Ciklofosfanas

Ciklofosfamidas yra citostatinis vaistas, plačiai naudojamas onkologijoje įvairių tipų vėžiui gydyti, o reumatologijoje ir keliose kitose medicinos srityse – imuninėms ir uždegiminėms ligoms gydyti.

Indikacijos Ciklofosfanas

Ciklofosfanas (Ciklofosfamidas) naudojamas įvairioms piktybinėms ir imuninėms ligoms gydyti. Pagrindinės jo naudojimo indikacijos yra šios:

1. Onkologija :

   • Limfomos : įskaitant Hodžkino limfomą ir ne limfomą.
   • Leukemijos : įskaitant ūminę limfoblastinę leukemiją, ūminę mieloblastinę leukemiją ir lėtinę mieloidinę leukemiją.
   • Šlapimo pūslės vėžys : Ciklofosfanas gali būti naudojamas kaip sudėtinės chemoterapijos dalis.
   • Krūties vėžys : kaip adjuvantinio ar neoadjuvantinio gydymo dalis ir metastazavusio krūties vėžio gydymui.
   • Kiaušidžių vėžys : kaip sudėtinės terapijos dalis kiaušidžių vėžiui gydyti.
   • Plaučių vėžys : Ciklofosfanas gali būti naudojamas kartu su kitais vaistais plaučių vėžiui gydyti.
   • Kiti navikai : įskaitant gimdos kaklelio vėžį , galvos ir kaklo vėžį, sarkomas ir kt.

2. Reumatologinės ligos :

   • Sisteminė raudonoji vilkligė (SRV) : Ciklofosfanas naudojamas slopinti ligos aktyvumą ir užkirsti kelią organų pažeidimams.
   • Reumatoidinis artritas : kaip sudėtinės terapijos dalis sunkios ligos aktyvumui gydyti.
   • Vaskulitai : įskaitant mazginį poliarteritą, granulomatinį poliangitą (anksčiau vadintą Wegenerio liga), mikroskopinį poliangitą ir kt.

3. Organų transplantacija :

   • Kaip imunosupresinis agentas, slopinantis organų transplantacijos atmetimo reakcijas .

4. Kitos imuninės ir uždegiminės ligos :

   • Įskaitant sisteminę sklerozę, Stillo sindromą , sisteminę raudonąją vilkligę ir kt.

Atleiskite formą

Ciklofosfanas tiekiamas keliomis dozavimo formomis, priklausomai nuo vartojimo būdo ir dozavimo. Pagrindinės dozavimo formos yra:

1. Tabletės : Ciklofosfanas gaminamas geriamųjų tablečių pavidalu. Tabletės tiekiamos skirtingomis dozėmis, todėl gydytojas gali tiksliai parinkti kiekvienam pacientui tinkamiausią dozę. Šios tabletės dažniausiai naudojamos įvairioms ligoms gydyti kaip chemoterapijos dalis.
2. Injekcinis tirpalas : Ciklofosfanas taip pat tiekiamas injekcinio tirpalo pavidalu. Šis tirpalas skirtas vartoti į veną ir dažniausiai naudojamas stacionare, prižiūrint medicinos personalui. Injekcinis tirpalas gali būti naudojamas įvairių rūšių vėžiui, taip pat reumatologinėms ir kitoms ligoms gydyti.
3. Geriamoji suspensija : kai kuriais atvejais ciklofosfanas gali būti tiekiamas geriamosios suspensijos pavidalu. Tai gali būti pageidaujama pacientams, kuriems sunku nuryti tabletes, arba tiems, kurie teikia pirmenybę šiai vaisto formai.

Farmakodinamika

Ciklofosfamidas yra provaistas, kuris metabolizuojamas kepenyse, kad susidarytų aktyvūs metabolitai, fosforamido garstyčios ir akroleinas. Šie metabolitai turi šiuos veiksmus:

• DNR alkilinimas : Fosforamidinės garstyčios, pagrindinis aktyvus metabolitas, alkilina DNR, sudarydamos kryžminius ryšius tarp dviejų DNR grandinių. Tai trukdo DNR atskyrimui, taigi ir ląstelių dalijimuisi, o tai ypač veiksminga prieš greitai besidalijančias ląsteles, tokias kaip vėžio ląstelės.
• Apoptozės indukcija : DNR alkilinimas taip pat gali inicijuoti procesus, sukeliančius ląstelių apoptozę.
• Imunosupresija : Ciklofosfamidas slopina imuninę sistemą, paveikdamas limfocitus, o tai naudinga gydant autoimunines ligas ir užkertant kelią persodintų organų atmetimui.

Farmakokinetika

Ciklofosfano farmakokinetika apibūdina, kaip organizmas apdoroja vaistą po jo vartojimo. Štai pagrindiniai ciklofosfano farmakokinetikos aspektai:

1. Absorbcija : Išgertas ciklofosfanas paprastai gerai absorbuojamas, tačiau absorbcija gali skirtis ir priklausyti nuo individualių paciento savybių. Didžiausia koncentracija (Tmax) pasiekiama praėjus 1–2 valandoms po tabletės pavartojimo.
2. Metabolizmas : Ciklofosfanas metabolizuojamas kepenyse, kad susidarytų aktyvus metabolitas 4-hidroksiciklofosfamidas (4-OH-CPA), kuris yra atsakingas už jo gydomąjį poveikį. Metabolizmas vyksta per citochromą P450.
3. Pasiskirstymas : Ciklofosfanas yra plačiai paplitęs organizme ir prasiskverbia į daugelį audinių ir organų. Jis taip pat gali prasiskverbti per placentos barjerą ir išsiskiria su motinos pienu.
4. Išskyrimas : Ciklofosfanas iš organizmo daugiausia išsiskiria per inkstus metabolitų pavidalu. Maždaug 10–50 % dozės nepakitusios formos išsiskiria per inkstus, o likusi dalis – metabolitų pavidalu su šlapimu.
5. Pusinės eliminacijos laikas : ciklofosfano pusinės eliminacijos laikas yra apie 6-9 valandas. Tai gali skirtis priklausomai nuo paciento būklės, kepenų ir inkstų funkcinio aktyvumo laipsnio.
6. Sąveika : Ciklofosfanas gali sąveikauti su kitais vaistais, paveikti jų metabolizmą arba farmakokinetinius parametrus. Į tokią sąveiką reikia atsižvelgti skiriant kombinuotą gydymą.

Dozavimas ir vartojimas

Ciklofosfamido vartojimo būdas ir dozavimas gali labai skirtis priklausomai nuo ligos, ligos stadijos, gydymo režimo (monoterapijos ar kombinuoto gydymo) ir individualių paciento savybių, tokių kaip svoris, amžius, bendra sveikatos būklė ir inkstų funkcija. Svarbu, kad gydymą ir dozę visada nustatytų ir stebėtų gydytojas. Toliau pateikiamos bendros vartojimo ir dozių rekomendacijos, tačiau jos nėra skirtos pakeisti specialisto patarimą.

Vartojimas per burną:

• Suaugusiems : Dozavimas svyruoja nuo 50 iki 200 mg per parą, priklausomai nuo konkrečios ligos ir gydymo tikslo.
• Vaikams : dozė paprastai apskaičiuojama pagal kūno paviršiaus plotą (mg/m²) arba vaiko svorį (mg/kg).

Vartojimas į veną:

Ciklofosfamidas dažniausiai skiriamas į veną ligoninėje, ypač didelėmis dozėmis arba taikant kombinuotą chemoterapijos režimą. Į veną vartojamos dozės gali labai skirtis:

• Gydymas didelėmis dozėmis : gali viršyti 1 g/m² kūno svorio, ypač ruošiantis kaulų čiulpų transplantacijai.
• Standartinė dozė : skiriasi priklausomai nuo gydymo režimo, gali būti skiriama kaip viena dozė arba padalyta per kelias dienas.

Svarbūs paraiškos aspektai:

• Hidratacija. Siekiant išvengti ciklofosfamido sukelto cistito, pacientams patariama vartojimo dieną ir vėlesnėmis dienomis daugiau vartoti skysčių.
• Mesna : Mesna gali būti skiriama hemoraginio cistito profilaktikai, ypač vartojant dideles ciklofosfamido dozes.
• Stebėjimas : būtina reguliariai tirti kraują, kad būtų galima stebėti kaulų čiulpų ir inkstų bei kepenų funkciją gydymo metu.

Naudokite Ciklofosfanas nėštumo metu

Ciklofosfano vartojimas nėštumo metu gali kelti rimtą pavojų tiek motinai, tiek vaisiui. Šis vaistas priklauso FDA (Food and Drug Administration) D kategorijai, skirtas vartoti nėštumo metu, o tai reiškia, kad yra įrodymų apie pavojų vaisiui, tačiau vaisto nauda kai kuriais atvejais gali būti pagrįsta griežtai prižiūrint gydytojui.

Pagrindinė ciklofosfano vartojimo nėštumo metu rizika yra tokia:

1. Toksiškumas vaisiui : ciklofosfanas gali prasiskverbti pro placentos barjerą ir daryti toksinį poveikį besivystančiam vaisiui, o tai gali sukelti įvairių įgimtų anomalijų ir vystymosi sutrikimų.
2. Nėštumo praradimas : ciklofosfano vartojimas nėštumo metu gali padidinti nėštumo nesėkmės ir vaisiaus praradimo riziką, ypač vartojant pirmąjį nėštumo trimestrą.
3. Kiaušidžių sutrikimai : ciklofosfanas gali sukelti kiaušidžių sutrikimus moterims ir sukelti nevaisingumą arba laikiną menstruacinio ciklo nutraukimą.
4. Vaiko ligų rizika : Vaikams, gimusiems motinų, nėštumo metu vartojusių ciklofosfaną, rizika susirgti vėžiu ir kitomis sveikatos problemomis gali padidėti.

Todėl ciklofosfano vartojimas nėštumo metu paprastai svarstomas tik tada, kai tai yra absoliučiai būtina ir atidžiai įvertinus naudą bei riziką motinai ir vaisiui.

Kontraindikacijos

Kaip ir bet kuris kitas vaistas, ciklofosfanas turi daugybę kontraindikacijų, į kurias reikia atsižvelgti prieš skiriant jį. Norint išvengti galimų neigiamų pasekmių, svarbu atlikti išsamų paciento būklės įvertinimą. Čia yra pagrindinės ciklofosfamido vartojimo kontraindikacijos:

Pagrindinės kontraindikacijos:

1. Padidėjęs jautrumas : šio vaisto negalima vartoti pacientams, kurie yra alergiški ciklofosfamidui arba bet kuriai jo sudedamajai daliai.
2. Nėštumas : FDA ciklofosfamidas yra priskirtas D kategorijos vaistams, o tai reiškia, kad yra patvirtinta rizika pakenkti vaisiui, jei jis vartojamas nėštumo metu. Ciklofosfamidas gali sukelti apsigimimų ir (arba) vaisiaus mirtį, todėl nėščioms moterims jo vartoti negalima, nebent galima nauda viršija galimą riziką.
3. Žindymas : Ciklofosfamidas ir jo metabolitai gali patekti į motinos pieną ir pakenkti kūdikiui. Moterims, vartojančioms ciklofosfamidą, rekomenduojama nutraukti žindymą.
4. Sunkus kaulų čiulpų funkcijos sutrikimas. Pacientams, kuriems yra sunkus kaulų čiulpų slopinimas, ciklofosfamido vartojimas gali dar labiau slopinti kraujodaros veiklą.
5. Aktyvios infekcijos : pacientams, sergantiems aktyvia, ypač sunkia infekcija, ciklofosfamido vartojimas gali pabloginti būklę dėl jo imunosupresinių savybių.
6. Sunkus kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimas. Ciklofosfamidas metabolizuojamas kepenyse ir šalinamas per inkstus, todėl pacientams, kuriems yra sunkus šių organų sutrikimas, gali padidėti vaisto toksiškumas.

Santykinės kontraindikacijos:

Kai kurios santykinės kontraindikacijos yra vidutinio sunkumo kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimas, vidutinio sunkumo smegenų kraujodaros slopinimas ir kontroliuojamos infekcijos. Tokiais atvejais ciklofosfamidą galima vartoti atsargiai, atidžiai stebint paciento būklę.

Šalutiniai poveikiai Ciklofosfanas

Ciklofosfanas gali sukelti daugybę šalutinių poveikių, kurie gali būti laikini ir sunkesni. Štai keletas iš jų:

1. Toksinis poveikis kaulų čiulpams : Ciklofosfanas gali slopinti kraujo susidarymą kaulų čiulpuose, todėl sumažėja baltųjų kraujo kūnelių, trombocitų ir raudonųjų kraujo kūnelių skaičius, o tai padidina infekcijų, kraujavimo ir anemijos riziką.
2. Toksinis poveikis virškinamojo trakto gleivinei : gali pasireikšti pykinimu, vėmimu, viduriavimu, opomis ir kitais virškinimo sutrikimais.
3. Inkstų funkcijos sutrikimas. Ciklofosfanas gali sukelti toksinį poveikį inkstams, dėl kurio gali pablogėti jų funkcija ir išsivystyti inkstų nepakankamumas.
4. Urologinės komplikacijos : apima cistitą, hemoraginį cistitą ir kitas šlapimo takų komplikacijas.
5. Toksinis poveikis l iveriui : gali pakenkti kepenims ir padidinti kepenų fermentų aktyvumą.
6. Širdies ir kraujagyslių sutrikimai : apima arterinę hipertenziją, širdies ritmo sutrikimus, kardiomiopatiją ir kitas širdies komplikacijas.
7. Nervų sistemos pažeidimai : apima periferinę neuropatiją, neuropatiją, parezę ir kitas neurologines komplikacijas.
8. Odos šalutinis poveikis : apima alergines reakcijas, bėrimą, odos depigmentaciją ir kt.
9. Imuniniai sutrikimai : gali atsirasti alerginių reakcijų, autoimuninių apraiškų.
10. Antrinių navikų atsiradimo rizika : Ilgalaikis ciklofosfano vartojimas gali padidinti antrinių navikų, tokių kaip leukemija, išsivystymo riziką.

Perdozavimas

Ciklofosfamido (Cyclophosphamid) perdozavimas gali turėti rimtų pasekmių, todėl gali prireikti medicininės pagalbos. Šio vaisto perdozavimas gali atsirasti dėl netyčinio dozės padidinimo arba dėl netinkamo vartojimo. Perdozavimo simptomai gali būti:

1. Toksinis poveikis kaulų čiulpams : tai pasireiškia sunkia anemija, trombocitopenija ir leukopenija.
2. Virškinimo sutrikimai : stiprus pykinimas, vėmimas, viduriavimas ir kiti virškinimo sutrikimai.
3. Inkstų ir kepenų pažeidimas : padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas ir sutrikusi inkstų funkcija.
4. Urologinės komplikacijos : hemoraginis cistitas ir kitos šlapimo takų komplikacijos.
5. Neurologiniai simptomai : įskaitant periferinę neuropatiją ir kitas neurologines komplikacijas.
6. Širdies komplikacijos : širdies ritmo sutrikimai, arterinė hipertenzija ir kiti širdies ir kraujagyslių sistemos simptomai.

Sąveika su kitais vaistais

Ciklofosfamidas (ciklofosfanas) gali sąveikauti su įvairiais vaistais, o tai gali turėti įtakos jų veiksmingumui arba toksiškumo lygiui. Kai kurios svarbiausios sąveikos apibendrinamos toliau:

1. Vaistai, didinantys mielosupresijos riziką : ciklofosfano vartojimas kartu su kitais vaistais, taip pat sukeliančiais mielosupresiją, pvz., kitais citostatikais ar antibiotikais, gali padidinti pancitopenijos ir kitų kraujodaros sutrikimų riziką.
2. Alopurinolis : Alopurinolis gali sulėtinti ciklofosfano metabolizmą kepenyse, o tai gali padidinti jo toksiškumą.
3. Vaistai, sukeliantys hemoraginį cistitą : ciklofosfano vartojimas kartu su kitais vaistais, kurie prisideda prie hemoraginio cistito, pvz., metotreksato ar furosemido, gali padidinti jo išsivystymo riziką.
4. Kepenų ir inkstų funkciją veikiantys vaistai : Kepenų arba inkstų funkciją veikiantys vaistai gali pakeisti ciklofosfano metabolizmą ir išsiskyrimą iš organizmo, o tai gali turėti įtakos jo veiksmingumui arba toksiškumui.
5. Vaistai , veikiantys kraujotaką : Kraujo apytaką veikiantys vaistai, tokie kaip antikoaguliantai arba antiagregantai, gali padidinti kraujavimo riziką, kai jie vartojami kartu su ciklofosfanu.
6. Priešgrybeliniai vaistai : kai kurie priešgrybeliniai vaistai, tokie kaip ketokonazolas arba flukonazolas, gali padidinti ciklofosfano toksiškumą.

Laikymo sąlygos

Ciklofosfamido (Cyclophosphamid) laikymo sąlygos gali skirtis priklausomai nuo vaisto formos (tabletės, injekcinis tirpalas ir kt.) ir gamintojo. Tačiau visų formų išleidimo atveju paprastai rekomenduojama:

1. Laikymo temperatūra : Ciklofosfamidas paprastai laikomas kambario temperatūroje nuo 20 iki 25 °C.
2. Apsauga nuo šviesos : Vaistas turi būti laikomas apsaugotoje nuo šviesos vietoje, kad būtų išvengta veikliųjų medžiagų irimo veikiant šviesai.
3. Apsauga nuo drėgmės : Venkite drėgmės vaisto talpyklose arba pakuotėse.
4. Laikymas vaikams nepasiekiamoje vietoje : Preparatus reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje arba tokiose vietose, kur vaikai negali jų atsitiktinai nuryti.
5. Specialios gamintojo instrukcijos : Svarbu laikytis vaisto pakuotės ir gydytojo nurodymų dėl ciklofosfamido laikymo ir naudojimo.
6. Naudoti pasibaigus tinkamumo laikui : Nenaudokite produkto pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant pakuotės.

Svarbu vadovautis laikymo instrukcijomis, pateiktomis su konkrečia ciklofosfamido pakuote, ir laikytis gydytojo bei vaistininko nurodymų.