Medicinos ekspertas
Naujos publikacijos
Lėtinis vaistų hepatitas
Paskutinį kartą peržiūrėta: 23.04.2024
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Simptomai lėtinio aktyviojo hepatito gali sukelti vaistus. Tokie vaistai yra oksifenizatinas, metildopa, izoniazidas, ketokonazolas ir nitrofurantoinas. Dažniausiai yra pagyvenusios moterys. Klinikinės apraiškos apima gelta ir hepatomegalija. Serumo transaminazių aktyvumas ir serumo globulino kiekis padidėja, ir kraujagyslių lupusas gali būti aptiktas. Kepenų biopsija atskleidžia ilgalaikio aktyviojo hepatito ir netgi cirozės vaizdą. Šių grupių neekozė yra tokia ryški.
Klinikinis ir biocheminis pagerėjimas atsiranda po narkotikų panaikinimo. Hepatito paūmėjimai atliekami po pakartotinio paskyrimo. Kiekviename paciente, sergančiam lėtinio hepatito simptomais, nereikėtų vartoti vaistų reakcijų.
Kepenys aktyviai dalyvauja narkotikų metabolizme, ypač paimdavo viduje. Norėdami prasiskverbti į žarnyno sienelę, jie turi būti riebaluose tirpūs. Be to, patekę į kepenis, vaistai paverčiami vandenyje tirpiais (labiau poliariniais) maisto produktais ir išsiskiria su šlapimu arba tulžimi.
Žmonėms medicininiai pažeidimai gali būti panašūs į beveik visas esamas kepenų ligas. Maždaug 2% pacientų, kurie buvo hospitalizuoti dėl gelta, dėl to yra narkotikai. JAV, fulminantus kepenų nepakankamumas (FPN) yra tarpininkaujamas 25% atvejų. Todėl, surenkant anamnezę pacientams, sergantiems kepenų ligomis, būtina išsiaiškinti, kokių preparatų jie vartojo per pastaruosius 3 mėnesius. Dėl to gydytojas turi atlikti realų tyrimą.
Vaistų kepenų pažeidimas yra svarbus diagnozuojant kuo anksčiau. Jei, padidinus transaminazių aktyvumą ar atsiradus simptomams, vaisto vartojimas tęsiasi, pažeidimo sunkumas daug kartų daugėja. Tai gali būti pagrindas kaltinimams gydytojams dėl neatsargumo.
Kepenų reakcija į vaistą priklauso nuo aplinkos veiksnių ir paveldimos sąveikos.
Tas pats vaistas gali sukelti kelių rūšių reakcijas. Reakcijos, susijusios su hepatitu, cholestaze ir padidėjusiu jautrumu, gali sutampa tarpusavyje. Pavyzdžiui, halotanas gali sukelti acinuso zonos 3 nekrozę ir tuo pačiu metu panašią į akį hepatitą. Reakcija į išvestinius promazina susideda iš hepatito ir cholestazės. Methylldopa gali sukelti ūminį ar lėtinį hepatitą, cirozę, kepenų granulomatozę ar cholestazę.
[Kepenų pažeidimo rizikos veiksniai
Vaistų metabolizmo pažeidimas priklauso nuo kepenų ląstelių nepakankamumo laipsnio; tai labiausiai pasireiškia ciroze. T 1/2 vaistas korliuoja su protrombino laiku (PV), serumo albuminu, kepenų encefalopatija ir ascitu.
Farmakokinetika
Vaistų, vartojamų kepenų viduje, indukcija yra nustatoma fermentų, kurie juos sunaikina, aktyvumą, kepenų klirensą, kepenų kraujo tekėjimą ir vaistų prisijungimo prie plazmos baltymų laipsnį. Farmakologinis vaisto poveikis priklauso nuo kiekvieno iš šių veiksnių santykinio vaidmens.
Jei vaistas aktyviai absorbuojamas kepenyse (didelis kepenų klirensas), sakoma, kad jis yra metabolizuojamas pirmą kartą. Šiuo atveju vaisto absorbcija riboja kraujo tėkmės kepenyse, todėl klirensas gali būti naudojamas norint įvertinti kepenų kraujo tėkmę. Tokio vaisto pavyzdys yra indociano žalia. Paprastai tokie vaistai lengvai tirpsta lipiduose. Jei kraujo tekėjimas kepenyse mažėja, pavyzdžiui, dėl kepenų cirozės ar širdies nepakankamumo, pirmuoju praeinimu metabolizuojamų vaistų sisteminis poveikis didėja. Panašus poveikis pasireiškia vartojant vaistus, kurie sulėtino kepenų kraujotaką, pvz., Propranololį arba cimetidiną.
Medikamentai, metabolizuojami kepenyse per pirmąjį praeinamąjį laikotarpį, turėtų būti įvedami aplink portalinę veną. Taigi, glicerino trinitratas skiriamas po liežuviu ir lidokainas įvedamas į veną.
Dėl mažo kepenų klirenso, pavyzdžiui, teofilino, išsiskyrimo daugiausia veikia fermentų aktyvumas. Kepenų kraujotakos vertė yra nedidelė.
Prisirišimas su plazmos baltymais riboja vaistų tiekimą kepenų fermentams. Šis procesas priklauso nuo plazmos baltymų susidarymo ir sunaikinimo.
Vaistų metabolizmas kepenyse
Pagrindinė narkotikus metabolizuojanti sistema yra hepatocitų mikrosominėje frakcijoje (lygaus endoplazminio retikulumo). Tai apima monooksigenazes su mišriomis funkcijomis, citochromo C reduktazę ir citochromą P450. Koefaktorius yra sumažintas NADPH citozolyje. Šie vaistai yra hidroksilinant arba oksiduojami, todėl padidėja jų poliarizacija. Alternatyvi 1 fazės reakcija yra etanolio ir acetaldehido konversija, naudojant alkoholio dehidrogenazes, kurios daugiausia nustatomos citozolyje.
Vaistiniai preparatai, veikiantys bilirubino keitimą
Vaistiniai preparatai gali paveikti bet kurį bilirubino metabolizmo etapą. Tokios reakcijos gali būti prognozuojamos, jos yra grįžtamos ir lengvai suvokia suaugusius žmones. Tačiau naujagimiams, kuriems yra padidėjęs nekonjuguoto bilirubino kiekis, smegenyse galimas bilirubino encefalopatija (branduolinė gelta). Jis sustiprėja dėl tokių vaistų kaip salicilatai arba sulfonamidai, kurie konkuruoja su bilirubinu, susijusiu su albumino jungimosi vietomis.
Kas tau kelia nerimą?
Medicininių kepenų pažeidimų diagnozė
Vaisto kepenų pažeidimą dažniausiai sukelia antibiotikai, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), širdies ir kraujagyslių bei neuro ir psichotropiniai vaistai, t.y. Iš tiesų, visi šiuolaikiniai vaistai. Reikėtų manyti, kad žala kepenims gali sukelti bet kokį vaistą, o prireikus kreiptis į gamintojus ir organizacijas, atsakingas už naudojamų vaistų saugumą.