežastys Apsinuodijimas širdies glikozidais

Medicinos specialistai priskiria širdies glikozidų apsinuodijimo priežastis, kad būtų viršijamos terapinės kardiotoninių vaistų, turinčių juos, dozes, kurios naudojamos gydant širdies ir kraujagyslių ligas, ypač lėtinį širdies nepakankamumą ir prieširdžių virpėjimą. Vaistai, priklausantys širdies glikozidams (ATX kodas - C01A), padidina miocitų inotropiją (susitraukimų jėgą), dėl kurios pagerėja kraujotaka visuose kūno audiniuose.

Kokie tai narkotikai? Visų pirma, tai yra digoxin (kiti prekių pavadinimai-dilanacinas, digoftonas, kordioxil, lanikor), kuriame yra nuodingų augalų lapių lapų širdies glikozidų (digitalis lanataa ehrh)-digoksino ir digitoksino lapų. Be to, D. lanata yra chitoksinas, skaitmeninas ir gitaloksinas. „Foxglove“ turi žemą terapinį indeksą arba siaurą terapinį diapazoną (vaisto kiekio, kuris sukelia terapinį poveikį, kiekį, kuris turi toksišką poveikį), santykis, todėl norint naudoti jo preparatą, reikia medicininės priežiūros; Digoksinas paprastai vartojamas kasdienėmis dozėmis nuo 0,125 iki 0,25 mg.

Šio augalo glikozidai yra pagrindinė veiklioji dilanizido tirpalo injekcija injekcijai; Lantosido lašai; tabletės, lašai ir tirpalas celanidas. Ir kordigitų tabletėse yra „Foxglove Purpurea“ glikozidų („Digitalis Purpurea L.“). Be to, abiejų šio augalo rūšių glikozidai - ilgalaikiai vartojant vaistus - kaupiasi organizme ir yra pašalinti lėtai.

Strophantin K, produktas, skirtas parenteriniam naudojimui avariniais atvejais, apima beveik keliolika kardioaktyvių medžio strophanthus liana (strophanthus) glikozidų, įskaitant: strophantin G, cimarin, gliukocimarolį, K-strophanthoside.

Aktyvios tablečių medžiagos adonis-brom yra širdies goricetum arba pavasario adonis (adonis vernijos) širdies glikozidai: adonitoksinas, cymarinas, K-strophantin-β, acetiladonitoksinas, adonitoksolas, vernadiginas.

Kardiovaleno lašuose yra gelsvai (Erysimum difuzumo) ekstraktai iš kryžiaus šeimos ir pavasario gorikoloro, t. Y. Glikozidų, erysimino, risimozidų, adonitoksino, cimarino ir kt. Mišinys

Korezidas, vaistas nuo intraveninio vartojimo, turi geltonžiedės leukemijos glikozidus (erysimum cheiranthoides).

Corglycone (Corglycard) veikia miokardą dėl konvallatoksino, konvallatoksolio, konvallosido ir gliukokonvallosido, kuriame yra, tai yra širdies glikozidai, gauti iš slėnio gegužės lelijos (Convallaria Majalis).

Šių vaistų terapinių dozių veikimo mechanizmas yra toks: membranos transportavimo fermento-natrio-ozio adenozino trifosfatazės (Na+/K+-ATP-OE) arba natrio-potisio ATP-OE OSE pompos slopinimas; Aktyvaus kalcio (Ca2+) ir kalio (K+) jonų judėjimo slopinimas per širdies ląstelių membranas; Vietinis Na+ koncentracijos padidėjimas. Tai padidina Ca2+ lygį kardiomiocituose ir padidėja širdies raumenų susitraukimas.

Per didelė dozė sutrikdo širdies glikozidų farmakodinamiką ir jie pradeda veikti kaip kardiotoksinai, keičia membranos potencialo reguliavimo procesus ir sukelia širdies ritmo ir laidumo sutrikimą. [1]

Rizikos veiksniai

Padidėja apsvaigimo nuo širdies glikozidų paruošimo rizika:

• Senatvėje;
• Su ilgalaikiu lovos poilsiu;
• Individualiai padidėjusio jautrumo kardioaktyviems augalų steroidams;
• Jei neturite pakankamai raumenų masės;
• Esant išeminei širdies ligai ir plaučių širdies ligoms;
• Su inkstų nepakankamumu;
• Rūgščių bazės disbalanso atvejais organizme;
• Jei imami diuretikai, antiaritminis vaistas amiodaronas, kalcio kanalų blokatoriai, makrolidų grupės antibiotikai, sulfonamidai, priešgrybeliniai vaistai (klotrimazolas, mikonazolas);
• Kai skydliaukės hormonų trūkumas (hipotiroidizmas) trūkumų;
• Kai kalio kiekis serume yra žemas (hipokalemija);
• Padidėjus kalcio kiekiui kraujyje (kuris pasireiškia hiperparatiroidizme ir piktybinėmis neoplazmomis).

Nors lėtinis toksiškas širdies glikozidų poveikis vyresnio amžiaus pacientams yra labiau paplitęs dėl sumažėjusio klirenso, inkstų funkcijos nepakankamumo ar kartu vartojimo kitų vaistų, ūmus apsinuodijimas gali turėti jatrogeninę etiologiją (dėl gydymo klaidų) arba dėl atsitiktinio ar ketinimo (suiCidal) per didelė dozė.

Pathogenesis

Toksiškumo mechanizmas, širdies glikozido apsinuodijimo patogenezė atsiranda dėl daugybės elektrofiziologinio poveikio, nes kardioaktyvūs steroidiniai junginiai daro įtaką natrio-kilimėlio ATP-OE siurbliui širdies raumenų ląstelėse, pakeisdami jų funkciją.

Taigi, dėl padidėjusio glikozidų dozių Na+/K+-ATP-OSE blokavimo, padidėja tarpląstelinio kalio (K+) lygis. Tai lemia tarpląstelinį natrio (Na+) ir kalcio (Ca2+) jonų kaupimąsi, dėl kurių didėja prieširdžių ir skilvelių miocitų impulsų automatizmas, todėl padidėja spontaniška širdies raumenų ląstelių membranų depoliarizacija ir ventėvės ekstrūžiant.

Širdies glikozidai veikia dėl makšties nervo, padidindami jo toną, todėl sumažėja prieširdžių ir skilvelių efektyvusis ugniai atsparias refrakcinis laikotarpis ir sulėtėjęs sinuso ritmas - sinus bradycardia.

Skilvelių sužadinimas progresuoja iki skilvelių virpėjimo širdies, o impulsų laidumo nuo prieširdžių iki skilvelių sumažėjimas gali pereiti prie gyvybei pavojingo atriokentrikulinio (AV) mazgo bloko. [2]

Simptomai Apsinuodijimas širdies glikozidais

Kadangi širdies glikozidai gali turėti toksišką poveikį širdies ir kraujagyslių, centrinei nervų ir virškinimo sistemoms, apsinuodijimo simptomai jų bus suskirstyti į širdies, neurologinį ir virškinimo traktą.

Pirmieji ūmaus apsinuodijimo požymiai, nurijus lapių auginimo preparatai - širdies glikozidų digoksinas arba skaitmeninisinas - yra virškinimo traktas (pasireiškia per 2–4 valandas), įskaitant: visišką apetito, pykinimo, vėmimo, skrandžio mėšlungio ir žarnyno nusiminimo praradimą.

Po 8–10 valandų atsiranda širdies ir kraujagyslių sistemos simptomai: širdies ritmo sutrikimas priešlaikinį širdies susitraukimą; prieširdžių aritmijos; širdies laidumo vėlavimai (bradyarrhytmia); stiprus, bet lėtas pulsas (bradikardija); Skilvelių tachikardija iki virpėjimo, sumažėjimo BP, apibendrintas silpnumas.

Sunkiais atvejais gali atsirasti kvailys, traukuliai, sumišimas, haliucinogeninis delyras ir šokas.

Stebimas lėtinis intoksikacija su skaitmeniniu, galvos svaigimu, padidėjusia diureze, letargija, nuovargiu, raumenų silpnumu, drebuliu, regos sutrikimu (skotoma, spalvų suvokimo pokyčiai). Gali būti stebima hiper arba hipokalemija.

Komplikacijos ir pasekmės

Toksiškas širdies glikozidų poveikis gali sukelti mirtiną aritmiją, prieširdžių plazdėjimą ir pablogėti intrakardinio hemodinamiką.

Pagrindinės sumažėjusio prieširdžių ir venšulinės laidumo pasekmės ir komplikacijos pasireiškia visišku atrioventrikuliniu bloku, kuriame asmuo praranda sąmonę ir nesant skubios medicininės pagalbos-miršta širdies sustojimo.

Diagnostika Apsinuodijimas širdies glikozidais

Diagnozė grindžiama kardiotoninių vaistų, kuriuose yra širdies glikozidų, klinikinės pateikimo ir kalio kiekio plazmoje, perdozavimo istorijoje. Instrumentinė diagnozė apima elektrokardiografiją.

Kadangi pirmieji požymiai yra virškinimo trakto pobūdžio, diferencinė diagnozė atliekama panašiai kaip ūmaus apsinuodijimo diagnozė. Be to, gydytojai atsižvelgia į bradikardijos ar laidumo sutrikimų dėl pagrindinės širdies ligos, taip pat kitų vaistų, tokių kaip beta adrenoblokatoriai, vartojimo.

Norint atskirti foxglove širdies glikozidus nuo kitų kardioaktyvių glikozidų, galima atlikti laboratorinius tyrimus digoksino serumo lygį galima atlikti. Ūmus apsinuodijimas tampa kliniškai akivaizdus, kai digoksino koncentracija serume viršija 2 ng/ml.

Nors digoksino koncentracijos nustatymas gali padėti patvirtinti diagnozę, serumo lygis blogai koreliuoja su toksišku poveikiu ir turi būti interpretuojamas kartu su klinikiniais simptomais ir EKG rodmenimis.

Gydymas Apsinuodijimas širdies glikozidais

Avarinis apsinuodijimo širdies glikozidais gydymas-vartojant enterosorbentus (aktyvuotos medžio anglies) ir fiziologinio tirpalo vidurius laisvinantį bei skrandžio plovimą-atliekamas visiškai atitinkant skubios pagalbos.

Tačiau skrandžio plovimui reikalingas pretropino premedikacija, nes ši procedūra dar labiau padidina nervų nervo toną ir gali pagreitinti širdies bloką.

Medicinos įstaigoje simptominė intensyvi apsinuodijimo terapija su nuolatiniu širdies stebėjimu, ypač skiriant kalio chlorido, gliukozės ir insulino tirpalus; Bradikardijos ir prieširdžių-venrikulinių blokų atveju M-cholino blokatoriai (atropinas, metoprololis) skiriami į veną; Magnezijos tirpalas skiriamas siekiant palaikyti natrio-putoo ATP-OE siurblio aktyvumą.

Taip pat naudojami tokie vaistai kaip lidokainas ir fenitoinas, 1b klasės antiaritminiai vaistai.

Visiškas širdies blokas reikalauja elektrokardiostimuliacijos ir širdies ir plaučių gaivinimas.

Apsinuodijimui su širdies glikozidais yra priešnuodis, konkrečiau digostino - digoksinui specifinių antikūnų (Fab) fragmentų, digibind ar digifabo, kurį gamina užsienio farmacijos kompanijos iš avių imunoglobulino fragmentų, imunizuotų digoksino dariniu (DDMA). Šis priešnuodis skiriamas apsinuodijant ūminiu digoksinu, kai jo serumo lygis yra didesnis nei 10 ng/ml.

Vietinėje toksikologijoje intoksikacija atliekama atsižvelgiant į etilendiaminetraacto rūgšties (EDTA) arba natrio dimerkaptopropanesulfonato monohidrato (EDTA) arba natrio dimerkaptopropanesulfonato monohidrato (firmos pavadinimus DiMercaprol, Unithioliol). Šalutinis „Mercaptan“ darinių poveikis yra pykinimas, vėmimas, padidėjęs BP, tachikardija. [3]

Prevencija

Jei būtina vartoti širdies glikozidus, apsinuodijimo prevencija juos atitinka režimą ir nustatytą dozę (kartais sudaro 60% mirtinos dozės). Taip pat atsižvelgti į visas pacientų inkstų kontraindikacijas ir funkcinius pajėgumus.

Prognozė

Apsinuodijimo širdies glikozidais atvejais, ypač ūmiausi intoksikacijos su lapių auginimo preparatais, prognozė koreliuoja su mirtingumu. Kai kalio lygis viršija 5 mg-EQ/L be priešnuodžių vartojimo, mirtingumas gali būti iki 50% atvejų.