Hipofizės mikroadenoma: priežastys, simptomai, kas pavojinga, prognozė

Gerybinio pobūdžio navikai, atsirandantys endokrininėse liaukose, vadinami adenomomis, o hipofizės mikroadenoma yra nedidelis priekinės skilties navikas, gaminantis daugybę svarbių hormonų.

Epidemiologija

Hipofizės navikų dažnis vertinamas 10-23 proc., o dažniausiai (16 proc.) – hipofizės adenomos, kurios gali būti įvairių formų ir dydžių. [1]

Mažais hipofizės augliais – mikroadenomomis, net patys to nežinodami, gali būti iki 20-25% žmonių, o tokie augliai maždaug puse atvejų aptinkami atsitiktinai atliekant smegenų tyrimą.

Prolaktiną išskirianti mikroadenoma sudaro 45–75 % šių navikų; AKTH gaminančių darinių dalis sudaro ne daugiau kaip 14% atvejų, o STH gaminančių mikroadenomos dažnis neviršija 2%.

Hipofizės mikroadenoma vaikams ir paaugliams nustatoma 10,7-28% atvejų, mažiausiai pusė jų yra hormoniškai neaktyvūs. [2]

Priežastys hipofizės mikroadenomos

Specialistai nežino tikslių mikroadenomos atsiradimo  hipofizėje priežasčių  - smegenų endokrininėje liaukoje, kurios ląstelės gamina:

• kortikotropinas arba AKTH –  adrenokortikotropinis hormonas , sukeliantis steroidinių hormonų sekreciją antinksčių žievėje;
• augimo hormonas STH –  somatotropinis hormonas ;
• gonadotropinai FSH –  folikulus stimuliuojantis hormonas  ir LH –  liuteinizuojantis hormonas , nuo kurių priklauso moteriškų lytinių hormonų gamyba kiaušidėse ir vyriškų lytinių hormonų gamyba sėklidėse;
• laktogeninis hormonas  prolaktinas  (PRL);
• tirotropino arba skydliaukę stimuliuojančio hormono (TSH), kuris skatina skydliaukės hormonų sintezę.

Daroma prielaida, kad galvos smegenų sužalojimai gali sukelti šių neoplazmų atsiradimą; nepakankamas hipofizės aprūpinimas krauju; smegenų infekcijos arba toksinų poveikis (sukeliantis edemą ir intrakranijinę hipertenziją). 

Rizikos veiksniai

Yra žinoma, kad hipofizės adenomos ir mikroadenomos dažnai atsiranda, jei šeimoje yra buvę MEN 1 sindromo –  daugybinės endokrininės  1 tipo adenomatozės, kuri yra paveldima. Taigi yra genetiškai nulemtų rizikos veiksnių, susijusių su tam tikrais DNR pokyčiais. [3]

Dauginė 4 tipo endokrininė neoplazija (MEN4): MEN 4 turi nuo ciklino priklausomo kinazės inhibitoriaus 1 B (CDKN1B) geno mutaciją, kuri sukelia hipofizės navikus, hiperparatiroidizmą, sėklidžių ir gimdos kaklelio neuroendokrininius navikus. [4]

Carney kompleksas (CNC): Carney komplekse yra naviko slopinimo geno PRKAR1A gemalo linijos mutacija, sukelianti pirminę pigmentinę mazginę antinksčių žievės ligą (PPNAD), sėklidžių navikus, skydliaukės mazgus, dėmingą odos hiperpigmentaciją ir akromegaliją. [5]

Klinikinei šeimos izoliuotų hipofizės adenomų (FIPA) formai būdingi genetiniai arilo angliavandenilių receptorių sąveikaujančio baltymo (AIP) geno defektai maždaug 15% visų susijusių ir 50% homogeninių somatotropinų šeimų.[6]

Šeimos izoliuotos hipofizės adenomos (FIPA): Arilo angliavandenilių receptorius sąveikaujančio baltymo (AIP) mutacija aptinkama paauglystėje arba ankstyvame pilnametystėje maždaug 15 % visų FIPA atvejų. Šie navikai dažniausiai yra agresyvūs ir dažniausiai išskiria augimo hormoną, sukeliantį akromegaliją.[7]

Šio tipo navikų atsiradimo galimybė dėl kitų endokrininių liaukų ir smegenų struktūrų funkcinių sutrikimų, ypač dėl  pagumburio kraujagyslių sistemos pokyčių , kurie neuroendokrininėje pagumburio-hipofizės sistemoje reguliuoja hipofizės darbą. Liaukos ir jos priekinės skilties – adenohipofizės, su ją atpalaiduojančiais hormonais, negalima atmesti.

Pathogenesis

Pagal histologiją  hipofizės adenoma  reiškia gerybinius navikus; pagal dydį šios neoplazijos skirstomos į mikroadenomas (plačiausioje vietoje iki 10 mm dydžio), makroadenomas (10-40 mm) ir milžiniškas (40 mm ir daugiau).

Tiriant naviko susidarymo hipofizėje patogenezę, iki šiol nepavyko išsiaiškinti jos priekinės skilties ląstelių hiperplastinio virsmo naviku mechanizmų.

Ekspertai mano, kad viena įtikinamiausių versijų yra ryšys su neuromediatoriaus ir hormono dopamino (kuris yra pagrindinis prolaktino sekrecijos inhibitorius) metabolizmo sutrikimas ir (arba) hipofizės ląstelių transmembraninių dopamino receptorių disfunkcija. Išskiria PRL (laktotrofus).

Dauguma hipofizės mikroadenomų yra atsitiktinės, tačiau kai kurios atsiranda dėl genetiškai nulemtų  neuroendokrininių sindromų , tokių kaip MEN 1 sindromas, McCune-Albright sindromas, Vernerio sindromas, Carney sindromas (arba Carney kompleksas). Pastaruoju atveju padidėja hormoninių (endokrininių) liaukų, įskaitant hipofizę, antinksčius, skydliaukę, kiaušides ir sėklides, gerybinių navikų atsiradimo rizika.

Simptomai hipofizės mikroadenomos

Hipofizės mikroadenoma gali nepasireikšti labai ilgai. Simptomai skiriasi priklausomai nuo vietos ir dažniausiai atsiranda dėl endokrininės funkcijos sutrikimo. Tai yra labiausiai paplitęs radinys, kai atsiranda hormonų pusiausvyros sutrikimas, susijęs su per dideliu vieno ar kelių hormonų gamyba. Daugeliu atvejų, atsižvelgiant į vietą, tai yra priekinės hipofizės mikroadenoma.

Pagal jų hormoninį aktyvumą yra hipofizės mikroadenomos tipai. Taigi, labiausiai paplitusiu tipu laikoma nefunkcionuojanti adenoma – hormoniškai neaktyvi hipofizės mikroadenoma, kuri – kol nepasiekia tam tikro dydžio – nesukelia jokių simptomų. Tačiau auganti hormoniškai neaktyvi hipofizės mikroadenoma gali suspausti šalia esančias smegenų struktūras ar kaukolės nervus, todėl gali būti derinama hipofizės mikroadenoma ir galvos skausmas priekinėje ir smilkininėje srityje,  [8]galimi ir regėjimo sutrikimai. [9]Tačiau, pasak mokslininkų, nefunkcionuojantys (hormoniškai neaktyvūs) hipofizės navikai 96,5% atvejų yra makroadenomos. [10]

Hormoniškai aktyvi hipofizės mikroadenoma (jos priekinė skiltis) taip pat gali atsirasti padidėjus hormono prolaktino sekrecijai –  hipofizės prolaktinomai . Padidėjusi PRL gamyba adenohipofizės laktotropinėse ląstelėse apibrėžiama kaip hiperprolaktinemija sergant hipofizės mikroadenoma.

Kaip tokia hipofizės mikroadenoma pasireiškia moterims? Patologiškai aukštas šio hormono kiekis slopina estrogenų gamybą, o pirmieji požymiai pasireiškia menstruacijų sutrikimais – menstruacijų nebuvimu (amenorėja) ir (arba) jų ovuliacijos faze. Dėl to išsivysto  nuolatinis galaktorėjos-amenorėjos sindromas  ir prarandama pastojimo bei nėštumo galimybė.

Prolaktiną išskirianti hipofizės mikroadenoma vyrams gali sukelti  hiperprolaktineminį hipogonadizmą  su sumažėjusiu lytiniu potraukiu, erekcijos sutrikimu, krūtų padidėjimu (ginekomastija) ir veido bei kūno plaukų sumažėjimu.

Aktyvi mikroadema, išskirianti kortikotropiną (AKTH), sukelia steroidinių hormonų (gliukokortikoidų) perteklių, kurį gamina antinksčių žievė, o tai gali sukelti   hipofizės etiologijos Itsenko-Cushingo ligą.

Vaikams tokia mikroadenoma gali pasireikšti  hiperkortizolizmo  (Kušingo sindromo) simptomais, įskaitant galvos skausmą, bendrą silpnumą, pernelyg didelį riebalinio audinio nusėdimą ant kamieno, sumažėjusį kaulų mineralų tankį ir raumenų jėgą, dryžuotą odos atrofiją (violetinės spalvos pavidalu). Strijos) ir kt.

Esant aktyviai somatotropiną gaminančiai mikroadenomai, auga augimo hormono lygis organizme. Vaikystėje jo per didelis anabolinis poveikis skatina beveik visų kūno kaulų augimą ir gali sukelti gigantiškumą; suaugusiems gali išsivystyti  akromegalija  , padidėjus veido kaukolės kaulų augimui (dėl to iškreipta išvaizda) ir kremzlėmis galūnių sąnariuose (dėl to pažeidžiamos jų proporcijos ir sustorėja pirštai), su sąnarių skausmu, per dideliu. Prakaitavimas ir sebumo išsiskyrimas, sutrikusi gliukozės tolerancija.

Labai retai (1-1,5 proc. Atvejų) yra hipofizės mikroadenoma, gaminanti tirotropiną, o kadangi šis hormonas stimuliuoja skydliaukę, pacientams pasireiškia klinikiniai hipofizės hipertiroidizmo požymiai sinusinės tachikardijos ir prieširdžių virpėjimo forma. Padidėjęs kraujospūdis, svorio kritimas (su padidėjusiu apetitu), taip pat padidėjęs nervinis susijaudinimas ir dirglumas. 

Vadinamoji intraselarinė hipofizės mikroadenoma, sinonimas - endoselinė hipofizės mikroadenoma, kaip ir visa hipofizė, yra lokalizuota turkiškame balne (sella turcica) - anatominės balno formos įdubos viduje kaukolės pagrindo spenoidiniame kaule. Šiuo atveju hipofizė yra šios įdubos apačioje - hipofizės duobėje (intraselarinėje srityje). Ir visas terminų skirtumas yra tas, kad „viduje“ lat. - intra, ir graikų kalba. – endom.

Tačiau hipofizės mikroadenoma su suprasellar augimu reiškia, kad neoplazma auga aukštyn nuo hipofizės duobės apačios.

Cistinė hipofizės mikroadenoma yra uždaros, panašios į maišelį, struktūrą ir yra besimptomė.

Hipofizės mikroadenoma su kraujavimu gali atsirasti dėl apopleksijos arba hemoraginio infarkto, susijusio su liaukos išsiplėtimu ir jos priekinės skilties parenchimo sinusoidinių kapiliarų, neuroheminių sinapsių ir (arba) vartų kraujagyslių pažeidimu.

Hipofizės mikroadenoma ir nėštumas

Kaip jau minėta, moterys, sergančios prolaktiną gaminančia hipofizės mikroadenoma – dėl estrogenų trūkumo ir pulsuojančios GnRH (gonadotropiną atpalaiduojančio hormono) sekrecijos slopinimo – dažniausiai yra nevaisingos. Nėštumo pradžiai būtina normalizuoti prolaktino kiekį, kitaip pastojimas neįvyksta arba nėštumas nutraukiamas pačioje pradžioje.

• Ar galima gimdyti su hipofizės mikroadenoma?

Moterims, turinčioms kliniškai funkcionuojančias mikroadenomas, gydomoms dopamino agonistais (Cabergoline arba Dostinex), prolaktino koncentracija gali normalizuotis, o menstruacinis ciklas ir vaisingumas gali būti atkurtas.

Ar galima žindyti sergant hipofizės mikroadenoma?

Pogimdyminiu laikotarpiu maitinimas krūtimi leidžiamas nesant naviko simptomų, tačiau būtina stebėti jo dydį (naudojant smegenų magnetinio rezonanso tomografiją). O jei neoplazma auga, maitinimas krūtimi nutraukiamas.

• Hipofizės mikroadenoma ir IVF

Apvaisinimas mėgintuvėlyje reikalauja hiperprolaktinemijos gydymo, o pati procedūra gali būti pradėta, jei 12 mėnesių išlieka normalus prolaktino kiekis ir nėra kitų hipofizės hormonų koncentracijos serume pakitimų.

Komplikacijos ir pasekmės

Kodėl hipofizės mikroadenoma yra pavojinga? Nors šis navikas yra gerybinis, jo buvimas gali sukelti komplikacijų ir pasekmių, ypač:

• sukelti pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemos disfunkciją, kai išsivysto Itsenko-Kušingo liga;
• sutrikdyti hormoninį menstruacinio ciklo reguliavimą  moterims ir sukelti erekcijos sutrikimą vyrams;
• sukelti vaikų augimo sulėtėjimą ir hipofizės nykštukumą (hipopituitarizmą);
• provokuoti osteoporozės vystymąsi.

Suspaudus augantį regos nervų skaidulų auglį jų susikirtimo srityje (kuri 80% žmonių yra tiesiai virš hipofizės), pažeidžiamas regos nervo judrumas. Akis (oftalmoplegija) ir laipsnišką periferinio regėjimo pablogėjimą. Nors mikroadenomos paprastai yra per mažos, kad galėtų daryti tokį spaudimą.

Ar gali išnykti hipofizės mikroadenoma? Tai negali išspręsti, tačiau laikui bėgant hormoniškai neaktyvus vaikų auglys gali žymiai sumažėti. Tačiau maždaug 10% pacientų mikroadenomos gali padidėti.

Diagnostika hipofizės mikroadenomos

Norint diagnozuoti hipofizės mikroadenomą, reikalinga visa paciento anamnezė ir laboratoriniai tyrimai: hormonų kiekio kraujyje tyrimai (kuriuos gamina hipofizė), įskaitant radioimuninį kraujo serumo tyrimą prolaktino kiekiui nustatyti.

Jei prolaktinas yra normalus su hipofizės mikroadenoma, tai šis navikas yra hormoniškai neaktyvus. Bet jei yra prolaktinomos simptomų, toks klaidingai neigiamas rezultatas gali būti arba dėl laboratorinės klaidos, arba pacientas turi makroadenomą, kuri suspaudžia hipofizės kotelį.

Be to, gali reikėti atlikti papildomus tyrimus, pavyzdžiui, skydliaukės hormonų (T3 ir T4), imunoglobulinų, interleukino-6 koncentraciją kraujo serume.

Tik instrumentinė diagnostika naudojant  smegenų magnetinio rezonanso tomografiją (MRT) gali nustatyti mikroadenomą . O MRT mikroadenomos atveju laikomas vaizdo gavimo standartu, o MRT su kontrastu jautrumas yra 90%.

Hipofizės mikroadenomos MR požymiai yra: liaukos tūris mikroadenomos šone; turkiško balno dydžio padidėjimas; retinti ir keisti jo dugno (apatinės sienelės) kontūrą; šoninis hipofizės piltuvo nuokrypis; suapvalintos srities izointensyvumas lyginant su pilkąja medžiaga T1 ir T2 svertiniuose vaizduose; nedidelis hiperintensyvumas T2 svertiniuose vaizduose.  [11]

Diferencialinė diagnostika

Diferencinė diagnostika atliekama esant kraniofaringiomai, hipofizės granuliuotam navikui (choristomai), Ratkės maišelio cistai, dermoidomos formavimuisi, hipofizės uždegimui – autoimuniniam ar limfocitiniam hipofizitui, feochromocitomai, skydliaukės ligoms ir kt.

Moterims, turinčioms anovuliacinį ciklą, hipofizės mikroadenoma ir policistinės kiaušidės skiriasi, nes 75–90% ovuliacijos nebuvimo atvejų yra  policistinių kiaušidžių sindromo pasekmė .

Gydymas hipofizės mikroadenomos

Su hipofizės adenomomis ir mikroadenomomis gydymas gali būti medikamentinis ir chirurginis. Tuo pačiu metu, jei navikai yra besimptomiai, rekomenduojama juos stebėti, tai yra periodiškai atlikti MRT, kad nepraleistumėte jų padidėjimo pradžios. 

Šio ar kito vaisto paskirtis priklauso nuo to, kokio tipo navikas pacientas turi.

PRL išskiriančių navikų farmakoterapija atliekama pagumburio dopamino D2 receptorių stimuliatorių grupės vaistais (selektyvūs dopamino agonistai), o dažniausiai naudojami bromokriptinas (Parlodel, Bromergol), Norprolac ir skalsių darinys – kabergolinas arba Dostinex su hipofizės mikroadenoma su padidėjusia prolaktino sekrecija.

Dostinex (Cabergoline) šalutinis poveikis gali būti alerginė reakcija; galvos skausmas ir galvos svaigimas; pykinimas, vėmimas ir pilvo skausmas; vidurių užkietėjimas; silpnumo ar nuovargio jausmas; miego sutrikimai. Tarp šalutinių bromokriptino reiškinių (išskyrus alerginę reakciją) pastebimas krūtinės skausmas; greitas širdies plakimas ir kvėpavimas kartu su oro trūkumo jausmu; atkosėti krauju; judesių koordinacijos pablogėjimas ir kt. 

Vaistai Okreotidas (Sandostatinas), Lanreotidas (Somatulinas), Pegvisomantas, vartojami augimo hormoną išskiriančioms mikro- ir makroadenomoms gydyti, priklauso STH inhibitoriams ir jo receptorių antagonistams.

O su AKTH išskiriančiais adenohipofizės navikais su Itsenko-Cushingo sindromu naudojamas metiraponas (Metopironas) arba Mitotanas (Lizodrenas).

Reikėtų apsvarstyti funkcionuojančių (hormoniškai aktyvių) mikroadenomų chirurginį gydymą. Tais atvejais, kai konservatyvus gydymas yra neveiksmingas, o augliui būdingas nedidelis viršsellinis išsiplėtimas turkų balnelio viduje,  gali būti paskirta hipofizės adenomektomija  – hipofizės mikroadenomos pašalinimo operacija. Šiuo metu atliekama transnazalinė arba transsfenoidinė mikrodisekcija, tai yra hipofizės mikroadenomos pašalinimas per nosį. 

Galimos hipofizės mikroadenomos pašalinimo komplikacijos ir pasekmės yra pooperacinis kraujavimas ir smegenų skysčio nutekėjimas (dažnai prireikia antros operacijos), taip pat smegenų dangalų uždegimas, regos sutrikimai, hematomų susidarymas, laikinas cukrinis diabetas, galvos smegenų skausmų pasikartojimas. Mikroadenoma.

Hipofizės mikroadenomos su hiperprolaktinemija homeopatijoje naudojami vaistai, kurių veikimas gali padėti iš dalies palengvinti simptomus. Pavyzdžiui, esant nereguliarioms menstruacijoms ir amenorėjai, skiriama priemonė iš sepijos rašalo Sepijos ir preparatas iš pievinio nugaros skausmo augalo - Pulsatilla, o nuo galaktorėjos - europinės ciklameno šaknies pagrindu sukurta priemonė.

Akivaizdu, kad nereikėtų tikėtis, kad alternatyvus hipofizės mikroadenomos gydymas gali būti veiksmingesnis. Ir ne tik todėl, kad su šia diagnoze žolininkai vadovaujasi tik pacientų skundais (nežinodami tikrosios jų etiologijos), bet ir dėl daugelio „liaudiškų priemonių“ nepatikimumo. Pavyzdžių toli ieškoti nereikia.

Kai kurie internetiniai šaltiniai rekomenduoja naudoti vasarinių raktažolių, imbiero šaknų ir sezamo sėklų mišinį, kad sumažintumėte prolaktino kiekį. Tačiau raktažolė puikiai padeda nuo užsitęsusio sauso kosulio, retėjančių skreplių, o imbiero šaknys, kaip ir sezamo sėklos, pasižymi laktogeninėmis savybėmis.

Taip pat galite gauti patarimų, kaip išgerti lauko klaidos tinktūrą. Tačiau iš tikrųjų ši priemonė naudojama viduje nuo vidurių pūtimo, o išoriškai – nuo reumatinių sąnarių skausmų. Tikėtina, kad blakė buvo supainiota su juodojo šeivamedžio šaknimis, naudojamomis nuo karščio bangų menopauzės metu (kiti jos pavadinimai yra cimicifuga ir juodasis šeivamedis).

Hipofizės mikroadenomos mityba turėtų būti subalansuota - mažinant cukraus ir druskos suvartojimą. Tai ne speciali dieta, o tiesiog mažiau kaloringa dieta.

Su hipofizės mikroadenoma alkoholis neįtraukiamas.

Į kurį gydytoją turėčiau kreiptis dėl hipofizės mikroadenomos? Endokrinologai, ginekologai ir neurochirurgai sprendžia problemas, kylančias dėl šio tipo navikų.

Prevencija

Kadangi su aplinka ar gyvenimo būdu susijusios hipofizės auglių priežastys nežinomos, išvengti hipofizės mikroadenomos išsivystymo tiesiog nepavyks.

Prognozė

Dauguma hipofizės navikų yra išgydomi. Laiku diagnozavus hormoniškai aktyvią hipofizės mikroadenomą, tikimybė pasveikti yra didelė, o prognozė palanki.

Neįgalumas ir hipofizės mikroadenoma: negalia gali būti susijusi su naviko augimu ir regos nervo pažeidimu bei kitomis šios patologijos pasekmėmis, kurių sunkumas yra individualus. O paciento pripažinimas neįgaliu priklauso nuo esamų sveikatos sutrikimų ir funkcinių sutrikimų lygio, kuris turi atitikti teisės aktuose patvirtintus kriterijus.

Hipofizės mikroadenoma ir kariuomenė: Pacientai, turintys šį auglį (net ir sėkmingai pašalinus), neturėtų perkaisti, ilgai būti saulėje ir fiziškai pervargti. Taigi jie netinkami karinei tarnybai.

Kiek laiko žmonės gyvena su hipofizės mikroadenoma? Šis auglys nėra vėžys, todėl gyvenimo trukmė neribojama. Nors sergant aktyvia GH gaminančia mikroadenoma, pacientams gali išsivystyti hipertenzija ir padidėti širdis, o tai gali žymiai sutrumpinti jų gyvenimo trukmę. Padidėjusi mirties rizika vyresniems nei 45 metų pacientams, sergantiems Itsenko-Kušingo liga ir akromegalija.