Amiloidozė ir inkstų pažeidimas

Amiloidozė yra grupės sąvoka, jungianti ligas, kurioms būdingas specifinio netirpaus fibrilio baltymo amiloido ekspozicinis nusėdimas.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologija

Inkstų amiloidozės paplitimas iki šiol nebuvo pakankamai ištirtas. JAV amyloidozės dažnis svyruoja nuo 5,1 iki 12,8 atvejų 100 000 gyventojų per metus. Šie duomenys daugiausia susiję su AL amiloidozės, pradinės arba mielomos ir kitų B hemostazių, paplitimu. "Trečiosios pasaulio" šalyse, pasak PN Hawkinso (1995), mirštamumas nuo AL-amiloidozės yra 1 už 2000 gyventojų (0,05%). Reaktyvaus AA-amiloidozės dažnis yra geriau ištirtas Europoje. Taigi, pasak PN Hawkinso ir kt. (1995), Europoje AA-amiloidozė vystosi 5% pacientų, sergančių lėtinėmis uždegiminėmis ligomis; Remiantis kitais šaltiniais, 6-10% atvejų AA-amiloidozė apsunkina reumatinio artrito eigą.

Vidutinė procentinė dalis AA amiloido neuropatija struktūra inkstų liga Europoje yra 2,5-2,8%, o gydant ligas, struktūros, todėl lėtinio inkstų funkcijos nepakankamumo, - 1% (pagal Europos dializės ir transplantacijos asociacijos). Matyt, duomenys apie įvairių variantuose amiloidozės, atsirandančių skirtinguose regionuose paplitimą, paprastai gali būti ekstrapoliuoti kitų sričių pasaulyje, o labiausiai apskritai atsiradimo reaguojanti AA amiloidoze įspūdis, atsižvelgiant į aukštos sergamumas reumatoidiniu artritu (0,4 -1%).

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Priežastys amiloidozė ir inkstų pažeidimas

Terminas "amiloido" pasiūlė 1853, vokiečių patologas Virchow pažymėti medžiagų deponuojami pacientų ligos lajaus "tuberkuliozės, sifilio, raupsų organų, jis klaidingai manoma, panašus į krakmolą, nes būdingą reakciją su jodu. XX a. Studijos. Mes parodė, kad amiloido medžiagos pagrindas yra baltymai, ir polisacharidų sudaro mažiau nei 4% bendros masės, tačiau sąvokos "amiloido" ir "amiloidozei" įtvirtinta, įskaitant pagal mokslo institucijos Virchow įtakos.

Amiloido audinių indėlių pagrindu yra amiloido fibriliai - specialios baltymų struktūros, kurių skersmuo yra 5-10 nm, o ilgis iki 800 nm, sudarytas iš dviejų ar daugiau lygiagrečių gijų. Amiloidinių fibrilių baltymų subvienetai būdingi specifinei molekulės erdvinei orientacijai - kryžminio P-dydžio konformacijai. Jis nustato būdingas amiloido tinctorial ir optines savybes. Konkrečiausia iš jų yra dvigubo lydinio spinduliavimo savybė su mikroskopu dažytų kongo raudonųjų preparatų poliarizuotoje šviesoje, suteikiant apelsinai žalią šviesą. Šio turto identifikavimas yra amiloidozės diagnozavimo pagrindas.

Nuo P-lapas konfigūracija amiloido fibrilės susijęs atsparumą proteoliziniams fermentų ekstraląstelinės matricos, todėl yra reikšmingas kaupimo su laipsniško naikinimo paveikto organo, ir praradimo jo funkcija.

Nepaisant to, kad amiloido plaušelių (glikoproteinų), tarp amiloidogeninė veiksnių pIRMAuTI panaikintas konformacyjna labilumo amiloido baltymų pirmtakų konkrečius, kiekvienai amiloidozės tipo heterogeniškumo,, kurioje fibrilės turinys pasiekia 80%.

[14], [15], [16]

Simptomai amiloidozė ir inkstų pažeidimas

Klinikinėje praktikoje, svarbiausia yra AA ir AL-tipai sistemine amiloidoze, pasireiškę su dalyvavimu patologinio proceso daugelio organų, tačiau dažniausiai pasireiškia simptomų monoorgannogo pralaimėjimą. AL ir AL amiloidozės tipai vyrams yra 1,8 karto dažnesni nei moterų. Antrinio amiloidoze yra būdingas ankstesnio pradžios nei pirminės (vidutinis amžiaus pasireiškimo aplink 40 ir 65 metų, atitinkamai). Inkstų amiloidozei AL simptomai įvairesnės: Be daugelio bendrų AA tipo klinikinių apraiškų, yra būdinga tik AL-tipo simptomų (periorbitinė purpura, Padidinimą kalbos ir kitų raumenų psevdogipertrofii). Kita vertus, kai kurie pirminės inkstų amiloidozė galimo simptomai, kai ATTR (polineuropatijos, riešo kanalo sindromas) ir ABETA ₂ M amiloidozė (riešo kanalo sindromas).

[17], [18], [19]

Diagnostika amiloidozė ir inkstų pažeidimas

Inkstų amiloidozės diagnozavimas yra labai sunkus, nes tyrimo duomenys labai skiriasi pacientams, sergantiems įvairių tipų amiloidozės.

Antrinėje AA-amiloidozėje 80% pacientų kreipiasi į gydytoją, kai įvyksta skirtingo sunkumo nefrozinio sindromo atsiradimas. Pagrindinis tokių pacientų skundas yra skirtingo sunkumo laipsnio ir amiloidozės ligos - reumatoidinio artrito,  osteomielito, periodinių ligų ir tt simptomų patinimas. 

AL-amiloidozei būdinga stipresnė ir įvairesnė klinikinė įvaizdis. Pagrindiniai skundai - įvairios laipsnio dusulys, ortostazmo reiškinys, sinoptiniai sutrikimai, kuriuos sukelia širdies amiloidozė ir ortostatinė hipotenzija; dažniausiai pasireiškė  patologija dėl nefrozinio sindromo ir mažesniu mastu - kraujotakos nepakankamumas. Dėl periferinės amiloidinės polineuropatijos sergančių pacientų būdingas didelis kūno svorio sumažėjimas (9-18 kg) dėl raumenų trofijos.

[20], [21], [22], [23], [24]

Gydymas amiloidozė ir inkstų pažeidimas

Pagal šiuolaikines koncepcijas, gydant inkstų amiloidoze - sumažinti prekursorių baltymų skaičių (arba, jei įmanoma, pašalinti juos), siekiant sulėtinti arba sustabdyti ligos progresavimą. Prognozė į natūralios amiloidoze pateisina kai kurių agresyvių gydymo režimus ar kitų drastiškų priemonių (didelių dozių chemoterapija ir po jos autologinė kamieninių ląstelių transplantacijos pacientams su AL-amiloidoze) naudojimą.

Klinikinis pagerėjimas, kuris gali būti pasiektas naudojant šias tipų inkstų amiloidozei gydymo susideda stabilizuoti arba atkurti gyvybiškai svarbių organų funkciją, taip pat tolesnio apibendrinimo proceso, kuris padidina gyvenimo trukmę pacientams profilaktikai. Morfologinės kriterijai veiksmingumo inkstų amiloidozė gydymo yra iš amiloido depozitais sumažinimas audiniuose, kuris šiuo metu gali būti apskaičiuotas naudojant radioizotopas scintigrafiją su serumo beta komponento. Be pagrindinės terapinių vartojimas, turėtų apimti inkstų amiloidozė simptominio gydymo, skirtas sumažinti kongestinio kraujotakos nepakankamumas, aritmijos, edematozinių sindromas korekcijos hipotenzija arba hipertenzija sunkumą.

Prognozė

Inkstų amiloidozė būdinga nuolat besikeičiančiam progresavimui. Inkstų amiloidozės prog nozija priklauso nuo amiloido tipo, nuo įvairių organų, daugiausia širdies ir inkstų, priklausomybės nuo ligos ir nuo ligos pobūdžio.

Su AL tipo amiloidozė, prognozė yra rimta. Remiantis "Mayo" klinikos duomenimis, pacientų, sergančių tokia amiloidozė, vidutinė gyvenimo trukmė yra tik 13,2 mėnesio, 5 metų išgyvenamumas yra 7%, o 10 metų išgyvenamumas yra tik 1%. Mažiausias gyvavimo periodas buvo pastebėtas pacientams, sergantiems kraujagyslių nepakankamumu (6 mėnesiai) ir ortostatine arterine hipotenzija (8 mėnesiai). Pacientų, kuriems yra nefrozinis sindromas, gyvenimo trukmė yra vidutiniškai 16 mėnesių.

Esant mielomai, AL tipo amiloidozės prognozė pablogėja, o pacientų gyvenimo trukmė sutrumpėja (5 mėnesiai). AL sergančios amiloidozės pacientų mirties priežastis yra širdies nepakankamumas ir širdies ritmo sutrikimai (48%), uremija (15%), sepsis ir infekcija (8%). Nepaisant to, kad mirtis nuo uremijos pastebima daug rečiau nei nuo širdies priežastys, lėtinis inkstų nepakankamumas įvairaus sunkumo atvejų pastebimas daugiau nei 60% mirusio.

[25], [26], [27], [28]