Ciklofosfanas

Ciklofosfamidas yra citostatinis vaistas, plačiai naudojamas onkologijoje įvairių tipų vėžiui gydyti, taip pat reumatologijoje ir keliose kitose medicinos srityse imuninėms ir uždegiminėms ligoms gydyti.

Indikacijos Ciklofosfanas

Ciklofosfanas (ciklofosfamidas) vartojamas įvairių ligų, tiek piktybinių, tiek imuninių, gydymui. Pagrindinės jo vartojimo indikacijos:

1. Onkologija:

   • Limfomos: įskaitant Hodžkino limfomą ir nelimfines limfomas.
   • Leukemijos: įskaitant ūminę limfoblastinę leukemiją, ūminę mieloblastinę leukemiją ir lėtinę mieloidinę leukemiją.
   • Šlapimo pūslės vėžys: Ciklofosfanas gali būti vartojamas kaip kombinuotos chemoterapijos dalis.
   • Krūties vėžys: kaip adjuvantinės arba neoadjuvantinės terapijos dalis ir metastazavusio krūties vėžio gydymui.
   • Kiaušidžių vėžys: kaip kombinuotosios kiaušidžių vėžio gydymo dalis.
   • Plaučių vėžys: Ciklofosfanas gali būti vartojamas kartu su kitais vaistais plaučių vėžiui gydyti.
   • Kiti navikai: įskaitant gimdos kaklelio vėžį, galvos ir kaklo vėžį, sarkomą ir kt.

2. Reumatologinės ligos:

   • Sisteminė raudonoji vilkligė (SRV): Ciklofosfanas vartojamas ligos aktyvumui slopinti ir organų pažeidimams išvengti.
   • Reumatoidinis artritas: kaip sudėtinės terapijos dalis esant sunkiam ligos aktyvumui.
   • Vaskulitai: įskaitant poliarteritą nodosa, granulomatinį poliangiitą (anksčiau žinomą kaip Wegenerio liga), mikroskopinį poliangiitą ir kt.

3. Organų transplantacija:

   • Kaip imunosupresinis vaistas, slopinantis atmetimo reakcijas organų transplantacijos metu.

4. Kitos imuninės ir uždegiminės ligos:

   • Įskaitant sisteminę sklerozę, Stillo sindromą, sisteminę raudonąją vilkligę ir kt.

Atleiskite formą

Ciklofosfanas tiekiamas keliomis dozavimo formomis, priklausomai nuo vartojimo būdo ir dozavimo. Pagrindinės dozavimo formos yra šios:

1. Tabletės: Ciklofosfanas gaminamas geriamųjų tablečių pavidalu. Tabletės tiekiamos skirtingomis dozėmis, todėl gydytojas gali tiksliai parinkti geriausią dozę kiekvienam pacientui. Šios tabletės paprastai vartojamos įvairioms ligoms gydyti kaip chemoterapijos dalis.
2. Injekcinis tirpalas: Ciklofosfanas taip pat tiekiamas injekcinio tirpalo pavidalu. Šis tirpalas skirtas leisti į veną ir paprastai naudojamas stacionare, prižiūrint medicinos personalui. Injekcinis tirpalas gali būti naudojamas įvairių rūšių vėžiui, taip pat reumatologinėms ir kitoms ligoms gydyti.
3. Geriamoji suspensija: Kai kuriais atvejais ciklofosfanas gali būti geriamoji suspensija. Tai gali būti pageidaujamas pasirinkimas pacientams, kuriems sunku nuryti tabletes, arba tiems, kurie renkasi šią vaisto formą.

Farmakodinamika

Ciklofosfamidas yra provaistas, kuris metabolizuojamas kepenyse ir sudaro aktyvius metabolitus – fosforamido ipritą ir akroleiną. Šie metabolitai pasižymi tokiu poveikiu:

• DNR alkilinimas: fosforamido ipritas, pagrindinis aktyvus metabolitas, alkilina DNR, sudarydamas kryžmines jungtis tarp dviejų DNR grandinių. Tai trukdo DNR atsiskyrimui ir dėl to ląstelių dalijimuisi, o tai ypač veiksminga prieš greitai besidalijančias ląsteles, tokias kaip vėžio ląstelės.
• Apoptozės indukcija: DNR alkilinimas taip pat gali inicijuoti procesus, vedančius į ląstelių apoptozę.
• Imunosupresija: Ciklofosfamidas slopina imuninę sistemą veikdamas limfocitus, o tai naudinga gydant autoimunines ligas ir užkertant kelią persodintų organų atmetimui.

Farmakokinetika

Ciklofosfano farmakokinetika apibūdina, kaip organizmas apdoroja vaistą po jo suvartojimo. Čia pateikiami pagrindiniai ciklofosfano farmakokinetikos aspektai:

1. Absorbcija: Ciklofosfanas paprastai gerai absorbuojamas išgėrus, tačiau absorbcija gali būti kintama ir priklausyti nuo individualių paciento savybių. Laikas, per kurį pasiekiama didžiausia koncentracija (Tmax), paprastai yra 1–2 valandos po tabletės vartojimo.
2. Metabolizmas: Ciklofosfanas metabolizuojamas kepenyse ir susidaro aktyvus metabolitas 4-hidroksiciklofosfamidas (4-OH-CPA), kuris lemia jo terapinį poveikį. Metabolizmą vykdo citochromo P450 izofermentas.
3. Pasiskirstymas: Ciklofosfanas plačiai pasiskirsto organizme ir prasiskverbia į daugelį audinių bei organų. Jis taip pat gali prasiskverbti pro placentos barjerą ir išsiskiria į motinos pieną.
4. Išsiskyrimas: Ciklofosfanas iš organizmo išsiskiria daugiausia per inkstus metabolitų pavidalu. Maždaug 10–50 % dozės išsiskiria nepakitusi per inkstus, o likusi dalis – metabolitų pavidalu su šlapimu.
5. Pusinės eliminacijos laikas: Ciklofosfano pusinės eliminacijos laikas yra apie 6–9 valandas. Jis gali skirtis priklausomai nuo paciento būklės, kepenų ir inkstų funkcinio aktyvumo laipsnio.
6. Sąveika: Ciklofosfanas gali sąveikauti su kitais vaistais, paveikdamas jų metabolizmą ar farmakokinetikos parametrus. Į tokią sąveiką reikia atsižvelgti skiriant kombinuotą gydymą.

Dozavimas ir vartojimas

Ciklofosfamido vartojimo būdas ir dozavimas gali labai skirtis priklausomai nuo ligos, jos stadijos, gydymo režimo (monoterapija ar kombinuotas gydymas) ir individualių paciento savybių, tokių kaip svoris, amžius, bendra sveikatos būklė ir inkstų funkcija. Svarbu, kad gydymą ir dozavimą visada nustatytų ir stebėtų gydytojas. Toliau pateikiamos bendros vartojimo ir dozių rekomendacijos, tačiau jos neturi pakeisti specialisto medicininės konsultacijos.

Vartojimas per burną:

• Suaugusiesiems: dozė svyruoja nuo 50 iki 200 mg per parą, priklausomai nuo konkrečios ligos ir gydymo tikslo.
• Vaikams: dozė paprastai apskaičiuojama pagal kūno paviršiaus plotą (mg/m²) arba vaiko svorį (mg/kg).

Intraveninis vartojimas:

Ciklofosfamidas dažniausiai leidžiamas į veną ligoninėje, ypač didelėmis dozėmis arba taikant kombinuotus chemoterapijos režimus. Į veną leidžiamos dozės gali labai skirtis:

• Didelės dozės terapija: gali viršyti 1 g/m² kūno svorio, ypač ruošiantis kaulų čiulpų transplantacijai.
• Standartinė dozė: skiriasi priklausomai nuo gydymo režimo, gali būti skiriama vienkartine doze arba padalyta į kelias dienas.

Svarbūs paraiškos aspektai:

• Hidratacija: Siekiant išvengti ciklofosfamido sukelto cistito, pacientams rekomenduojama padidinti skysčių suvartojimą vartojimo dieną ir vėlesnėmis dienomis.
• Mesna: Mesna gali būti skiriama hemoraginio cistito profilaktikai, ypač vartojant dideles ciklofosfamido dozes.
• Stebėjimas: gydymo metu būtina reguliariai stebėti kraujospūdį, kad būtų galima stebėti kaulų čiulpų, inkstų ir kepenų funkciją.

Naudokite Ciklofosfanas nėštumo metu

Ciklofosfano vartojimas nėštumo metu gali kelti rimtą pavojų tiek motinai, tiek vaisiui. Šis vaistas yra FDA (Maisto ir vaistų administracijos) D kategorijos vaistas, skirtas vartoti nėštumo metu, o tai reiškia, kad yra įrodymų apie pavojų vaisiui, tačiau vaisto nauda kai kuriais atvejais gali būti pateisinama griežtai prižiūrint gydytojui.

Pagrindinė ciklofosfano vartojimo nėštumo metu rizika yra tokia:

1. Toksinis poveikis vaisiui: Ciklofosfanas gali prasiskverbti pro placentos barjerą ir turėti toksinį poveikį besivystančiam vaisiui, dėl kurio gali atsirasti įvairių įgimtų anomalijų ir vystymosi sutrikimų.
2. Persileidimas: Ciklofosfano vartojimas nėštumo metu gali padidinti nėštumo nutraukimo ir vaisiaus netekimo riziką, ypač vartojant pirmąjį nėštumo trimestrą.
3. Kiaušidžių sutrikimai: Ciklofosfanas gali sukelti kiaušidžių sutrikimų moterims ir sukelti nevaisingumą arba laikiną menstruacinio ciklo nutraukimą.
4. Vaiko ligos rizika: Vaikams, gimusiems motinoms, kurios nėštumo metu vartojo ciklofosfaną, gali padidėti vėžio ir kitų sveikatos problemų rizika.

Todėl ciklofosfano vartojimas nėštumo metu paprastai svarstomas tik tada, kai tai absoliučiai būtina ir atidžiai įvertinus naudą bei riziką motinai ir vaisiui.

Kontraindikacijos

Kaip ir bet kuris kitas vaistas, ciklofosfamidas turi keletą kontraindikacijų, į kurias reikėtų atsižvelgti prieš jį skiriant. Svarbu atlikti išsamų paciento būklės įvertinimą, kad būtų išvengta galimų neigiamų pasekmių. Čia pateikiamos pagrindinės ciklofosfamido vartojimo kontraindikacijos:

Pagrindinės kontraindikacijos:

1. Padidėjęs jautrumas: Pacientams, kuriems yra nustatyta alergija ciklofosfamidui ar bet kuriai jo sudedamajai daliai, šio vaisto vartoti negalima.
2. Nėštumas: FDA priskiria ciklofosfamidą D kategorijos vaistams, o tai reiškia, kad vartojant nėštumo metu yra patvirtinta rizika vaisiui. Ciklofosfamidas gali sukelti apsigimimus ir (arba) vaisiaus mirtį, todėl jo negalima vartoti nėščioms moterims, nebent galima nauda būtų didesnė už galimą riziką.
3. Žindymas: Ciklofosfamidas ir jo metabolitai gali patekti į motinos pieną ir pakenkti kūdikiui. Rekomenduojama, kad moterys, vartojančios ciklofosfamidą, nutrauktų žindymą.
4. Sunkus kaulų čiulpų funkcijos sutrikimas: pacientams, kuriems yra sunkus kaulų čiulpų funkcijos sutrikimas, ciklofosfamido vartojimas gali dar labiau slopinti kraujodarą.
5. Aktyvios infekcijos: pacientams, sergantiems aktyviomis, ypač sunkiomis, infekcijomis, ciklofosfamido vartojimas gali pabloginti būklę dėl jo imunosupresinių savybių.
6. Sunkus kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimas: Ciklofosfamidas metabolizuojamas kepenyse ir išsiskiria per inkstus, todėl pacientams, kuriems yra sunkus šių organų sutrikimas, gali padidėti vaisto toksinis poveikis.

Santykinės kontraindikacijos:

Kai kurios santykinės kontraindikacijos yra vidutinio sunkumo kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimas, vidutinio sunkumo smegenų kraujodaros slopinimas ir kontroliuojamos infekcijos. Tokiais atvejais ciklofosfamidą galima vartoti atsargiai, atidžiai stebint paciento būklę.

Šalutiniai poveikiai Ciklofosfanas

Ciklofosfanas gali sukelti daug šalutinių poveikių, kurie gali būti ir laikini, ir sunkesni. Štai keletas iš jų:

1. Toksinis poveikis kaulų čiulpams: Ciklofosfanas gali slopinti kraujodarą kaulų čiulpuose, todėl sumažėja baltųjų kraujo kūnelių, trombocitų ir raudonųjų kraujo kūnelių skaičius, o tai padidina infekcijų, kraujavimo ir anemijos riziką.
2. Toksinis poveikis virškinamojo trakto gleivinei: gali pasireikšti pykinimu, vėmimu, viduriavimu, opomis ir kitais virškinimo sutrikimais.
3. Inkstų funkcijos sutrikimas: Ciklofosfanas gali sukelti toksinį poveikį inkstams, dėl kurio gali sutrikti jų funkcija ir išsivystyti inkstų nepakankamumas.
4. Urologinės komplikacijos: cistitas, hemoraginis cistitas ir kitos šlapimo takų komplikacijos.
5. Toksinis poveikis kepenims: gali sukelti kepenų pažeidimus ir padidėti kepenų fermentų aktyvumas.
6. Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai: arterinė hipertenzija, širdies ritmo sutrikimai, kardiomiopatija ir kitos širdies komplikacijos.
7. Nervų sistemos pažeidimas: apima periferinę neuropatiją, neuropatiją, parezę ir kitas neurologines komplikacijas.
8. Odos šalutinis poveikis: alerginės reakcijos, bėrimas, odos pigmentacijos trūkumo atsiradimas ir kt.
9. Imuninės sistemos sutrikimai: gali pasireikšti alerginės reakcijos, autoimuninės apraiškos.
10. Antrinių navikų išsivystymo rizika: ilgalaikis ciklofosfano vartojimas gali padidinti antrinių navikų, tokių kaip leukemija, išsivystymo riziką.

Perdozavimas

Ciklofosfamido (ciklofosfamido) perdozavimas gali turėti rimtų pasekmių ir gali prireikti medicininės pagalbos. Šio vaisto perdozavimas gali įvykti dėl netyčinio dozės padidinimo arba dėl netinkamo vartojimo. Perdozavimo simptomai gali būti šie:

1. Toksinis poveikis kaulų čiulpams: pasireiškia sunkia anemija, trombocitopenija ir leukopenija.
2. Virškinimo sutrikimai: stiprus pykinimas, vėmimas, viduriavimas ir kiti virškinimo sutrikimai.
3. Inkstų ir kepenų pažeidimas: padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas ir sutrikusi inkstų funkcija.
4. Urologinės komplikacijos: hemoraginis cistitas ir kitos šlapimo takų komplikacijos.
5. Neurologiniai simptomai: įskaitant periferinę neuropatiją ir kitas neurologines komplikacijas.
6. Širdies sutrikimai: širdies ritmo sutrikimai, arterinė hipertenzija ir kiti širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai.

Sąveika su kitais vaistais

Ciklofosfamidas (ciklofosfanas) gali sąveikauti su įvairiais vaistais, o tai gali turėti įtakos jų veiksmingumui ar toksiškumo lygiui. Toliau apibendrinamos kai kurios svarbiausios sąveikos:

1. Vaistai, didinantys mielosupresijos riziką: Ciklofosfano vartojimas kartu su kitais vaistais, kurie taip pat sukelia mielosupresiją, pvz., kitais citostatikais ar antibiotikais, gali padidinti pancitopenijos ir kitų kraujodaros sutrikimų riziką.
2. Alopurinolis: Alopurinolis gali sulėtinti ciklofosfano metabolizmą kepenyse, todėl gali padidėti jo toksiškumas.
3. Vaistai, sukeliantys hemoraginį cistitą: Ciklofosfano vartojimas kartu su kitais vaistais, kurie prisideda prie hemoraginio cistito, pvz., metotreksatu ar furozemidu, gali padidinti jo išsivystymo riziką.
4. Vaistai, veikiantys kepenų ir inkstų funkciją: Vaistai, veikiantys kepenų ar inkstų funkciją, gali pakeisti ciklofosfano metabolizmą ir išsiskyrimą iš organizmo, o tai gali turėti įtakos jo veiksmingumui ar toksiškumui.
5. Kraujotaką veikiantys vaistai: Kraujotaką veikiantys vaistai, tokie kaip antikoaguliantai ar antitrombocitiniai vaistai, vartojami kartu su ciklofosfanu, gali padidinti kraujavimo riziką.
6. Priešgrybeliniai vaistai: Kai kurie priešgrybeliniai vaistai, tokie kaip ketokonazolas ar flukonazolas, gali padidinti ciklofosfano toksiškumą.

Laikymo sąlygos

Ciklofosfamido (ciklofosfamido) laikymo sąlygos gali skirtis priklausomai nuo vaisto formos (tabletės, injekcinis tirpalas ir kt.) ir gamintojo. Tačiau visoms išleidimo formoms paprastai rekomenduojama laikytis šių nurodymų:

1. Laikymo temperatūra: Ciklofosfamidas paprastai laikomas kambario temperatūroje nuo 20 iki 25 °C.
2. Apsauga nuo šviesos: Vaistą reikia laikyti apsaugotoje nuo šviesos vietoje, kad veikliosios medžiagos neskiltų dėl šviesos.
3. Apsauga nuo drėgmės: Venkite drėgmės vaisto talpyklose ar pakuotėje.
4. Laikymas vaikams nepasiekiamoje vietoje: Preparatus reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje arba tokiose vietose, kur vaikai jų netyčia negalėtų nuryti.
5. Gamintojo konkrečios instrukcijos: Svarbu laikytis vaisto pakuotės nurodymų ir gydytojo nurodymų dėl ciklofosfamido laikymo ir vartojimo.
6. Suvartoti pasibaigus galiojimo laikui: Nenaudokite produkto pasibaigus ant pakuotės nurodytam galiojimo laikui.

Svarbu laikytis laikymo instrukcijų, pateiktų kartu su konkrečia ciklofosfamido pakuote, ir gydytojo bei vaistininko nurodymų.