Goodpasture sindromas: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Goodpasture sindromas yra autoimuninis sindromas, kuris apima alveolinį  plaučių kraujavimą ir glomerulonefritą, kurį sukelia cirkuliuojantys anti-GBM antikūnai. "Goodpasture" sindromas dažniausiai vystosi žmonėms, turintiems paveldimą polinkį, kurie rūko cigaretėmis, tačiau galimi papildomi veiksniai - kvėpavimo takų angliavandenilių ir virusinių infekcijų įkvėpimas. Goodpasture sindromo simptomai yra dusulys, kosulys, nuovargis, hemoptizė ir (arba) hematurija. "Goodpasture" sindromas yra įtariamas pacientams, sergantiems hemoptizija ar hematurija, ir tai patvirtina, kad anti-GVM antikūnai yra kraujyje. Gydymas Goodpacers sindromas apima plazmaferezę, gliukokortikoidus ir imunosupresantus, tokius kaip ciklofosfamidas. Progresas yra palankus, jei gydymas prasideda iki kvėpavimo ar inkstų nepakankamumo.

Goodpasture sindromą pirmą kartą aprašė Goodpasther 1919 m. Goodpasture sindromas yra glomerulonefritas ir alveolinis kraujavimas, esant anti-GVM antikūnams. Gudpasčerio sindromo dažniausiai pasireiškia nuo difuzinio alveolių hemoragijos ir glomerulonefritas kartu, bet kartais sukelia izoliuotą glomerulonefritą (10-20%) arba plaučių liga (10%). Vyrai dažniau serga nei moterys.

[1], [2]

Kas sukelia Goodpasture sindromą?

Ligos priežastis nėra tiksliai nustatyta. Tariamas genetinis polinkis į Goodpasture sindromą, jo žymuo laikomas HLA-DRW2 buvimu. Yra požiūris į galimą perduodamo viruso infekcijos (hepatito A ir kitų virusinių ligų), gamybos pavojų, narkotikų (ypač D-penicilamino) vaidmenį.

Goodpasture sindromo patogenezės pagrindu yra autoantikūnų susidarymas į inkstų ir alveolių glomerulų bazines membranas. Šie antikūnai priskiriami IgG klasei, jie jungiasi prie bazinių membranų antikūnų esant C3 komplemento daliai, po to susidaro inkstų ir plaučių alveolių imuninis uždegimas.

Anti-GVM-antikūnai, nukreipti prieš ne-kolageninis (NC-1) domeno os grandines IV tipo kolageno, kuris yra aukščiausia koncentracija yra pamatinės membranos inkstų ir plaučių kapiliarų. Ekspozicijos aplinkos veiksnių - rūkymo, virusinių ŪRI ir įkvėpus bikarbonatų suspensijos (dažniau) - ir, rečiau, pneumonija aktyvuoja antigeno pateikimo alveolių kapiliarų cirkuliuojančių antikūnų asmenims su paveldėtas polinkis (dažniausiai vežėjai ŽLA-DRwl5, - DR4 ir - DRB1 alelių ) Cirkuliuojančių anti-GVM-antikūnai suriša membranos, neprijungia komplemento ir sukelti ląstelių uždegiminį atsaką, dėl to susidaro glomerulonefrito vystymosi, ir / arba plaučių kapillyarita.

Galbūt, yra bendras auto-antigenai glomerulų bazinę membraną iš inkstų ir alveolių kapiliarų. Autogeninis antigenas susidaro dėl etiologinio faktoriaus žalingo poveikio. Nežinomas etiologinis faktorius pažeidžia ir keičia inkstų ir plaučių bazinių membranų struktūrą. Skilimo produktų išsiskyrimas suformuota rūsio membranas inkstų glomerulų savo pralaimėjimo lėtina ir mažina, kuris, žinoma, dėl autoimuninių sunaikinimo, inkstų ir plaučių vystymosi sąlyga yra dar visiškai nežinoma, kuris komponentas baziniu membranos tampa automatinis antigenas. Šiuo metu, manoma, kad tai yra vidaus struktūrinio elemento bazinis membranos inkstų glomerulų kolageno a3 grandinės 4 tipo.

Susidarę imuninės kompleksai yra deponuotas kartu glomerulų pamatinės membranos kapiliarų, todėl vystymosi proceso imuninis uždegiminis inkstų glomerulų (glomerulonefrito), ir alveolių (alveolito). Pagrindinės ląstelės, dalyvaujančios imuninių uždegimas plėtrą, yra T-limfocitų, monocitų, endotelio ląstelės, polimorfonuklearinių leukocitų, alveolių makrofaguose. Sąveika su sąlyga, tarp molekulinės tarpininkų, citokinų (augimo faktorių - trombocitų, insulino, B-transformuojasi; interleukino-1, auglio nekrozės faktoriaus, ir tt). Pagrindinis vaidmuo imuninio uždegimo vystymesi tenka arachidono rūgšties metabolitams, laisviems deguonies radikalams, proteolitiniams fermentams, sukibimo molekulėms.

Gavtos ganymo sindromo alveolito vystymuisi labai svarbu aktyvuoti alveolinius makrofagus. Į aktyvintą būseną jie atpalaiduoja apie 40 citokinų. I grupės citokinai (chemotaksinai, leukotrienai, interleukinas-8) padidina polimorfonuklearinių leukocitų srautą į plaučius. II grupės citokinai (augimo faktoriai - trombocitai, makrofagai) skatina fibroblastų judėjimą į plaučius. Alveoliniai makrofagai taip pat gamina aktyvias deguonies formas, proteazes, kurios pažeidžia plaučių audinį.

Goodpasture sindromo patoforfologija

Pagrindiniai Goodpasture sindromo patomorfologiniai požymiai yra:

• pagrindinis inkstų ir plaučių mikrocirkuliacinės lovos pažeidimas. Plaučiuose yra venulų, arteriolitų, kapiliarito su ryškiu sunaikinimu ir proliferacija paveikslėlis; Kapiliarų pralaimėjimas stebimas daugiausia tarpvaliuolių septuose, alveolitas su hemoragine eksudatu vystosi alveoliuose. Inkstų pažeidimas būdingas ekstrakalpilinio proliferacinio glomerulonefrito atsiradimui, po kurio susidaro hialinozė ir fibrozė, dėl kurio atsiranda inkstų funkcijos nepakankamumas;
• sunkus intra-alveolinis kraujavimas;
• plaučių hemosiderozės ir skirtingo sunkumo pneumonijos sklerozės išsivystymas dėl alveolito evoliucijos.

Goodpasture sindromo simptomai

Liga dažniausiai prasideda klinikinėmis plaučių patologijos apraiškomis. Labiausiai žinomas simptomas yra kraujo perpylimas; hemoptizė, bet gali būti nėra kalbant apie kraujavimo sutrikimų buvimo, ir pacientas gali būti nustatyti tik infiltracine pokyčius krūtinės ląstos rentgeno arba įsiskverbti ir respiracinio distreso sindromo ir / arba nepakankamumas. Dažnai išsivysto dusulys (daugiausia dėl fizinio aktyvumo), kosulys, negalavimas, negalia, krūtinės skausmas, karščiavimas ir svorio kritimas. Iki 40% pacientų, turi bendrą hematurija, nors plaučių hemoragija gali ankstesnė inkstų apraiškas savaites ir metus.

Dusulys gali padidėti hemoptizės metu. Susirūpinimas taip pat yra silpnumas, negalia.

Goodpasture sindromo simptomai kinta ilgą laiką, pradedant nuo grynų plaučių iki auskuokacijos iki purslų ir sausos švokimo. Kai kuriems pacientams pasireiškia periferinė edema ir blyškumas dėl anemijos.

Tyrimo metu atkreipiamas dėmesys į odos bėrimą, gleivinės cianozę, praeinamumą arba ryškią veido edemą, raumenų jėgos sumažėjimą, kūno svorio netekimą. Kūno temperatūra paprastai padidėja iki febrilų skaičių.

Su plaučių smūgiu galima nustatyti trumpesnį perkusinį garsą per didžiules plaučių kraujosruvio korteles, tačiau tai yra retas atvejis, perkusijos garso dažniausiai nekeičiama.

Garsiojo ganymo sindromui būdingas veržlusis požymis yra sausas ir šlapantis švokštimas, jų skaičius gerokai padidėja hemoptizacijos metu ar po jo.

Atsižvelgiant į širdies ir kraujagyslių sistemos tyrimą aptikta hipertenzija gali padidinti santykinį pilkumos širdies ribas į kairę, prislopinti širdies garsai, minkštą sistolinis ūžesys, su sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu plėtros pasirodo perikardo trintis. Progresuojanti inkstų liga dėl reikšminga hipertenzija fone gali išsivystyti ūminis kairiojo skilvelio nepakankamumas su širdies astma ir plaučių edema paveikslėlyje. Paprastai ši situacija išsivysto galinėje ligos stadijoje.

Paprastai inkstų pažeidimas pasireiškia vėliau, praėjus tam tikram laikui po plaučių simptomų atsiradimo. Inkstų patologijos būdingi klinikiniai požymiai yra hematurija (kartais makrohematurija), greitas progresuojantis inkstų nepakankamumas, oliganurija, arterinė hipertenzija.

10-15% atvejų, Gudpasčerio sindromo prasideda klinikinių požymių inkstų patologija - ten klinikoje glomerulonefrito (oligurija, edema, hipertenzija, pažymėtos Blyškumas), o po to sujungtos plaučių pažeidimo simptomai. Daugeliui pacientų gali pasireikšti mialgija, artralgija.

Nepriklausomai nuo pasirinkimo galimybių, Goodpasture sindromas daugeliu atvejų yra sunkus, ligos progresuoja stabiliai, išsivysto sunkus plaučių ir inkstų nepakankamumas. Pacientų gyvenimo trukmė nuo ligos pradžios svyruoja nuo kelių mėnesių iki 1-3 metų. Dažniausiai pacientai miršta nuo uremijos ar plaučių kraujavimo.

Goodpasture sindromo diagnozė

Diagnozę, turi būti identifikuoti Gudpasčerio sindromo serumo anti-bendroji masė didesnė-antikūnų netiesioginiu imunofluorescenciniu arba, jei įmanoma, galima tiesioginio imunofermentinės analizės (IFA) su rekombinantinių žmogaus NC-1 as. Kitų serologinių tyrimai, tokie kaip bandymo prieš branduolio antikūnų (ANA), yra naudojamas siekiant aptikti SRV titras antistreptolisin-O - nustatyti po streptokokų glomerulonefritą, kuris gali būti daugeliu atvejų plaučių-inkstų sindromą. ANCA yra teigiamas (periferiniuose modeliuose) 25% Goodpasture sindromo atvejų. Į glomerulonefrito (hematurija, proteinurija, dumblo eritrocitai šlapimo ir / ar inkstų nepakankamumą analizę) buvimą, gali būti priskiriamas inkstų biopsijos. Greitai progresuojantis židinio segmentinė nekrozuojantis glomerulonefritas su progresuojanti aptikta biopsija Goodpasture sindromą ir visų kitų priežasčių plaučių-inkstų sindromu. Imunofluorescenciniam inkstų arba plaučių audinio klasikiniu atskleidžia linijinį nusėdimas palei glomerulų IgG arba alveolių kapiliarų. Ji taip pat vyksta diabetinės inkstų ir fibrilinio glomerulonefrito - retas liga, kurią sukelia plaučių-inkstų sindromas, bet GBM-nustatantis antikūnus šių ligų yra nespecifinis.

Plaučių funkcijos tyrimai ir Bronchoalveolinio plovimas nėra diagnostika Goodpasture sindromu, bet gali būti naudojamas patvirtinti difuzinio alveolių kraujavimas buvimą pacientams, sergantiems glomerulonefritas ir plaučių infiltratų, bet be hemoptysis. Plovimas skystis kuris lieka po kelis kartus plaudami hemoraginis leidžia patvirtinti Difuzinis hemoraginis sindromas, ypač kartu su kartu sumažėja hematokritas.

[3],

Goodpasture sindromo laboratorinė diagnostika

1. Bendras kraujo tyrimas. Būdinga geležies trūkumo hipochrominė anemija, hipokromija, anisocitozė, eritrocitų poikilicitozė. Taip pat yra leukocitozė, leukocitų formulės poslinkis į kairę, didelis ESR padidėjimas .
2. Bendra šlapimo analizė. Baltymų aptikta šlapime (proteinurija laipsnio, gali būti didelis), cilindrai (granuliuotas, hialino, erythrocytic), eritrocitai (gali būti bendrasis hematurija). Kai mažėja lėtinio inkstų nepakankamumo progresija, santykinis šlapimo tankis mėginyje Zimnicki išsivysto izohippostenūrija.
3. Biocheminis kraujo tyrimas. Kraujyje padidėja karbamido, kreatinino, haptoglobino, serumo, a2 ir gama globulino kiekis , sumažėja geležies kiekis .
4. Imunologiniai tyrimai. Gali sumažėti T-limfocitų slopinančiųjų skaičius, atskleidžiami cirkuliuojantys imuniniai kompleksai. Glomerulų ir alveolių kapiliarų bazinės membranos antikūnai nustatomi netiesiogiai imunofluorescencija arba radioimuniniu tyrimu.
5. Kriaušės analizė. Skrepliuose yra daug raudonųjų kraujo kūnelių, hemosiderinas, siderofagai.

Goodpasture sindromo instrumentinė diagnostika

1. Plaučių rentgeno tyrimas. Būdingi radiografiniai požymiai yra plaučių infiltratai bazinėje srityje, plintant į apatinius ir vidurinius plaučių segmentus, taip pat progresyviai, simetriškai dvišaliai debesų formos infiltratai.
2. Išorinio kvėpavimo funkcijos tyrimas. Speigrafija atskleidžia ribojamą kvėpavimo nepakankamumo tipą (GEL sumažėjimą), ligos progresavimui, obstrukciniam kvėpavimo nepakankamumo tipui (FEV1, Tiffno indekso sumažėjimui).
3. EKG. Yra ryškių anemijos ir hipoksinio genezės miokardo distrofijos požymių (sumažėjusi T bangos ir ST intervalo amplitudė daugelyje vinių, dažniau kairėje krūtinės ląstoje). Su sunkia arterine hipertenzija yra kairiojo skilvelio miokardo hipertrofijos požymių.
4. Kraujo dujų sudėties tyrimas. Arterinė hipoksemija atskleidžiama.
5. Plaučių ir inkstų biopsijos egzempliorių tyrimas. Siekiant galutinai patikrinti diagnozę, atliekama plaučių audinio biopsija (atvira biopsija) ir inkstai, jei negalima tiksliai diagnozuoti ligos neinvaziniais metodais. Atliekamas biopsijos egzempliorių histologinis ir imunologinis tyrimas. Tipiška Goodpasture sindromui yra šie simptomai:
   • glomerulonefrito morfologinių požymių (dažniausiai extracapillary), hemoraginio alveolito, hemosiderozės ir intersticinės fibrozės;
   • imunofluorescencijos metodu nustatomas IgG ir C3-komplemento komponentų linijinis nusėdimas į plaučių alveolių bazines membranas ir inkstų glomerulus.

Goodpasture sindromo diagnostikos kriterijai

Girdėdamiesčio sindromo diagnozei patartina naudoti šiuos kriterijus.

1. Plaučių patologijos ir inkstų patologijos derinys, t. Y. Hemoptizė (dažnai plaučių kraujavimas), dusulys ir glomerulonefrito simptomai.
2. Nuolat progresuojanti ligos protrūkė su kvėpavimo ir inkstų funkcijos nepakankamumu.
3. Geležies stokos anemijos atsiradimas.
4. Kelių dvišalių debesų formos infiltratų identifikavimas plaučių rentgeno tyrimo metu, atsižvelgiant į plaučių modelio tinklo deformaciją.
5. Aptikimas kraujyje didelio titrui cirkuliuojančių antikūnų į inkstų glomerulų ir alveolių bazinę membraną.
6. Linijinių indukcijų nustatymas IgG ir C3 komplemento komponentams bazinių membranų glomerulų kapiliarų ir alveolių.
7. Kitų sisteminių (išskyrus plaučių ir inkstų) apraiškas nėra.

[4], [5], [6], [7]

Goodpasture sindromo diferencinė diagnostika

Goodpasture sindromas turi būti diferencijuotas su keletu ligų, pasireiškiančių hemoptizėmis ar plaučių kraujavimu. Būtina išskirti vėžį bronchų ir plaučių, tuberkuliozė, plaučių abscesas bronchektazės, širdies ligų ir kraujagyslių (dėl stazės ir hipertenzija mažame rate), sisteminė vaskulitas, hemoraginis diatezė.

[8], [9], [10]

"Goodpasture" sindromo patikrinimo programa

1. Dažni kraujo tyrimai, šlapimo tyrimai.
2. Biocheminis kraujo tyrimas: bendrojo baltymo ir baltymo frakcijų, kreatinino ir karbamido, transaminazių, serumo, haptoglobino, fibrino, geležies kiekio nustatymas.
3. Skreplių analizė: citologinis tyrimas, siderofagų apibrėžimas.
4. Imunologiniai tyrimai: nustatymas B ir T limfocitų subpopuliacijų T-limfocitų, imunoglobulinai, cirkuliuojančių imuninių kompleksų, antikūnų glomerulų prieš bazinę membraną ir alveolių pumpurus.
5. Plaučių rentgeno tyrimas.
6. EKG.
7. Spirografija.
8. Plaučių ir inkstų biopsijos egzempliorių tyrimas.

Goodpasture sindromo gydymas

Gydymas Gudpasčerio sindromo apima kasdien arba kas antrą laikomas 2-3 savaičių (plazmozameschenie 4 L dalis) dieną plazmaferezę pašalinti aHTH-GBM-antikūną kartu su į veną gliukokortikoidų (metilprednizolono paprastai 1 g ne mažiau kaip 20 minučių per dieną tris kartus su prednizolono 1 mg / kg kūno svorio per parą) ir ciklofosfamido deriniu (2 mg / kg 1 kartą per dieną) 6-12 mėnesių, kad būtų užkirstas kelias naujų antikūnų susidarymą. Terapija gali būti sumažinta, kai pablogėja plaučių ir inkstų funkcija. Ilgalaikis mirtingumas yra susijęs su sutrikusios inkstų funkcijos laipsniu ligos pradžioje; pacientams reikia atlikti dializę pradžioje, taip pat tie, kurie turėjo daugiau nei 50% nephrons su pusmėnulių apie biopsija, turi išgyvenamumas mažesnis nei 2 metus ir dažnai reikalauja dializė, jei paliko inkstų transplantacija. Hemoptysis gali būti geras prognostinis požymis, nes tai leidžia anksčiau nustatyti ligą; Mažėja pacientų, kurie yra ANCA teigiami, geriau gydo Goodpasture sindromą. Atsinaujinimas atsiranda nedideliu procentiniu atvejų ir yra susijęs su rūkymo ir kvėpavimo takų infekcijos tęsimu. Pacientams, sergantiems paskutinės stadijos inkstų nepakankamumo, inkstų transplantacija, kurio, ši liga gali pasikartoti transplantacijos buvo atliktas.

Kas yra Goodpasture sindromas?

Goodpasture sindromas dažnai progresuoja greitai ir gali būti mirtinas, jei greito gastropo sindromo diagnozavimo ir gydymo nėra; prognozė yra palanki, kai gydymas prasideda iki kvėpavimo ar inkstų funkcijos nepakankamumo.

Nedelsiant išgyvenant plaučių kraujavimą ir kvėpavimo nepakankamumą, siejamas su kvėpavimo takų užtvindymo užtikrinimu; Endotracheial zondavimas ir dirbtinis ventiliacija rekomenduojami pacientams, kuriems yra ribinis arterinio kraujo dujų kiekis ir kyla grėsmė kvėpavimo nepakankamumui.