Raudonoji vilkligė ir vilkligės nefritas

Sisteminė raudonoji vilkligė - dažniausia liga pasklidojo ligų jungiamojo audinio, kad išsivysto dėl genetinių defektų imuninės sistemos pagrindą ir yra būdinga tai, kad plataus spektro autoantikūnų, parengimą, sudedamųjų dalių ląstelių branduolio ir citoplazmos, pažeidžiant korinio imunitetą, kuris veda į imuninės uždegimas plėtros grupės.

[1], [2]

Epidemiologija

Sisteminės raudonosios vilkligės paplitimas Europoje yra 40 atvejų 100 000 gyventojų, o dažnis yra 5-7 atvejai 100 000 gyventojų, o šie rodikliai priklauso nuo rasės, amžiaus ir lyties. Daugiau kaip 70% pacientų serga 14-40 metų amžiaus, dažniausiai pasireiškia 14-25 metai. Sisteminė raudonoji vilkligė moterų fertiliuoju amţiu serga 7-9 kartus dažniau nei vyrai.

[3], [4], [5], [6], [7],

Priežastys raudonoji vilkligė ir vilkligės nefritas

Priežastis sisteminės raudonosios vilkligės, nėra žinoma, o dabar jos laikas yra laikoma multigenic liga, nes nustatyta veiksnių (genetiniai, seksas, aplinkos veiksniai), kurie vaidina svarbų vaidmenį imuninių sutrikimų, kurie grindžiami ligos vystymosi skaičius.

• Prasmė genetinių veiksnių yra patvirtinta rasinę charakteristikos ligos patologiją aukšto dažnio asmenims, turintiems tam tikrą ŽLA haplotipas sistemos, didelio paplitimo tarp giminaičių pacientų ir pacientų, sergančių trūkumas pradžioje komponentų komplemento sistemos (ypač C2 komponentas).
• Apie lytinius hormonus vaidmens etiologijos rodo aukštas paplitimo pacientams, sergantiems sistemine raudonąja vilklige moterų, kuri yra susijusi su estrogenų gebėjimą slopinti imuninę toleranciją ir tarpą cirkuliuojančių imuninių kompleksų pagal vienabranduolėse fagocituose. Reikšmė hyperestrogenemia pabrėžti aukšto dažnio pradžios ir paūmėjimą sistemine raudonąja vilklige nėštumo metu ir po gimdymo, taip pat padidėjo pastaraisiais metais dažniui moterims po menopauzės, kuriems taikoma hormonų pakeičiamosios terapijos preparatų, kurių sudėtyje yra estrogenų.
• Tarp aplinkos veiksnių didžiausia svarba yra ultravioletinių spindulių (debiutas ar ligos paūmėjimas po insoliacijos). To priežastis nėra aiški, tačiau siūloma, kad dėl odos pažeidimo, kurį sukelia šios spinduliuotės poveikis, padidėja autoantiko antigenų išraiška ir, atitinkamai, imuninis atsakas.
• Kiti išoriniai veiksniai, dažnai sukelianti ligos vystymąsi, yra vaistai (hidralazinas, izoniazidas, metildopa) ir infekcijos (įskaitant virusus).

Vilkligė - tipiškas imunokomplekso nefritas, plėtros mechanizmas, kuris atspindi sistemine raudonąja vilklige patogenezę apskritai. Sisteminė raudonoji vilkligė įvyksta polikloninio aktyvavimą B ląstelių, kurios gali būti sukelia pirminės genetinio defekto arba disfunkcija T-limfocitų, o mažinimo vertę CD4 ⁺ - ir CD8 ⁺ -cells. Pažymėti aktyvacijos B-limfocitų lydi į plataus spektro autoantikūnų (visų pirma, branduolinių ir citoplazmos baltymai) gamybos, po imuninių kompleksų susidarymo.

Didžiausia vertė į lupus nefritu patogenezės turi antikūnų prieš dvigrandę DNR (Native) nefritas veiklos koreliuoja su aptinka kompozicijoje kaip ir cirkuliacinės nustatyta tyrimuose inkstų imuninių kompleksų.

Kartos antikūnų prieš DNR, kuri yra pateikti į laisvos formos išorinio ląstelių (kartu su histonų nukleosoma ji sudaro kompleksiškai branduolinės chromatino struktūros) ir, tokiu būdu, kuris negali į imuninės sistemos, tampa įmanoma dėl nuostolių imuninės tolerancijos į savęs antigeno. Šis reiškinys, savo ruožtu, yra susijęs su sutrikusia apoptozės - fiziologinio pašalinti senų ir pažeistų ląstelių. Sutrikusi apoptozė sukelia laisvųjų nukleosoma, sąlygojantys trūkumais fagocitozei išvaizdą, kartu su kitais komponentais iš negyvų ląstelių branduolių patenka į tarpląstelinio aplinkos ir stimuliuoja imuninę sistemą gaminti autoantikūnus (pirmiausia antikūnas nukleosoma, kurių dalis yra antikūnas DNR) .

Be to, antikūnų prieš DNR, apie autoantikūnų įvairovė, ląstelinių struktūrų, kurių vaidmuo sisteminės raudonosios vilkligės nevienodo patogenezės įvairovė. Kai kurie iš jų turi aukštą specifiškumą ir patogeniškumą. Visų pirma, anti-Sm antikūnai yra patognominiu SRV apskritai, ir yra manoma, kad tarnauti kaip išankstinio žymeklio ikiklinikinei ligos, ir anti-Ro, ir anti-CLQ antikūno, susijusio su sunkus inkstų funkcijos sutrikimas. Su Antifosfolipidiniai antikūno susijusio su sistemine raudonąja vilklige, antifosfolipidinis sindromas (cm. "Be Antifosfolipidiniai sindromo, Inkstų liga") vystymosi.

Imuninių kompleksų indai inkstų glomeruluose susidaro dėl vietinio cirkuliuojančių imuninių kompleksų susidarymo ar nusėdimo. Indėlių formavimas įtakos dydį, mokestis, polinkį imuninės kompleksai mezanginio jų gebėjimą pašalinti vietos intrarenal ir hemodinamikos veiksnius. Ypatingos svarbos yra imuninių indėlių skaičius ir vieta, uždegiminio atsako sunkumas glomeruluose. Sukelia komplemento sistemos aktyvavimo, imuninės kompleksai prisidėti prie migracijos į monocitų ir limfocitų, kad išskiria citokinus ir kitų uždegimo mediatorių, kad aktyvuoti koaguliacijos kaskados, ląstelių proliferaciją ir kaupimą tarpląsteliniame tyrimuose.

Be to, imuninių kompleksų su sistemine raudonąja nefritą progresavimo vaidina tam tikrą vaidmenį ir kiti patogenezės veiksniai endotelio pažeidimo Antifosfolipidiniai antikūną su vėlesnio trikdymo gamybos prostaciklino, ir trombocitų aktyvacijos, kuris veda į mikrotrombozov glomerulų kapiliarų, hipertenzija (sunkumas yra dėl to, kad lupus nefritu veiklos) ir hiperlipidemiją į nefrozinio buvimo sindromas. Šie veiksniai prisideda prie tolimesnės žalos tyrimuose.

[8], [9]

Simptomai raudonoji vilkligė ir vilkligės nefritas

Lupus nefrito simptomai yra polimorfiniai ir susideda iš skirtingų požymių, kai kurie iš jų būdingi sisteminei raudonoji vilkligei.

• Padidėjusi kūno temperatūra (nuo subfebrilo iki aukšto karščiavimo).
• Odos pažeidimai: Dažniausiai pranešė eritema veido į "drugelis", disko formos bėrimas forma, tačiau gali būti eriteminis bėrimas kitose vietose, taip pat retesnių rūšių odos pažeidimų (urtikarija, hemoraginis, papulonekroticheskie bėrimas, arba grynasis išliekančių medis opų).
• Jungčių nugalėjimą dažniausiai sudaro polartalgija ir mažų rankų sąnarių artritas, kurioms retai pasireiškia sąnarių deformacija.
• Poliesterinė (pleuritas,  perikarditas ).
• Periferinė vaskulitas: kapillyarity pirštu patarimai, delnų ir padų retai  cheilitas  (vaskulitas aplink Vermilion sienos) enanthema burnos gleivinės.
• Plaučių naikinimas: fibrozinis alveolitas, diskoidinė atelektozė, aukšta diafragma, dėl kurios atsiranda ribojantis kvėpavimo nepakankamumas.

Komplikacijos ir pasekmės

Patologinis procesas apima odą, sąnarius, serozines membranas, plaučius, širdį, tačiau didžiausias pavojus pacientų gyvenimui yra centrinės nervų sistemos ir inkstų pralaimas. Klinikoje 50-70% pacientų nustatoma inkstų pažeidimas (vilkligės nefritas).

[10], [11], [12], [13], [14]

Diagnostika raudonoji vilkligė ir vilkligės nefritas

Su padidėjusia sistemine raudonosios vilkligės klinikine išvaizda, vilkligės nefrito diagnozė praktiškai nėra problema.

Diagnozė nustatoma, jei yra 4 ar daugiau iš 11 Amerikos reumatologų draugijos diagnostinių kriterijų (1997 m.).

[15], [16], [17], [18], [19]

Gydymas raudonoji vilkligė ir vilkligės nefritas

Gydymas nuo raudonosios vilkligės ir vilkligės nefrito priklauso nuo ligos aktyvumo, klinikinio ir morfologinio nefrito varianto. Atlikti  inkstų biopsiją  reikia nustatyti morfologinius pokyčius būdingas pasirinkti tinkamą terapiją, ir įvertinti prognozę. Vykdyta terapija turėtų atitikti ligos aktyvumą: kuo didesnė aktyvumas ir sunkesni klinikiniai ir morfologiniai ligos požymiai, tuo anksčiau būtina skirti aktyvųjį gydymą. Per pastaruosius 20 metų buvo pasiekta žymių vilkikų nefrito gydymo pažangos, nes sudėtingų gydomųjų gydymo būdų, kurie iš esmės apima dvi grupes narkotikų, buvo pasiekta.

Prognozė

Dėl eiga ir prognozė sistemine raudonąja vilklige ir lupus nefritu, visų pirma, pastaraisiais dešimtmečiais labiausiai paveikė imunosupresantais. Iš gliukokortikoidų naudojimas, ir tada citostatinis vaistai išaugo 5-metų išgyvenamumas pacientų su sistemine raudonąja vilklige apskritai nuo 49 iki 92% (1960-1995), nefrito pacientai yulchanochnym - nuo 44 iki 82%, įskaitant bent labiausiai sunkus, IV klasė - nuo 17 iki 82%.

Pagrindiniai veiksniai, inkstų reiškinių prognozei pacientams, sergantiems nefritas yulchanochnym yra padidėjusi kreatinino koncentracija serume tuo, kad liga ir hipertenzija pradžios. Kaip papildomi prognostiniai veiksniai laikomi ilgai trukmė Jade, uždelstas imunitetą slopinantis gydymas, aukšto lygio proteinurija ir nefroziniu sindromu, trombocitopenija, gipokomplementemiyu, sumažėjęs hematokritas, kad sistemine raudonąja vilklige vaikystėje arba 55 metų amžiaus, taip pat negridas rasės, rūkymo debiutas, vyriška lytis ir žemas socialinis statusas. Atsakas į imunitetą slopinantis gydymas, apibrėžtą pagal metus virš proteinurija ir kreatinino koncentracijos kraujyje, yra patogus indikatorius įvertinti ilgalaikį inkstų prognozę.

Mirties pacientams, sergantiems inkstų vilkligė priežastys yra inkstų nepakankamumas ir infekcijos, įskaitant sepsį, širdies ir kraujagyslių ligos (koronarinės širdies ligos, galvos smegenų kraujagyslių komplikacijų), tromboembolinės komplikacijos, iš dalies, susietą su Antifosfolipidiniai sindromo.

[20], [21], [22], [23]