Vaikų glikogenozės

Glikogeno apykaitos sutrikimai yra paveldimos ligos, susijusios su glikogeno skaidymo, gliukoneogenezės ir glikogeno sintezės defektais. Visos jos vadinamos „glikogenozėmis“, nors ne visos jos susijusios su glikogeno skaidymo procesų sutrikimais.

TLK-10 kodas

• E74.0 Glikogeno kaupimo ligos.
• E74.4 Piruvato metabolizmo ir gliukoneogenezės sutrikimai.

Epidemiologija

I tipo glikogenozė yra reta paveldima metabolinė liga. Ligos dažnis yra 1 iš 50 000–100 000 gyvų gimusiųjų.

III tipo glikogenozė, IV tipo glikogenozė, V tipo glikogenozė, VI tipo glikogenozė, VII tipo glikogenozė – dažnis nėra tiksliai nustatytas; tai retos paveldimos medžiagų apykaitos ligos.

IX tipo glikogenozė – tikslus dažnis nenustatytas. Viena iš labiausiai paplitusių glikogenozių rūšių.

II tipo glikogenozė – priklausomai nuo šalies ir etninės priklausomybės, šios ligos dažnis svyruoja nuo 1 iš 14 000 iki 1 iš 300 000. Kūdikių Pompės ligos forma gana dažna tarp afroamerikiečių, taip pat pietų Kinijoje ir Taivane, o suaugusiųjų ligos forma dažna Nyderlanduose. Bendras sergamumas yra maždaug 1 iš 40 000.

XI tipo glikogenozė – literatūroje aprašyti penki šios ligos atvejai.

X tipo glikogenozė – aprašyta apie dešimt pacientų, sergančių šia glikogenozės forma.

XII tipo glikogenozė – literatūroje yra tik vienas šia liga sergančio paciento aprašymas.

XIII tipo glikogenozė – aprašyta vienam pacientui.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Glikogenozės priežastys

Glikogenozę sukelia glikogeno sintezėje ar skaidyme dalyvaujančių fermentų trūkumas; trūkumas gali pasireikšti kepenyse ar raumenyse ir sukelti hipoglikemiją arba nenormalių glikogeno (ar jo tarpinių metabolitų) kiekių ar tipų nusėdimą audiniuose.

Glikogenozės ligos paveldimos autosominiu recesyviniu būdu, išskyrus VIII/IX tipo glikogeno kaupimo ligą, kuri paveldima su X chromosoma susijusiu būdu. Dažnis yra maždaug 1/25 000 gimimų, tačiau gali būti didesnis, nes lengvos subklinikinės formos gali likti nediagnozuotos.

Kas sukelia glikogeno kaupimo ligą?

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Glikogenozių patogenezė

I tipo glikogenozė

Gliukozės-6-fosfatazė katalizuoja galutinę gliukoneogenezės ir glikogeno hidrolizės reakciją ir hidrolizuoja gliukozės-6-fosfatą į gliukozę ir neorganinį fosfatą. Gliukozės-6-fosfatazė yra ypatingas fermentas tarp tų, kurie dalyvauja kepenų glikogeno metabolizme. Aktyvus gliukozės-6-fosfatazės centras yra endoplazminio tinklo spindyje, todėl visi substratai ir reakcijos produktai turi būti transportuojami per membraną. Todėl fermento ar substrato nešiklių baltymų trūkumas sukelia panašias klinikines ir biochemines pasekmes: hipoglikemiją net ir esant menkiausiam badui dėl glikogenolizės ir gliukoneogenezės blokados bei glikogeno kaupimosi kepenyse (dėl to – kepenų cirozė ), inkstuose ir žarnyno gleivinėje, dėl ko sutrikdoma šių organų veikla.

Glikogenozių patogenezė

Glikogenozės simptomai

Pradžios amžius, klinikiniai požymiai ir jų sunkumas priklauso nuo tipo, tačiau dažniausiai pasireiškia hipoglikemijos ir miopatijos požymiai. Diagnozė įtariama remiantis anamneze, fizine apžiūra ir glikogeno bei tarpinių metabolitų nustatymu audiniuose, atliktais MRT ir biopsija.

Glikogenozės simptomai

Glikogenozių klasifikacija

Glikogenas yra šakotas gliukozės homopolimeras, turintis „medžio“ struktūrą. Gliukozės likučiai yra sujungti alfa (1-"4)-glikozidiniu ryšiu, o išsišakojimo taškuose – alfa (1-"6)-glikozidiniu ryšiu. Glikogenas kaupiamas kepenyse ir raumenyse. Kepenų glikogenas pirmiausia padeda palaikyti gliukozės kiekį kraujyje, o raumenyse jis yra heksozės vienetų, naudojamų glikolizės metu pačiame organe, šaltinis. Yra žinomos 12 glikogenozių formų, iš kurių dažniausios vaikams yra I, II, III, IX tipai, o suaugusiesiems – V tipas. Bendras glikogenozių dažnis yra 1:20 000 gyvų naujagimių. Glikogenozės skirstomos į dvi dideles grupes – su vyraujančiu kepenų pažeidimu ir su vyraujančiu raumenų audinio pažeidimu. Pagal priimtą klasifikaciją kiekvienai glikogenozei priskiriamas numeris, atspindintis jų aprašymo seką.

Glikogenozių klasifikacija

Glikogenozių diagnozė

Diagnozę patvirtina ryškus fermentų aktyvumo sumažėjimas kepenyse (I, III, VI ir VII I/IX tipai), raumenyse (IIb, III, VII ir VIII/IX tipai), odos fibroblastuose (Ia ir IV tipai) arba eritrocituose (VII tipas) arba laktato kiekio padidėjimo veniniame kraujyje nebuvimas dilbio judesio / išemijos metu (V ir VII tipai).

Glikolizės sutrikimai (reti) gali sukelti sindromus, panašius į glikogenozę. Fosfoglicerato kinazės, fosfoglicerato mutazės ir laktatdehidrogenazės trūkumas panašus į miopatiją sergant V ir VII tipo glikogenoze; gliukozės transportavimo baltymo 2 trūkumas (Fanconi-Bickel sindromas) kliniškai panašus į hepatopatiją sergant kitų tipų glikogenoze (pvz., I, III, IV, VI).

Glikogenozių diagnozė

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Glikogenozės gydymas

Prognozė ir gydymas priklauso nuo tipo, tačiau gydymas paprastai apima dietos papildymą kukurūzų krakmolu, kad būtų užtikrintas nuolatinis gliukozės šaltinis kepenų glikogeno kaupimosi ligos formose ir vengiant fizinio aktyvumo raumenų formose.

Glikogenozės gydymas