Tulžies rūgštys

Organizmas negali pasisavinti nė gramo su maistu gaunamų riebalų be nuolat kepenyse išskiriamos tulžies, kurios svarbiausios organinės sudedamosios dalys yra steroidinės cholio arba tulžies rūgštys.

Tulžies rūgščių funkcijos

Tulžies rūgštys (BA) yra ne tik pagrindiniai tulžies susidarymo komponentai (sudaro apie du trečdalius organinių junginių), bet ir atlieka keletą funkcijų vienu metu:

• veikdami kaip plovikliai (paviršinio aktyvumo medžiagos), emulsuoja riebalus (lipidus) – suskaido juos į mažytes daleles (miceles) – ir taip palengvina jų pasisavinimą;
• reguliuoti cholesterolio apykaitą – jo pašalinimą iš organizmo ir atvirkštinį transportavimą;
• dalyvauja reguliuojant tulžies pūslės ir virškinimo trakto motorinę funkciją;
• stimuliuoti kasą;
• slopina bakterijų augimą vandeningame proksimalinės plonosios žarnos turinyje;
• palaikyti endogeninę žarnyno mikrobiotą;
• Padėkite iš organizmo pašalinti potencialiai toksišką bilirubiną, vaistų metabolitus, sunkiuosius metalus ir kt.

Tulžies rūgščių vaidmuo virškinimui tenka gebėjime vandenyje netirpius riebalus paversti emulsija koloidiniu tirpimu (tirpimu), nes šiame procese susidariusios micelės daugina paviršiaus plotą, kurį veikia virškinimo fermentai. Kasa ir žarnynas.

Taigi tiesiog neįmanoma per daug sureikšminti tulžies rūgščių vaidmens virškinant ir pasisavinant riebalus, riebalų rūgštis ir riebaluose tirpius vitaminus .

Taip pat skaitykite - Tulžies sudėtis, funkcijos ir savybės

Tulžies rūgščių sudėtis ir rūšys

Į tulžies rūgščių sąrašą įtraukta:

• pirminės tulžies rūgštys, kurios apima pagrindines LC - cholio rūgštį ir chenodeoksicholio rūgštį;
• antrinės tulžies rūgštys - deoksicholio rūgštis ir litocholio rūgštis, kurios yra 7α-dehidroksilinti pirminių LC dariniai;
• tretinė tulžies rūgštis – ursodeoksicholio rūgštis.

Tulžyje, kuri kaupiasi tulžies pūslėje , kepenyse susidaro kitų rūšių ar rūšių tulžies rūgščių. Tai vadinamosios porinės tulžies rūgštys: glikocholio ir taurocholio, glikodeoksicholio ir taurodeoksicholio, glikochenodeoksicholio ir taurochenodeoksicholio.

Tulžies rūgšties molekulės turi sterano karkasą (iš sočiųjų tetraciklinių angliavandenilių) ir C24 struktūrą: steroidų šerdį sudaro 24 anglies atomai, kurie sudaro steroidinius žiedus. Taigi tulžies rūgščių struktūra ir sudėtis – šoninės grandinės su funkcine karboksilo (-COOH) arba hidroksilo (OH) grupe buvimas molekulėse – leidžia jas priskirti steroidinėms monobazinėms oksikarboksirūgštims.

Svarbiausia LC savybė yra jų difiliškumas (amfifiliškumas): jų molekulės turi nepolines hidrofilines ir polines hidrofobines dalis, ty jos geba ir sugerti vandenį, ir jį atstumti. Labiausiai hidrofilines tulžies rūgštis sudaro ursodeoksicholio rūgštis ir chenodeoksicholio rūgštis, o litocholinė LC yra labiausiai hidrofobinė.

Tulžies rūgščių susidarymas

Kepenyse vyksta tulžies rūgščių (cholio rūgšties ir chenodeoksicholio rūgšties) sintezė, o procesas prasideda nuo 7α-hidroksicholesterolio (7α-OHC) susidarymo – cholesterolio darinio, gaunamo jį hidroksilinant dalyvaujant kepenų fermentui CYP7A1..

Pirminės tulžies rūgštys sintetinamos iš 7α-OHC vykstant hidroksilinimo reakcijai, veikiant hepatocitų ląstelių organelių fermentams, o tai lemia steroidinio cholesterolio branduolio modifikaciją. Ir, pasak ekspertų, cholesterolio katabolizmas organizme vyksta daugiausia dėl nuolatinės LC sintezės kepenyse.

Kepenyse vyksta tulžies rūgščių konjugacija – jų susijungimas su aminorūgštimis glicinu (75%) ir taurinu (25%) bei porinių LC susidarymas. Dėl to išlyginamas jų gebėjimas prasiskverbti į tulžies pūslės ir dvylikapirštės žarnos gleivinės ląstelių membranas, todėl tulžies rūgštys gali išlikti tulžyje reikšmingomis koncentracijomis. Be to, konjugacija padidina tulžies rūgščių emulsinimo savybes.

O lygiagretus paviršiaus funkcinių grupių deprotonavimo procesas konjuguotose LC molekulėse sumažina jų jonizacijos lygį (pCa), o tai padidina tulžies rūgščių tirpumą vandenyje ir paviršiaus sorbcijos savybes, taip pat skatina lipidų emulsiaciją.

Prieš išskiriant į tulžies pūslę per hepatocitų kanalėlių membranas, kepenyse esančios tulžies rūgštys osmosiškai ištraukia kitus tulžies komponentus (natris, vanduo, fosfolipidai, cholesterolis, bilirubinas) į kanalėlius tarp gretimų hepatocitų.

Nemažai šaltinių pažymi, kad tulžies rūgščių druskos, panašios į tulžies rūgštis, susidaro konjuguojant LC su aminorūgštimis, ir būtent šios konjuguotos tulžies rūgštys dažnai vadinamos tulžies rūgščių druskomis (naudojant terminus „rūgštys“ ir „druskos“). Pakaitomis).

Plonosios žarnos spindyje, veikiant žarnyno mikrobiotai, vyksta tulžies rūgščių (apie trečdalis viso cholio ir chenodeoksicholio rūgščių tūrio) dehidroksilinimas ir dekonjugacija, susidarant antrinėms LC (deoksicholinėms ir litocholinėms). O tretinės ursodeoksicholio rūgšties susidarymas yra pirminės chenodeoksicholio rūgšties molekulių konfigūracijos pokyčių, veikiant žarnyno bakterijų fermentams, rezultatas.

Kepenų ir žarnyno cirkuliacija ir tulžies rūgšties metabolizmas

Tulžies rūgščių metabolizmas arba metabolizmas vyksta per sudėtingą biocheminį procesą, žinomą kaip kepenų ir žarnyno arba enterohepatinė tulžies rūgščių cirkuliacija.

Schematiškai nenutrūkstamą tulžies rūgščių cirkuliaciją tarp kepenų ir žarnyno galima pavaizduoti taip: susintetintas tulžies rūgštis kepenys išskiria kartu su kitais tulžies komponentais per tulžies latakus; kaip tulžies dalis jie patenka į plonąją žarną (padeda virškinti ir pasisavinti riebalus); žarnyne jie reabsorbuojami į kraują (per Na+ priklausomą transporto sistemą) ir per vartus arba vartų veną (vena portae) pernešami į kepenis; kepenyse vėl konjuguojamos tulžies rūgštys.

Tulžies rūgščių tūris neviršija 3-5 g, o per vieną dieną per žarnyną jos praeina iki keliolikos kartų.

Dvylikapirštėje žarnoje esančios tulžies rūgštys sudaro mišrias miceles su maisto lipidais. Solibilizuotų maistinių riebalų absorbcija prasideda proksimalinėje ir vidurinėje žarnoje, o tulžies rūgštys daugiausia absorbuojamos distalinėje plonojoje žarnoje – klubinėje žarnoje. Dalis nekonjuguotų tulžies rūgščių absorbuojama ir grįžta į kepenis, kur vyksta kepenų rekonjugacija, susimaišo su naujai susintetintomis tulžies rūgštimis ir patenka į tulžį.

Pažymėtina, kad daugiausia dėl enterohepatinės kraujotakos palaikomas fiziologiškai būtinas tulžies rūgščių lygis, o naujai susintetintų kepenų LC dalis sudaro tik apie 5%.

Tulžies rūgšties lygis: kur, kokios rūšies ir kodėl

Būklė, kai kepenų ląstelės negamina tulžies rūgščių, vadinama acholija . O kai tulžies rūgštys kaupiasi kraujyje, apibrėžiama tokia patologija kaip cholemija.

Beje, tulžies rūgščių serume norma yra 2,5-6,8 mmol/L ribose.

Pacientai atlieka kraujo tulžies rūgšties tyrimą arba bendrą tulžies rūgšties tyrimą, kad įvertintų virškinimo sutrikimus, o jei yra žarnyno, kepenų ar kasos problemų – diagnozei nustatyti.

Kas gali sukelti padidėjusį tulžies rūgščių kiekį kraujyje?Tulžies rūgšties kiekis kraujyje padidėja esant tulžies stazei (cholestazei), ūminiam cholecistitui , mechaninei geltai , virusiniam ir toksiniam hepatitui, pirminei tulžies cirozei , riebalinei kepenų infiltracijai – steatozei , piktybiniams navikams kepenų ir tulžies pūslės.

Nėštumo metu tulžies rūgščių kiekis dažnai padidėja trečiąjį trimestrą dėl intrahepatinės tulžies sąstingio, kurį sukelia didelis estrogenų, taip pat homonų, tokių kaip sekretinas ir somatotropinas, kiekis.

Sumažėjęs tulžies rūgščių kiekis dažniausiai rodo įvairių etiologijų kepenų sekrecinės funkcijos sutrikimą, įskaitant atsiradusius dėl genetinių defektų ar šalutinio hepatotoksinių vaistų poveikio.

Gastroenterologų teigimu, tulžies rūgščių skrandžio sultyse gali būti tik esant tulžies refliuksui (kuris gali lydėti skrandžio rūgšties patekimas į stemplę) pacientams, sergantiems tulžies refliuksiniu gastritu ir gastroezofaginio refliukso liga (GERL) .

Tulžies rūgštys gali likti plonojoje žarnoje, kai storoji žarna negali jų visiškai absorbuoti. Tulžies rūgšties malabsorbcijos sindromas (su viduriavimu), būdingas Krono ligai , glitimo netoleravimui arba pernelyg dideliam bakterijų dauginimuisi plonojoje žarnoje .

Sergant žarnyno disbioze, dėl sutrikusios medžiagų apykaitos gali padidėti nekonjuguotų tulžies rūgščių dalis, kuri taip pat pasireiškia viduriavimu.

Paprastai tulžies rūgščių šlapime neaptinkama. Ankstyvosiose obturacinės geltos ir ūminio pankreatito stadijose šlapime atsiranda nedideli BCA kiekiai. Tulžies rūgščių buvimas šlapime gali rodyti kepenų patologijas, įskaitant ūminį ir lėtinį hepatitą ir cirozę, taip pat tulžies takų obstrukciją. Nesant šių priežasčių, nedidelis GI kiekis šlapime atrodo nepatenkinamos žarnyno mikrobiotos būklės pasekmė.

Jei išmatose aptinkama tulžies rūgščių, tai paaiškinama tuo, kad nedidelis tulžies rūgščių kiekis (iki 5 proc.), sąveikaudamas su rūgštine storosios žarnos aplinka, virsta kieta forma ir pasišalina tuštinimosi metu. O bendrą tulžies rūgščių išsiskyrimą su išmatomis subalansuoja jų sintezė kepenyse.

Tulžies rūgščių preparatai ir tulžies rūgščių mažinimas

Tulžies rūgštingumą mažinantys vaistai priklauso vaistų grupei, mažinančiai mažo tankio lipoproteinų (MTL) cholesterolį, ypač esant hipercholesterolemijai .

Hipocholesteroleminiai/hipolipideminiai vaistai Kolestiraminas arba Cholestiraminas yra anijonų mainų derva ir apibrėžiami kaip tulžies rūgščių sekvestrantai (iš lot. Sequestrum – restrikcijos). Išgėrus jie nepasisavinami, o žarnyne jungiasi su tulžies rūgštimis ir išskiria jas su išmatomis. Tokiu būdu užkertamas kelias GI reabsorbcijai ir padidinama tulžies rūgščių sintezė iš cholesterolio kepenyse. Be to, tulžies rūgščių sekvestrantai turi simptominį poveikį viduriuojant.

Dislipidemijai , su vidurių užkietėjimu susijusiam dirgliosios žarnos sindromui, taip pat funkciniam ir lėtiniam vidurių užkietėjimui gydyti buvo sukurti vadinamieji tulžies rūgšties inhibitoriai – specifiniai nuo Na+ priklausomos žarnyno transporto sistemos inhibitoriai, kuriais reabsorbuojamos tulžies rūgštys. Vaistas Elobixibat hidratas (Elobixibat), turintis įtakos tulžies rūgščių cirkuliacijai tarp kepenų ir žarnyno, slopina tulžies rūgščių reabsorbciją žarnyne, o tai padidina skysčių sekreciją storojoje žarnoje ir palengvina tuštinimąsi.

Siekiant sumažinti cholesterolio absorbciją žarnyne, ištirpinti cholesterolio tulžies akmenis ir sumažinti tulžies sąstingį, naudojami tulžies rūgšties preparatai, kurių sudėtyje yra chenodeoksicholio LC: chenofalk, Choludexan , Ursodiol, Ursofalk, Ursosan , Ursolysin, Ukrliv .

Vaistai, kurių pagrindą sudaro tulžies ir pankreatino komponentai - Festal (Enzistal), Holenzyme ir kt. - skirti ligų, turinčių virškinimo problemų, gydymui. Tačiau esant virškinimo sutrikimams, nesusijusiems su kepenų darbu, o dėl kasos funkcinių sutrikimų , naudojami fermentai, kuriuose nėra tulžies rūgščių: Pankreatinas , Kreonas, Penzitalis , Digestin, Digistal, Panzinorm ir kt.