Tulžies rūgštys

Nė vienas gramas maistinių riebalų negali būti absorbuojamas organizmo be kepenų nuolat išskiriamos tulžies, kurios svarbiausi organiniai komponentai yra steroidinės cholinės arba tulžies rūgštys.

Tulžies rūgščių funkcijos

Tulžies rūgštys (TA) yra ne tik pagrindiniai tulžies susidarymo komponentai (sudarantys apie du trečdalius jos organinių junginių), bet ir atlieka kelias funkcijas vienu metu:

• Veikdami kaip plovikliai (paviršiaus aktyviosios medžiagos), jie emulguoja riebalus (lipidus) – suskaido juos į mažas daleles (miceles) – ir taip palengvina jų įsisavinimą;
• Reguliuoti cholesterolio apykaitą – jo pašalinimą iš organizmo ir atvirkštinį transportavimą;
• Dalyvauja tulžies pūslės ir virškinamojo trakto motorinės funkcijos reguliavime;
• Skatinti kasą;
• Slopina bakterijų augimą proksimalinės plonosios žarnos vandeningame turinyje;
• Palaikyti endogeninę žarnyno mikrobiotą;
• Padeda pašalinti iš organizmo potencialiai toksišką bilirubiną, vaistų metabolitus, sunkiuosius metalus ir kt.

Tulžies rūgščių vaidmuo virškinime slypi gebėjime vandenyje netirpstančius riebalus paversti emulsija koloidiniu tirpimu (tirpimu), nes šiame procese susidariusios micelės padidina paviršiaus plotą, kurį veikia kasos ir žarnyno virškinimo fermentai.

Taigi, tiesiog neįmanoma pervertinti tulžies rūgščių vaidmens virškinant ir absorbuojant riebalus, riebalų rūgštis ir riebaluose tirpius vitaminus.

Taip pat skaitykite - tulžies sudėtis, funkcijos ir savybės

Tulžies rūgščių sudėtis ir rūšys

Tulžies rūgščių sąrašas apima:

• Pirminės tulžies rūgštys, įskaitant pagrindines LC - cholinę rūgštį ir chenodeoksiholinę rūgštį;
• Antrinės tulžies rūgštys – deoksiholio rūgštis ir litoholio rūgštis, kurios yra pirminių tulžies rūgštelių 7α-dehidroksilinti dariniai;
• Tretinė tulžies rūgštis – ursodeoksiholio rūgštis.

Tulžyje, kuri kaupiasi tulžyje, kepenyse susidaro ir kitų tipų tulžies rūgščių. Tai vadinamosios porinės tulžies rūgštys: glikocholinės ir taurocholinės, glikodeoksicholinės ir taurodeoksicholinės, glikochenodeoksicholinės ir taurochenodeoksicholinės.

Tulžies rūgščių molekulės turi sterano karkasą (iš sočiųjų tetraciklinių angliavandenilių) ir C24 struktūrą: steroidinį branduolį sudaro 24 anglies atomai, kurie sudaro steroidinius žiedus. Taigi tulžies rūgščių struktūra ir sudėtis – šoninės grandinės su funkcine karboksilo (-COOH) arba hidroksilo (OH) grupe buvimas molekulėse – leidžia jas priskirti steroidinėms monobazinėms oksikarboksirūgštims.

Svarbiausia LC savybė yra jų difiliškumas (amfifiliškumas): jų molekulės turi nepoliarines hidrofilines ir poliarines hidrofobines dalis, t. y. Jos geba ir sugerti vandenį, ir jį atstumti. Hidrofiliškiausios tulžies rūgštys yra ursodeoksiholio rūgštis ir chenodeoksiholio rūgštis, o litoholinė LC yra hidrofobiškiausia.

Tulžies rūgščių susidarymas

Tulžies rūgščių (cholinės rūgšties ir chenodeoksiholinės rūgšties) sintezė vyksta kepenyse, o procesas prasideda nuo 7α-hidroksicholesterolio (7α-OHC), cholesterolio darinio, susidarančio jo hidroksilinimo būdu, dalyvaujant kepenų fermentui CYP7A1, susidarymo.

Pirminės tulžies rūgštys sintetinamos iš 7α-OHC hidroksilinimo reakcijos metu, veikiant hepatocitų ląstelių organelių fermentams, dėl ko modifikuojamas steroidinis cholesterolio branduolys. Ekspertų teigimu, cholesterolio katabolizmas organizme vyksta daugiausia dėl nuolatinės LC sintezės kepenyse.

Tulžies rūgščių konjugacija vyksta kepenyse – jos susijungia su aminorūgštimis glicinu (75 %) ir taurinu (25 %) ir susidaro porinės tulžies rūgštys (LC). Dėl to suvienodėja jų gebėjimas prasiskverbti pro tulžies pūslės ir dvylikapirštės žarnos gleivinės ląstelių membranas, o tai leidžia tulžies rūgštims išlikti tulžyje reikšmingomis koncentracijomis. Be to, konjugacija sustiprina tulžies rūgščių emulsines savybes.

O lygiagretus paviršiaus funkcinių grupių deprotonavimo procesas konjuguotose LC molekulėse sumažina jų jonizacijos lygį (pCa), o tai padidina tulžies rūgščių tirpumą vandenyje ir paviršiaus sorbcijos savybes, taip pat skatina lipidų emulsifikaciją.

Prieš sekreciją į tulžies pūslę per hepatocitų kanalėlių membranas, tulžies rūgštys kepenyse osmosiškai traukia kitus tulžies komponentus (natrį, vandenį, fosfolipidus, cholesterolį, bilirubiną) į kanalėlius tarp gretimų hepatocitų.

Nemažai šaltinių pažymi, kad tulžies rūgščių druskos, panašios į tulžies rūgštis, susidaro konjuguojant LC su aminorūgštimis, ir būtent šios konjuguotos tulžies rūgštys dažnai vadinamos tulžies rūgščių druskomis (terminai „rūgštys“ ir „druskos“ vartojami pakaitomis).

Plonosios žarnos liumene, veikiant žarnyno mikrobiotai, vyksta tulžies rūgščių (apie trečdalio viso cholinės ir chenodeoksiholinės rūgščių tūrio) dehidroksilinimas ir dekonjugacija, susidarant antrinėms cholinėms rūgštims (deoksiholinei ir litocholinei). Tretinės ursodeoksiholinės rūgšties susidarymas yra pirminių chenodeoksiholinės rūgšties molekulių konfigūracijos pokyčių, veikiant žarnyno bakterijų fermentams, rezultatas.

Kepenų ir žarnyno kraujotaka bei tulžies rūgščių metabolizmas

Tulžies rūgščių metabolizmas arba metabolizmas vyksta per sudėtingą biocheminį procesą, vadinamą kepenų ir žarnyno arba enterohepatine tulžies rūgščių cirkuliacija.

Schemiškai nuolatinę tulžies rūgščių cirkuliaciją tarp kepenų ir žarnyno galima pavaizduoti taip: susintetintos tulžies rūgštys kepenyse išskiriamos kartu su kitais tulžies komponentais per tulžies latakus; kaip tulžies dalis jos patenka į plonąją žarną (padėdamos virškinti ir įsisavinti riebalus); žarnyne jos reabsorbuojamos į kraują (per Na+ priklausomą pernašos sistemą) ir per vartų veną (vena portae) pernešamos į kepenis; kepenyse tulžies rūgštys rekonjuguojamos.

Tulžies rūgščių tūris neviršija 3–5 g, o per vieną dieną jos praeina per žarnyną iki keliolikos kartų.

Dvylikapirštėje žarnoje tulžies rūgštys sudaro mišrias miceles su maisto lipidais. Ištirpusių maistinių riebalų absorbcija prasideda proksimalinėje ir vidurinėje žarnos dalyse, o tulžies rūgščių absorbcija daugiausia vyksta distalinėje plonojoje žarnoje – klubinėje žarnoje. Dalis nekonjuguotų tulžies rūgščių absorbuojama ir grįžta į kepenis, kur jos rekonjuguojamos kepenyse, susimaišo su naujai susintetintomis tulžies rūgštimis ir patenka į tulžį.

Reikėtų pažymėti, kad daugiausia dėl enterohepatinės cirkuliacijos palaikomas fiziologiškai būtinas tulžies rūgščių lygis, o naujai kepenyse susintetintų tulžies rūgščių dalis sudaro tik apie 5%.

Tulžies rūgščių kiekis: kur, kokios ir kodėl

Būklė, kai kepenų ląstelės negamina tulžies rūgščių, vadinama acholija. O kai tulžies rūgštys kaupiasi kraujyje, apibrėžiama tokia patologija kaip cholemija.

Beje, serumo tulžies rūgščių norma yra 2,5–6,8 mmol/l intervale.

Pacientams atliekamas kraujo tulžies rūgščių tyrimas arba bendras tulžies rūgščių tyrimas, siekiant nustatyti virškinimo sutrikimus ir, jei yra žarnyno, kepenų ar kasos problemų, diagnozuoti.

Kas gali sukelti padidėjusį tulžies rūgščių kiekį kraujyje? Tulžies rūgščių kiekis kraujyje padidėja esant tulžies stazei (cholestazei), ūminiam cholecistitui, mechaninei geltai, virusiniam ir toksiniam hepatitui, pirminei tulžies cirozei, riebalinei kepenų infiltracijai – steatozei, piktybiniams kepenų ir tulžies pūslės navikams.

Tulžies rūgščių kiekis nėštumo metu dažnai padidėja trečiąjį trimestrą dėl intrahepatinės tulžies stazės, kurią sukelia didelis estrogenų, taip pat homonų, tokių kaip sekretinas ir somatotropinas, kiekis.

Sumažėjęs tulžies rūgščių kiekis paprastai rodo įvairių etiologijų, įskaitant genetinių defektų ar hepatotoksinių vaistų šalutinio poveikio, sutrikusią kepenų sekrecinę funkciją.

Pasak gastroenterologų, tulžies rūgščių skrandžio sultyse gali būti tik esant tulžies refliuksui (kurį gali lydėti skrandžio rūgšties išsiskyrimas į stemplę) pacientams, sergantiems tulžies refliuksiniu gastritu ir gastroezofaginio refliukso liga (GERL).

Tulžies rūgštys gali užsilaikyti plonojoje žarnoje, kai storoji žarna negali jų visiškai reabsorbuoti. Tulžies rūgščių malabsorbcijos sindromas (su viduriavimu), būdingas Krono ligai, glitimo netoleravimui arba per dideliam bakterijų augimui plonojoje žarnoje.

Žarnyno disbiozės atveju dėl sutrikusios medžiagų apykaitos gali padidėti nekonjuguotų tulžies rūgščių dalis, kuri taip pat pasireiškia viduriavimu.

Normaliomis sąlygomis šlapime tulžies rūgščių neaptinkama. Ankstyvosiose obstrukcinės geltos stadijose ir sergant ūminiu pankreatitu šlapime atsiranda nedidelis kiekis tulžies rūgščių. Tulžies rūgščių buvimas šlapime gali rodyti kepenų patologijas, įskaitant ūminį ir lėtinį hepatitą bei cirozę, taip pat tulžies takų obstrukciją. Nesant šių priežasčių, nedidelis kiekis tulžies rūgščių šlapime atrodo kaip nepatenkinamos žarnyno mikrobiotos būklės pasekmė.

Jei išmatose aptinkama tulžies rūgščių, tai paaiškinama tuo, kad nedidelis kiekis tulžies rūgščių (iki 5%) sąveikaujant su rūgštine storosios žarnos aplinka paverčiamos kieta forma ir pašalinamos tuštinimosi metu. O bendrą tulžies rūgščių išsiskyrimą su išmatomis subalansuoja jų sintezė kepenyse.

Tulžies rūgščių preparatai ir tulžies rūgščių kiekio mažinimas

Tulžies rūgščių kiekį mažinantys vaistai priklauso vaistų, kurie mažina mažo tankio lipoproteinų (MTL) cholesterolio kiekį, ypač esant hipercholesterolemijai, grupei.

Kolestiraminas arba cholestiraminas yra anijonų mainų derva ir apibrėžiama kaip tulžies rūgščių sekvestrantai (iš lotynų k. sequestrum – apribojimas). Prarijus, jie nėra absorbuojami, bet žarnyne jungiasi prie tulžies rūgščių ir pašalina jas su išmatomis. Tokiu būdu sustabdoma tulžies rūgščių reabsorbcija virškinimo trakte ir padidėja tulžies rūgščių sintezė kepenyse iš cholesterolio. Be to, tulžies rūgščių sekvestrantai turi simptominį poveikį esant viduriavimui.

Dislipidemijos, su vidurių užkietėjimu susijusio dirgliosios žarnos sindromo, taip pat funkcinio ir lėtinio vidurių užkietėjimo gydymui sukurti vadinamieji tulžies rūgščių inhibitoriai – specifiniai Na+ priklausomos žarnyno pernašos sistemos, kuria reabsorbuojamos tulžies rūgštys, inhibitoriai. Vaistas elobiksibato hidratas (Elobixibat), veikiantis tulžies rūgščių cirkuliaciją tarp kepenų ir žarnyno, slopina tulžies rūgščių reabsorbciją žarnyne, todėl padidėja skysčių sekrecija gaubtinėje žarnoje ir palengvinamas tuštinimasis.

Norint sumažinti cholesterolio absorbciją žarnyne, ištirpinti cholesterolio tulžies akmenis ir sumažinti tulžies stazę, naudojami tulžies rūgščių preparatai, kurių sudėtyje yra chenodeoksiholinio LC: chenofalk, choludexan, Ursodiol, Ursofalk, ursosan, Ursolysin, ukrliv.

Vaistai, kurių pagrindą sudaro tulžies ir pankreatino komponentai – „festal“ („Enzistal“), „holenzimas“ ir kiti – skirti virškinimo sutrikimams gydyti. Tačiau esant virškinimo sutrikimams, nesusijusiems su kepenų darbu, o atsiradusiems dėl kasos funkcinių sutrikimų, vartojami fermentai, kurių sudėtyje nėra tulžies rūgščių: pankreatinas, Kreonas, Penzitalis, Digestinas, Digistalas, Panzinormas ir kiti.