Metotreksatas

Metotreksatas (metotreksatas) yra vaistas, naudojamas medicinoje kaip priešvėžinis (priešnavikinis) agentas įvairių rūšių vėžiui gydyti ir kaip imunomoduliuojantis ir priešuždegiminis agentas sergant reumatologinėmis ligomis.

Štai keletas pagrindinių metotreksato naudojimo būdų:

1. Onkologija : Metotreksatas plačiai naudojamas chemoterapijoje gydant įvairius vėžio tipus, tokius kaip leukemija, limfoma, šlapimo pūslės vėžys, krūties vėžys, gimdos kaklelio vėžys ir kt. Paprastai jis įvedamas į organizmą injekcijų arba geriamųjų tablečių pavidalu.
2. Reumatologija : Metotreksatas vartojamas reumatoidiniam artritui, psoriazei, psoriaziniam artritui ir kitoms uždegiminėms sąnarių ir odos ligoms gydyti. Tokiais atvejais paprastai vartojamos tabletės arba injekcijos.
3. Ekstrapulmoninė sarkoidozė : Metotreksatas gali būti naudojamas sarkoidozei gydyti, kai ji sukelia simptomus ir reikalauja gydymo.

Metotreksato veikimo mechanizmas yra tas, kad jis blokuoja folio rūgštį, todėl sutrinka nukleorūgščių sintezė ir slopinamas ląstelių dalijimasis. Tai ypač svarbu greitai besidalijančioms naviko ląstelėms, todėl metotreksatas veiksmingas prieš vėžines ląsteles.

Svarbu pažymėti, kad metotreksatas yra stiprus vaistas, turintis rimtą šalutinį poveikį, todėl jį galima vartoti tik paskyrus ir prižiūrint gydytojui.

Indikacijos Metotreksatas

1. Onkologija :

   • Leukemija (įskaitant ūminę limfoblastinę ir ūminę mieloblastinę leukemiją).
   • Limfomos (pvz., Hodžkino limfoma ir ne Hodžkino limfoma ).
   • Pūslės vėžys .
   • Krūties vėžys .
   • Gimdos kaklelio vėžys .
   • Galvos ir kaklo vėžys.
   • Kiti vėžio tipai.

2. Reumatologija :

   • Reumatoidinis artritas .
   • psoriazė (įskaitant psoriazinį artritą ).
   • Poliartritas .
   • Ankilozuojantis spondilitas .
   • Kitos uždegiminės sąnarių ir odos ligos.

3. Sarkoidozė :

   • Ekstrapulmoninė sarkoidozė , kai ji sukelia simptomus ir reikalauja gydymo.
4. Psoriazinė eritrodermija : tai būklė, kai didžioji kūno odos dalis yra padengta psoriazinėmis plokštelėmis.
5. Psoriazinė pirštų pustuliozė : tai psoriazės forma, kuriai būdingas pūslių susidarymas ant pirštų odos.
6. Išsėtinė sklerozė : kai kuriais atvejais metotreksatas gali būti naudojamas išsėtinei sklerozei gydyti , ypač kai jis yra aktyvus.

Atleiskite formą

1. Geriamos tabletės: tai yra labiausiai paplitusi forma gydant autoimunines ligas, tokias kaip reumatoidinis artritas ir psoriazė. Metotreksato tabletes patogu vartoti, tačiau jas reikia tiksliai dozuoti.
2. Po oda vartojamas tirpalas: kai kuriems pacientams geriau vartoti metotreksatą injekcinio tirpalo pavidalu, ypač kai reikia greitai pradėti veikti arba kai pacientas negali gerti tablečių. Injekcijos taip pat leidžia tiksliai kontroliuoti dozę.
3. Į raumenis ir į veną skirtas tirpalas: šios formos dažniau naudojamos onkologijoje chemoterapijai. Šios formos dažniau naudojamos onkologijoje chemoterapijai.
4. Intratekalinio vartojimo tirpalas: kai kuriais atvejais, pvz., gydant tam tikras centrinės nervų sistemos vėžio formas, metotreksatas gali būti suleidžiamas tiesiai į smegenų skystį.

Farmakodinamika

1. Dihidrofolato reduktazės (DHFR) slopinimas : Metotreksatas slopina fermento DHFR, kuris dalyvauja dihidrofolio rūgštį paverčiant tetrahidrofolio rūgštimi, aktyvumą. Taigi jis slopina tetrahidrofolio rūgšties, reikalingos timidino monofosfato ir purino nukleotidų susidarymui, sintezę, todėl sulėtėja ląstelių augimas ir dalijimasis.
2. Priešuždegiminis poveikis: metotreksatas turi priešuždegiminį poveikį, nes slopina citokinų, tokių kaip interleukinas-1 (IL-1), interleukinas-6 (IL-6) ir naviko nekrozės faktorius α (TNF-α), sintezę. Dėl to sumažėja uždegimas ir sumažėja imuninės sistemos veikla.
3. Imunosupresinis poveikis : Metotreksatas slopina imuninę sistemą, ypač ląstelinį imunitetą, o tai gali būti naudinga gydant autoimunines ligas ir užkertant kelią transplantato atmetimui.
4. Poveikis prieš vėžį : Metotreksatas yra vienas iš pagrindinių priešnavikinių vaistų ir naudojamas įvairių rūšių vėžiui, įskaitant leukemiją, limfomą, krūties vėžį, plaučių vėžį ir kt., gydyti. Jis daro priešnavikinį poveikį slopindamas ląstelių dalijimąsi ir naviko augimą.
5. Ligos remisija : kai kuriais atvejais metotreksatas gali padėti pasiekti ilgalaikę remisiją pacientams, sergantiems vėžiu arba autoimuninėmis ligomis.
6. Antiproliferacinis poveikis: metotreksatas gali turėti antiproliferacinį poveikį, nes slopina ląstelių dalijimąsi ir ląstelių augimą.

Farmakokinetika

1. Absorbcija : išgertas metotreksatas paprastai gerai ir greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Maistas gali paveikti jo absorbcijos greitį ir mastą.
2. Pasiskirstymas : Metotreksato pasiskirstymo tūris yra didelis ir gali prasiskverbti pro kraujo ir smegenų barjerą. Jis taip pat prasiskverbia į motinos pieną.
3. Metabolizmas : Metotreksatas nemetabolizuojamas kepenyse ir išsiskiria per inkstus beveik nepakitęs. Tačiau nedideliais kiekiais gali pasireikšti hidroksilinimas ir gliukuronizacija.
4. Išskyrimas : Pagrindinis metotreksato pašalinimo iš organizmo būdas yra per inkstus. Jis išsiskiria beveik visiškai nepakitęs.
5. Pusinės eliminacijos laikas : Metotreksato pusinės eliminacijos laikas gali skirtis priklausomai nuo dozės ir paciento, bet paprastai yra apie 3-10 valandų suaugusiems ir apie 2-5 valandas vaikams.
6. Veikimo mechanizmas : Metotreksatas slopina dihidrofolato reduktazę, dėl kurios sutrinka tetrahidrofolio rūgšties, būtinos nukleorūgščių sintezei, sintezė. Dėl to sutrinka ląstelių dalijimasis ir sumažėja ląstelių augimas, todėl jis yra veiksmingas priešnavikinis agentas.

Dozavimas ir vartojimas

Metotreksatas tabletėse

• Reumatoidinis artritas: standartinė pradinė dozė yra 7,5 mg kartą per savaitę, kurią galima palaipsniui didinti, atsižvelgiant į atsaką į gydymą. Didžiausia rekomenduojama dozė yra 20-25 mg per savaitę.
• Psoriazė: Pradinė dozė paprastai yra 10-25 mg kartą per savaitę, vėliau dozę galima koreguoti.

Metotreksatas injekcijų pavidalu

• Injekcijų dozė ir vartojimo būdas gali labai skirtis priklausomai nuo terapinės indikacijos. Priklausomai nuo ligos, injekcijos gali būti po oda, į raumenis, į veną ar net intratekalinės (į smegenų skystį).
• Vėžys : Vėžiui gydyti dozės paprastai yra daug didesnės nei autoimuninėms ligoms gydyti, todėl reikia tikslios medicininės priežiūros.

Svarbios pastabos

• Metotreksatas vartojamas griežtai kartą per savaitę autoimuninėms ligoms gydyti, todėl svarbu nepainioti su vartojimu kasdien, kad būtų išvengta perdozavimo.
• Gydymo metotreksatu metu gydytojai rekomenduoja reguliariai atlikti kraujo tyrimus, kad būtų galima stebėti kepenų, inkstų ir kraujodaros sistemos veiklą.
• Svarbu aptarti su gydytoju galimą šalutinį poveikį ir atsargumo priemones vartojant metotreksatą, įskaitant poveikį vaisingumui ir galimą riziką nėščioms moterims.
• Gydymo metotreksatu metu negerkite alkoholio, nes tai gali padidinti kepenų pažeidimo riziką.

Naudokite Metotreksatas nėštumo metu

Metotreksato vartojimas nėštumo metu gali kelti rimtą pavojų vaisiaus vystymuisi.

Metotreksatas gali sukelti toksinį poveikį vaisiui, pvz., įgimtas anomalijas ir priešlaikinį gimdymą, ypač vartojant ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu. Todėl FDA (Maisto ir vaistų administracija) metotreksatą laiko X kategorija, skirtu vartoti nėštumo metu, o tai reiškia, kad jo vartojimas nėštumo metu yra griežtai draudžiamas.

Kontraindikacijos

1. Nėštumas ir žindymo laikotarpis : Metotreksatas gali pakenkti vaisiui ir sukelti persileidimą, apsigimimus ir kitą pavojingą poveikį vaisiui. Todėl nėštumo ir žindymo laikotarpiu jo vartoti draudžiama.
2. Aktyvi infekcija : Esant aktyviai infekcijai, metotreksatas gali pabloginti infekcijos eigą dėl imunosupresinio poveikio.
3. Sunkūs kepenų ir inkstų sutrikimai : pacientams, sergantiems sunkia kepenų ar inkstų liga, metotreksatas gali kauptis organizme, o tai gali sukelti toksinį poveikį. Todėl tokiais atvejais jo naudojimas turėtų būti atsargus arba net kontraindikuotinas.
4. Alkoholizmas : žmonėms, turintiems priklausomybę nuo alkoholio, metotreksato vartojimas gali padidinti toksinį poveikį kepenims.
5. Kontracepcija : Metotreksatą vartojantys pacientai turi naudoti veiksmingus kontracepcijos metodus, nes tai gali pakenkti vaisiui, jei moteris pastoja vartodama vaistą.
6. Padidėjęs jautrumas metotreksatui : žmonės, kuriems nustatytas padidėjęs jautrumas metotreksatui ar kitoms vaisto sudedamosioms dalims, taip pat turėtų vengti jo vartojimo.
7. Hematopoetiniai sutrikimai : Metotreksatas gali sumažinti trombocitų ir baltųjų kraujo kūnelių skaičių, todėl gali padidėti kraujavimo ir infekcijų rizika.

Šalutiniai poveikiai Metotreksatas

1. Virškinimo trakto sutrikimai : tai gali būti pykinimas, vėmimas, viduriavimas, anoreksija (apetito praradimas), skrandžio skausmas arba burnos opos.
2. Sumažėjęs kraujo ląstelių skaičius: metotreksatas gali sumažinti baltųjų kraujo kūnelių (leukopenija), raudonųjų kraujo kūnelių (anemija) ir trombocitų (trombocitopenija) skaičių, o tai gali padidinti infekcijų, anemijos ir kraujavimo riziką.
3. Padidėjęs jautrumas saulės šviesai : kai kuriems pacientams gali pasireikšti padidėjęs jautrumas saulei arba jautrumas šviesai, o tai gali sukelti saulės nudegimą arba odos išbėrimą veikiant saulės šviesai.
4. Padidėjęs kepenų fermentų kiekis : Metotreksatas gali padidinti AST ir ALT kiekį, o tai rodo kepenų pažeidimą.
5. Gleivinės uždegimas : tai burnos, gerklės ar skrandžio gleivinės uždegimas, galintis sukelti skausmą ir rijimo pasunkėjimą.
6. Pneumonitas : retas, bet sunkus šalutinis poveikis, kuriam būdingas plaučių uždegimas ir pasireiškiantis kosuliu, pasunkėjusiu kvėpavimu ir krūtinės skausmu.
7. Plaukai : Kai kuriems pacientams gali slinkti plaukai arba pasikeisti plaukų struktūra.
8. Sumažėjusi imuninės sistemos funkcija : tai gali padidinti infekcijų riziką.
9. Hepatotoksiškumas : Metotreksatas gali pakenkti kepenims.
10. Nefrotoksiškumas : retai metotreksatas gali pažeisti inkstus.

Perdozavimas

1. Toksinis poveikis kaulų čiulpams : Metotreksatas slopina ląstelių, įskaitant kaulų čiulpų ląsteles, dalijimąsi ir augimą, todėl gali atsirasti hematologinių sutrikimų, tokių kaip sunki aplazinė anemija, leukopenija ir trombocitopenija.
2. Virškinimo trakto simptomai : pykinimas, vėmimas, viduriavimas, anoreksija, pilvo skausmas ir kiti virškinimo trakto sutrikimai.
3. Inkstų nepakankamumas : Sunkaus metotreksato perdozavimo atveju dėl toksinio poveikio inkstams gali išsivystyti ūminis arba lėtinis inkstų nepakankamumas.
4. Kepenų toksinis poveikis : Perdozavimas gali sukelti kepenų pažeidimą ir disfunkciją, kuri gali pasireikšti kaip padidėjęs kepenų fermentų kiekis, gelta ir kiti kepenų nepakankamumo požymiai.
5. Centrinės nervų sistemos (CNS) simptomai : apima galvos skausmą, mieguistumą, nemigą, sumišimą, traukulius ir kitus neurologinių sutrikimų simptomus.
6. Kiti organai ir sistemos : taip pat gali būti pažeisti plaučiai, širdis, kraujagyslės ir kiti organai, o tai gali sukelti ūmių ar lėtinių komplikacijų.

Sąveika su kitais vaistais

1. NVNU (nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo) : NVNU vartojimas kartu su metotreksatu gali padidinti jo toksiškumą, ypač kepenims ir inkstams. Be to, NVNU gali sumažinti inkstų kanalėlių filtraciją, dėl ko organizme gali kauptis metotreksatas ir sustiprėti jo nepageidaujamas poveikis.
2. Vaistai , darantys įtaką inkstų funkcijai : vartojant vaistus, mažinančius inkstų funkciją (pvz., kai kuriuos antibiotikus, diuretikus ir vaistus nuo uždegimo), gali padidėti metotreksato koncentracija kraujyje ir padidėti jo toksiškumas.
3. Vaistai nuo vėžio : Metotreksatas gali padidinti kitų vaistų nuo vėžio toksiškumą, ypač kai kartu vartojamas didelės dozės.
4. Antireumatiniai vaistai : Metotreksato vartojimas kartu su kitais vaistais nuo reumato (pvz., leflunomidu, hidroksichlorokvinu, sulfasalazinu) gali sustiprinti jo gydomąjį poveikį gydant reumatoidinį artritą ir kitas uždegimines ligas.
5. Kraujavimą gerinantys vaistai: vartojant metotreksatą kartu su kraujavimą stiprinančiais vaistais (pvz., acetilsalicilo rūgštimi), gali padidėti kraujavimo rizika.
6. Antibiotikai ir priešgrybeliniai vaistai : kai kurie antibiotikai ir priešgrybeliniai vaistai gali padidinti metotreksato toksiškumą, nes sulėtėja jo metabolizmas kepenyse.

Laikymo sąlygos

1. Temperatūra : Metotreksatą paprastai rekomenduojama laikyti kontroliuojamoje kambario temperatūroje, kuri yra nuo 20 iki 25 laipsnių Celsijaus. Kartais leidžiamas laikinas laikymas 15–30 laipsnių Celsijaus (59–86 laipsnių pagal Farenheitą) temperatūroje.
2. Šviesa : Vaistą reikia laikyti tamsioje vietoje, apsaugotoje nuo tiesioginių saulės spindulių. Šviesa gali suardyti veikliąsias vaisto medžiagas.
3. Pakuotė : Metotreksatą laikykite originalioje pakuotėje, kad apsaugotumėte nuo drėgmės ir šviesos. Po naudojimo sandariai uždarykite talpyklą.
4. Vaikai : būtinai laikykite metotreksatą vaikams nepasiekiamoje vietoje, kad išvengtumėte atsitiktinio vartojimo.
5. Specialios sąlygos : Kai kuriais atvejais ant pakuotės arba vaisto instrukcijose gali būti papildomų laikymo rekomendacijų. Norėdami gauti tikslesnės informacijos, žr. šias rekomendacijas.