Hipofizės mikroadenoma: priežastys, simptomai, pavojus, prognozė

Gerybiniai navikai, atsirandantys endokrininėse liaukose, vadinami adenomomis, o hipofizės mikroadenoma yra nedidelis jos priekinės skilties navikas, kuris gamina daug svarbių hormonų.

Epidemiologija

Hipofizės navikų dažnis yra 10–23 %, o dažniausiai pasitaiko hipofizės adenomos (16 %), kurios gali būti įvairių formų ir dydžių.[ 1 ]

Net 20–25 % žmonių gali turėti mažus hipofizės navikus, mikroadenomas, to net nežinodami, ir maždaug puse atvejų tokie navikai atsitiktinai aptinkami atliekant smegenų vaizdinius tyrimus.

Prolaktiną išskiriančios mikroadenomos sudaro 45–75 % tokių navikų; AKTH gaminančios formacijos sudaro ne daugiau kaip 14 % atvejų, o STH gaminančių mikroadenomų dažnis neviršija 2 %.

Vaikų ir paauglių hipofizės mikroadenoma nustatoma 10,7–28 % atvejų, ir bent pusė jų yra hormoniškai neaktyvūs. [ 2 ]

Priežastys hipofizės mikroadenomos

Ekspertai nežino tikslių priežasčių, kodėl hipofizėje, smegenų endokrininėje liaukoje, kurios ląstelės gamina: mikroadenomos atsiranda.

• kortikotropinas arba AKTH – adrenokortikotropinis hormonas, kuris sukelia steroidinių hormonų sekreciją antinksčių žievėje;
• augimo hormonas STH – somatotropinis hormonas;
• gonadotropinai FSH – folikulus stimuliuojantis hormonas ir LH – liuteinizuojantis hormonas, kurie lemia moteriškų lytinių hormonų gamybą kiaušidėse ir vyriškų lytinių hormonų gamybą sėklidėse;
• laktogeninis hormonas prolaktinas (PRL);
• Tirotropinas arba skydliaukę stimuliuojantis hormonas (TSH), kuris stimuliuoja hormonų sintezę skydliaukėje.

Manoma, kad šių navikų atsiradimą gali sukelti trauminė smegenų trauma; nepakankamas hipofizės aprūpinimas krauju; smegenų infekcijos arba toksinų poveikis (sukeliantis edemą ir intrakranijinę hipertenziją).

Rizikos veiksniai

Yra žinoma, kad hipofizės adenomos ir mikroadenomos dažniau pasireiškia esant šeimos anamnezei MEN 1 sindromo – daugybinės endokrininės adenomatozės 1 tipo, kuri yra paveldima. Taigi, yra genetiškai nulemtų rizikos veiksnių, susijusių su tam tikrais DNR pokyčiais. [ 3 ]

Daugybinė endokrininė neoplazija 4 tipo (MEN4): MEN 4 turi mutaciją ciklino priklausomo kinazės inhibitoriaus 1B (CDKN1B) gene, kuriai būdingi hipofizės navikai, hiperparatiroidizmas, sėklidžių ir gimdos kaklelio neuroendokrininiai navikai.[ 4 ]

Carney kompleksas (CNC): Carney komplekse yra naviko slopinamojo geno PRKAR1A gemalo linijos mutacija, sukelianti pirminę pigmentinę mazgelinę antinksčių žievės ligą (PPNAD), sėklidžių navikus, skydliaukės mazgelius, odos hiperpigmentaciją ir akromegaliją.[ 5 ]

Klinikinei šeiminės izoliuotos hipofizės adenomos (FIPA) formai būdingi genetiniai arilo angliavandenilių receptorių sąveikaujančio baltymo (AIP) geno defektai, kurie pasitaiko maždaug 15 % visų giminingų ir 50 % homogeninių somatotropinų šeimų.[ 6 ]

Šeiminės izoliuotos hipofizės adenomos (FIPA): Maždaug 15 % visų FIPA atvejų paauglystėje arba ankstyvame pilnametystėje aptinkama mutacija arilo angliavandenilių receptorių sąveikaujančiame baltyme (AIP). Šie navikai paprastai yra agresyvūs ir dažniausiai išskiria augimo hormoną, sukeldami akromegaliją.[ 7 ]

Neatmetama galimybė, kad šio tipo navikas gali atsirasti dėl kitų endokrininių liaukų ir smegenų struktūrų funkcinių sutrikimų, ypač dėl pagumburio kraujagyslių sistemos pokyčių, kurie neuroendokrininėje pagumburio-hipofizės sistemoje reguliuoja hipofizės ir jos priekinės skilties – adenohipofizės – funkcionavimą su ją išskiriančiais hormonais.

Pathogenesis

Pagal histologiją hipofizės adenoma yra gerybinis navikas; priklausomai nuo dydžio, šie navikai skirstomi į mikroadenomas (iki 10 mm dydžio plačiausiame taške), makroadenomas (10–40 mm) ir milžiniškas adenomas (40 mm ar daugiau).

Tiriant naviko formavimosi patogenezę hipofizėje, dar nebuvo įmanoma nustatyti jo priekinės skilties ląstelių hiperplazinės transformacijos į naviką mechanizmų.

Ekspertai mano, kad viena įtikinamiausių versijų yra ryšys su neurotransmiterio ir hormono dopamino (kuris yra pagrindinis prolaktino sekrecijos inhibitorius) metabolizmo dereguliacija ir/arba hipofizės ląstelių, išskiriančių PRL (laktotrofus), transmembraninių dopamino receptorių funkcijų sutrikimu.

Dauguma hipofizės mikroadenomų yra sporadinės, tačiau kai kurios atsiranda kaip genetiškai nulemtų neuroendokrininių sindromų, tokių kaip MEN 1, McCune-Albright sindromas, Wernerio sindromas ir Carney sindromas (arba Carney kompleksas), dalis. Pastarasis yra susijęs su padidėjusia gerybinių navikų išsivystymo rizika hormoninėse (endokrininėse) liaukose, įskaitant hipofizę, antinksčius, skydliaukę, kiaušides ir sėklides.

Simptomai hipofizės mikroadenomos

Hipofizės mikroadenoma ilgą laiką gali nerodyti jokių simptomų. Simptomai skiriasi priklausomai nuo vietos ir dažniausiai atsiranda dėl endokrininės sistemos disfunkcijos. Tai dažniausiai pasitaikantis požymis, kai yra hormonų disbalansas, susijęs su per didele vieno ar kelių hormonų gamyba. Daugeliu atvejų, pagal lokalizaciją, tai yra priekinės hipofizės mikroadenoma.

Yra įvairių tipų hipofizės mikroadenomų, atsižvelgiant į jų hormoninį aktyvumą. Taigi, labiausiai paplitęs tipas laikomas neveikiančia adenoma – hormoniškai neaktyvia hipofizės mikroadenoma, kuri, kol nepasiekia tam tikro dydžio, nesukelia jokių simptomų. Tačiau auganti hormoniškai neaktyvi hipofizės mikroadenoma gali suspausti netoliese esančias smegenų struktūras ar galvinius nervus, todėl hipofizės mikroadenoma gali derėti su galvos skausmais kaktinėje ir smilkininėje srityse [ 8 ], taip pat galimos regėjimo problemos [ 9 ]. Tačiau, kaip teigia tyrėjai, 96,5 % atvejų neveikiantys (hormoniškai neaktyvūs) hipofizės navikai yra makroadenomos. [ 10 ]

Taip pat gali pasireikšti hormoniškai aktyvi hipofizės (jos priekinės skilties) mikroadenoma su padidėjusia hormono prolaktino sekrecija – hipofizės prolaktinoma. Padidėjusi PRL gamyba adenohipofizės laktotropinėse ląstelėse apibrėžiama kaip hiperprolaktinemija hipofizės mikroadenomos atveju.

Kaip tokia hipofizės mikroadenoma pasireiškia moterims? Patologiškai didelis šio hormono kiekis slopina estrogenų gamybą, o pirmieji požymiai pasireiškia menstruacinio ciklo sutrikimais – menstruacijų nebuvimu (amenorėja) ir (arba) jų ovuliacijos faze. Dėl to išsivysto nuolatinis galaktorėjos-amenorėjos sindromas ir prarandama galimybė pastoti bei pastoti.

Prolaktiną išskirianti hipofizės mikroadenoma vyrams gali sukelti hiperprolaktineminį hipogonadizmą, sumažėjusį libido, erekcijos disfunkciją, padidėjusias krūtis (ginekomastiją) ir sumažėjusį veido bei kūno plaukuotumą.

Aktyvi mikroadema, išskirianti kortikotropiną (AKTH), sukelia antinksčių žievės gaminamų steroidinių hormonų (gliukokortikoidų) perteklių, kuris gali sukelti hipofizės etiologijos Itsenko-Kušingo ligą.

Vaikams tokia mikroadenoma gali pasireikšti hiperkorticizmo (Kušingo sindromo) simptomais, įskaitant galvos skausmus, bendrą silpnumą, per didelį riebalinio audinio nusėdimą ant liemens, sumažėjusį kaulų mineralų tankį ir raumenų jėgą, juostelę primenančią odos atrofiją (purpurinių strijų pavidalu) ir kt.

Esant aktyviai somatotropiną gaminančiai mikroadenomai, organizme padidėja STH kiekis. Vaikystėje per didelis jo anabolinis poveikis stimuliuoja beveik visų kūno kaulų augimą ir gali sukelti gigantizmą; suaugusiesiems gali išsivystyti akromegalija, kai padidėja veido kaulų (sukelia išvaizdos iškraipymą) ir galūnių sąnarių kremzlių augimas (dėl to pažeidžiamos jų proporcijos ir sustorėja pirštai), pasireiškia sąnarių skausmai, gausus prakaitavimas ir riebalų išsiskyrimas, sutrikęs gliukozės tolerancija.

Labai retai (1–1,5 % atvejų) yra hipofizės, gaminančios tirotropiną, mikroadenoma, ir kadangi šis hormonas stimuliuoja skydliaukę, pacientams pasireiškia klinikiniai hipofizės hipertireozės požymiai – sinusinė tachikardija ir širdies prieširdžių virpėjimas, padidėjęs kraujospūdis, sumažėjęs kūno svoris (padidėjus apetitui), taip pat padidėjęs nervinis jaudrumas ir dirglumas.

Vadinamoji hipofizės intraseliarinė mikroadenoma, sinonimas – endoseliarinė hipofizės mikroadenoma, kaip ir visa hipofizė, yra turkiškoje sruogoje – anatominės balno formos įdubos kaukolės pagrindo sfenoidiniame kaule viduje. Tuo pačiu metu hipofizė yra šios įdubos apačioje – hipofizės duobėje (intraselio srityje). O visas skirtumas yra tas, kad „viduje“ lotynų kalba yra intra, o graikų kalba – endom.

Tačiau hipofizės mikroadenoma su supraseliariniu augimu reiškia, kad neoplazma auga aukštyn nuo hipofizės duobės apačios.

Hipofizės cistinė mikroadenoma turi uždarą maišelio formą ir yra besimptomis darinys.

Hipofizės mikroadenoma su kraujavimu gali būti apopleksijos arba hemoraginio infarkto, susijusio su liaukos padidėjimu ir jos priekinės skilties parenchimos sinusoidinių kapiliarų, neuroheminių sinapsių ir (arba) portalinių kraujagyslių pažeidimu, pasekmė.

Hipofizės mikroadenoma ir nėštumas

Kaip jau minėta, moterys, sergančios prolaktiną gaminančia hipofizės mikroadenoma, dažniausiai yra nevaisingos dėl estrogenų trūkumo ir pulsuojančios GnRH (gonadotropiną išlaisvinančio hormono) sekrecijos slopinimo. Norint pastoti, prolaktino kiekis turi būti normalizuotas, kitaip pastojimas neįvyksta arba nėštumas nutrūksta pačioje pradžioje.

• Ar įmanoma gimdyti su hipofizės mikroadenoma?

Moterims, sergančioms kliniškai funkcionuojančiomis mikroadenomomis ir gydomoms dopamino agonistais (kabergolinu arba Dostinexu), prolaktino kiekis gali normalizuotis, atkurti menstruacijų ciklą ir vaisingumą.

Ar galima žindyti sergant hipofizės mikroadenoma?

Pogimdyminiu laikotarpiu žindyti leidžiama, jei nėra naviko simptomų, tačiau būtina stebėti jo dydį (naudojant smegenų magnetinio rezonanso tomografiją). O jei navikas auga, žindymas nutraukiamas.

• Hipofizės mikroadenoma ir IVF

IVF atveju reikalingas hiperprolaktinemijos gydymas, o procedūrą galima pradėti, jei normalus prolaktino kiekis yra stabilus 12 mėnesių ir nėra kitų hipofizės hormonų serumo lygio sutrikimų.

Komplikacijos ir pasekmės

Kuo pavojinga hipofizės mikroadenoma? Nors šis navikas yra gerybinis, jo buvimas gali sukelti komplikacijų ir pasekmių, ypač:

• sukelti hipotalaminės-hipofizės-antinksčių sistemos disfunkciją, išsivystant Itsenko-Kušingo ligai;
• sutrikdyti hormoninį menstruacinio ciklo reguliavimą moterims ir sukelti erekcijos disfunkciją vyrams;
• sukelti vaikų augimo sulėtėjimą ir hipofizės nykštukinį vystymąsi (hipopituitarizmą);
• išprovokuoti osteoporozės vystymąsi.

Kai augantis navikas suspaudžia regos nervo skaidulas jų susikirtimo srityje (kuri 80 % žmonių yra tiesiai virš hipofizės), sutrinka akių judrumas (oftalmoplegija) ir palaipsniui blogėja periferinis regėjimas. Nors mikroadenomos paprastai yra per mažos, kad sukeltų tokį spaudimą.

Ar hipofizės mikroadenoma gali išnykti? Ji negali išnykti, bet laikui bėgant hormoniškai neaktyvus vaikų navikas gali reikšmingai sumažėti. Tačiau maždaug 10 % pacientų mikroadenomos gali padidėti.

Diagnostika hipofizės mikroadenomos

Hipofizės mikroadenomos diagnozei reikalinga išsami paciento anamnezė ir laboratoriniai tyrimai: kraujo tyrimai hormonų (kuriuos gamina hipofizė) lygiui nustatyti, įskaitant kraujo serumo radioimuninį tyrimą prolaktino kiekiui nustatyti.

Jei prolaktinas yra normalus su hipofizės mikroadenoma, šis navikas yra hormoniškai neaktyvus. Tačiau jei yra prolaktinomos simptomų, toks klaidingai neigiamas rezultatas gali būti arba laboratorinio tyrimo klaidos, arba paciento išsivystė makroadenoma, kuri suspaudžia hipofizės kotelį, rezultatas.

Be to, gali prireikti papildomų tyrimų, pavyzdžiui, skydliaukės hormonų (T3 ir T4), imunoglobulinų, interleukino-6 kiekio kraujo serume.

Mikroadenomą galima aptikti tik instrumentine diagnostika, naudojant smegenų magnetinio rezonanso tomografiją (MRT). Mikroadenomų MRT laikomas vizualizacijos standartu, o MRT jautrumas su kontrasto sustiprinimu yra 90 %.

MRT nustatyti hipofizės mikroadenomos požymiai: liaukos, esančios mikroadenomos pusėje, tūris; padidėjęs turkio spalvos plyšys (sella turcica); jo dugno (apatinės sienelės) suplonėjimas ir kontūro pokyčiai; hipofizės dugno šoninė deviacija; apvalios srities izointensyvumas, palyginti su pilkąja medžiaga, T1 ir T2 vaizduose; nedidelis padidėjęs intensyvumas T2 vaizduose. [ 11 ]

Diferencialinė diagnostika

Diferencinė diagnostika atliekama su kraniofaringioma, hipofizės granuliuotais ląstelių navikais (choristoma), Ratke maišelio cistomis, dermoidų formavimusi, hipofizės uždegimu - autoimuniniu arba limfocitiniu hipofizitu, feochromocitoma, skydliaukės ligomis ir kt.

Moterims, kurioms nėra ovuliacijos ciklo, hipofizės mikroadenoma ir policistinių kiaušidžių sindromas yra diferencijuojami, nes 75–90 % ovuliacijos trūkumo atvejų yra policistinių kiaušidžių sindromo pasekmė.

Gydymas hipofizės mikroadenomos

Hipofizės adenomų ir mikroadenomų atveju gydymas gali būti medikamentinis ir chirurginis. Tuo pačiu metu, jei navikai yra besimptomiai, rekomenduojama juos stebėti, tai yra periodiškai atlikti MRT, kad nepraleistų jų padidėjimo pradžios.

Konkretaus vaisto paskirtis nustatoma atsižvelgiant į paciento naviko tipą.

PRL išskiriančių navikų farmakoterapija atliekama vaistais iš pagumburio dopamino D2 receptorių stimuliatorių grupės (selektyvių dopamino agonistų), o hipofizės mikroadenomai su padidėjusia prolaktino sekrecija dažniausiai vartojami bromokriptinas (Parlodel, Bromergol), Norprolakas ir skalsių darinys Kabergolinas arba Dostinex.

Dostinex (kabergolino) šalutinis poveikis gali būti alerginės reakcijos; galvos skausmas ir galvos svaigimas; pykinimas, vėmimas ir pilvo skausmas; vidurių užkietėjimas; silpnumo ar nuovargio jausmas; miego sutrikimai. Bromokriptino šalutinis poveikis (be alerginių reakcijų) yra krūtinės skausmas; padažnėjęs širdies ritmas ir kvėpavimas su dusulio jausmu; kraujo kosėjimas; judesių koordinacijos pablogėjimas ir kt.

Vaistai oktreotidas (Sandostatinas), lanreotidas (Somatulinas), pegvisomantas, vartojami nuo augimo hormoną išskiriančių mikro- ir makroadenomų, yra STH inhibitoriai ir jo receptorių antagonistai.

O AKTH išskiriantiems adenohipofizės navikams su Itsenko-Kušingo sindromu naudojami metiraponai (metopironai) arba mitotanai (lizodrenai).

Funkcionuojančioms (hormonų aktyvioms) mikroadenomoms turėtų būti taikomas chirurginis gydymas. Tais atvejais, kai konservatyvus gydymas neefektyvus ir navikas šiek tiek išplitęs virš turkio gumburo, gali būti paskirta hipofizės adenomektomija – operacija, kurios metu pašalinama hipofizės mikroadenoma. Šiuo metu atliekama transnazalinė arba transsfenoidinė mikrodisekcija, t. y. hipofizės mikroadenoma pašalinama per nosį.

Galimos hipofizės mikroadenomos pašalinimo komplikacijos ir pasekmės yra pooperacinis kraujavimas ir smegenų skysčio nutekėjimas (dažnai reikalaujantis pakartotinės operacijos), taip pat smegenų dangalų uždegimas, regėjimo sutrikimas, hematomos susidarymas, trumpalaikis necukrinis diabetas ir mikroadenomos atsinaujinimas.

Homeopatijoje, gydant hipofizės mikroadenomas su hiperprolaktinemija, naudojami vaistai, kurių veikimas gali padėti iš dalies palengvinti simptomus. Pavyzdžiui, esant nereguliarioms menstruacijoms ir amenorėjai, skiriama priemonė, pagaminta iš sepijų rašalo „Sepia“ ir priemonė, pagaminta iš pievinės plukių gėlės „Pulsatilla“, o galaktorėjai – priemonė, pagrįsta europinio ciklameno šaknimis.

Akivaizdu, kad nereikėtų tikėtis, jog liaudiškas hipofizės mikroadenomos gydymas gali būti veiksmingesnis. Ir ne tik todėl, kad diagnozuodami šią diagnozę žolininkai vadovaujasi tik pacientų skundais (nežinodami jų tikrosios etiologijos), bet ir dėl daugelio „liaudies gydymo“ metodų nepatikimumo. Pavyzdžių toli ieškoti nereikia.

Kai kurie interneto šaltiniai rekomenduoja naudoti raktažolių, imbiero šaknies ir sezamo sėklų mišinį prolaktino kiekiui sumažinti. Tačiau raktažolės padeda nuo užsitęsusio sauso kosulio, skystina skreplius, o imbiero šaknis, kaip ir sezamo sėklos, pasižymi laktogeninėmis savybėmis.

Taip pat galite rasti patarimų vartoti baubo tinktūrą. Tačiau iš tikrųjų ši priemonė vartojama į vidų nuo vidurių pūtimo, o išoriškai – nuo reumatinių sąnarių skausmų. Labai tikėtina, kad baubo buvo painiojama su juodosios šeivamedžio šaknimis (kiti jos pavadinimai – juodoji šeivamedis ir juodoji šeivamedis), kurios vartojamos nuo karščio pylimų menopauzės metu.

Hipofizės mikroadenomos mityba turėtų būti subalansuota – su sumažintu cukraus ir druskos vartojimu. Tai nėra speciali dieta, o tiesiog mažiau kaloringa.

Esant hipofizės mikroadenomai, alkoholis yra draudžiamas.

Į kokį gydytoją turėčiau kreiptis dėl hipofizės mikroadenomos? Endokrinologai, ginekologai ir neurochirurgai sprendžia problemas, kylančias dėl šio tipo naviko.

Prevencija

Kadangi hipofizės navikų atsiradimo priežastys aplinkos ar gyvenimo būdo požiūriu nežinomos, nėra jokio būdo užkirsti kelią hipofizės mikroadenomų vystymuisi.

Prognozė

Dauguma hipofizės navikų yra išgydomi. Laiku diagnozavus hormoniškai aktyvią hipofizės mikroadenomą, pasveikimo tikimybė yra didelė, o prognozė – palanki.

Negalia ir hipofizės mikroadenoma: negalia gali būti susijusi su naviko augimu ir regos nervo pažeidimu, taip pat su kitomis šios patologijos pasekmėmis, kurių sunkumas yra individualus. O paciento pripažinimas neįgaliu priklauso nuo esamų sveikatos problemų ir funkcinių sutrikimų lygio, kuris turi atitikti įstatymų patvirtintus kriterijus.

Hipofizės mikroadenoma ir kariuomenė: pacientai, sergantys šiuo naviku (net jei jis sėkmingai pašalinamas), neturėtų perkaisti, ilgai būti saulėje ir fiziškai pervargti. Taigi, jie netinka karinei tarnybai.

Kiek laiko žmonės gyvena su hipofizės mikroadenoma? Šis navikas nėra vėžys, todėl gyvenimo trukmės apribojimų nėra. Nors ir esant aktyviai STH gaminančiai mikroadenomai, pacientams gali išsivystyti hipertenzija ir padidėti širdies dydis, o tai gali žymiai sutrumpinti jų gyvenimo trukmę. Padidėjusi mirties rizika pacientams, vyresniems nei 45 metų, pastebima sergant Itsenko-Kušingo liga ir akromegalija.