Limfangioleiomyomatozė (leiomyomatozė): priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Limfangioleiomiomatozės (leiomyomatosis) yra gerybinė lygiųjų raumenų ląstelių proliferacija visose plaučių dalių, įskaitant plaučių kraujagyslių ir limfagyslių, ir pleuros. Ligos limfangioleiomyomatozė (leiomyomatozė) - retai pasitaiko tik jaunoms moterims. Priežastis nežinoma. Tai pasireiškia kaip dusulys, kosulys, skausmas krūtinėje ir hemoptizė; spontaniškas pneumotoraksas dažnai vystosi.

Įtarus ligos buvimą, nustatoma analizuojant krūtinės ląstos rentgenogramos klinikines apraiškas ir rezultatus, ir patvirtinta didelės skiriamosios gebos CT. Prognozė nėra nustatyta, tačiau liga progresuoja lėtai, o per keletą metų dažnai sukelia kvėpavimo nepakankamumą ir mirtį. Radikalus limfangioleiomyomatozės gydymas - plaučių transplantacija.

Limfangioleiomiomatozės (leiomyomatosis) skleidžiami - patologinė procesas aprašyta navikų proliferaciją lygiųjų raumenų pluoštą mažo bronchų, bronchiolių, sienos kraujo ir limfinės laivai plaučių su po transformacijos bauda-cistine plaučių audinio. Liga veikia tik 18-50 metų moteris.

[1], [2], [3], [4],

Kas sukelia limfangioleiomyomatozę?

Limfangioleiomiomatozė yra plaučių liga, kuri veikia tik moteris, daugiausia 20-40 metų amžiaus. Baltosios rasės atstovai yra labiausiai rizikinga grupė. Limfangioleiomiomatozės įvyksta su mažiau nei 1 atveju dažnis per 1 mln žmonių, ir pasižymi nenormalus platinimu gerybinių lygiųjų raumenų ląstelių krūtinės, įskaitant plaučių, limfos ir kraujo indų ir pleuros parenchimos, dėl to plaučių struktūrų, emfizema kaitos ir cistine palaipsniui mažėja plaučių funkcija. Aprašymas ligos yra įtrauktas į dabartinę skyriuje, nes pacientai kartais klaidingai limfangioleiomiomatozės diagnozė IBLARB.

Limfangioleomiozės priežastis nežinoma. Patraukli hipotezė, kad moterų lytinių hormonų vaidmuo ligos patogenezėje išlieka nepakankamas. Limfangioleiomyomatozė paprastai atsiranda spontaniškai ir daugeliu atžvilgių yra panaši į tuberkulinę sklerozę. Lymphangioleiomyomatosis taip pat yra kai kuriems TS sergantiems pacientams; Todėl buvo pasiūlyta, kad tai yra speciali TS forma. Gumbelių sklerozės-2 geno komplekso (TSC-2) mutacijos buvo aprašytos limfangioleiomioatomo ir angiomyolipomų ląstelėse. Šie duomenys rodo, kad yra viena iš dviejų galimybių:

1. TKS-2 mutacijų somatine mozaicija plaučiuose ir inkstuose sukelia ligos kamieną tarp normalių šių audinių ląstelių (nors gali būti tikėtinas atskirų ligos dalių atsiradimas);
2. Limfangioleiomyomatozė yra angiomyolipoma audinio plitimas į plaučius, panaši į tai, kas pasireiškia gerybiniu metastazavusio pažeidimo sindromu.

Būdingi šie ligos poomorfologiniai požymiai:

• didelis plaučių tankis, daugelis mažų mazgelių 0,3-0,7 cm skersmens, balkšviškai užpildyti skysčiu, jie yra subpleural;
• kai kurių didelių oro ertmių plaučių dalių buvimas;
• limfmazgių hiperplazija;
• plaučių intersticio (tarpalveolinis, perivaskulinis, peribronchialinis, subpleguliarinis, išilgai limfinių kraujagyslių) skvarbos plaučių proliferacija;
• destruktyvieji kraujo ir limfos kraujagyslių sienelės, bronchų sienelės, alveoliai;
• mikrocistinio "ląstelinio" plaučių formavimasis;
• pneumokhemohilotrokso vystymasis, susijęs su plaučių kraujo ir limfos kraujagyslių sunaikinimu ir subpleguliarinių cistų plyšimu.

Šios ligos progresuojančios formos būdingos šios patomorfologinės apraiškos.

Židinio forma (leiomyomatozė) būdinga naviko susibūrimų - leiomyoma - plaučių parenchimoje.

Limfangioleiomyomatozo simptomai

Pradinės ligos apraiškos yra dusulys, o retai, kosulys, krūtinės skausmas ir kosulys su krauju. Apskritai, apraiškos dažniausiai yra menkos, tačiau kai kuriems pacientams gali būti šlapias ir sausas ertmės. Spontaninis pneumotoraksas dažnai vystosi. Taip pat yra apraiškos limfinės latakų obstrukcija, įskaitant chylothorax, chylous ascitas ir chyluria. Manoma, kad blogėjimas vyksta nėštumo metu ir, galbūt, kelionėje oru; visų pirma vėliau kontraindikuotinas išvaizdą ar blogėja pasireiškimus kvėpavimo sistemos; iš pneumotoraksas ar hemoptysis ir simptomų platus subpleural pūslinis ar cistine pokyčių, nustatytų HRCT istorija. Inkstų angiomyolipoma (hamartomos sudarytas iš lygiųjų raumenų, kraujagyslių ir riebalinio audinio) rasta 50% pacientų ir, nors paprastai besimptomė, gali sukelti kraujavimą, kuris, su progresavimo, paprastai pasireiškia kaip hematurija ar skausmas krašto.

Ilgą laiką liga yra besimptomiai. Išplėstiniame etape būdingi limfungioleiomyomatozės simptomai yra:

• dusulys, iš pradžių ji susirūpina tik fiziniu krūviu, tada tampa nuolatine;
• skausmai krūtinėje, blogesni kvėpuoti;
• hemoptizė (nestabili simptomai);
• pasikartojantis spontaniškas pneumotoraksas - įvyksta 1 / 3-1 / 2 pacientai pasireiškia staiga intensyvų skausmą krūtinėje, dusulį, vezikulinio kvėpavimo ir Membraninis atspalvį mušamųjų garso dėl paveiktoje pusėje trūkumą;
• chylothorax - chileido skysčio grupė pleuros ertmėje (vienoje ar abiejose pusėse). Su chilotorakso vystymuis padidėja dusulys, intensyvus bukas garsas atsiranda su smūgiu per išpūtimo zoną, čia nėra kvėpavimo; Šaltasis skystis susikaupia po jo pašalinimo. Būdinga tai, kad pneumo ir chilotorakso vystymas sutampa su menstruacijomis;
• Chilopikerbitas ir chiulinis ascitas išsivysto, kai liga progresuoja ir jų išvaizda sutampa su menstruacijomis;
• lėtinės plaučių širdies vystymas (simptomatologijai žr. "Plaučių hipertenzija").

Židininė ligos forma yra besimptomiai ir aptikta radiografiškai. Kai kuriais atvejais liga pasireiškia sisteminiu charakteriu - pilvo ertmėje, retroperitoninėje erdvėje, gimdoje, žarnyne, inkstuose išsivysto leiomyoma.

Šios ligos aktyvacija prisideda prie nėštumo, gimdymo, kontraceptikų vartojimo.

Limfangioliumomatozės diagnozė

Įtarus limfangiolejomiomatozė pasitaiko jaunų moterų, skundžiasi dusuliu, į intersticinį pokyčių akivaizdoje įprastu arba padidėjusio šviesos pagal rentgeno krūtinės, spontaniškai pneumotorakso ir / arba chylous ertmėje. Diagnozės patvirtinimas yra įmanomas biopsijos metu, tačiau pirmiausia visais atvejais reikia atlikti HRCT. Daugelio mažų difuziškai paskirstytų cistų aptikimas yra patognomoninis limfangioleiomyomatozei.
 
Biopsija atliekama tik tada, kai yra abejonių dėl HRCT rezultatų. Aptikimo histologiškai anomaliai proliferacijai lygiųjų raumenų ląstelių (limfangioleiomiomatozės ląstelių), susijusi su cistine pokyčių, patvirtina, kad ligos buvimą.

Plaučių funkcijos tyrimų rezultatai taip pat padeda diagnozuoti ir yra ypač naudingi proceso dinamikai stebėti. Tipiniai pokyčiai susideda iš obstrukcinių ar sumaišytų (obstrukcinių ir ribojančių) sutrikimų pobūdžio. Plaučiai paprastai yra hiper-erdvūs, padidėja bendras plaučių tūris (OEL) ir krūtinės ląstumas. Paprastai oro delsa (padidėjęs liekamas kiekis (TOE) ir OO / OEL santykis). Be to, paprastai sumažėja PaO ₂ ir anglies monoksido difuzinė vertė. Dauguma pacientų taip pat rodo darbingumo sumažėjimą.

[5], [6],

Limfangioleiomiozės laboratorinė diagnostika

1. Bendra ar bendra kraujo pokyčių analizė nėra. Kai kuriems pacientams būdinga eozinofilija, dažnai padidėjusi ESR, ypač su pneumonija-chilotorakso vystymu.
2. Bendra šlapimo analizė - gali būti nedidelė proteinurija (simptomas nespecifinis ir nestabilus);
3. Biocheminių analizė kraujo - kartais stebimas hipercholesterolemija gali padidinti alfa2- lygio ir gama globulino, aminotransferazių, kad bendras laktato dehidrogenazės, angiotenziną konvertuojančio fermento.
4. Pleuros skysčio tyrimas. Chilothorax yra labai būdingas limfangioleiomyomatozei. Plaučių skystis turi šias charakteristikas:
   • spalva balta;
   • po centrifugavimo išlaikomas skysčio drumstumas;
   • trigliceridų kiekis yra daugiau kaip 110 mg%;
   • yra chylomicra, kurie yra aptikti lipoproteinų elektroforeze poliakrilamido gelyje.

Limfangioleiomyomatozės instrumentinė diagnozė

1. Plaučių rentgeno tyrimas. Pasklidusi ligos forma, būdingi rentgeno spinduliai yra plaučių modelio intensyvėjimas dėl intersticinės fibrozės vystymosi ir difuzinių kelių smulkių židinio (miliarinių) nematymo. Vėliau, atsiradus daugelio mažų cistų formavimui, atsiranda "korinio plaučių" vaizdas.

Židinio formai būdingos tamsos kampai nuo 0,5 iki 1,5 cm skersmens su aiškiomis sienomis.

Plintant pneumotoraksui, nustatomas suspaustas oro suspaudimas plaučių, kuriam būdingas chilotorakso, intensyvus vienalytis šešėlis (dėl išsiplėtimo) su įstriža viršutine sienele.

2. Kompiuterio tomografija plaučiuose atskleidžia tuos pačius pokyčius, bet daug anksčiau, įskaitant cistinę ir pūslelinę formaciją.
3. Plaučių ventiliacijos pajėgumo tyrimas. Būdingas plaučių likučio padidėjimas dėl daugybės cistų susidarymo. Daugumai pacientų taip pat yra obstrukcinis kvėpavimo funkcijos nepakankamumas (FEV1 sumažėjimas). Kai liga progresuoja, taip pat yra ribojantis kvėpavimo funkcijos nepakankamumas (sumažėjęs GEL).
4. Kraujo dujų analizė. Kadangi kvėpavimo funkcijos nepakankamumas pasireiškia arterine hipoksemija, dalinė deguonies įtampa mažėja, ypač po fizinio krūvio.
5. EKG. Ligos progresavimui atskleidžiami dešiniojo pratekakio ir dešiniojo skilvelio miokardo hipertrofijos požymiai (žr. "Plaučių hipertenzija").
6. Plaučių biopsija. Diagnozei patikrinti atliekamas plaučių audinio biopsijos tyrimas. Tik atvira plaučių biopsija yra informatyvi. Biopsija atskleidžia difuzinę plaučių intersticio sklandų plaučių proliferaciją.

Limfangioleiomyomatozės tyrimo programa

1. Dažni kraujo tyrimai, šlapimo tyrimai.
2. Biocheminis kraujo tyrimas - cholesterolio, trigliceridų, bendrojo baltymo, baltymų frakcijų, bilirubino, transaminazių nustatymas.
3. Plaučių rentgeno tyrimas.
4. Pleuros skysčio tyrimas - spalvų, skaidrumo, tankio, citologijos, biocheminės analizės (cholesterolio, trigliceridų, gliukozės kiekio nustatymas) įvertinimas.
5. EKG.
6. Pilvo ertmės ir inkstų ultragarsas.
7. Atvira plaučių biopsija ir histologinis biopsijos egzempliorių tyrimas.

Limfangioleiomyomatozės gydymas

Standartinis limfangiomioomomatozės gydymas yra plaučių transplantacija, tačiau liga gali pasikartoti transplantacijos metu. Alternatyvios terapijos, ypač hormonų terapija su progestinais, tamoksifenu ir ovariekekcija, daugeliu atvejų yra neveiksmingos. Pneumotoraksas taip pat gali būti problema, nes dažnai gali pasikartoti, yra dvišalis ir nejautrus standartiniam gydymui. Kartotiniam pneumotoraksui reikia plaučių, pleurodezės (talko ar kitų medžiagų) arba pleurektomijos išskyros. JAV ligoniai gali gauti psichologinę pagalbą Lymphangioleiomyomatosis Foundation.

Kokia yra limfungioleiomyomatozo progresija?

Lymphangioleiomyomatosis neturi aiškios prognozės, atsižvelgiant į kraštutinį ligos retumą ir didelę limfangioleiomyomatozės pacientų klinikinės būklės kintamumą. Apskritai liga progresuoja lėtai, todėl galiausiai atsiranda kvėpavimo nepakankamumas ir mirtis, tačiau numatoma gyvenimo trukmė labai skiriasi, atsižvelgiant į įvairius šaltinius. Pacientai turi žinoti, kad nėštumo metu ligos progresavimas gali paspartėti. Vidutinis išgyvenimas yra maždaug 8 metai nuo diagnozės datos.