Metotreksatas

Metotreksatas (metotreksatas) yra vaistas, naudojamas medicinoje kaip priešvėžinis (priešnavikinis) agentas įvairių rūšių vėžiui gydyti ir kaip imunomoduliacinis ir priešuždegiminis agentas reumatologinėse ligose.

Čia yra keletas pagrindinių metotreksato naudojimo būdų:

1. Onkologija: metotreksatas yra plačiai naudojamas chemoterapijoje gydant įvairius vėžio tipus, tokius kaip leukemija, limfoma, šlapimo pūslės vėžys, krūties vėžys, gimdos kaklelio vėžys ir kiti. Paprastai jis į organizmą skiriamas injekcijų pavidalu arba geriamosiomis tabletėmis.
2. Reumatologija: metotreksatas naudojamas reumatoidinio artrito, psoriazės, psoriazinio artrito ir kitų sąnarių ir odos uždegiminių ligų gydymui gydyti. Tokiais atvejais jis paprastai laikomas tabletėmis ar injekcijomis.
3. Ekstrapulmoninė sarkoidozė: metotreksatas gali būti naudojamas sarkoidozei gydyti, kai ji sukelia simptomus ir reikalauja gydymo.

Metotreksato veikimo mechanizmas yra tas, kad jis blokuoja folio rūgštį, todėl sutriko nukleorūgšties sintezė ir ląstelių dalijimosi slopinimas. Tai ypač svarbu greitai suskirstyti naviko ląsteles, todėl metotreksatas yra veiksmingas prieš vėžio ląsteles.

Svarbu pažymėti, kad metotreksatas yra galingas vaistas, turintis rimtą šalutinį poveikį, ir jis turėtų būti naudojamas tik tada, kai skiriama gydytojo ir prižiūrint gydytojui.

Indikacijos Metotreksatas

1. Onkologija:

   • Leukemija (įskaitant ūmią limfoblastinę ir ūminę mieloblastinę leukemiją).
   • Limfomos (pvz., hodgkin limfoma ir ne Hodžkino limfoma ).
   • šlapimo pūslės vėžys.
   • Krūties vėžys.
   • Gimdos kaklelio vėžys.
   • Galvos ir kaklo vėžys.
   • Kiti vėžys.

2. Reumatologija:

   • Reumatoidinis artritas.
   • Psoriazė (įskaitant psoriazinis artritas ).
   • Poliartritas.
   • Ankilozinis spondilitas.
   • Kitos sąnarių ir odos uždegiminės ligos.

3. Sarkoidozė:

   • Ekstrapulmoninis sarkoidozė, kai jis sukelia simptomus ir reikalauja terapijos.
4. Psoriazinė eritroderma: Tai būklė, kai didžioji dalis kūno odos yra padengta psoriazinėmis plokštelėmis.
5. Psoriazinė pirštų puslozė: tai psoriazės forma, kuriai būdingas pūslių susidarymas ant pirštų odos.
6. Išsėtinė sklerozė: Kai kuriais atvejais metotreksatas gali būti naudojamas gydyti išsėtinė sklerozė, ypač kai jis yra aktyvus.

Atleiskite formą

1. Burnos tabletės: Tai yra labiausiai paplitusi autoimuninių ligų, tokių kaip reumatoidinis artritas ir psoriazė, gydymo forma. Metotreksato tabletės yra patogios naudoti, tačiau jiems reikia tikslaus dozavimo grafiko.
2. Poodinio vartojimo tirpalas: kai kuriems pacientams gali būti taikoma metotreksatas injekcijos tirpalo pavidalu, ypač kai reikia greito poveikio, arba kai pacientas negali vartoti tablečių. Injekcijos taip pat leidžia tiksliai kontroliuoti dozę.
3. Tirpimas intramuskuliniam ir intraveniniam vartojimui: Šios formos dažniau naudojamos onkologijoje chemoterapijai. Šios formos dažniau naudojamos onkologijoje chemoterapijai.
4. Intratekalinio vartojimo sprendimas: Kai kuriais atvejais, pavyzdžiui, gydant tam tikrus centrinės nervų sistemos vėžį, metotreksatas gali būti skiriamas tiesiai į smegenų skystį.

Farmakodinamika

1. Dihidrofolato reduktazės (DHFR) slopinimas: metotreksatas slopina fermento DHFR aktyvumą, kuris yra susijęs su dihidrofolio rūgšties pavertimu tetrahidrofolio rūgštimi. Taigi jis slopina tetrahidrofolio rūgšties sintezę, kuri yra būtina timidino monofosfato ir purino nukleotidų susidarymui, taip sulėtindamas ląstelių augimą ir dalijimąsi.
2. Priešuždegiminis poveikis: metotreksatas turi priešuždegiminį poveikį, slopindamas citokinų, tokių kaip interleukino-1 (IL-1), interleukino-6 (IL-6) ir naviko nekrozės faktoriaus α (TNF-α), sintezę. Tai lemia sumažėjusį uždegimą ir sumažino imuninės sistemos aktyvumą.
3. Imunosupresinis poveikis: metotreksatas slopina imuninę sistemą, ypač ląstelių imunitetą, kuris gali būti naudingas gydant autoimunines ligas ir užkirsti kelią transplantacijos atmetimui.
4. Priešvėžiniai poveikiai: metotreksatas yra vienas iš pagrindinių vaistų nuo navikų ir yra naudojamas įvairių rūšių vėžiui gydyti, įskaitant leukemiją, limfomą, krūties vėžį, plaučių vėžį ir kt. Jis daro savo priešnavikinį poveikį slopindamas ląstelių dalijimosi ir naviko augimą.
5. Ligos remisija: Kai kuriais atvejais metotreksatas gali padėti pasiekti ilgalaikę remisiją pacientams, sergantiems vėžiu ar autoimuninėmis ligomis.
6. Antiproliferacinis poveikis: metotreksatas gali turėti antiproliferacinį poveikį slopindamas ląstelių dalijimosi ir ląstelių augimą.

Farmakokinetika

1. Absorbcija: metotreksatas paprastai yra gerai ir greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto po geriamojo vartojimo. Maistas gali paveikti jo absorbcijos greitį ir mastą.
2. Pasiskirstymas: metotreksato pasiskirstymas yra didelis ir gali prasiskverbti į kraujo-smegenų barjerą. Jis taip pat prasiskverbia į motinos pieną.
3. Metabolizmas: metotreksatas kepenyse nėra metabolizuojamas ir jį išskiria beveik nepakitę inkstai. Tačiau hidroksilinimas ir gliukuronidacija gali atsirasti nedideliais kiekiais.
4. Išskyrimas: Pagrindinis metotreksato išsiskyrimo iš organizmo būdas yra per inkstus. Jis išsiskiria beveik visiškai nepakitusiais.
5. Pusinės eliminacijos laikas: Metotreksato pusinės eliminacijos laikas gali skirtis priklausomai nuo dozės ir paciento, tačiau paprastai tai yra apie 3–10 valandų suaugusiesiems ir apie 2–5 valandas vaikams.
6. Veiksmo mechanizmas: metotreksatas slopina dihidrofolato reduktazę, dėl kurios sutriko tetrahidrofolio rūgšties sintezė, kuri reikalinga nukleorūgščių sintezei. Tai lemia sutrikusio ląstelių dalijimosi ir sumažėjusį ląstelių augimą, todėl tai tampa veiksmingu priešnavikiniu agentu.

Dozavimas ir vartojimas

Metotreksatas tabletėse

• Reumatoidinis artritas: Standartinė pradinė dozė yra 7,5 mg vieną savaitę, o tai palaipsniui gali būti padidinta priklausomai nuo atsako į gydymą. Didžiausia rekomenduojama dozė yra 20–25 mg per savaitę.
• Psoriazė: pradinė dozė paprastai yra 10–25 mg vieną savaitę, kai galimas paskesnis dozė.

Metotreksatas injekcijų pavidalu

• Dozavimas ir vartojimo būdas injekcijoms gali labai skirtis priklausomai nuo terapinės indikacijos. Injekcijos gali būti poodinės, intraveninės, intraveninės ar net intratekalinės (į smegenų skystį), atsižvelgiant į ligą.
• Vėžys: Vėžio gydymo dozė paprastai yra daug didesnė nei autoimuninių ligų ir reikalauja tikslaus medicininio stebėjimo.

Svarbios pastabos

• Metotreksatas yra griežtai vartojamas kartą per savaitę, kad būtų galima gydyti autoimunines ligas, o tai svarbu nepainioti su jo vartojimu kasdien, kad būtų išvengta perdozavimo.
• Gydant metotreksatu, gydytojai rekomenduoja reguliarius kraujo tyrimus, kad būtų galima stebėti kepenų, inkstų ir hematopoetinės sistemos funkciją.
• Svarbu su gydytoju aptarti galimą šalutinį poveikį ir atsargumo priemones, susijusias su metotreksatu, įskaitant poveikį vaisingumui ir galimą riziką nėščioms moterims.
• Venkite vartoti alkoholį gydymo metotreksato metu, nes tai gali padidinti kepenų pažeidimo riziką.

Naudokite Metotreksatas nėštumo metu

Metotreksato vartojimas nėštumo metu gali sukelti rimtą riziką vaisiaus vystymuisi.

Metotreksatas gali sukelti toksišką poveikį vaisiui, pavyzdžiui, įgimtoms anomalijoms ir priešlaikiniam gimdymui, ypač kai jis vartojamas ankstyvame nėštumo metu. Todėl FDA (maisto ir vaistų administracija), skirtą naudoti nėštumo metu, metotreksatą laiko X kategoriją, o tai reiškia, kad jo vartojimas nėštumo metu yra labai draudžiamas.

Kontraindikacijos

1. Nėštumas ir žindymas: metotreksatas gali pakenkti vaisiui ir gali sukelti persileidimą, apsigimimus ir kitą pavojingą poveikį vaisiui. Todėl nėštumo metu ir maitinant žindymu jis yra draudžiamas.
2. Aktyvi infekcija: Esant aktyviai infekcijai, metotreksatas gali pabloginti infekcijos eigą dėl jo imunosupresinio poveikio.
3. Rimtų kepenų inkstųDISORDS: Pacientams, sergantiems sunkiomis kepenimis ar inkstų liga, organizme gali kauptis metotreksatas, o tai gali sukelti toksišką poveikį. Todėl tokiais atvejais jo naudojimas turėtų būti atsargus ar net draudžiamas.
4. Alkoholizmas: Žmonėms, priklausantiems nuo alkoholio, metotreksato vartojimas gali padidinti toksišką poveikį kepenims.
5. Kontracepcija: Pacientai, vartojantys metotreksatą, turėtų naudoti veiksmingus kontracepcijos metodus, nes tai gali sukelti vaisiaus žalos, jei moteris pastoja vartodama vaistą.
6. Padidėjęs jautrumas metotreksatui: Žmonės, turintys žinomą padidėjusį jautrumą metotreksatui ar kitiems vaisto komponentams, taip pat turėtų išvengti jo vartojimo.
7. Hematopoetiniai sutrikimai: metotreksatas gali sumažinti trombocitų ir baltųjų kraujo kūnelių skaičių, o tai gali padidinti kraujavimo ir infekcijų riziką.

Šalutiniai poveikiai Metotreksatas

1. Virškinimo trakto sutrikimai: Tai gali būti pykinimas, vėmimas, viduriavimas, anoreksija (apetito praradimas), skrandžio skausmas ar burnos opos.
2. Sumažėjęs kraujo ląstelių skaičius: metotreksatas gali sumažinti baltaodžių ląstelių (leukopenijos), raudonųjų kraujo kūnelių (anemijos) ir trombocitų (trombocitopenijos) skaičių, kurie gali padidinti infekcijų, anemijos ir kraujavimo riziką.
3. Padidėjęs jautrumas saulės spinduliams: Kai kurie pacientai gali patirti padidėjusį jautrumą saulei ar jautrumui, o tai gali sukelti saulės nudegimus ar odos bėrimus, veikiant saulės spinduliams.
4. Padidėjęs kepenų fermentų kiekis: metotreksatas gali padidinti AST ir ALT kiekį, rodantį kepenų pažeidimą.
5. Mukozitas: Tai yra burnos, gerklės ar skrandžio gleivinės uždegimas, kuris gali sukelti skausmą ir sunkumų rijimą.
6. Pneumonitas: retas, bet rimtas šalutinis poveikis, kuriam būdingas plaučių uždegimas ir pasireiškia kosulys, sunkumų kvėpavimas ir krūtinės skausmas.
7. Plaukai: Kai kuriems pacientams gali patirti plaukų slinkimas ar plaukų tekstūros pokyčiai.
8. Sumažėjusi imuninės sistemos funkcija: Tai gali padidinti infekcijų riziką.
9. Hepatotoksiškumas: metotreksatas gali pažeisti kepenis.
10. Nefrotoksiškumas: Retai metotreksatas gali pažeisti inkstus.

Perdozavimas

1. Toksiškas poveikis kaulų čiulpams: metotreksatas slopina ląstelių dalijimąsi ir augimą, įskaitant kaulų čiulpų ląsteles, kurios gali sukelti hematologinius sutrikimus, tokius kaip sunki aplastinė anemija, leukopenija ir trombocitopenija.
2. Virškinimo trakto simptomai: Įtraukite pykinimą, vėmimą, viduriavimą, anoreksiją, pilvo skausmą ir kitus virškinimo trakto sutrikimus.
3. Inkstų nepakankamumas: esant sunkiam metotreksato perdozavimui, dėl toksiško poveikio inkstams gali išsivystyti ūmus ar lėtinis inkstų nepakankamumas.
4. Hepatotoksinis poveikis: perdozavimas gali sukelti kepenų pažeidimą ir disfunkciją, o tai gali pasireikšti kaip padidėjusiais kepenų fermentais, gelta ir kitais kepenų nepakankamumo požymiais.
5. Centrinės nervų sistemos (CNS) simptomai: apima galvos skausmą, mieguistumą, nemigą, sumišimą, traukulius ir kitus neurologinių sutrikimų simptomus.
6. Kiti organai ir sistemos: taip pat gali būti paveikti plaučiai, širdis, kraujagyslės ir kiti organai, o tai gali sukelti ūmines ar lėtines komplikacijas.

Sąveika su kitais vaistais

1. NVNU (nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo): NVNU vartojimas kartu su metotreksatu gali padidinti jo toksiškumą, ypač atsižvelgiant į kepenis ir inkstus. Be to, NVNU gali sumažinti inkstų kanalėlių filtravimą, o tai gali sukelti metotreksato kaupimąsi organizme ir padidinti jo nepageidaujamą poveikį.
2. Narkotikų rinkimo inkstų funkcija: Narkotikų, mažinančių inkstų funkciją, vartojimas (pvz., Kai kurie antibiotikai, diuretikai ir priešuždegiminiai vaistai) gali padidinti metotreksato koncentraciją kraujyje ir padidinti jo toksiškumą.
3. Priešvėžiniai vaistai: metotreksatas gali padidinti kitų priešvėžinių vaistų toksiškumą, ypač kai kartu vartojamas didelėmis dozėmis.
4. Antirheumatiniai vaistai: metotreksato vartojimas kartu su kitais antirheumatiniais vaistais (pvz., Leflunomidu, hidrokiklokvinu, sulfasalazinu) gali sustiprinti jo terapinį poveikį gydant reumatoidinį artritą ir kitas uždegimines diskusijas.
5. Kraujavimas gerinantys vaistai: metotreksato vartojimas su kraujavimu gerinančiais vaistais (pvz., Acetilsalicilo rūgštimi) gali padidinti kraujavimo riziką.
6. Antibiotikai ir priešgrybeliniai vaistai: Kai kurie antibiotikai ir priešgrybeliniai vaistai gali padidinti metotreksato toksiškumą mažinant jo metabolizmą kepenyse.

Laikymo sąlygos

1. Temperatūra: paprastai rekomenduojama laikyti metotreksatą kontroliuojamoje kambario temperatūroje, kuri yra nuo 20 iki 25 laipsnių Celsijaus. Kartais laikinas laikymas nuo 15 iki 30 laipsnių Celsijaus (nuo 59 iki 86 laipsnių pagal Farenheitą).
2. Šviesa: Vaistas turėtų būti laikomas tamsioje vietoje, apsaugotoje nuo tiesioginių saulės spindulių. Šviesa gali skaidyti veikliąsias vaisto medžiagas.
3. Pakuotė: laikykite metotreksatą originaliame inde, kad apsaugotumėte jį nuo drėgmės ir šviesos. Po naudojimo sandariai uždarykite konteinerį.
4. Vaikai: būtinai laikykitės metotreksato, kad jie nepasiektų vaikų, kad išvengtumėte atsitiktinio vartojimo.
5. Specialios sąlygos: Kai kuriais atvejais pakuotėje arba narkotikų instrukcijose gali būti papildomų saugojimo rekomendacijų. Norėdami gauti tiksliesnės informacijos, skaitykite šias rekomendacijas.